肌营养不良蛋白在假肥大肌营养不良症肌组织中的表达研究

目的检测假肥大肌营养不良症肌组织中肌营养不良蛋白（ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ）的表达。方法用针对ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ棒状区第１５～１８重复区域的多克隆抗血清Ａｎｔｉ５～７，对２２例Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型（ＤＭＤ）和４例Ｂｅｃｋｅｒ型肌营养不良症（ＢＭＤ）患者及１１例无神经肌肉疾病的急诊外伤患者（作为对照）的肌组织进行免疫组化分析。结果在对照组肌细胞中ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ存在着可达检测水平的表达，并特异地定位于肌细胞膜上。１９例ＤＭＤ没有可达检测水平的ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ表达，３例ＤＭＤ存在着ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ表达。４例ＢＭＤ肌细胞膜上则呈现出斑片状、不连续ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ弱阳性表达。结论ｄｙｓ－ｔｒｏｐｈｉｎ的缺乏是造成ＤＭＤ／ＢＭＤ表型的基本生化因素，此方法为临床上对ＤＭＤ／ＢＭＤ患者作出确诊提供了直接的特异生化测试指标。     

迪谢内肌营养不良症基因治疗的评价和问题

迪谢内肌营养不良症 (Ｄｕｃｈｅｎｎｅｍｕｓｃｕｌａｒｄｙｓｔｒｏｐｈｙ,ＤＭＤ)是一种以骨骼肌进行性变性、坏死为主要病理特征的致死性的Ｘ 性连锁隐性遗传性肌病。其发病率为男性活婴的 1/ 35 0 0 ,患者通常 3～ 5岁起病 ,主要表现为骨骼肌进行性近端无力、萎缩、腓肠肌假性肥大 ,12岁前丧失行走能力 ,通常于 2 0岁左右因呼吸衰竭或心力衰竭死亡[1] 。分子病理学研究证实 ,由于ＤＭＤ基因部分区域的缺失、重复或点突变 ,导致肌细胞膜上该基因编码的抗肌萎缩蛋白[2 ] (ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ ,Ｄｙｓ)的缺乏或结构变异 ,引起肌细胞膜的…     

假肥大型肌营养不良中肌聚糖的改变及其意义

假肥大型肌营养不良是由于肌膜上ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ完全或部分缺乏引起的。近年研究发现 ,在肌膜上还存在肌聚糖 (ＳＧ)等ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ相关蛋白。ＳＧ为跨膜糖蛋白 ,包括α、β、γ、δ ＳＧ等。为深入了解迪谢内肌营养不良 (ＤＭＤ)和贝克肌营养不良 (ＢＭＤ)的发病机制 ,我们研究ＳＧ在ＤＭＤ和ＢＭＤ中的变化 ,并分析其意义。研究对象 :ＤＭＤ和ＢＭＤ根据临床表现、ＣＫ水平、肌电图、肌肉病理、ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ免疫组化染色以及家族遗传史作出诊断。ＤＭＤ1 4例 ,年龄 4～ 1 1岁 ;ＢＭＤ1 6例 ,年龄 6～ 2 9岁 ,均为男…     

检测Duchenne肌营养不良患者基因缺失的新方法

检测Ｄｕｃｈｅｎｎｅ肌营养不良患者基因缺失的新方法曾溢滔，陈美珏，任兆瑞，黄英，仇效坤，黄淑帧对Ｄｕｃｈｅｎｎｅ肌营养不良症（ＤＭＤ）的分子生物学研究表明，位于Ｘｐ２１区的ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ基因的部分缺失是导致该病的重要原因。我们先前对中国ＤＭＤ病...     

中国人抗肌营养不良蛋白基因缺失的分布特点

目的了解国内Ｄｕｃｈｅｎｎｅ／Ｂｅｃｋｅｒ型肌营养不良症（ＤＭＤ／ＢＭＤ）患者基因缺失的分布特点。方法用１２对引物以多重ＰＣＲ检测与５６例ＤＭＤ／ＢＭＤ患者,分析缺失型患者抗肌营养不良蛋白（ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ）基因缺失的断裂点分布,并结合国内文献报道的２２１例病例资料,分析９对引物的总检出率及各引物的最佳组合。结果国内ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ基因缺失断裂点７２％位于４４～５１号内含子内,以４４号内含子最多（２２％）,５０号内含子次之（１７％）,位于４５～５１号内含子内的断裂点是４４号内含子的２．３倍。７号内含子断裂较少,仅４％的断裂点位于该内含子。９对引物的总检出率为４８％,其中５对引物的总检出率为４６％。两对引物的最佳组合为４８号和１７号,可检出３５％的患者。结论国内ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ基因４４～５１号内含子高度不稳定,容易发生断裂。７号内含子可能不是国内ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ基因缺失断裂的高发区域。在国内５对引物的总检出率接近９对引物,４８号和１７号外显子的二重ＰＣＲ扩增对于全国范围内ＤＭＤ／ＢＭＤ的筛选,尤其是结合其他方法进行大范围的产前筛选,不失为一种可取的选择。     

中国人dystrophin基因基本结构概况的研究

Ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ是ＤＭＤ／ＢＭＤ基因完整的ｃＤＮＡ分子所编码的蛋白质产物，称肌营养不良蛋白。该基因跨Ｘｐ２１．１－ｐ２１．３。本文用ＤｙｓｔｒｏｐｈｉｎｃＤＮＡ制作了该基因的部分ＨｉｎｄⅢ限制性图，证实该基因共有６６个Ｈｄ片段。经与ＰｖｕⅡ，ＸｂａⅠ，ＴａｑⅠ等限制性图的对比分析，得出了Ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ基因至少含有７９个外显子的结论。此外，应用脉冲场电泳的方法作出了Ｘｐ２１区内２７２０ｋｂ的ＳｆｉⅠ限制图，Ｄｙｓ－ｔｒｏｐｈｉｎ基因跨其中的２３００ｋｂ，并分别阐明了其外显子的分布概况。     

神经系统遗传病研究新进展

随着分子生物学技术的发展，神经系统遗传病的研究取得了长足的进步，如阐明了遗传早发现象的本质是动态突变，提出了ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ病的新概念，开展了Ｄｕｃｈｅｎｎｅ肌营养不良等遗传病的基因治疗，克隆了许多新的神经遗传病基因及探索了多基因病的遗传易患性特...     

应用免疫荧光技术诊断肌营养不良

目的 用免疫荧光技术对迪谢内（ＤＭＤ）、贝克（ＢＭＤ）、肢带－２Ｄ（ＬＧＭＤ２Ｄ）和肢带－２Ｃ（ＬＧＭＤ２Ｃ）型肌营养不良的致病基因编码产物ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ、α－肌聚糖和γ－肌聚糖进行检测，为临床对肌营养不良的确诊和分型建立特异性的实验诊断手段。方法 用抗ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ中央棒状区、Ｃ－末端和抗α、γ－肌聚糖单克隆抗体，借助免疫荧光技术对患者骨骼肌细胞膜上的致病基因表达产物进行研究。结果 在１５例临床拟诊为肌营养不良的患者中确诊９例为ＤＭＤ，４例ＢＭＤ，１例ＬＧＭＤ２Ｄ和１例ＬＧＭＤ２Ｃ。结论 分析骨骼肌细胞膜上ＤＭＤ、α－肌聚糖和γ－肌聚糖基因表达产物是诊断ＤＭＤ／ＢＭＤ、ＬＧＭＤ２Ｄ和ＬＧＭＤ２Ｃ型肌营养不良的可靠和特异手段。     

进行性肌营养不良研究进展及前景

进行性肌营养不良是近年来分子生物学研究最活跃的领域之一 ,其中不少疾病的基因已经定位 ,基因产物已经分离 ,进行基因诊断、基因携带者检出、产前诊断已成为可能。基因治疗的实验研究取得了一定成功 ,并为最终治疗疾病开拓了道路。但是在进行性肌营养不良的临床诊断和科学研究中仍存在许多问题。现将进行性肌营养不良国内外的进展及需要探索的问题介绍如下。1 假肥大型肌营养不良自从 1985年Ｋｕｎｋｌｅ等确定了Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良 (ＤＭＤ)基因定位于Ｘｐ2 1,1987年Ｈｏｆｆｍａｎ等分离了ＤＭＤ基因编码的蛋白质ｄｙｓｔｒｏ…     

肌营养不良症致病基因编码产物检测的初步研究

目的对导致肌营养不良症的基因编码产物进行检测，从分子水平为临床诊断和分型提供依据。方法应用蛋白质印迹技术对临床诊断为肌营养不良症的患者进行抗肌营养不良蛋白、αｓａｒｃｏｇｌｙｃａｎ和γｓａｒｃｏｇｌｙｃａｎ的研究。结果首次在中国人群中检测出由于α和γｓａｒｃｏｇｌｙｃａｎ缺陷而致的常染色体连锁遗传性肢带型肌营养不良症２例，检测出由于抗肌营养不良蛋白缺陷而致的迪谢内肌营养不良症２例。结论肌营养不良症在临床症状、遗传模式等方面具有极不均一的特点。直接检测致病基因的编码产物不仅为临床诊断和分类提供了依据，也为进一步研究致病基因，阐明该病的病理机制奠定了基础     

假肥大型肌营养不良症与抗肌萎缩蛋白亲缘蛋白

目前 ,假肥大型肌营养不良 (ＤＭＤ)的实验治疗方法很多 ,也取得了巨大进展 ;动物模型为研究提供了方便。基因载体的新进展 ,使基因根治ＤＭＤ出现新的曙光。氨基糖甙类阻止抗肌萎缩蛋白的表达 ,终止突变 ,从而缓解假肥大型肌营养不良鼠 (ｍｄｘ鼠 )症状[1] 。色甘酸 (ｃｒｏｍｏｌｙｎ)类药物因稳定肥大肌细胞膜 ,对ｍｄｘ鼠有治疗作用。 0 .75ｍｇ/ｋｇ·ｄ强地松隔日疗法治疗ＤＭＤ ,持续有效 1年余[2 ] ,机制不明 ;细胞培养发现其可使骨骼肌卫星细胞的ｕｔｒｏｐｈｉｎ增多[3 ] 。骨骼肌干细胞移植有很大潜力 ,其回避了常规基因治疗的很…     

面肩肱型肌营养不良的分子贵传学研究进展

面肩肱型肌营养不良 (ｆａｃｉｏｓｃａｐｕｌｏｈｕｍｅｒａｌｍｕｓｃｕｌａｒｄｙｓｔｒｏｐｈｙ ,ＦＳＨＤ)最早于 1884年报道 ,是成人中最常见的肌营养不良 ,国外报道发病率约为 1/ 2 0 0 0 0 ,呈常染色体显性遗传 ,但近年来发现不少新 (当代 )突变的散发病例。多于10～ 2 0岁起病 ,主要表现为面肌、肩胛带肌和上臂肌群进行性无力及萎缩 ,不同患者在起病年龄及临床表型方面有很大差异。 1990年Ｗｉｊｍｅｎｇａ等[1] 将其定位于 4ｑ35 ,从而使ＦＳＨＤ研究进入分子水平。近年来研究发现 ,95 %的病例与 4ｑ35区的一个高度多态性ＥｃｏＲ…     

迪谢内/贝克肌营养不良患者视网膜眼电图改变特征

目的 研究迪谢内／贝克肌营养不良（ＤＭＤ／ＢＭＤ）患者视网膜眼电图（ＥＲＧ）的改变特征，探讨ＥＲＧ对ＤＭＤ／ＢＭＤ的诊断价值及ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ在视网膜信号传导上的作用。方法 对２２例临床确诊的ＤＭＤ／ＢＭＤ患者进行详细的眼科检查和ＥＲＧ检测，采用ＥＲＧ国际测量标准记录结果。结果 全部患者眼科检查无明显异常。２２例患者中１６例（７２．７％）出现异常ＥＲＧ改变；其中１５例为暗适应蓝光ｂ波波幅下降或（和）消失（Ｐ〈０．００１）。１３例暗适应白光ｂ波波幅下降或（和）替伏期延长（Ｐ〈０．００１）。１２例ｂ／ａ波波幅比≤（Ｐ〈０．００１）。１６例振荡电位ＯＰｓ１～４波波幅下降。结论 ＥＲＧ可作为ＤＭＤ／ＢＭＤ诊断和症状的一项有价值的检查。ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ及同源蛋白在视网膜电信号的传导上起着重要作用。     

近端肌强直性肌病的临床研究进展

近端肌强直性肌病(ｐｒｏｘｉｍａｌｍｙｏｔｏｎｉｃｍｙｏｐａｔｈｙ,ＰＲＯＭＭ)是近年来才被认识的一种多系统、常染色体显性遗传性疾病,ＰＲＯＭＭ的特征包括近端肌无力,肌痛,白内障和肌强直等。ＰＲＯＭＭ因为无ＣＴＧ(Ｃｙｔｏｓｉｎｅ,Ｔｈｙｍｉｎｅ,Ｇｕａ－ｎｉｎｅ)复制倍增异常而不同于营养不良性肌强直(ｍｙｏｔｏｎｉｃ ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ,ＤＭ)。目前欧美国家相继报道相关病例。作者复习文献,整理出本病的临床、病理、肌电图、影像学和基因学特征。     

Duchenne型肌营养不良症基因结构特点与外显子缺失

Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症基因结构特点与外显子缺失盛文利刘焯霖柴建华Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症（ＤＭＤ）基因的结构特点和ＤＭＤ基因内含子较长是导致ＤＭＤ基因外显子缺失的最可能的原因。但内含子的长度并不是导致外显子缺失最关键的因素，而ＤＭＤ基因...     

Dystrophin基因中央缺失热区内含子的不稳定性分析

Ｄｙｓｔｒｏｐｈｉｎ基因被克隆以来 ,学者们普遍认为该基因最长的 2个内含子是最不稳定的内含子 ,容易发生断裂。然而 ,我们的研究发现 ,45～ 5 1号内含子断裂点的分布是 44号内含子的 2 3倍 ,虽然其总长度仅较 44号内含子大 2 0 %左右。为进一步了解中央缺失热区 44～ 5 1内含子分子结构的不稳定性 ,我们根据聚合酶链反应 (ＰＣＲ)检测结果 ,分析了5 9例迪谢内 /贝克肌营养不良 (ＤＭＤ/ＢＭＤ)患者中央缺失热区 44～ 5 1号各内含子的断裂点分布频率 ,并在国内外首次结合各内含子的长度 ,在排除了内含子长度的影响因素后对中央缺失热区…     

糖皮质激素治疗Duchenne肌营养不良的研究进展

进行性肌营养不良是一类由于基因缺陷所导致的肌肉变性病,以进行性加重的肌肉无力和萎缩为主要临床表现.根据临床表现和基因缺陷的不同,临床上将其分为多种类型.Duchenne肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是其中最为常见的一种,又被称为假肥大型肌营养不良、杜氏肌营养不良[1].     

以晕厥发病的成年Becker型肌营养不良症1例报道

Becker型肌营养不良症(Becker muscular dystrophy, BMD)是由抗肌萎缩蛋白(Dystrophin蛋白)缺陷导致的缓慢进展的肌肉萎缩、无力伴假性肌肥大为特征的遗传性肌肉疾病.传统上,BMD多在5～10岁起病,至20～25岁丧失独立行走能力,存活至40岁左右[1].随着对Dystrophin蛋白基因的研究深入,已发现一些30岁以后发病或早期以心肌损害为主要表现的BMD[2,3].本文报道1例以心肌损害导致晕厥而首发的成年起病的BMD.     

X连锁肌营养不良症14例基因缺失的研究

应用９对引物的多重扩增对新疆地区的１４例Ｘ连锁肌营养不良症（ＭＤ）患者进行了基因分析。结果发现其中７例（５０％）有至少一个基因片段的缺失，且缺失热点集中于外显子４５￣５１，这与国内外报道相近。同时发现，２例Ｂｅｃｋｅｒ型肌营养不良症的基因缺失均为一段，而５例Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症中的４例缺失各为２￣３段。缺失片段多少是否与症状严重程度之间存在在某种联系尚待研究论证。     

X连锁肌营养不良症14例基因缺失的研究

应用９对引物的多重扩增对新疆地区的１４例Ｘ连锁肌营养不良症（ＭＤ）患者进行了基因分析。结果发现其中７例（５０％）有至少一个基因片段的缺失，且缺失热点集中于外显子４５～５１，这与国内外报道相近。同时发现，２例Ｂｅｃｋｅｒ型肌营养不良症的基因缺失均为一段，而５例Ｄｕｃｈｅｎｎｅ型肌营养不良症中的４例缺失各为２～３段。缺失片段多少是否与症状严重程度之间存在某种联系尚待研究论证。