丹参与维拉帕米对大鼠肝纤维化、肝硬化防治作用的实验研究

目的；将丹参与维拉帕米联合使用初步研究其对大鼠肝纤维化、肝硬化及门脉高压的作用效果，并探讨其机制。方法：采用高浓度CCl4及低浓度乙醇诱导的肝硬化模型。于实验开始的第4周、第8周各组分别随机提取6只动物，测定门静脉压力、谷氨酸转氨酶（ALT）、透明质酸(HA)及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）。肝组织常规石蜡切片，HE染色，光镜下分析。结果：丹参及维拉帕米有降低门静脉压，降低转氨酶的作用，对肝纤维化指标也有改善，联合用药效果更佳。病理学表明：联用组肝组织变性坏死程度、脂变程度、肝纤维化及肝硬化程度均显著低于模型组，联用组较单用组为佳。结论：丹与维拉帕米联用可以有效地保护CCl4/乙醇损伤大鼠肝功能，减轻肝纤维化及肝硬化程度。丹参与维拉帕米联用，可以有效地降低CCl4/乙醇损伤大鼠肝硬化门脉高压。     

氧自由基在肝硬化门脉高压大鼠肠粘膜屏障损伤中的作用及别嘌呤醇的保护作用

为探讨氧自由基在肝硬化门脉高压大鼠肠粘膜屏障中的作用及别嘌呤醇的保护作用,建立肝硬化门脉高压大鼠模型,分别检测正常对照组、肝硬化门脉高压组及治疗组中丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XO)以及细菌移位(BT),并观察肠粘膜形态学及超微结构的改变。结果显示正常对照组肠系膜淋巴结培养阳性率为40.0%,脾为13.3%,门静脉和肝均为0.0%;肝硬化门脉高压组,肠系膜淋巴结培养阳性率为50.0%,脾、肝、门静脉分别为20.0%、40.0%、30.0%;治疗组肠系膜淋巴结、脾、肝、门静脉培养阳性率依次为45.1%、18.2%、18.2%、0.0%;3组细菌移位率分别为11.5%、35.0%、20.4%;空肠组织中MDA含量(μmol/L),肝硬化门脉高压组高于治疗组和正常组(P＜0.01);XO含量(U/L),肝硬化门脉高压组高于治疗组和正常组(P＜0.01)。提示氧自由基是导致肝硬化门脉高压大鼠肠粘膜屏障障碍的重要因素;别嘌呤醇抑制XO转化为氧自由基可以减轻肠粘膜屏障受损。     

爱脉朗预防大鼠肝硬化门脉高压症的实验研究

目的：观察爱脉朗对大鼠肝硬化所致门脉高压症的预防作用。方法：Wistar大鼠随机为正常对照组，门脉高压组和爱脉朗预防组，采用左肾静脉周围去血管化加四氯化碳皮下注射诱导建立鼠肝硬化门脉高压症模型。爱脉朗预防组以爱脉朗全程喂服。观察各组肝脏，门静脉和脾脏和大体观，测定门静脉压力，做门静脉造影，观察门静脉超微结构的改变。结果：门脉高压组肝脏变小，脾脏明显变大，门静脉明显迂曲扩张；门静脉压力明显高于正常组（P＜0．01）；门静脉造影可见门脉主干变粗及杂乱的属支影；超微结构观察中膜层明显增厚，纤维增粗。结构紊乱。而爱脉朗预防组均有明显改善。结论：爱脉朗能有效预防大鼠肝化所致门脉高压症。     

门脉局部注入DDPH治疗大鼠肝硬化门脉高压的实验研究

目的 研究l—(2，6—二甲基苯氧基)—2—(3，4—二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对实验性大鼠肝硬化门脉高压症的治疗作用，探讨合适的药物及给药途径。方法 在CCl4诱发的大鼠肝硬化门脉高压模型上，分别经下腔静脉或门静脉注入哌唑嗪(PRZ)，维拉帕米(VER)和DDPH，测量门静脉压(PVP)、下腔静脉压(ICVP)、平均动脉压(MAP)和心率(HR)，比较两种给药途径对门脉和全身血流动力学影响的特点，并观察DDPH对肝纤维化的防治作用。结果 门脉注入DDPH使PVP、MAP下降，并呈剂量依赖性，PRZ随剂量增加降PVP、MAP作用呈逐渐减弱的趋势，VER降PVP、MAP作用最弱，减慢HR作用最强。DDPH门脉给药后PVP下降，50min时仍无明显恢复，其它2种药物停止注药后PVP开始恢复，50min时降压作用基本消失；3种药物门脉给药降PVP作用明显强于下腔静脉给药，降MAP作用则明显弱于后者，对HR影响均较小；DDPH可以减轻CCl4对肝细胞的损害和肝纤维化的程度。结论 DDPH是理想的治疗肝硬化门脉高压症的扩血管药物，门脉是扩血管药物治疗门脉高压症的理想途径。     

茶提取物预防离体大鼠血管对硝酸甘油耐受作用的研究

目的探讨茶提取物茶多酚和茶黄素预防离体大鼠血管对硝酸甘油耐受的作用。方法用硝酸甘油30μM预孵90min的方法诱导大鼠离体胸主动脉环对硝酸甘油产生耐受,用苯肾上腺素预收缩血管,通过organbath的方法观察茶提取物茶多酚和茶黄素处理与否对硝酸甘油舒张血管作用的影响。结果硝酸甘油预孵使血管对硝酸甘油的舒张反应显著减弱,pD2由对照组的8.21±0.09降低为耐受组的6.86±0.20（P〈0.05）;茶多酚和茶黄素预处理均使硝酸甘油耐受血管的舒张反应明显增强,pD2值分别为7.76±0.11和7.97±0.13,与耐受组相比均P〈0.05;各组Emax无显著变化。结论茶多酚和茶黄素预处理可预防离体大鼠血管发生硝酸甘油耐受。     

降钙素基因相关肽对大鼠主动脉,门静脉舒张作用的机理探讨

作观察了降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）对离体大鼠主动脉，门静脉的舒张效应和内皮细胞的关系实验证明ＣＧＲＰ对大鼠主动脉舒张效应依赖于内皮细胞的存在，而门静脉的舒张效应则与内皮细胞无关，ＣＧＲＰ的舒张血管效应与Ｍ受体，α受体，前列腺素无关，提示ＣＧＲＰ的舒血管作用可能是对血管的直接抑制作用。     

肝硬化门脉高压大鼠主动脉和肠系膜上动脉的血管低反应性及机制

目的：探讨肝硬化内脏血管对外源性缩血管物质的反应性及其作用机制。方法：分离、制作胸主动脉和肠系膜上动脉血管环，在体外通过血管张力测定，观察血管环对去氧肾上腺素的反应性，并分别给予Indo、L－NAME和去除血管内皮预处理后，重复进行血管环张力测定。结果：在肝硬化门脉高压大鼠的主动脉和肠系膜上动脉环，对去氧肾上腺素的缩血管反应性明显低下，通过应用NO、PGI2拮抗剂和去除内皮预处理，均可明显改善这种血管低反应性。联合应用Indo和L－NAME对低反应性的改善作用，并不高于它们的单独应用。结论：肝硬化门脉高压大鼠存在内脏血管对缩血管物质的低反应性，此种低反应性系内皮依赖性，与NO－PGI2系统的释放增加有关，而且这2个系统存在着相互联系。     

醋柳黄酮对大鼠离体主动脉环的舒张作用及机制研究

目的:探讨醋柳黄酮(TFH)对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及其与内皮的关系.方法:采用离体血管环技术制备大鼠胸主动脉环,并置于灌流槽中.使用累积加药法,检测TFH对去甲肾上腺素(NE)预收缩的胸主动脉环张力的影响,并分为去内皮组及非去内皮组,对TFH扩血管作用对照研究.结果:TFH对离体大鼠内皮完整和去内皮的胸主动脉环均呈剂量(浓度为0.02g/L;0.04g/L;0.06g/L)依赖性扩血管作用,THF在0.02g/L;0.04g/L的浓度对内皮完整的主动脉环较去内皮主动脉环舒张血管作用更强,有统计学差异(P＜0.05),在0.06g/L的浓度两组均为完全舒张,最大舒张反应均为100%.结论:THF呈剂量依赖性扩血管作用,其舒张血管作用在小剂量呈内皮依赖性,而大剂量呈非内皮依赖性.     

肝动脉血流及一氧化氮、内皮素浓度与肝硬化门脉高压症发病机制的实验研究

目的:探讨肝动脉血流动力学指标和肝脏中一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)浓度的变化在肝硬化门脉高压症发生机制中的作用。方法:建立四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝硬化门脉高压症模型,应用微电磁流量计测定肝硬化时肝动脉血流量(HABV)、肝动脉脉搏(PI)、肝动脉平均峰值(HAI)。应用RT-PCR技术检测肝组织中iNOSmRNA和ET-1mRNA的表达水平。硝酸还原酶法检测肝组织和门静脉血液中NO含量。放免法测定门静脉血中ET-1浓度。结果:肝硬化组肝组织中iNOSmRNA和ET-1mRNA的表达水平较正常组显著升高(P<0.05)。正常组大鼠肝组织NO、门静脉血中NO和ET-1浓度都很低,在肝硬化门脉高压组显著升高(P<0.05)。肝硬化门脉高压组肝动脉HABV、PI、HAI呈显著性升高(P<0.05)。结论:肝脏微循环中扩血管物质NO和缩血管物质ET-1浓度的比值改变是肝硬化门脉高压症形成过程中非常重要的因素,可能与门静脉系统高动力血流状态,血管渗透性增加等发生有密切关系。同时肝动脉血流量增加,一方面促进NO/ET-1比值的失衡,另一方面通过肝动脉缓冲作用,导致肝内门静脉循环受阻。     

内皮素-1对肝硬化大鼠不同病期离体肝脏及血管环调节作用的研究

目的　探讨不同浓度内皮素 1(ET 1)对早、晚期肝硬化大鼠离体肝脏及血管环调节作用及其变化规律。方法　皮下注射CCl4制备大鼠肝硬化模型 ,在造模 9周末和 14周末采用离体肝灌注和离体血管环技术研究不同浓度ET 1对早、晚期肝硬化大鼠肝血流动力学及血管环的调节作用。结果　晚期组 (n =8)肝硬化大鼠基础状态门静脉压 (Ppv) (2 36± 0 2 9)高于早期组 [1 5 4± 0 2 1,(n =8) ],均高于正常对照组 [1 18± 0 13,(n =8) ],各组间Phv差异无显著意义。给予ET 1后 ,门静脉灌注压 (PVP)随ET 1浓度增加而升高 ,晚期组较早期组升高更为明显 ,均高于正常对照组 ,而离体血管环对不同浓度ET 1的浓度累积反应曲线随病期进展而右移 ,同一病期血管环随ET 1浓度增加而收缩性增强 ,但均低于正常对照组 ,0 1nmol/LET 1对晚期组有轻度扩血管作用。结论　ET 1可明显增加肝循环阻力 ,在肝硬化大鼠此种阻力增加作用强于正常大鼠 ,且随肝硬化程度加重而增强 ,而外周血管对ET 1的反应性随病期进展而下降 ,表明ET 1在门脉高压的形成和维持中发挥重要作用。     

老年大鼠血管平滑肌中多巴胺受体DA1亚型的改变

选用ｆｅｎｏｌｄｏｐａｍ作为ＤＡ１受体的特异性激动剂，利用离体血管环的方法对老年（１８月龄）大鼠与年轻大鼠（３月龄）血管平滑肌中多巴胺受体ＤＡ１亚型的差别进行了观察。结果显示，老年大鼠主动脉、肾动脉、肠系膜动脉由去甲肾上腺素引起的最大收缩反应与年轻大鼠无明显差别，但３种血管由ｆｅｎｏｌｄｏｐａｍ引起的累积浓度－舒张反应曲线均明显右移，提示老年大鼠血管平滑肌中ＤＡ１受体显著下调。     

老年大鼠血管平滑肌中多巴胺受体DA_1亚型的改变

选用ｆｅｎｏｌｄｏｐａｍ作为ＤＡ＿１受体的特异性激动剂，利用离体血管环的方法对老年（１８月龄）大鼠与年轻大鼠（３月龄）血管平滑肌中多巴胺受体ＤＡ＿１亚型的差别进行了观察。结果显示，老年大鼠主动脉、肾动脉、肠系膜动脉由去甲肾上腺素引起的最大收缩反应与年轻大鼠无明显差别，但３种血管由ｆｅｎｏｌｄｏｐａｍ引起的累积浓度－舒张反应曲线均明显右移，提示老年大鼠血管平滑肌中ＤＡ１受体显著下调。     

槲皮素对高血压大鼠主动脉环的舒张作用及机制

目的 观察槲皮素(Que)对高血压大鼠离体胸主动脉的舒张作用,探讨其舒张机制.方法 采用腹主动脉缩窄法制备高血压大鼠模型,使用累积加药法,检测Que对去甲肾上腺素(NE)预收缩的高血压大鼠和假手术组胸离体主动脉环张力的影响.分别去除内皮、左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)阻断一氧化氮(NO)合成、吲哚美辛阻断前列环素合成、CHTX阻断钙激活钾通道(Kca),再观察Que对高血压大鼠离体胸主动脉环的舒张作用.结果 无论去内皮与否,Que对高血压大鼠组和假手术组血管环均为剂量依赖性扩张作用;但去内皮后,Que对两组血管环的舒张作用显著减弱(0.05).无论去内皮与否,Que舒张高血压动脉环的作用较假手术组强(0.05).L-NAME预处理后,Que对高血压大鼠血管环舒张作用明显减弱(0.05).用吲哚美辛、CHTX分别预处理高血压动脉环后,Que的舒张血管作用与不加阻滞剂比较无统计学意义(P>0.05).结论 槲皮素对高血压大鼠具有剂量依赖性和内皮依赖性的舒张血管作用.其舒张作用与前列腺素、钙激活钾通道无关,而与内皮一氧化氮有关.     

apelin对正常及低氧大鼠肠系膜小动脉的舒张作用及其机制

目的：探讨新的小分子活性肽apelin对正常和低氧大鼠离体肠系膜小动脉环的舒张作用及其与一氧化氮（NO）途径的关系。方法：36只大鼠随机均分为正常组与低氧组,采用离体小血管环灌流法,观察apelin对去甲肾上腺素（NE）预收缩的大鼠离体肠系膜动脉环的舒张效应;L-Nω-硝基精氨酸甲酯（L-NAME）阻断后,观察apelin对NE预收缩的两组大鼠离体肠系膜动脉环的舒张效应。结果：①apelin对正常组和低氧组肠系膜小动脉均有舒张效应（P〈0.05）。②apelin对低氧组的舒张效应大于正常组（P〈0.05）。③L-NAME阻断后,apelin的舒张效应明显减弱,但正常组和低氧组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：apelin对正常和低氧大鼠离体肠系膜小动脉均有舒张作用;apelin舒张肠系膜小动脉环的作用部分是通过一氧化氮途径实现的。     

U50,488H对大鼠腹主动脉的舒张作用及其机制

目的 观察Ｕ５０，４８８Ｈ（选择性k-阿片受体激动剂）对大鼠腹主动脉的舒张作用。并探讨其机制。方法 采用离体血管灌流实验，测定血管张力的改变。结果 （１）Ｕ５０，４８８Ｈ对大鼠腹主动脉具有明显的舒张作用；（２）Ｕ５０，４８８Ｈ对大鼠腹主动脉的舒效应依赖于内皮细胞的存在；（３）优降糖可明显抑制Ｕ５０，４８８Ｈ对大鼠腹主动脉的舒张作用；（４）Ｕ５０，４８８Ｈ的舒张血管疚２与Ｍ受体、β３受体、前列腺素及ＮＯ无关。结论 Ｕ５０，４８８Ｈ是一种有效的扩血管物质，其舒张血管的效应具有内皮依赖性，且与Ｋ^ ATP通道有密切关系。     

脉胳宁注射液扩血管作用机制的研究

用离体兔胸主动脉为标本，以维拉帕米(Ver)为时照药，观察了脉胳宁注射液时血管平滑肌的作用。结果，脉胳宁注射液时NEKCL及C2CL2收缩兔胸注动脉条的量效曲线呈非竞争性拮抗作用，并能明显抑制NE引起的主动脉备依赖于细胞外钙的收缩，其作用性质与ver相似。提示脉胳宁注射液的扩血管作用机制可能与其对钙通道的阻滞作用有关。     

血管内皮细胞生长因子在肝硬化门静脉高压症中的表达及其意义

目的 :探讨血管内皮细胞生长因子 ( VEGF)在肝硬化门静脉高压症中的作用。方法 :对 1 8例肝硬化门静脉高压症大鼠 (分早期、中期、晚期 3期 )和 6例正常大鼠脾脏切除标本 ,行原位杂交法 ,检测 VEGF的 m RNA表达。结果 :门静脉高压组大鼠 VEGF的m RNA高表达 ,其表达率分别为早期 5 0 .0 % ,中期 66.7% ,晚期 1 0 0 %。对照组阳性表达率为 1 6.7%。结论 :1 VEGF是最有力的血管生成因子 ;2 VEGF随肝硬化门脉高压严重程度而阳性表达率有所增加     

U50,488H对大鼠肾动脉的舒张作用及其机制

目的:观察U50,488H(选择性κ阿片受体激动剂)对大鼠肾动脉的舒张作用,并探讨其机制. 方法:采用离体血管灌流方法,测定血管张力的变化. 结果:① U50,488H对大鼠肾动脉具有明显的剂量依赖性舒张作用;②去除内皮细胞可增强U50,488H对大鼠肾动脉的舒张作用;③ U50,488H的舒张血管效应不受优降糖、L-NAME、消炎痛、阿托品和心得安等各种受体阻断剂的影响. 结论:首次证实U50,488H可显著扩张大鼠肾动脉,其舒张肾动脉的效应可被内皮细胞所减弱,并且与KATP通道、NO,前列腺素、M受体及β受体无关.     

扛板归乙醇提取物对大鼠离体血管功能的影响及其机制

[目的]研究扛板归乙醇提取物(EPP)对大鼠离体血管功能的影响及其机制.[方法]制作大鼠离体胸主动脉血管环标本,观察EPP(0.1~100.0mg/L)对内皮完整和去内皮的大鼠离体胸动脉血管舒张作用的影响,并探讨作用机制.[结果]EPP剂量依赖性地舒张PE(1.0μmol/L)预收缩的内皮完整的血管环,而内皮去除、L-NAME和ODQ预处理可显著抑制EPP对血管环的舒张效应(P<0.05);维拉帕米、吲哚美辛、格列本脲及TEA预处理不能抑制EPP诱导的内皮完整血管环的舒张作用(P>0.05).[结论]EPP具有内皮依赖性血管舒张作用,其机制认为可能与NO-cGMP途径有关系.     

断流术对肝硬化门脉高压大鼠胃粘膜影响的实验研究

目的 为了探讨门脉高压性胃病的发病机理及肝硬化病人术后再出血的原因。方法 设计了肝硬化门脉高压大鼠模型，并对其实施常规贲门周围血管离断术，观察了断流手术前后大鼠胃粘膜功能及形态学变化的特点。结果 肝硬化门脉高压大鼠胃粘膜屏障功能受到严重削弱，组织形态学变化亦更具特征型。结论 贲门周围血管离断术后胃粘膜防御能力进一步削弱，术后胃粘膜病变发生率高，是术后再出血的原因之一。