F30385实验治疗血吸虫病的初步研究

实验发现F30385是一个兼具明显杀日本血吸虫童虫与成虫的硝基呋喃丙烯酰胺类的口服药物。小白鼠一次口服F30385的半数致死置为979±98毫克/公斤(P=0.95)。小白鼠感染尾蚴后4-11天,一次口服F30385 11.4毫克/鼠,减虫率高达90-99%,显著比对32天成虫的杀虫作用强。按等毒性剂量用F30385及F30066治疗小白鼠与兔血吸虫病的结果,F30385的疗效比F30066高。7只感染血吸虫病的犬用总剂量为700毫克/公斤的7-14天疗法治疗后,减虫率为95%。动物口服F30385后的毒性反应主要为胃肠道刺激与肾和肝的受损。小白鼠病理观察结果认为,停药后病变均渐恢复。     

F30385实验治疗血吸虫病的初步研究

实验发现F30385是一个兼具明显杀日本血吸虫童虫与成虫的硝基呋喃丙烯酰胺类的口服药物。小白鼠一次口服F30385的半数致死置为979±98毫克/公斤(P=0.95)。小白鼠感染尾蚴后4-11天,一次口服F30385 11.4毫克/鼠,减虫率高达90-99％,显著比对32天成虫的杀虫作用强。按等毒性剂量用F30385及F30066治疗小白鼠与兔血吸虫病的结果,F30385的疗效比F30066高。7只感染血吸虫病的犬用总剂量为700毫克/公斤的7-14天疗法治疗后,减虫率为95％。动物口服F30385后的毒性反应主要为胃肠道刺激与肾和肝的受损。小白鼠病理观察结果认为,停药后病变均渐恢复。     

黄耆的利尿与降压作用

给大白鼠皮下注射及麻醉狗静脉注射黄耆0.5克/公斤后,均可产生显著的利尿作用;给正常人口服0.2克/公斤后亦可产生显著的利尿作用.黄耆的利尿作用持续时间较长,给大白鼠皮下注射后,利尿作用可持续7天,连续给药7天后无耐受性.大白鼠皮下注射0.5克/公斤的利尿效价与氨茶碱0.05克/公斤及双氢氯噻嗪0.2毫克/公斤者相当.给麻醉狗静脉注射或灌胃黄耆0.5克/公斤后,均可引起明显的降压作用,重复静脉注射时出现快速耐受性.黄耆的毒性很小,给小白鼠灌胃75克/公斤无异常症状,小白鼠的半数致死量(腹腔注射)为40±5克/公斤,大白鼠慢性毒性试验未出现不良反应.     

治疗高血压药物的研究 ⅩⅢ.野菊花成分HC-1的实验治疗及毒性

野菊花降压有效。本文实验用热醇提取出有效成分HC-1,并研究其疗效及毒性。麻醉猫小肠注射50—100毫克/公斤,2小时内的降压面积百分比为-19至-22%。正常血压狗4只,分别灌服50,100,130及150毫克/公斤,舒张压分别下降0,24,8及36毫米汞柱,作用缓慢,维持2小时以上。慢性肾型高血压狗3只,前2周每日灌胃100毫克/公斤,第3周每日灌胃200毫克/公斤。其中2狗血压显著降低。这3狗每周作心电图、血清磺溴酞钠存留率及全血非蛋白氮含量的测定,未见到严重毒性反应。另1只正常狗每日服300毫克/公斤,连续3周,除有时呕吐外,亦无其他严重毒性反应。HC-1产量较高,毒性不大,作用缓和,对麻醉与不麻醉动物有一定降压效果,可以推荐临床试用。     

治疗血吸虫病药:对氨苯氧庚烷的毒性及药理作用

1.对氮苯氧庚烷对小鼠的半数致死量口服为1260毫克/公斤,静脉注射为195毫克/公斤。小白鼠每日口服50-200毫克/公斤,连续两周,因影响食欲致使体重的增加受到抑制,停药后即渐恢复。2.对氨苯氧庚烷对麻醉猫和狗的血压,在静脉注射时有显著而短暂的降低,剂最愈大或注射速度愈快,血压下降亦愈多。3.对于麻醉猫的迴肠及豚鼠离休迴肠,对氨苯氧庚烷均有明显抑制作用。对氨苯氧庚烷并能对抗组织胺、乙醯胆龄及氯化钡对离体豚鼠迴肠的作用。对在体家兔子宫有收缩作用,而对离体子宫则有抑制作用。     

敌百虫及其乙烯衍生物(敌敌畏)的毒性

作者利用近年来新合成的有机磷杀虫剂敌百虫(Dipterex)及其乙烯衍生物——敌敌畏(DDVP)研究其对实驗动物的急性毒性,结果如下:敌百虫(50％乳剂)的口服LD_(50)(半数致死量)在成熟的小白鼠(体重15～20克)为822(791～855)毫克/公斤体重;在未成熟小白鼠(体重10～14克)为787(760～817)毫克/公斤体重。敌敌畏(36.5乳剂)口服LD_(50)在成熟小白鼠为124(120～128)毫克/公斤体重。敌百虫和敌敌畏对成熟小白鼠皮下注入的LD_(50)是523(487～560)毫克/公斤体重和24(22.5～25.5)毫克/公斤体重。有机磷敌百虫与E605相比,对溫血动物有着相当低的毒性。敌敌畏对小白鼠的口服毒性是E605的1/14,而皮下注入的毒性是     

抗肿瘤药物的研究 ⅩⅩ.樟州水仙总碱的疗效及其毒性

本文介绍的AC-445系自樟州水仙分离的总生物碱,具有一定的抗癌作用。以20-30毫克/公斤腹腔注射对大白鼠Jensen肉瘤,小白鼠Crocker肉瘤及Ehrlich腹水癌均有明显的疗效.小白鼠腹腔注射的念性LD₅₀为182毫克/公斤,小白鼠及大白鼠的亚急性LD₅₀分别为59及23毫克/公斤.在狗的急性毒性实验中,本药在注射初期能产生呕吐,但动物很快即可耐受.本药在1,4和16毫克/公斤时可使狗周围血中的白血球总数增加,且可维持较长时间.     

黄花石蒜的催吐与祛痰作用及其机制

用昆明产黄花石蒜(Lycoris aurea Herb.)的干燥鳞茎制成流浸膏及盐酸石蒜碱作药理实验,结果证明本品对犬、鸽有催吐作用,其机制不仅有末梢性反射作用,而且也有中枢作用参与,氯丙嗪、异丙嗪、苯海拉明、阿託品及东茛菪碱均不能对抗黄花石蒜所引起的呕吐作用.用兔作祛痰实验,以本品0.1克/公斤的剂量灌胃,在用药后第1小时内,呈明显的祛痰作用.将黄花石蒜给小白鼠灌胃,测得LD₅₀为26.42克/公斤.     

N-双(2-氯乙基)-N′-N″-二乙撑基磷酰胺对动物肿瘤的疗效及毒性

本文研究了17种磷酰胺氮芥类化合物,发現N-双(2-氯乙基)-N'-N"-二乙撐基磷酰胺(以下均簡称AT-222)具有較强的抗癌作用。主要結果如下:(1)腹腔注射AT-2221—2.5毫克/公斤对小白鼠肉瘤180,网織細胞肉瘤,AK肉瘤,梭形細胞肉瘤,大白鼠Jensen肉瘤和Walker癌肉瘤都有明显的抑制作用,口服給药时对Jensen肉瘤也有一定的疗效。但对Ehrlish癌固体型和腹水型則无明显的影响。(2)AT-222对小白鼠的急性和亚急性LD_(50)分別为19和4.7毫克/公斤,大白鼠的亚急性LD_(50)为2.7毫克/公斤(停药后观察3天)和1.9毫克/公斤(停药后观察10天)。(3)給狗靜脉注射AT-222 0.1毫克/公斤,其血象、大小便和体重均无明显改变。在0.3毫克/公斤組,給药第5天时白血球稍有下降,停药后逐渐恢复,解剖发現腸粘膜有出血点,脾淋巴細胞核和卵巢顆粒細胞核有固縮現象。0.9毫克/公斤組,于給药后第5天时白血球卽明显下降,停药后2—4天动物相继死亡,解剖检查发现各脏器均有弥蔓性出血,腸、胃腺体、腎上腺和睾丸均有明显萎縮。     

臭梧桐的药理研究 Ⅰ.臭梧桐热浸剂及提出物的毒性和降血压作用

1.本文就臭梧桐的一般性质作了实验性研究,结果证明其降血压成分易溶于水,难溶或不溶于乙醚、乙醇和氯仿,对热稳定,在碱性溶液中可被氯化钙沉淀出来。臭梧桐降血压效果可因产地而不同。开花前的和新鲜的臭梧桐降血压作用分别较开花后的和经长时间保存的要强。2.臭梧桐毒性甚小,其热浸剂和提出物给小鼠静脉注射时半数致死量分别为19.4克/公斤和0.98±0.075克/公斤。给大鼠每天用热浸剂(0.25—2.5克/公斤)灌胃经60天,除少数动物出现安静、轻度收缩压下降和大便变稀外,未发现其他毒性反应。3.臭梧桐提出物(50—100毫克/公斤)和热浸剂(150毫克/公斤)给麻醉大鼠和狗静脉注射时,可引起两度血压下降,但肌肉注射或经口给药,仅引起第二度降血压作用,其作用可维持2—3小时。静脉注射煎剂(麻醉大鼠和狗实验)仅出现第一度降血压作用,经口给药时无效。乙醚、乙醇和氯仿的浸出液不论静脉注射或经口给药,均不引起麻醉动物的血压下降。给肾型高血压大鼠每天经口投予臭梧桐热浸剂(0.5—5克/公斤)和提出物(50毫克/公斤)时,给药的第3—10天卽口出现血压下降,在给药的第二周和停药后的第一周,血压下降最明显,最大降血压作用可达原值的57.4%。多数高血压大鼠的血压在停药后的第二周恢复,少数在停药的2—4天或4周后恢复。     

猪毛菜(茨蓬)浸膏对实验动物的药理研究

猪毛菜浸膏对麻醉动物有明显持久降压作用,无明显快速耐受現象。猪毛菜对乙酰胆碱及刺激迷走神經离中端所致降压作用无影响,阿託品不阻断猪毛菜的降压作用。双側迷走神經切断后,猪毛菜降压作用略減弱。猪毛菜不阻断頸上交感神經传导,亦无明显抗腎上腺素作用。猪毛菜抑制因压迫頸总动脉及刺激坐骨神經向中端所致的升压反射,二側竇神經切除亦不影响其降压作用。在猪毛菜引起降压作用时,带神經离体兔耳血管反射性扩张,因此推测猪毛菜对血管运动中枢或交感中枢有抑制作用。猪毛菜5,10克/公斤皮下注射能显著减少小白鼠自由活动。20克/公斤延长戊巴比妥鈉(35毫克/公斤)催眠作用的时間,并使非催眠剂量的水合氯醛(200毫克/公斤)产生催眠作用。但不能对抗中枢惊厥药(戊四氮及士的宁)的惊厥及致死作用。在小白鼠防御运动条件反射实驗中,皮下注射猪毛菜3克/公斤,对条件反射活动无明显影响。5克/公斤,10克/公斤时能使条件反射时延长,強化次数增加,分化相无变化。20克/公斤时条件反射显著抑制。5,10克/公斤皮下注射均能加速阳性条件反射消褪过程。小白鼠皮下注射猪毛菜LD₅₀为56克/公斤,大白鼠腹腔注射8克/公斤卽死亡。家兔口服(灌胃)40克/公斤未見毒性反应,80克/公斤时可見死亡。     

抗肿瘤药物的研究 Ⅺ.对-双(β-氯乙基)氨甲基苯丙氨酸(AT-290)的毒性及疗效

本文介绍新的氮芥衍生物AT-290 卽对-双(β-氯乙基)氨甲基苯丙氨酸二盐酸盐的毒性试验及实验治疗的结果。1.本药在小鼠腹腔注射的急性LD₅₀为4毫克/公斤,亚急性口服和腹腔注射的LD₅₀分别为11及1.6毫克/公斤,大鼠腹腔注射的亚急性LD₅₀为1毫克/公斤。2.狗毒性试验证明,AT-290 在75微克/公斤静脉注射每天1次连续10天,对狗的一般状态、体重、红、白血球数、血小板数、出血时间、凝血时间、尿及心电图检查均无明显影响;但却对淋巴细胞表现出明显抑制作用。150及300微克/公斤时,可抑制动物的骨髓机能,主要表现为白血球总数及血小板减少、出血时间延长、骨髓中幼稚细胞消失,对淋巴球的作用与75微克/公斤组同。这些情况在150微克/公斤组停药后一定时间自行恢复,而大剂量组(300微克/公斤)则动物死亡。3.本药腹腔注射时对三种小白鼠腹水型肿瘤(Ehrlich腹水癌、梭形细胞肉瘤腹水型及腹水型乳腺癌)均有明显抑制作用,可延长动物的生存时间至2倍以上,对小白鼠实体型肿瘤(淋巴白血病L-2、Ehrlich癌、Crocker肉瘤及梭形细胞肉瘤) 均无明显抑制作用。对大白鼠Jensen肉瘤及纤维肉瘤M-57疗效则很显著。     

青藤碱的药理作用Ⅲ.对中枢神经系统的作用

本文继续报导对青藤碱(sinomenine)的药理作用的研究.(1)腹腔注射育藤碱40毫克/公斤无明显延长小白鼠戊巴比妥钠引起的睡眠时间.(2)腹腔注射青藤碱25毫克/公斤明显减少小白鼠自发活动,剂量增加到50毫克/公斤作用非常显著,作用最强是在给药后20-60分钟,至120分钟恢复正常.(3)青藤碱使士的宁的惊厥阈降低,但对五甲烯四氮唑的惊厥没有影响.(4)青藤碱略有催吐作用,对注射去水吗啡引起的呕吐无影响.(5)对大白鼠腹腔注射青藤碱60毫克/公斤时,于给药后30-60分钟有一定降温作用.(6)青藤碱对小白鼠皮下注射的半数致死量为535±41.9毫克/公斤.     

吐酒石与呋喃丙胺类药物合并应用治疗家兔日本血吸虫病的研究

感染日本血吸虫病的家兔用F30385或呋喃丙胺治疗,剂量分别为50及150毫克/公斤×14天时,无论在结束治疗时或治后4周内,寄居在小肠肠系膜静脉内的血吸虫显著减少或消失,且移行至肝内的两性虫皆退化死亡,但残留在直肠静脉内的虫数则与治前相仿,虫的大小及形态亦无明显变化,若在治疗的第1—2天,于口服F30385或呋喃丙胺前2小时注射6—12毫克/公斤的吐酒石,以促使肠系膜下静脉内的虫体肝移,则不仅可提高减虫率,且可使部分病兔获得治愈。     

清风藤硷甲的药理作用 Ⅰ.镇痛、消炎作用及急性毒性实验

一、清风藤硷甲50及100毫克/公斤给小白鼠腹腔注射能显著提高动物对热刺激的痛阈,其作用强度与吗啡比较约为1:2.5.二、清风藤硷甲60毫克/公斤腹腔注射对大白鼠甲醛性及蛋清性“关节炎”,无论预先给药或与产生”关节炎”同时给药,不但可使关节肿胀程度较对照组显著为少,且消退亦速.三、清风藤硷甲腹腔注射对小白鼠之半数致死量为285±29毫克/公斤.     

抗肿瘤药物的研究 ⅩⅥ.Sb-71与几种金属盐合并治疗小白鼠Ehrlich腹水癌的作用

本文研究了sb-71与几种金属盐合并治疗小白鼠Ehrlich腹水癌的疗效,結果发現用硫酸銅3毫克/公斤、硫酸鋅20毫克/公斤、硫酸鎂30毫克/公斤、氯化鎂30毫克/公斤及氯化銅2.5毫克/公斤与sb-71 30毫克/公斤合并治疗小白鼠Ehrlich腹水癌时,疗效无明显变化,但硫酸銅与sb-71合并治疗組的动物一般情况較好,腹水出現較晚、腹水量亦少。用上述金属盐与sb-71 15毫克/公斤合并治疗时发現硫酸銅1.5,3毫克/公斤能显著地提高sb-71对小白鼠Ehrlich腹水癌的疗效,动物的生存时間較单用sb-71組延长,腹水量、瘤細胞浓度、瘤細胞总数亦显著減少.硫酸銅本身无治疗作用;亦不影响sb-71的毒性.在sb-71 30毫克/公斤治疗小自鼠Ehrlich腹水癌的同时投給氯化鋅3,6毫克/公斤,后者明显地拮抗Sb-7l的疗效,动物生存时間明显地短于单用sb-71組。     

广地龙的降压作用和降压机制的探讨

本文对广地龙毒性、降压作用和降压机制作了初步探討。广地龙热浸剂给小鼠靜脉注射时,LD₅₀=38.5克/公斤。热浸剂(0.1克/公斤)連續給大鼠灌胃45天,未发現毒性反应。給麻醉狗按0.1克/公斤靜脉注射热浸剂或乙醇浸出液,在給药30—45分钟出現血压下降,一般可維持2—3小时。正常大鼠一次用大剂量(10克/公斤)灌胃或腎型高血压大鼠用个剂量(50毫克/公斤)长时間(2周)灌胃,均有明显的降血压作用。在后一种情况下,多数大鼠血压下降出現于給药的第3—7天,并于停药后第2周回升到用药前水平。广地龙降压机制可能是由于它直接作用于脊髓以上的中枢神經系統或通过某些內感受器反射地影响中枢神經系統,引起部分內脏血管的扩张而使血压下降。     

华山参对中枢神经系统的药理作用

作者研究了华山参(Physochlaina infundibularis Kuang)对中枢神经系统的药理作用.华山参煎剂腹腔注射对小白鼠的LD₅₀为43(28.7-64.5)克/公斤;腹腔注射1克/公斤使大白鼠防御运动性条件反射潜伏期延长,部分动物条件反射破坏及分化抑制有解除现象;灌胃给药(2克/公斤)仅使条件反射潜伏期延长.腹腔注射1-4克/公斤显著降低大、小白鼠和家兔的自由活动,维持3-6小时,但不降低小白鼠的被动活动.腹腔注射4克/公斤,能协同硫喷妥钠及水合氯醛对小白鼠的催眠、麻醉作用;降低苯丙胺、咖啡因对小白鼠的兴奋活动,但在10克/公斤时对本丙胺的毒性作用及士的宁,戊四唑性惊厥无影响.给狗灌胃2-5克/公斤,有明显的镇静作用,但不能对抗去水吗啡的催吐效果.     

抗血吸虫病新药吡噻硫酮的合成

抗血吸虫病新药毗噻硫酮[化学名:4-甲基-5-(2’-吡嗪基)-1,2-二噻茂-3-硫酮](国外商品名Oltipraz)对感染曼氏血趿虫的小白鼠,ED_(50)为每天日服50 mg/kg,连服5天,活性高于硝唑咪2倍。猴体给药ED_(50)为20mg/kg。小白鼠LD_(50)为>5g/kg(口服)。鼠与猴体内,无诱变因素和免疫抑制作用。另给剂量45mg/鼠,分3天灌胃,减虫率为71％,减雌率88％。临床治疗埃及、曼氏和间插血吸虫病321例,剂量为每天15mg/kg与25mg/kg连服2天,低剂量组治愈率为86％,高剂量组治愈率为94％。若增加剂量、延长疗程,则疗效更佳。     

治疗高血压藥物的研究 Ⅸ.复方二仙合剂的降压作用及毒性

复方“二仙合剂”由仙茅、淫羊藿、巴戟天、黃蘗、知母及当归組成,所用药液均为水煎剂。正常狗每日灌胃給二仙合剂18克/公斤,連服20天,无毒性反应。增加剂量3—4倍,則有嘔吐泄泻,可能由于药液容量过大,影响消化道的机能。麻醉猫十二指腸注射二仙合剂6克/公斤,30分钟后血压开始下降,2小时后平均降低原水平的30%。慢性腎型高血压狗斗只,每日灌胃給二仙合剂2次,第1—10天剂量为9克/公斤/天,第11—20天剂量为18克/公斤/天,停药10天。舒张压“30天平均降压值”平均为10毫米汞柱(8%),“最低5天降压值”平均为16毫米汞柱(12%)。4狗中3狗呈現疗效(舒张压下降11毫米汞柱或以上),其中2狗重复一次試驗依然降压有效。麻醉狗腹腔注射二仙合剂6克/公斤,在急性降压时有心脏指数的减少,而外周血管的扩张并不明显。单味药的比較試驗証明黃蘗和淫羊藿为二仙合剂降压作用的主要有效成分,而仙茅几无降压效能。高血压狗8只,每天服二仙合剂或分煎合剂,变异数分析証明分煎合剂的降压效果不亚于二仙合剂。高血压狗灌胃試驗二仙減巴合剂,降压效果并不較二仙合剂为弱,所以我們建議复方二仙合剂中可減省巴戟天。