LADA患者胰岛β细胞功能的前瞻性研究

目的 探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者胰岛功能变化的特点及其影响因素。方法 2型糖尿病(DM)中谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)阳性的LADA患者16例和GAD-Ab阴性的2型DM患者24例，分别于第0、6、12、30、36、42和48个月进行随访，测定空腹C肽(FCP)和100g馒头餐后2hC肽(2hCP)及糖代谢指标。采用放免     

维生素D对LADA患者胰岛β细胞功能的影响

为探讨维生素D对成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者胰岛β细胞功能的影响,本研究对临床初诊为2型糖尿病(DM)的患者进行谷氨酸脱羧酶抗体(GAD Ab)检测,筛选出GAD Ab阳性的LADA患者。纳入病程≤5年和空腹C肽≥0.2nmol/L的LADA患者62例,首先对患者的GAD Ab滴度和空腹C肽水平进     

胰岛自身抗体与β细胞功能关系的研究

目的分析胰岛自身抗体与β细胞功能关系,探讨胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)在类似2型糖尿病的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)中的诊断价值,指导临床糖尿病分型诊断和治疗。方法初诊2型糖尿病病人70例,正常糖耐量者70例,测定ICA、GADA及胰岛素释放,计算胰岛素分泌指数(HOMA-IS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及ICA、GADA阳性率。初诊2型糖尿病自身抗体阳性组与阴性组进行年龄、体重指数(BMI)、腰臀比值(WHR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹和餐后2h胰岛素(FINS、餐后2hINS2h)、HOMA-IS及HOMA-IR等临床特征比较。结果初诊2型糖尿病组ICA阳性率为11.4%,正常糖耐量组为0.0%(P<0.01);GADA阳性率在糖尿病组为18.6%,正常糖耐量组为4.3%(P<0.01)。空腹及餐后2h胰岛素在抗体阳性组明显低于阴性组(P<0.001);HOMA-IS指数及HOMA-IR指数在抗体阴性组、抗体单阳性组及双阳性组依次降低。结论临床诊断为2型DM病人中可能有LADA病人,抗体阳性者胰岛功能明显低于抗体阴性者,提示其胰岛功能有明显损伤,而抗体阴性组胰岛素抵抗明显,提示胰岛自身抗体结合胰岛β细胞功能对LADA病人早期诊断有帮助。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与β细胞功能的研究

目的 探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者的胰岛素抵抗（IR）与胰岛β细胞功能的关系。方法 对40例LADA、40例速发性1型糖尿病（T1DM）、50例2型糖尿病（T2DM）患者和30例正常健康者（对照组）进行了身高、体重、空腹和餐后2h血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、24h尿蛋白检测,并做眼科检查、周围神经电生理检查、下肢血管彩超,计算体重指数（BMI）、腰臀围比（WHR）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素释放指数（HOMA-IS）。结果 LADA患者HOMA-IR和HOMA-IS高于T1DM,低于T2DM（P均〈0．01）。LADA患者病程5a内下肢血管病变及其病变危险因素低于T2DM（P〈0．05）,与T1DM相似;微血管病变三组问比较无差异。结论 LADA患者既存在IR,又有胰岛β细胞分泌功能不足。     

罗格列酮对糖尿病大鼠残存胰岛β细胞的保护作用

目的观察罗格列酮（RSG）对糖尿病大鼠残存胰岛β细胞功能的影响。方法SD大鼠48只随机分为3组,正常对照（NC）组8只,糖尿病对照（DM）组20只,罗格列酮干预（RSG）组20只。DM、RSG两组成模糖尿病大鼠,RSG组即以罗格列酮灌胃（5mg&#183;kg^-1&#183;d^-1）,此后1、2、4、7、10周时,分别测定各组的FBG和FIns,DM、RSG两组分别在每个时间点各处死动物4只。透射电镜观察胰岛β细胞超微病变,免疫组化法检测胰岛中胰岛素水平。结果（1）与DM组相比,RSG组血清胰岛素水平逐渐上升,血糖水平逐渐下降。（2）RSG组β细胞数量增加,分泌颗粒增多。（3）RSG组胰岛表达胰岛素水平逐渐增高,并明显大于DM组（P〈0.05）。结论罗格列酮对糖尿病大鼠残存胰岛β细胞具有一定的保护作用。     

LADA患者胰岛β细胞功能的前瞻性研究

目的　探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病 (LADA)患者胰岛功能变化的特点及其影响因素。方法　 2型糖尿病 (DM )中谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)阳性的LADA患者 16例和GAD Ab阴性的 2型DM患者 2 4例 ,分别于第 0、6、12、3 0、3 6、42和 48个月进行随访 ,测定空腹C肽 (FCP)和 10 0 g馒头餐后 2hC肽 ( 2hCP)及糖代谢指标。采用放免法测定GAD Ab和C肽。结果　LADA组的FCP于第 3 0、3 6、42、48个月明显下降 ,而C肽较入组时下降 5 0 %以上者所占百分比则均于第 12个月时明显增加 (P <0 .0 5 ) ,2型DM组的胰岛功能在随访期间则无显著性变化。LADA入组时的GAD Ab滴度与随访结束时FCP下降的差值 (ΔFCP)呈正相关 (rs=0 .5 0 ,P =0 .0 5 ) ,而体重指数 (rs=-0 .64 ,P <0 .0 1)、发病年龄 (rs=-0 .5 7,P <0 .0 5 )与ΔFCP呈负相关 ,空腹血糖 (rs=0 .64 ,P <0 .0 1)与ΔFCP呈正相关。经多元逐步回归分析 ,GAD Ab、性别、发病年龄和病程为LADA患者胰岛 β细胞功能的影响因子。 结论　LADA患者胰岛 β细胞功能较 2型DM下降更快 ,GAD Ab滴度是预测胰岛功能减退速度的重要因素 ,而且发病年龄轻、男性和病程较长对LADA患者的胰岛 β细胞功能的减退亦有一定预测作用。     

胰岛素联合罗格列酮对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的保护作用

目的探讨胰岛素与罗格列酮合用对初诊2型糖尿病(T2DM)患者胰岛β细胞功能和血糖控制的影响。方法新诊断的空腹血糖大于12 mmol/L的T2DM患者47例,随机分为胰岛素组(n=22)、胰岛素 罗格列酮组(n=25)治疗12 w,分别在治疗前后检测空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1 c)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和胰岛素敏感性指数(ISI)及Homa B胰岛素分泌指数,并随访胰岛素与罗格列酮合用对初诊T2DM患者长期血糖控制的影响。结果12 w后,胰岛素 罗格列酮组较胰岛素组hs-CRP及胰岛素日用量明显下降(P<0.05),ISI和Homa B治疗后较对照组明显升高(P<0.05)。随访12个月时,胰岛素 罗格列酮组有13例患者仅采用饮食控制,血糖就可达到理想水平,而对照组仅有5例。结论胰岛素联用罗格列酮可以明显恢复初诊T2DM患者的胰岛功能,改善胰岛素抵抗。     

罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠β细胞作用形态学观察

目的　研究罗格列酮 (RSG)对胰岛素抵抗 (IR)大鼠 β细胞超微结构病变的作用。 方法高糖饲料喂养SD大鼠 6周复制IR大鼠模型。成模后用药组予RSG 10 μmol·kg-1·d-1,用药 6周。未用药IR大鼠模型为对照 (IR组 )。透射电镜观察胰岛 β细胞超微结构。 结果　与IR组相比 ,RSG组大鼠收缩压、血清甘油三酯、游离脂肪酸、胰岛素降低 (均P <0 .0 1) ,胰岛素敏感指数、血清高密度脂蛋白胆固醇升高 (均P <0 .0 1)。电镜观察IR大鼠 β细胞可见凋亡早期改变 ,细胞浆内脂质沉积以及细胞核和细胞器的病理变化。RSG组 β细胞超微结构病变明显减轻 ,未见凋亡的 β细胞及胞浆内脂质沉积。 结论　罗格列酮可有效防治高糖饲料诱导IR大鼠 β细胞的病理损害     

成人隐匿性自身免疫糖尿病患者罗格列酮治疗的三年观察

成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）胰岛β细胞的免疫损害呈缓慢性，患者在病程早期往往具有一定的残余胰岛β细胞功能，这给干预治疗提供了一定的时机。目前，有学者提出LADA尽早使用胰岛素治疗，但国际上对于LADA患者合适的治疗方案还没有一个统一的认识。LADA的异质性很强，抗体滴度部分反映体内自身免疫程度，根据抗体滴度水平可将LADA患者分为LADA-1型（高滴度）和LADA-2型（低滴度）。     

胰岛素对谷氨酸脱羧酶抗体阳性老年糖尿病胰岛β细胞的作用

目的 探讨老年谷氨酸脱羧酶抗体（GADAb）阳性患者早期胰岛素治疗对β细胞功能衰竭的延缓作用.方法 将首次确诊的2型糖尿病中GADAb阳性的老年（≥60岁）患者102例随机分为胰岛素治疗组（48例）,口服降糖药治疗组（54例）.胰岛素治疗组给予皮下胰岛素治疗,口服降糖药组即给予常规口服降糖药治疗.在入组时（0个月）及随访12个月后进行空腹C肽（FCP）和100 g馒头餐餐后2 hC肽（2 hCP）水平测定.结果 治疗前两组GADAb阳性患者空腹C肽和餐后2 hC肽水平无显著差异,但经过不同的治疗方法治疗12个月后,胰岛素治疗组FCP和2hCP较治疗前均无明显降低,而口服降糖药组FCP和2 hCP较治疗前均明显降低（P＜0.05）,且显著低于胰岛素治疗组（P＜0.05）.结论 GADAb阳性的老年糖尿病患者早期使用胰岛素对胰岛β细胞功能有一定的保护作用.     

LADA患者外周血单个核细胞对胰岛素和谷氨酸脱羧酶的增殖反应

目的探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者外周血单个核细胞(PBMC)对胰岛素和谷氨酸脱羧酶(GAD)的增殖反应。方法密度梯度离心法分离21例LADA、25例2型糖尿病(DM)及20名正常对照PBMC,3HTdR掺入法检测其对胰岛素和GAD及其分别联合白细胞介素2(IL2)刺激的增殖反应,以刺激指数(SI)反映增殖反应强度。结果(1)PBMC对PHA、胰岛素或GAD刺激的增殖反应在LADA、2型DM和正常对照组间差异无统计学意义。(2)对于胰岛素或GAD联合IL2(胰岛素 IL2,GAD IL2)刺激,LADA组SI高于2型DM组(5.1vs0.8;;7.0vs0.8,均P<0.05);;胰岛素 IL2刺激较胰岛素或IL2单独刺激的倍增值,GAD IL2刺激较GAD或IL2单独刺激的倍增值LADA组高于2型DM组(4.0vs1.0;;3.4vs0.3;;6.3vs1.2;;4.6vs0.3,均P<0.05)。(3)LADA患者胰岛素刺激的SI胰岛素与GAD抗体指数呈负相关。结论LADA患者体内存在已致敏的T细胞,其活化效应在特异性抗原(GAD或胰岛素)和IL2共刺激时方可被发现。     

LADA胰岛的β细胞功能

成人迟发自身免疫性糖尿病（LADA）是新近发现的1型糖尿病的亚型,它以2型糖尿病起病,胰岛β细胞缓慢损伤为特征。研究表明它是在遗传基础上发生的细胞免疫和体液免疫造成对β细胞的损伤。人类白细胞抗原（HLA）易感基因、多种自身抗体如胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体等自身反应性T细胞的存在和细胞因子的异常均对LADA的预测、诊断、治疗有重要作用。早期保护其残余胰岛功能意义重大,而上述因素对β细胞功能的影响尚无定论。     

罗格列酮与胰岛素治疗对2型糖尿病患者胰岛β细胞第一时相分泌功能的影响

目的罗格列酮（RGZ）与胰岛素治疗对2型糖尿病（T2DM）患者胰岛功能的影响。方法FPG）11．1mmol／L的患者随机分为胰岛素治疗（Ins）组和胰岛素＋罗格列酮治疗（Ins＋RGZ）组,两组年龄、病程、BMI均无统计学差异。血糖达标后再维持治疗3个月。治疗前后均作静脉糖耐量试验（IVGTT）,比较两组糖代谢和胰岛功能的变化。结果治疗后的FPG、2hPG、HbA1c、静脉葡萄糖曲线下面积（AUC-G0～60）均显著下降,HOMA—B改善（P〈0．01或P〈0．05）,两组间无统计学差异。两组IVGTT10min内胰岛素释放曲线下面积／60min内胰岛素释放曲线下面积（AUC-I0～10／AUC-I0～60）分别增加10％和12％（P=0．085,0．05）。Ins＋RGZ组I2、I5、I10及FC-P显著提高,Ins组增高无统计学意义。逐步回归分析显示,治疗后FPG和2hPG下降与负荷后胰岛素增值和血糖增值比值呈正相关（r=0．593,P=0．000;r=0．548,P=0．001）,表明治疗后胰岛素处理葡萄糖能力与血糖控制程度呈正相关。结论罗格列酮（而不是胰岛素）能恢复第一时相胰岛素分泌。T2DM患者早期联用RGZ,有利于保护胰岛β细胞功能。     

罗格列酮对低滴度谷氨酸脱羧酶抗体的LADA患者胰岛β细胞功能的影响

目的　探讨罗格列酮对谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)低滴度的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者胰岛 β细胞功能的影响。 方法　将病程≤ 5年、空腹C肽 (FCP)≥ 0 .3nmol/L且GAD Ab滴度介于 0 .0 5～ 0 .3 0之间的 3 4例LADA患者随机分为磺脲类组 (SUR组 ,n =16)和罗格列酮组 (RSG组 ,n= 18)。每 6个月随访一次 ,采血检测空腹血糖、C肽、HbA1c、75g葡萄糖负荷后 2h血糖和C肽以评价胰岛功能变化。采用放射免疫法检测GAD Ab和C肽。结果　 (1)随访至 6个月时 ,SUR组患者的HOMA IS较治疗前下降 ;而RSG组患者的HOMA IS无变化 ,其HOMA IR及FCP水平较前降低。 (2 )随访至 12个月时 ,SUR组患者的HOMA IS水平较基线继续呈显著性下降 (97.2vs 10 7.3mU/mmol ,P <0 .0 5 ) ;而RSG组患者的HOMA IS水平无显著性变化。 (3 )随访至 18个月时 ,RSG组糖负荷后 2hC肽 (4 .3 2vs 1.99nmol/L ,P <0 .0 5 )及ΔCP水平 (3 .47vs 1.3 3nmol/L ,P <0 .0 5 )均高于SUR组。结论　与磺脲类药物相比 ,罗格列酮能更好地保护GAD Ab低滴度LADA患者的胰岛 β细胞功能。     

继发性磺脲类药物失效糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体与胰岛β细胞功能的关系

我们通过对继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者GAD抗体与胰岛β细胞功能的关系研究，以期对继发性磺脲类药物失效的机制进行探讨。     

LADA胰岛的β细胞功能

成人迟发自身免疫性糖尿病 (LADA)是新近发现的 1型糖尿病的亚型 ,它以 2型糖尿病起病 ,胰岛 β细胞缓慢损伤为特征。研究表明它是在遗传基础上发生的细胞免疫和体液免疫造成对 β细胞的损伤。人类白细胞抗原 (HLA)易感基因、多种自身抗体如胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体等及自身反应性T细胞的存在和细胞因子的异常均对LADA的预测、诊断、治疗有重要作用。早期保护其残余胰岛功能意义重大 ,而上述因素对 β细胞功能的影响尚无定论。     

胰岛素强化方法治疗成人隐匿性自身免疫性糖尿病老年患者的疗效及其对胰岛β细胞功能的影响

目的分析胰岛素强化方法治疗老年成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的疗效及其对胰岛β细胞功能的影响。方法老年LADA患者50例(LADA组),同时选取同期50例老年2型糖尿病(DM)患者(2型DM组)。分别测定两组治疗前和治疗3个月后的糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h的血糖(2 h PG)、空腹、1 h和2 h胰岛素、C肽水平。计算两组治疗前和治疗3个月后的胰岛素释放指数(HOMA-IS)水平。结果两组治疗3个月后的FPG、2 h PG和Hb A1c均较治疗前显著降低(P0.05),但两组无统计学差异(P0.05)。两组治疗3个月后的0、1、2 h胰岛素和C肽水平、HOMA-IS均显著高于治疗前(P0.05);LADA组治疗前和治疗3个月后的0、1、2 h胰岛素和C肽水平、HOMAIS均显著低于2型DM组(P0.05)。结论胰岛素强化方法可通过保护胰岛残余β细胞,对老年LADA起到一定的治疗作用。     

那格列奈-OGTT测定LADA患者及其一级亲属的胰岛β细胞功能

目的　以那格列奈 (NG) 口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)方法评估LADA患者及其一级亲属(FDR)胰岛 β细胞功能。 方法　 9例正常人 1周内先后行NG OGTT、精氨酸刺激试验和普通OGTT ,测定各时点的胰岛素和血糖水平。观察NG OGTT中胰岛素净增值与血糖净增值的比值 (ΔI/ΔG)和精氨酸刺激试验中急性期胰岛素释放 (AIR)的相关性 ,比较NG OGTT和普通OGTT的差异和关联。 10例FDR行NG OGTT和普通OGTT ,LADA和 2型糖尿病 (DM)患者各 9例仅行NG OGTT ,比较 4组研究对象在NG OGTT中的早期相胰岛素释放和胰岛 β细胞储备功能 ,并用HOMA公式评估胰岛素抵抗。 结果　 (1)NG OGTT中胰岛素释放速率 (IRR)最高点为糖负荷后 3 0min ,且该时点的ΔI3 0 /ΔG3 0 与精氨酸刺激试验的AIR呈正相关 (Rs =0 .674,P <0 .0 5 ) ;NG OGTT中各时点胰岛素曲线下面积和胰岛素释放倍增值均高于普通OGTT(均P <0 .0 1)。 (2 )LADAFDR在NG OGTT中ΔI3 0 /ΔG3 0 (2 3 .0± 13 .2 )mU/mmol和 3 0min处IRR (1.3± 0 .8)mU·L-1·min-1均低于正常 (P <0 .0 5 ) ,而HOMA IR指数高于正常 (2 .2± 0 .7vs 1.5± 0 .7,P <0 .0 5 )。 (3 )LADA和 2型DM患者的HOMA IR指数分别为 (2 .9± 0 .9和 5 .0± 3 .4) ,均高于正常 (1.5± 0 .7) (2型DM >LADA >正常     

新诊断2型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体联合筛查成人隐匿性自身免疫性糖尿病的意义

目的 研究新诊断T2DM患者中LADA的检出率,并分析其临床特征. 方法 测定152例病程＜1年,且非酮症起病的新诊断T2DM患者GADA、ICA、IAA、血压、身高、体重及BMI,同时检测血脂、FPG、胰岛素、C-P、HbA1c、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平.观察LADA患者与T2DM患者临床特征与生化特征的差异. 结果 新诊断T2DM患者中LADA的检出率为7.89％;与自身抗体阴性组相比,自身抗体阳性组BMI、TC降低,胰岛素及C-P水平较低,嗜中性粒细胞计数TSH异常检出率与TPO阳性率增高（P＜0.05）. 结论 新诊断T2DM患者中存在一定比例的LADA患者;对于BMI较低、胰岛功能较差的新诊断T2DM患者应尽早测定GADA、ICA和IAA.LADA患者可能具有更高的免疫炎症因子表达及更低的TC水平.     

胰岛素强化方法治疗成人隐匿性自身免疫性糖尿病老年患者的疗效及其对胰岛β细胞功能的影响

目的研究并探讨胰岛素强化方法治疗成人隐匿性自身免疫性糖尿病的临床疗效及其对胰岛β细胞功能的影响。方法于2010年1月—2015年6月该院收治的糖尿病患者中,随机选取50例老年隐匿性自身免疫性糖尿病患者和50例老年2型糖尿病患者进行对比研究,分别将其设置为观察组和对照组。两组患者均进行胰岛素强化治疗,对比两组患者治疗前、后的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、餐后2h胰岛素、空腹C肽、餐后2hC肽以及胰岛β细胞功能指数。结果与治疗前相比,治疗后两组患者的空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、餐后2h胰岛素、空腹C肽、餐后2hC肽以及胰岛β细胞功能指数均得到显著改善(P0.05);治疗后,对照组患者和观察组患者的血糖、糖化血红蛋白水平均差异无统计学意义(P0.05),观察组患者的胰岛素、C肽以及胰岛β细胞功能指数较之对照组均明显更低(P0.05)。结论给予老年隐匿性自身免疫性糖尿病患者胰岛素强化治疗,能够有效改善患者的胰岛β细胞功能,促进胰岛素的分泌,使血糖得到有效控制。