多发性浅表膀胱移行细胞癌中VEGF的表达及意义

目的:探讨单发性和多发性浅表膀胱移行细胞癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及意义。方法:采用免疫组化方法对60例浅表膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱组织进行血管内皮生长因子(VEGF)的检测,观察单发性和多发性浅表膀胱移行细胞癌组织中VEGF表达的关系。结果:多发性浅表膀胱移行细胞癌VEGF的高表达明显高于单发者的高表达;VEGF高表达的浅表膀胱移行细胞癌的患者的复发率明显高于低表达者的复发率。结论:VEGF表达的高低与浅表膀胱移行细胞癌的生物学行为有关。     

VEGF及KDR在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）与血管内皮细胞生长因子受体（KDR）结合，在骨肿瘤中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化染色方法检测105例骨肿瘤组织的VEGF与KDR的表达，并对其中85例骨肉瘤主要临床资料、病理分级及临床相关参数进行比较，用χ^2检验进行统计学处理。结果：骨肉瘤中VEGF与KDR阳性表达率明显高于骨软骨瘤阳性表达率（P〈0．0001）。VEGF与KDR阳性表达率在骨肉瘤临床分期中Ⅱb期、Ⅲ期明显高于Ⅰ期、Ⅱa期（P〈0．001），并随着病理分级恶性程度增高而显著增加（P〈0．01）。且在软组织浸润和转移组中VEGF与KDR阳性表达率明显高于非浸润和非转移组（P〈0．005）。结论：VEGF与KDR在骨肉瘤中不同程度异常表达与肿瘤的临床分期、病理分级和浸润、转移呈正相关，提示VEGF与KDR的高表达可能与骨肉瘤的发生发展有关，尤其与骨肉瘤的浸润转移密切相关。     

膀胱移行细胞癌中促红细胞生成素及其受体的表达

目的探讨促红细胞生成素（EPO）及其受体（EPOR）在膀胱移行细胞癌（TCC）组织中的表达,并探讨其临床意义。方法应用免疫组织化学方法、RT-PCR方法检测70例膀胱TCC组织、15例癌旁组织、10例正常膀胱组织中EPO和EPOR的蛋白和 mRNA的表达。结果70例膀胱TCC组织有44例（62.9%）EPO蛋白阳性表达,有29例（41.4%）EPOR蛋白阳性表达;15例膀胱TCC癌旁组织及10例正常膀胱组织均未见EPO、EPOR蛋白的表达。EPO蛋白表达强度与膀胱TCC的组织学分级相关（rs=0.329,P〈0.05）,而与临床分期则无明显的相关性。膀胱癌组织中EPO与EPOR表达具有相关性（rs=0.346,P〈0.01）。RT-PCR检测发现膀胱移行细胞癌组织中EPO及其受体 mRNA的表达明显高于正常膀胱组织、癌旁组织中EPO及其受体 mRNA的表达（P〈0.01）。结论EPO、EPOR在膀胱TCC组织中过表达,提示EPO、EPOR在膀胱TCC的发生、发展过程中可能起重要作用;EPO蛋白表达强度与膀胱TCC的组织学分级有明显相关性,可能成为膀胱TCC不良预后的指标之一。     

血管内皮细胞生长因子受体2作为恶性血管源性肿瘤和间皮瘤的标记:262例血管内皮源性及1640例非血管源性肿瘤免疫组化研究

血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)是KDR基因编码的、主要表达于血管内皮细胞的Ⅴ型酪氨酸激酶受体,对VEGF通路信号起反应并调节内皮细胞的迁移和增殖。VEFGR2主要表达于肿瘤新生血管的内皮细胞及血管源性肿瘤,也有大量表达于乳腺癌、结肠癌、非小细胞肺癌及尿路     

KDR反义寡核苷酸对人血管内皮细胞的作用

VEGF及其受体KDR在肿瘤血管生成中起重要作用。我们用KDR特异性反义寡核苷酸作用于人血管内皮细胞，以阻断VEGF的自分泌作用通路，观察对细胞增殖的影响、细胞超微结构的变化及检测细胞DNA含量，测定细胞分泌VEGF的能力，并检测作用后KDR mRNA和KDR蛋白的水平。结果发现未经处理的人血管内皮细胞能分泌一定量的VEGF，KDR ASODN能抑制人血管内皮细胞内KDR基因的表达，并显著抑制细胞的增殖，在一定剂量下还可诱导凋亡。结果说明KDR ASODN能显著抑制血管内皮细胞的增殖，VEGF受体KDR在人血管内皮细胞的增殖和凋亡的凋控中起重要作用。     

内痔粘膜及血管上皮细胞VEGF/FGF2的表达与内痔分期的相关性分析

目的 通过观察人体内痔不同分期粘膜及血管内皮细胞生长因子（VEGF）及碱性成纤维细胞生长因子（FGF2）的表达，探讨内痔的发生及发展机制。 方法 收集南方医院肛肠科门诊手术切除的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期内痔标本134例（Ⅰ期42例，Ⅱ期45例，Ⅲ期47例），内痔周围正常肠壁组织40例作为对照，采用HE染色观察组织的病理学变化，采用免疫组织化学方法检测血管内皮细胞VEGF及FGF2的表达。 结果 正常组及Ⅰ期内痔黏膜层被覆上皮完整，未见扩张血管；Ⅱ期内痔黏膜层被覆上皮破坏，黏膜肌层破坏，黏膜层内见新生血管；Ⅲ期内痔黏膜层被覆上皮破坏，见血管管壁增厚迂曲，管腔扩张；与正常粘膜成纤维细胞相比VEGF在粘膜层成纤维细胞表达水平明显升高，并随分期增高而增高（F=883.961，P<0.01），FGF2也存在相同表达（F=656.013，P<0.01）；与正常组相比VEGF在血管内皮细胞表达水平明显升高，并随分期增高而增高（F=776.561，P<0.01），FGF2在血管内皮细胞的表达水平存在相同趋势（F=1066.458，P＜0.01）。 结论 VEGF及FGF2在内痔的形成过程中具有促进血管内皮细胞和粘膜下成纤维细胞增生的作用，同时可作为内痔发生发展的分子标志物。     

内痔粘膜及血管上皮细胞VEGF/FGF2的表达与内痔分期的相关性分析

目的 通过观察人体内痔不同分期粘膜及血管内皮细胞生长因子（VEGF）及碱性成纤维细胞生长因子（FGF2）的表达,探讨内痔的发生及发展机制。 方法 收集南方医院肛肠科门诊手术切除的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期内痔标本134例（Ⅰ期42例,Ⅱ期45例,Ⅲ期47例）,内痔周围正常肠壁组织40例作为对照,采用HE染色观察组织的病理学变化,采用免疫组织化学方法检测血管内皮细胞VEGF及FGF2的表达。 结果 正常组及Ⅰ期内痔黏膜层被覆上皮完整,未见扩张血管;Ⅱ期内痔黏膜层被覆上皮破坏,黏膜肌层破坏,黏膜层内见新生血管;Ⅲ期内痔黏膜层被覆上皮破坏,见血管管壁增厚迂曲,管腔扩张;与正常粘膜成纤维细胞相比VEGF在粘膜层成纤维细胞表达水平明显升高,并随分期增高而增高（F=883.961,P<0.01）,FGF2也存在相同表达（F=656.013,P<0.01）;与正常组相比VEGF在血管内皮细胞表达水平明显升高,并随分期增高而增高（F=776.561,P<0.01）,FGF2在血管内皮细胞的表达水平存在相同趋势（F=1066.458,P＜0.01）。 结论 VEGF及FGF2在内痔的形成过程中具有促进血管内皮细胞和粘膜下成纤维细胞增生的作用,同时可作为内痔发生发展的分子标志物。     

血管内皮生长因子及其受体在肝癌细胞中的表达及意义

目的 探讨人肝癌细胞株血管内皮生长因子（VEGF）及其受体的表达,进一步认识VEGF在肝癌血管形成中的作用机制,方法 以人脐静脉血管内皮细胞系ECV304和小鼠成纤维细胞系L929作为对照,采用免疫组化染色及RT-PCR,检测体外培养的人肝细胞肝癌细胞系SMMC7721、HHCC和HepG2中VEGF及其受体的表达。结果 SMMC7721、HHCC和HepG2细胞均有VEGF的表达。同时VEGF受体1（Flt-1)在SMMC7721细胞中也有表达;而HHCC和HepG2细胞则表达VEGF的受体2（KDR）。结论 在肝癌的血管形成中可能存在VEGF的自分泌机制。     

血管内皮生长因子及其受体在子宫内膜癌中的表达

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)及其受体fms样酪氨酸受体-1 (flt-1)和含插入区的激酶受体(KDR)在子宫内膜癌血管生成中的作用及其与内膜癌分化程度的关系.方法采用免疫组织化学及原位杂交方法对23例子宫内膜癌及6例正常绝经期子宫内膜中VEGF、flt-1、KDR蛋白质及其mRNA进行检测,并对少数病例行Western印迹分析,以检测VEGF亚型在内膜癌组织的分布,用内皮细胞标志Ⅷ因子标记内膜癌组织中的微血管密度.结果 VEGF、flt-1、KDR蛋白质及其mRNA主要分布在子宫内膜癌组织血管内皮细胞及癌细胞胞质内.VEGF蛋白质在中分化(G2)、低分化(G3)内膜癌血管内皮细胞及癌细胞上的表达高于高分化内膜癌(G1)及正常绝经期子宫内膜(P<0.05), VEGF mRNA在不同分化程度内膜癌组织的表达差异无显著性意义(P>0.05),但均大于正常绝经期子宫内膜(P<0.05);flt-1蛋白质及flt-1mRNA在G3内膜癌血管内皮细胞的表达高于G1、G2及正常绝经期子宫内膜(P<0.05),在癌细胞的表达差异无显著性意义(P>0.05) ,但均高于正常绝经期子宫内膜(P<0.05);KDR蛋白质在子宫内膜癌组织血管内皮细胞及癌细胞上的表达较强,但不随分化程度发生变化,其mRNA在中分化(G2)、低分化(G3)内膜癌血管内皮细胞及癌细胞上的表达高于正常绝经期子宫内膜(P<0.05).G3子宫内膜癌组织的血管密度(48个±12个)高于G1(27个±14个)、G2(26个±16个)及正常绝经期子宫内膜(26个±11个,P<0.05).结论 VEGF、flt-1、KDR及mRNA在子宫内膜癌中的表达形式提示其与癌组织血管生成及血管通透性相关,VEGF及其受体是与子宫内膜癌旺盛生长相关的因子之一.     

VEGF、survivin、bcl-2在膀胱移行细胞癌中的表达和意义

肿瘤血管形成过程复杂,其中血管内皮细胞生长因子（VEGF）发挥重要作用。膀胱移行细胞癌发生、发展受多种基因调控。survivin蛋白作为凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族中的IAP蛋白,其结构独特,与多种肿瘤的恶性程度和预后密切相关。bcl-2基因具有抑制细胞凋亡和延长细胞存活的功能,它不加速细胞分裂、增殖,而是促进细胞生存。我们用免疫组化技术研究VEGF、survivin、bcl-2在膀胱移行细胞癌组织中表达,并分析其相关性,为膀胱移行细胞癌的诊断治疗及预后判断提供依据。[第一段]     

Expression of growth factors,growth inhibiting factors,and their receptors in invasive breast cancer. I: An inventory in search of autocrine and paracrine loops

The aim of the present study was to investigate which growth factors, receptors, and growth inhibiting factors are expressed in invasive breast cancer. Five (angiogenic) growth factors and their receptors: platelet-derived growth factor A chain (PDGF-AA) and PDGF receptor alpha (PDGFαR), PDGF-BB and PDGF beta receptor, transforming growth factor alpha (TGFα) and its receptor epidermal growth factor receptor (EGFR), and vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors vascular endothelial growth factor receptor I (Flt-1) and vascular endothelial growth factor receptor II (Flk-1/KDR); two growth inhibiting factors: transforming growth factor beta-1 (TGFβ1) and TGFβ2) and their receptor couple transforming growth factor beta receptor I (TGFβR-I) and TGFβR-II; and basic fibroblast growth factor (bFGF) were stained by standard immunohistochemistry on frozen sections in 45 cases of invasive carcinoma of the breast. Staining was scored as negative or positive in tumour epithelium, stroma, and blood vessels. TGFβ1 and TGFβ2 were expressed in the tumour cells in 67 per cent and 76 per cent of cases, respectively, whereas PDGFβR and TGFβR-II were expressed in 0 per cent and 2 per cent, respectively. The other factors showed variable expression in tumour cells. All factors were expressed in the stroma in most cases, except Flt-1, Flk-1/KDR, TGFβ2, and TGFβR-II, which showed variable expression, and EGFR, which showed no expression. The endothelium was in most cases positive for bFGF, PDGF-AA, PDGF-BB, VEGF, PDGFαR, PDGFβR, and TGFβ1 but TGFβ2 was negative in most cases and TGFα, EGFR, Flt-1, Flk-1/KDR, TGFβR-I, and TGFβR-II were variably expressed. The most interesting possible auto/paracrine loops, as demonstrated on serial sections and by fluorescence double staining, were the TGFα/EGFR, TGFβs/TGFβR, VEGF/Flt-1, and the VEGF/Flk-1 combinations. In conclusion, growth factors, growth inhibiting factors, and their receptors are frequently expressed in invasive breast cancer. Indications for some possible auto-and paracrine loops have been found, which should encourage further study on the role of these factors in breast cancer proliferation and angiogenesis. © 1998 John Wiley & Sons, Ltd.     

血管内皮生长因子受体在膀胱癌中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子受体在膀胱癌中的表达及与临床病理因素的相关性。方法：免疫组化法采用链霉菌抗生物素一过氧化物酶连接法(SP法)对50例膀胱癌标本，20例正常膀胱组织标本中血管内皮生长因子受体的表达进行检测。结果：血管内皮生长因子受体在大多数膀胱癌组织中表达(74％)，而且其表达水平与病理分期及组织分级呈正相关。在正常膀胱组织中无1例表达(0％)。结论：膀胱癌组织中血管内皮生长因子受体阳性表达，提示其在膀胱癌的血管生成中起着重要作用。     

Radial scars of the breast and breast carcinomas have similar alterations in expression of factors involved in vascular stroma formation

We recently reported that radial scars are an independent histologic risk factor for breast cancer. The reason for this association is not known. Given the importance of stromal-epithelial interactions in the pathogenesis of breast cancer, we studied radial scars for the expression of a number of factors known to be involved in the formation of vascular stroma in breast cancer. In situ hybridization was performed on formalin-fixed paraffin sections using (35)S-labeled riboprobes for collagen type 1, total fibronectin, extra domain A (ED-A)+ fibronectin, thrombospondin 1, vascular permeability factor (VPF)/vascular endothelial growth factor (VEGF), and one of its endothelial receptors, kinase insert domain-containing receptor (KDR) (vascular endothelial growth factor receptor [VEGFR-2]). Expression levels in radial scars (9 cases) were compared with those in normal breast tissue (15 cases) and infiltrating ductal breast carcinoma (4 cases). Factor VIII-related antigen immunostaining was used to define the distribution of microvessels in radial scars, carcinoma, and normal breast tissue. Compared with normal breast tissue, the radial scars showed focally increased numbers of blood vessels and focally increased expression of messenger RNA (mRNA) for collagen type 1, total fibronectin, ED-A+ fibronectin, thrombospondin 1, VPF/VEGF, and KDR. This pattern of mRNA overexpression was similar to that seen in the 4 invasive cancers. We conclude that there are similarities between radial scars and invasive breast cancers with regard to the level of mRNA expression for several factors involved in the formation of vascular stroma. These results suggest that a similar disturbance in stromal-epithelial interactions is present in both lesions.     

血管内皮生长因子及其受体在卵巢癌中表达的免疫组化检测

目的： 检测血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ） 及其受体（ＫＤＲ） 在卵巢癌中的表达, 并探讨其与卵巢癌发生的关系。方法： 采用ＳＡＢＣ免疫组化染色法, 对６６ 例卵巢肿瘤中, ＶＥＧＦ 和ＫＤＲ 的表达进行检测。结果： 恶性、交界性及良性卵巢肿瘤中, ＶＥＧＦ 和ＫＤＲ 的表达率分别为７２－９％ 、７５－００ ％ 、３８－４６ ％ 及５４－０５％ 、４３－７５％ 、７－６９ ％ ; 恶性肿瘤及交界性肿瘤ＶＥＧＦ和ＫＤＲ的表达, 明显高于良性肿瘤（Ｐ＜ ０－０５） 。ＫＤＲ 不仅表达于肿瘤血管内皮细胞, 在肿瘤细胞内也有强表达。有淋巴结转移的卵巢癌ＶＥＧＦ 的表达与无淋巴结转移者相比较, 有显著差异（Ｐ＜ ０－０５）; ＫＤＲ 的表达与卵巢癌淋巴结转移无关（Ｐ＞ ０－０５）; 卵巢癌的不同临床分期、病理类型及病理分级间ＶＥＧＦ和ＫＤＲ的表达, 无显著性差异（ Ｐ＞ ０－０５） 。结论： ＶＥＧＦ和ＫＤＲ 的表达可能与卵巢癌的发生有关。     

血管内皮生长因子及其受体mRNA在输卵管妊娠蜕膜组织的表达

目的:检测血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(KDR、Flt-1)在输卵管妊娠蜕膜组织的表达,探讨其在输卵管妊娠中的作用。方法:采用半定量RT-PCR方法,检测输卵管妊娠蜕膜组织中的VEGF、KDR、Flt-1 mRNA的表达,并与正常输卵管黏膜及正常宫内早孕子宫蜕膜组织比较。结果:半定量结果表明,VEGF、KDR、Flt-1 mRNA在输卵管妊娠蜕膜组织中的表达强于正常输卵管组织,但弱于正常宫内早孕蜕膜组织,差异均有显著性。结论:输卵管妊娠时,VEGF及其受体mRNA水平的增高是使滞留在输卵管的胚泡着床于输卵管的重要因素。     

Immunohistochemical Analysis of c-erbB-2 Oncogene Product and Epidermal Growth Factor Receptor Expression in Human Urinary Bladder Carcinomas

Expression of the product of the c- erb 6–2 gene, a protooncogene related to, but distinct from c- erb B-1 encoding the epidermal growth factor receptor (EGF-R), was investigated in human urinary bladder carcinomas. In addition, levels of EGF-R and transferrin receptor were also analyzed using an immunohistochemical approach, and the results compared with histological pattern and grading, and tumor staging. Increased expression of c- erb B-2 product was found in 32% of cases (7/22), a positive reaction being observed in 60% of transitional cell carcinoma (TCC) Grade 3 lesions (3/5), 20% of Grade 2 TCCs (2/10) and 100% of adenocarcinomas (AC) (2/2), but in none of the cases of squamous cell carcinoma (SCC). Although no statistical correlation with staging was evident, TCCs or SCCs of high grade and stage often showed EGF-R-positive staining, whereas other well differentiated lesions and normal bladder epithelium were generally negative. Most cases of urinary bladder carcinoma were positive for the transferrin receptor, which was not detected in normal bladder. The results thus suggested that a positive reaction for c- erb B-2 product is correlated with TCC histological grading or AC morphology. A high intensity of EGF-R staining in human bladder carcinomas may be associated with poor differentiation and invasion, whereas transferrin receptor expression might reflect tumor growth.     

蛋白激酶D1促血管新生的体内外实验分析

 目的: 探讨蛋白激酶D1(PKD1)促血管新生的作用,为心肌梗死等缺血性疾病以PKD1为治疗靶点提供新的思路。方法: 体外培养、分离和鉴定内皮祖细胞(EPCs),观察PKD1及其特异性阻断剂CID755673对EPCs中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体KDR表达的影响。复制大鼠心肌梗死模型,分析PKD1及CID755673干预对大鼠心肌梗死后受损心肌组织病理形态学、微血管和内皮细胞变化以及VEGF、KDR表达的影响。结果: EPCs体外细胞培养实验表明,PKD1可明显上调EPCs中VEGF和KDR的表达水平。大鼠心肌梗死动物实验结果表明,PKD1干预后的大鼠心肌组织排列较为有序,结构较为清晰,内皮细胞胞膜光滑、完整,周细胞可见,心肌组织中的VEGF和KDR表达水平显著上调。结论: PKD1有明显的促血管新生作用,该作用可能是通过VEGF介导而实现的。     

血管内皮生长因子在原发性肝癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在原发性肝癌组织中的表达及其与肿癌的浸润转移的关系。方法:采用SP免疫组化法,检测60例原发性肝癌标本、30例癌旁组织和30例正常组织中VEGF的表达。结果:肝癌组的VEGF阳性表达率为68.3%,显著高于癌旁组(40.0%)和正常对照组(33.3%),有统计学差异(P<0.05);包膜不完整组织中VEGF阳性表达为92.9%,显著高于包膜完整组织(P<0.05);远处转移组织中VEGF阳性表达率为96.6%,显著高于无转移组织(P<0.05);而VEGF阳性表达在不同的TNM分期之间、肿瘤分化程度之间以及不同的病灶大小之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:VEGF在原发性肝癌组织中呈高表达,VEGF表达与肿瘤包膜有无和是否发生远处转移有关,VEGF在肝癌血管生成、生长及转移中起重要作用。