骨髓间质干细胞联合抗炎治疗大鼠急性心肌梗死的实验研究

目的 :观察静脉移植骨髓间质干细胞 (MSC)及早期抗炎治疗心肌梗死的可能性及对心肌梗死后心功能的影响。方法 :大鼠骨髓间质干细胞 (rMSC)培养后 ,制备成悬液备用。 3 7只SD大鼠均结扎冠状动脉左前降支 ,建立急性心肌梗死模型后 ,随机分为 4组 :ArMSC加地塞米松组 (n =10 ) ;BrMSC组 (n =10 ) ;C地塞米松组 (n =10 ) ;D心肌梗死对照组 (n =7只 )。 4周后 ,观察心脏的结构、功能改变。结果 :与对照组及地塞米松组相比 ,rMSC加地塞米松组、干细胞组的左室结构与功能明显改善 (P <0 .0 5 ) ,干细胞组低于地塞米松加干细胞组 (P <0 . 0 5 ) ,地塞米松组与对照组无明显差别 (P >0. 0 5 )。结论 :骨髓间质干细胞联合抗炎治疗心肌梗死取得了良好的效果     

通过miR-126修饰的骨髓间充质干细胞改善大鼠心肌梗死后心功能的实验研究

目的观察过表达miR-126的骨髓间充质干细胞心肌内注射对急性心肌梗死后大鼠心脏功能的改善情况。方法制备过表达miR-126的骨髓间充质干细胞(MSCmiR-126),通过冠脉结扎的方法制作大鼠急性心肌梗死模型,制备成功的模型随机分为三组:MSCmiR-126组(n=25)、骨髓间充质干细胞(MSC)组(n=25)及磷酸缓冲盐(PBS)对照组(n=25),各组动物分别于心肌梗死区注射相应细胞或试剂,6周后行超声心动图检查观察各组动物心脏功能情况,而后处死动物取出心脏,通过组织学方法观察各组动物心室重构的差异。结果 MSCmiR-126组超声心动图及组织学指标均优于MSC组,这两组又都优于PBS组,差异均具有统计学意义。结论移植经miR-126修饰的骨髓间充质干细胞能够明显改善大鼠心肌梗死后的心功能,效果优于普通骨髓间充质干细胞移植。     

塞来考昔对充血性心力衰竭大鼠心功能的影响

目的 观察cox-2拮抗剂塞来考昔对充血性心力衰竭(以下简称心衰)大鼠心功能水平的影响. 方法 雄性SD大鼠32只,随机分为:心衰组(HF,n=16)和假手术组(SHAM,n=16).心衰组行冠脉左前降支结扎术致急性心肌梗死,制备大鼠心力衰竭模型,假手术组模型不结扎冠状动脉.术后再各自随机分为:给药组(n=8)和溶剂对照组(n=8),给药组口服给予塞来考昔(CEL,1 mg/kg/d),溶剂对照组(vehicle,VEH)给予自来水处理.4周后,检测各组肾交感神经放电(RSNA)以及心功能的变化. 结果与假手术组比较,心衰溶剂对照组大鼠右室/体重指数、肺脏/体重指数均增高(P<0.05)、左室舒张末压(LVEDP)增高(P<0.05),左室压力最大上升、下降速率(±dp/dtmax)绝对值均降低(P<0.05),左心室收缩压(LVSP)降低(P<0.05),平均动脉压无明显差异(P>0.05);心衰溶剂对照组大鼠肾交感神经放电活动明显增加(P<0.05);给予干预药物治疗后,大鼠心功能得到改善(P<0.05),交感神经放电减弱,但以上指标仍无法达到假手术组水平. 结论 心衰时,降低炎性细胞因子的表达,可能降低交感兴奋性,延缓心衰时心功能的恶化.     

重组人脑利钠肽治疗对急性心肌梗死伴心力衰竭患者血清炎性因子、神经内分泌激素及心功能的影响

目的:探讨重组人脑利钠肽治疗急性心肌梗死伴心力衰竭,对患者血清炎性因子、神经内分泌激素及心功能指标的影响。方法:91例急性心肌梗死伴心力衰竭患者依据随机数据表法分为对照组(n=44)和观察组(n=47),两组均给予常规治疗,在此基础上,对照组给予静脉滴注硝酸甘油注射液治疗,观察组给予静脉滴注重组人脑利钠肽治疗,比较治疗前后两组的血清炎性因子、神经内分泌激素及心功能等指标水平。结果:治疗前两组上述指标水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组TNF-α、hs-CRP、IL-6、MCP-1、LVESD及LVEDD水平较组内治疗前均显著降低(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05);两组治疗后LVEF水平均显著高于组内治疗前(P<0.05),且观察组显著高于对照组(P<0.05);观察组治疗后PRA、AngⅡ、ALD和NE水平显著低于治疗前(P<0.05),且均显著低于对照组治疗后,差异比较有显著性(P<0.05),对照组治疗前后PRA、AngⅡ、ALD和NE水平比较,无明显差异(P>0.05)。结论:重组人脑利钠肽治疗急性心肌梗死伴心力衰竭,可有效降低患者的血清炎性因子及神经内分泌激素水平,改善心功能,具有一定的临床价值。     

EPO通过抑制心肌细胞凋亡保护糖尿病心肌病大鼠的心功能

目的探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对糖尿病心肌病(diabetes cardiomyopathy,DCM)大鼠心脏的保护作用及机制。方法将25只SD大鼠随机分为3组:对照组(n=5)、DCM组(n=10)、DCM+EPO组(n=10),DCM组及DCM+EPO组应用链脲佐菌素60 mg/kg一次性腹腔注射构建DCM大鼠模型,饲养4周后,DCM+EPO组另外给予rhEPO 2 000 U/kg腹腔注射。行心脏超声心动图检测心功能,心肌HE染色、电镜检查,TUNEL染色测定细胞凋亡,Western Blot检测Caspase-3的表达,RT-PCR检测Bcl-2及Bax的mRNA的相对表达量。结果与对照组比较,DCM组和DCM+EPO组心功能降低(P<0.01),rh EPO能改善DCM+EPO组的心功能(P<0.01)。与对照组比较,DCM组及DCM+EPO组心肌细胞凋亡指数明显增加(P<0.001),rh EPO能改善DCM+EPO组的心肌细胞凋亡(P<0.001)。DCM组大鼠心肌的Caspase-3的蛋白表达量较正常组增加(P&l... 更多     

过表达ILK的骨髓间充质干细胞条件培养基移植治疗大鼠急性心肌梗死的实验研究

目的:本研究通过探索过表达整合素链接激酶(ILK)的骨髓间充质干细胞(MSCs)的条件培养基(ILK-MSC-CM)移植治疗大鼠急性心肌梗死,旨在探讨其是否能够减缓心肌梗死后心室重构并改善心功能.方法:原代培养大鼠MSCs,利用ILK重组腺病毒转染MSCs.构建大鼠急性心肌梗死模型,分为MSCs条件培养基组(MSC-CM)组、ILK-MSC-CM组、标准培养基及对照组.使用超声心动图观察各组心功能变化.结果:大鼠心肌梗死后3天及4周,ILK-MSC-CM组EF%,%FS和IVSd较MSC-CM组明显增加,而LVEDD和LVESD明显减小,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:ILK-MSC-CM移植治疗大鼠急性心肌梗死,可以改善心功能,抑制心室重构.     

门冬氨酸钾镁治疗急性心肌梗死心律失常76例临床疗效观察

目的:观察门冬氨酸钾镁治疗急性心肌梗死心律失常的临床疗效。方法:随机抽取急性心肌梗死心律失常患者76例。按照治疗措施的不同分为研究组(常规治疗联合门冬氨酸钾镁治疗,n=38)与对照组(常规治疗,n=38)。治疗后随访3个月,对比两组治疗效果、血清钾水平、血清镁水平及不良反应发生情况。结果:研究组和对照组患者治疗总有效率分别为94.7%(36/38)、76.3%(29/36),两组比较有统计学意义(P<0.05);研究组血清钾、血清镁水平均优于对照组,两组比较有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,无统计学意义(P>0.05)。结论:在急性心肌梗死心律失常常规治疗的基础上,加用门冬氨酸钾镁治疗的疗效优于单纯常规治疗疗效。     

液态心肌细胞外基质心肌内注射改善大鼠急性心肌梗死后心功能的实验研究

目的 探讨对心肌梗死区注射液态心肌细胞外基质能否改善大鼠急性心肌梗死后的心功能.方法 制备液态心肌细胞外基质,采用开胸结扎的方法制备大鼠急性心肌梗死模型,将制备成功的模型随机分为3组:Ⅰ组为液态心肌细胞外基质组(n=25),Ⅱ组为骨髓间充质干细胞组(n=25),Ⅲ组为生理盐水对照组(n=25),并对各组予以相应处理.在...     

冻干重组人脑利钠肽联合替罗非班在急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后的应用观察

目的:探究冻干重组人脑利钠肽(rhBNP)联合替罗非班在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)术后的应用效果。方法:选取我院2016年4月—2018年4月急性STEMI拟行PCI治疗患者80例,随机数字表法分为对照组(n=40)与观察组(n=40)。对照组PCI术前给予替罗非班治疗,观察组PCI术前给予rhBNP+替罗非班治疗。对比两组术前、术后1周、术后1个月NT-ProBNP(N-端脑利钠肽前体)水平、心功能指标[LVEF(左心室射血分数)、LVESD(左心室收缩末期内径)、LVEDD(左心室舒张末期内径)]。结果:术后1周、术后1个月观察组NT-ProBNP水平低于对照组(P<0.05);术后1周观察组LVEF高于对照组(P<0.05);术后1个月观察组LVEF高于对照组,LVESD、LVEDD低于对照组(P<0.05)。结论:rhBNP联合替罗非班应用于急性STEMI PCI术后,可降低NT-ProBNP水平,改善心功能。     

骨髓间充质干细胞不同时期移植对心肌梗死大鼠心功能的影响

目的:探讨心肌梗死后骨髓间充质干细胞(MSCs)移植的最佳时间. 方法: 结扎大鼠左冠状动脉制备心肌梗死模型,将分离培养的大鼠MSCs经尾静脉分别移植到1 d, 1, 2, 4 wk移植组体内(各组n=10),对照组则注入等量培养液(n=10). 4 wk后测定左心功能指标和心肌缺血梗死面积. 结果: 心肌梗死后1 d移植组左心功能和心肌缺血梗死面积与对照组无明显差别(P＞0.05),而1, 2, 4 wk移植组与1 d移植组对比左心功能明显改善(P＜0.05),心肌缺血梗死面积显著减小(P＜0.05),其中2 wk移植组效果优于1 wk移植组和4 wk移植组(P＜0.05). 结论:心肌梗死后1～2 wk亚急性期进行细胞移植效果最好.     

间充质干细胞移植早期对心肌细胞凋亡及左心室功能的影响

目的 研究骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC) 缺血心肌内移植早期对心肌细胞凋亡、血流动力学及左心室功能的影响.方法 采用密度梯度离心+ 贴壁培养方法分离培养Wistar 大鼠MSC,结扎左前降支建立急性心肌梗死(AMI)模型,结扎后30min 随机分为MSC 组( 于梗死边缘分4 点心肌内注射1×106 /0.1ml 的MSC,10 只),AMI 组( 同法心肌内注射PBS 0.1ml,10 只),假手术组(SHAM 组,5 只).监测细胞移植后72h 血流动力学、超声心动图及TUNEL 心肌细胞凋亡的变化.结果 与SHAM 组相比,AMI 大鼠血流动力学恶化,表现为平均动脉压、左心室收缩压明显下降,左心室舒张末压显著升高,左心室射血分数及缩短分数均显著降低,梗死及缺血区心肌细胞凋亡比例分别为41.6% 和18.9% ;MSC移植减少梗死及缺血区心肌细胞凋亡32% 和51%(P 均<0.01),但对大鼠的平均动脉压、左心室收缩压、左心室舒张末压及左心室功能无明显改善作用(P 均>0.05).结论 MSC 移植早期能减少心肌细胞凋亡但不改善急性心肌梗死后大鼠的心功能.     

三参维心胶囊对心肌梗死诱导的心力衰竭大鼠心功能的改善作用

目的: 探讨三参维心胶囊 (Sanshen) 对心力衰竭大鼠心功能的影响,为开发治疗心肌梗死诱导的心力衰竭的新药物提供依据。方法:结扎Wistar大鼠左冠状动脉前降支（LAD）,采用超声心动仪进行无创检测,确认大鼠发生心力衰竭之后将大鼠分为假手术（Sham）组(n=9)、模型（Model）组(n=8)、雷米普利（Ramipril）组(n=9)和Sanshen组(n=9)。模型建立1周后Ramipril组和Sanshen组大鼠分别给予Ramipril及Sanshen,给药5周后观察大鼠超声心动图和血流动力学变化,评估心脏脏器指数,采用显微摄影图像分析系统计算左心室梗死面积,观察组织形态学变化。结果: 超声心动图检测,与Model组比较,Sanshen组大鼠左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）明显减小（P<0.01）,左室射血分数（LVEF）、短轴缩短率（FS）明显升高（P<0.01）;血流动力学检测,Sanshen组大鼠左心室舒张末压（LVEDP）明显下降（P<0.05）,左室收缩压（LVSP）明显升高 （P<0.05）,左心室内压最大上升及下降速率（±dp/dtmax）明显升高（P<0.01）。与Model组比较,Sanshen组大鼠心室梗死面积明显减少（P<0.05）,心脏脏器指数降低（P<0.05）。形态学观察,与Model组比较,Sanshen组大鼠心室心肌细胞排列整齐,间质水肿明显减轻,间质中结缔组织增生和炎性细胞浸润减少,心肌纤维未见明显增粗。结论: Sanshen具有改善心肌梗死导致的心力衰竭大鼠心功能的作用,提示Sanshen可能成为治疗心力衰竭的新药。     

心绞痛对急性心肌梗死预后的有益影响

目的探讨梗死前有无心绞痛对急性心肌梗死(AMI)预后的影响.方法对123例首次穿壁性AMI住院患者进行临床回顾性分析,阐明梗死之前心绞痛引起的缺血预适应效应对AMI的面积、心脏事件(心力衰竭、心源性休克、严重心律失常)发生率和心肌保护等方面所起的作用.结果梗死前48h有心绞痛的94例AMI患者(A组)、血清肌酸磷酸激酶(CPK)峰值、心肌肌酸激酶同功酶(CK-MB)、心脏事件(心力衰竭、心源性休克、严重心律失常)发生率与梗死前无心绞痛的39例患者(B组)相比较均明显降低(P<0.05);超声心动图检查左心室射学分数(LVEF),梗死后4周两组无显著差别(P<0.05);24周后LVEF,A组有提高,B组则降低(P<0.05);住院病死率A组显著低于B组(P<0.05).结论 AMI前有心绞痛的患者,心梗后梗死面积缩小,左室功能和临床预后的改善,与心肌缺血预适应(IP)对心脏的保护密切相关.     

急性心肌梗死并发心房纤颤的危险因素分析

目的探讨急性心肌梗死(AMI)并发心房纤颤(AF)的危险因素。方法比较410例AMI住院患者中,52例有新出现的AF(AF组),358例无AF出现(非AF组),根据AF发生的时间将AF组又分为AF早发亚组(AF发生于AMI24小时内)和AF迟发亚组(AF发生于AMI发病24小时后),比较两组及两亚组间的年龄、肌酸磷酸肌酶(CPK)峰值、心功能、梗死部位等,分析并发AF的主要危险因素。结果两组间比较,AF组年龄较大,CPK峰值高,心功能差(P<0.05)。两亚组间比较,AF早发亚组以下壁梗死为主(P<0.05),而AF迟发亚组以前壁梗死为主(P<0.01)。结论AMI并发AF与高龄、CPK峰值高、心功能差等有关,AMI后AF出现时间与梗死部位有关。     

西拉普利对急性心肌梗死患者血管再通后血清中细胞凋亡基因PDCD5抗体水平及心功能的影响

目的:观察西拉普利对急性心肌梗死(AMI)患者血管再通后血清中细胞凋亡基因PDCD5抗体水平及心功能的影响.方法:急性前壁AMI患者38例血管再通后随机分为心肌梗死对照组(A组, n=19)和西拉普利治疗组(B组, n=19),另选健康人群作为正常对照组(C组, n=20).A组在血管再通后采用常规药物治疗4周,B组在常规药物治疗基础上加用西拉普利2.5 mg/d治疗4周,C组不用药物.4周后采用酶联免疫方法测定各组外周静脉血血清中PDCD5抗体水平,同时采用超声心动图测定左心室功能.结果:A组患者血清中PDCD5抗体水平高于B组和C组,而心功能低于B组和C组,差异均有统计学意义(P均＜0.05);B组患者血清中PDCD5抗体水平高于C组,而心功能低于C组,差异亦有统计学意义(P均＜0.05).结论:AMI患者血管再通后血清中PDCD5抗体水平升高,心功能降低;西拉普利治疗可降低血清中PDCD5抗体表达水平,改善心功能.     

从CXCL12/CXCR4轴探析空瓶诱导的慢性情绪应激对急性心肌梗死大鼠炎性因子的影响

目的 探析空瓶刺激诱导的慢性情绪刺激对急性心梗大鼠CXCL12/CXCR4介导的炎性反应影响。方法 采用21 d不确定空瓶饮水刺激法建立焦虑模型,冠状动脉左前降支结扎方法建立心肌梗死模型,于焦虑造模的第15天进行心梗手术造模建立 复合模型。随机分为假手术组（只穿线不结扎,n=6）、心肌梗死组（结扎冠脉左前降支,n=6）、复合模型组（结扎冠脉左前降支结合不确定空瓶饮水刺激,n=6）,抑制剂组（复合模型组基础上经腹腔注射AMD3100（1 mg·kg-1·d-1）,给药6 d,n=7）。超声心动检测左室射血分数（LVEF）、左心室缩短分数（LVFS）等评价大鼠心脏功能,高架迷宫试验、旷场试验评价大鼠行为学, ELISA、免疫组化检测CXCL12、CXCR4、IL-1β、IL-18、NE的表达情况。结果 复合模型组大鼠LVEF、LVFS均低于假手术组及心梗组（P<0.05）,抑制剂组LVEF、LVFS均高于复合模型组（P<0.05）,抑制剂组LVID;d、LVID;s均低于复合模型组（P<0.05）;高架十字迷宫试验中复合模型组大鼠停留在开臂时间及进入开臂的次数均明显低于假手术组及心梗组（P<0.05）,抑制剂组大鼠在开臂上的时间及进入开臂的次数比复合模型组明显增加（P<0.05）,旷场试验中复合模型组大鼠的水平运动和垂直运动较假手术组与心梗组减少（P<0.05）,而抑制剂组大鼠垂直运动较复合模型组增加（P<0.05）;复合模型组大鼠心梗边缘区CXCR4表达均高于假手术组、心梗组和抑制剂组（P<0.05）;抑制剂组IL-1β、IL-18、中性粒细胞活性蛋白酶的表达均低于复合模型组（P<0.05）;与假手术组相比,复合模型组尼氏体的数量明显减少（P<0.01）。结论 空瓶刺激诱导的慢性情绪应激可导致CXCL12/CXCR4轴功能失调,造成心梗后炎性级联反应,恶化心梗后心肌细胞坏死、心功能及海马神经元的损伤。     

同种异体骨髓间充质干细胞在大鼠心脏的迁移及分化

目的探讨同种异体骨髓间充质干细胞(MSC)在大鼠心脏定居存活情况、同种异体移植是否可行。正常心脏微环境与梗死心脏微环境对骨髓间充质干细胞(MSC)迁移、分化的影响。方法雌性Wistar大鼠35只,①正常心脏MSC移植组(10只);②急性心肌梗死对照组(AMI,10只);③心肌梗死MSC移植组(10只);④单个核细胞治疗组(5只)。结扎左冠状动脉前降支造成心肌梗死模型。分离纯化来自雄性Wistar大鼠的骨髓MSC,于冠脉结扎后1～3h植入到雌性正常大鼠和心肌梗死大鼠心脏组织,模拟同种异体细胞移植治疗。于细胞移植后10周取心脏检测各种指标。结果(1)经纯化的大鼠MSC在同种异体大鼠心脏可定居、生存,而未经纯化的单个核细胞移植在同种异体大鼠心脏未见存活;(2)在正常心脏微环境中,带蓝色荧光的供体MSC细胞核呈小岛屿状分布,与宿主心肌纤维排列无关;而在心肌梗死模型大鼠心脏微环境中,蓝色细胞核分布广泛,呈椭圆形,似心肌细胞核,其排列方向与宿主心肌纤维排列方向一致,免疫组化检测胞浆心肌特异蛋白染色阳性。结论纯化的MSC具有免疫耐受特性,无需加用免疫抑制剂,可进行同种异体移植;同种异体MSC在正常心脏微环境中不发生迁移、分化;而在急性梗死大鼠心脏中具有向缺血梗死区迁移并分化为心肌样细胞的特点。     

芪参益气组方对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡和胶原容积的影响

[目的] 探讨芪参益气组方对心肌梗死(MI)大鼠心肌细胞凋亡、梗死面积和心肌组织胶原容积分数的影响.方法]成功建立大鼠MI模型后随机分为假手术组(10只),单纯MI组(19只)、MI后芪参益气组方干预治疗组14只).干预4周后测量心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数(MAI)、心肌细胞Bcl-2和Bax蛋白表达、心肌组织胶原容积分数(CVF)等指标.[结果] 与假手术组相比,MI各组Bcl-2蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),Bax蛋白表达水平、CVF增高(P<0.01).与单纯MI组相比,芪参益气组方干预组Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05),梗死面积、MAI、Bax蛋白表达水平、CVF降低(P<0.05).[结论] 芪参益气组方通过抑制凋亡、抗心肌纤维化等作用来减轻心肌梗死后的心室重构,从而保护心肌和改善心功能.