非小细胞肺癌伴神经内分泌分化的研究

目的：研究非小细胞肺癌的类型、分化程度与神经内分渥分化间接的关系。方法：随机收集４３例手术切除石蜡包埋的非小细胞肺癌的标本，采用７种神经内分泌抗体，用免疫组化ＬＳＡＢ法研究其神经内分泌分化。结果：阳性率为５３．４％，其中鳞癌和腺癌的阳性率分别为：５２．９％和５８．３％；而２例大细胞癌皆阴性。结论：非小细胞肺癌的组织类型与神经内分泌表达的种类有一定关系；而组织学类型和癌细胞分化程度与神经内分泌分化的     

非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及意义

目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达及其生物学行为的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测76例NSCLC和癌旁正常组织中MMP-9、TIMP-1的表达,并分析其表达与肺癌组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性.结果 MMP-9、TIMP-1在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.05).NSCLC中MMP-9、TIMP-1表达与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有相关性(P<0.05),与肿瘤病理分型无关(P>0.05).结论 检测NSCLC中组织的MMP-9、TIMP-1的表达对判断肿瘤的恶性程度和预后评估有一定的意义.     

LRP在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

笔者应用免疫组织化学方法对 2 7例非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)组织进行观察 ,探讨肺耐药相关蛋白 (ｌｕｎｇｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＬＲＰ)表达与肺癌耐药性的关系。1　材料与方法1 .1　材料　 2 7例肺癌均未经化疗。 (1 )鳞癌 :男 1 0例 ,女 2例 ,平均年龄 62 8岁。 (2 )腺癌 :男 1 1例 ,女 4例 ,平均年龄55 7岁。1 .2　免疫组化染色　ＬＲＰ试剂由福州迈新生物技术开发公司提供 (克隆号 1 0 32 ) ,操作按试剂盒说明进行。1 .3　ＬＲＰ阳性判断标准　胞膜和胞质出现棕黄色颗粒着色为阳性 ,按高倍镜下阳性细胞…     

非小细胞肺癌中TRPC1和E-cadherin的表达及意义

目的探讨TRPC1、E-cadherin在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达水平及与临床病理特征的关系。方法收集30例NSCLC组织及对应癌旁组织,采用实时荧光定量PCR法检测TRPC1及E-cadherin在NSCLC组织及对应癌旁组织中的表达水平,并进行相关性分析。结果 TRPC1在NSCLC组织中的表达水平显著高于对应癌旁组织中的表达水平(2. 624±1. 756 vs 1. 000,P 0. 001),且TRPC1表达水平与NSCLC远处转移有关(P=0. 007); E-cadherin在NSCLC组织中的表达水平显著低于对应癌旁组织中的表达水平(0. 525±0. 298 vs 1. 000,P 0. 001),且E-cadherin表达水平与NSCLC远处转移有关(P=0. 016)。NSCLC组织中TRPC1表达水平与E-cadherin表达水平呈显著负相关(r=-0. 458,P=0. 001)。结论 TRPC1在NSCLC组织中高表达,且NSCLC组织中E-cadherin低表达可能与TRPC1高表达有关。     

代谢酶PCK2在非小细胞肺癌中的表达及功能

目的探讨PCK2在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义,干扰或过表达PCK2对肺癌细胞增殖和迁移能力的改变。方法构建含有75例非小细胞肺癌的组织芯片,采用免疫组化SP法检测PCK2在肺癌组织中的表达,分析PCK2过表达与临床病理特征的关系。构建PCK2-siRNA和过表达质粒,分别转染肺癌细胞,CCK8实验检测细胞增殖能力和Transwell小室实验检测细胞迁移能力。结果所有肺癌组织和癌旁非肿瘤组织中PCK2均呈不同程度表达,PCK2在肺癌组织中的过表达率为66.7%(50/75),PCK2过表达与淋巴结转移和TNM分期密切相关(P0.05)。干扰PCK2表达后肺癌细胞增殖能力改变不显著,但迁移能力明显抑制,抑制率高达70.1%(P0.000 1),过表达PCK2后肺癌细胞增殖能力无变化,但迁移能力上调2.5倍(P0.000 1)。结论 PCK2与肺癌转移和TNM分期相关,PCK2具有促进转移功能,PCK2有望成为预测肺癌转移的重要标志物,甚至可能成为肺癌治疗的潜在靶点。     

人非小细胞肺癌中KGF mRNA的表达及意义

目的研究人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)角化细胞生长因子(keratinocyte growth factor,KGF)mR-NA的表达,及其在NSCLC发生过程中肿瘤细胞与间质细胞间的相互作用。方法采用原位杂交和免疫组化法检测KGF mR-NA与Ki-67在50例NSCLC的表达,并与正常组织对照。结果KGF mRNA的表达除在NSCLC某些实质细胞内观察到外,主要见于NSCLC的纤维母细胞和血管平滑肌细胞胞质。肿瘤组织KGF mRNA表达的阳性率86%明显高于正常肺组织的24%(P<0·05)。有淋巴结转移者比无淋巴结转移者的表达更强,且与肺癌的分化相关,分化程度越低,KGF mRNA表达越强。在50例肺癌中Ki-67表达的分布与KGF mRNA相似。结论NSCLC存在KGF mRNA高表达。KGF可通过旁分泌、自分泌两种方式发挥作用。KGF可能与NSCLC的发生有一定的相关性。     

CRKL在人非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 CRKL(Crk-Like)基因在肺癌细胞系中存在着一定程度的扩增,我们将探讨接合物蛋白CRKL在非小细胞肺癌中的表达情况及与临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学和WB方法,分别检测了131例非小细胞肺癌组织和30例新鲜的非小细胞肺癌标本中CRKL的表达情况。结果 CRKL在正常支气管上皮细胞中呈阴性表达,而在肺癌组织中有44.3%(58/131)的病例存在阳性表达,WB检测发现肺癌中CRKL的表达明显高于对应的癌旁正常肺组织,CRKL蛋白在肺腺癌中的阳性表达为60.34%明显高于鳞癌(P=0.001),其表达与肺癌的低分化、高p-TNM分期(P=0.0035)、高Ki-67(P=0.0062)增殖指数和不良预后明显相关(P=0.0183)。结论 CRKL在肺癌中高表达,并与分化、分期和不良预后相关,提示CrkL蛋白可能在非小细胞肺癌的发生、发展中发挥作用。     

血管内皮生长因子C及其受体3在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的　探讨血管内皮生长因子C(VEGF C)和受体 (VEGFR) 3在人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与微血管、微淋巴管形成、淋巴转移、预后之间的关系。方法　对 76例人NSCLC及相应癌旁组织行VEGF C、VEGFR 3及CD34免疫组织化学染色链霉素抗生物素蛋白 过氧化物酶 (SP)法检测 ,进行淋巴管密度计数、微血管密度 (MVD)计数 ,并结合临床和病理资料进行分析。结果　NSCLC中 ,VEGF C的表达与肺癌分化程度负相关 (P =0 0 0 9)。VEGF C和VEGFR 3的表达水平与淋巴结转移呈正相关 (分别P =0 0 0 8,P =0 0 13) ,与淋巴浸润呈正相关 (分别P =0 0 2 7,P =0 0 2 0 )。VEGF C的表达与VEGFR 3在肺癌细胞中的表达呈正相关 (P =0 0 0 9)。VEGF C与淋巴管密度 (P =0 0 0 6 )、MVD(P =0 0 4 6 )呈正相关。淋巴管密度与淋巴结转移 (P =0 0 10 )、淋巴浸润 (P =0 0 19)、TNM分期 (P =0 0 15 )呈正相关 ,MVD与血行转移 (P <0 0 0 1)、TNM分期 (P <0 0 0 1)呈正相关。VEGF C阳性表达与生存时间、5年生存率呈负相关 (P <0 0 0 1)。结论　NSCLC中 ,VEGF C通过自分泌方式作用于受体VEGFR 3,促进肺癌组织生长 ,抑制分化。VEGF C促使肺癌内淋巴管形成 ,促进肺癌淋巴结转移。VEGF C和VEGFR 3表达增高、淋巴管密度增加     

非小细胞肺癌组织中CD133和ALDH1的表达及其临床意义

目的 探讨肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)标记物CD133及乙酰脱氢酶1(aldehyde dehydrogenas1,ALDH1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测67例NSCLC组织中CD133和ALDH1蛋白的表达.结果 (1)CD133和ALDH1在32例NSCLC有淋巴结转移组阳性率均为78.13%,在35例NSCLC无淋巴结转移组的阳性率分别为48.57%和51.43%,差异均具有统计学意义(P均<0.05).与患者年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小、组织学类型及组织分化程度均无关(P均>0.05).(2)CD133和ALDH1蛋白阳性表达呈正相关(r=0.389,P<0.05),CD133与ALDH1共表达与NSCLC的淋巴结转移和组织分化程度密切相关(P均<0.05).结论肺癌干细胞标记物CD133和ALDH1可能在NSCLC的淋巴结转移及组织分化中发挥重要作用,尤其是二者共表达可能作为评估转移及进展的观测指标之一.     

磷酸化STAT3在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨磷酸化信号转导与转录激活因子3(pSTAT3)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与NSCLC各临床病理因素的关系。方法:采用免疫组织化学染色法检测59例NSCLC及其癌旁组织中pSTAT3的表达。结果:(1)NSCLC组织中,pSTAT3的表达明显高于癌旁组织(P<0.01);(2)pSTAT3的阳性表达与肿瘤组织的大小及NSCLC患者的吸烟状况有关,与性别、年龄、淋巴结转移、临床分期及组织分化程度无关。pSTAT3在腺癌中的阳性表达率较鳞癌高,但无统计学意义。结论:pSTAT3可能在肺癌的发生发展及指导靶向治疗中发挥重要作用。     

119例非小细胞肺癌中CCR9的表达及其预后分析

目的：探讨 CC 族趋化因子受体9( C-C chemokine receptor 9, CCR9)在非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及其预后判断的价值。方法应用免疫组化PV-9000两步法检测119例NSCLC及相应癌旁正常肺组织中CCR9蛋白的表达,并分析CCR9表达与临床病理特征及患者总生存率的关系。结果 CCR9在NSCLC中的阳性率(54.6%)明显高于癌旁正常肺组织(10．1%)( P <0．05);CCR9表达与 NSCLC 病理组织类型、淋巴结转移、p-TNM 分期有关( P <0．05)。 Kaplan-Meier生存分析显示肺癌中CCR9蛋白表达与患者术后总生存率呈负相关(Log-rank=9．917,P=0．002)。单因素生存分析显示,淋巴结转移、p-TNM分期、CCR9蛋白表达与NSCLC患者术后总生存率有关( P<0．05)。多因素生存分析显示,CCR9是NSCLC患者术后总生存率的独立预测因素(RR=0．447,95%CI：0．201~0．993,P<0．05)。结论 CCR9阳性患者预后较差,其可作为NSCLC患者预后判断的新生物学标志物。     

非小细胞肺癌患者胸腔积液中EGFR基因突变的检测及临床意义

目的:探讨采用非小细胞肺癌患者胸腔积液标本肿瘤细胞进行表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变检测的可行性及其临床意义.方法:采用Sanger测序法检测17例非小细胞肺癌患者胸腔积液及对应的17例手术或肺部穿刺组织标本EGFR基因18～21外显子基因突变,并进行统计分析.结果:胸腔积液标本17例共检出5例突变,检出率29.41％.手术或穿刺组织标本17例共检出7例突变,检出率41.18％.胸腔积液标本EGFR基因突变检出率略低于手术或穿刺组织标本.结论:采用Sanger测序法进行非小细胞肺癌患者胸腔积液中EGFR基因突变的检测,方法可行,尤其适用于无法获取手术或肺部穿刺组织标本的患者.     

Ptch和Smo蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)及癌旁组织中Ptch和Smo蛋白的表达,探讨Ptch和Smo表达与临床病理学的关系。方法应用免疫组织化学及免疫印迹技术检测NSCLC及癌旁组织中Ptch和Smo蛋白的表达。结果 Ptch和Smo蛋白在癌旁组织中不表达或低表达,但在NSCLC中表达明显增强。Ptch和Smo蛋白的表达与癌组织学分型无关,与癌组织分化程度和淋巴结转移密切相关,分化程度低、淋巴结转移阳性者,表达增强明显。结论过表达的Ptch和Smo蛋白可能参与NSCLC的发生、发展过程。     

ANKRD49在非小细胞肺癌的表达

目的探讨ANKRD49蛋白质在非小细胞肺癌中的表达及其与多种临床参数的关系。方法收集75例非小细胞肺癌患者的癌组织及癌旁组织,制成组织芯片后用免疫组织化学法检测ANKRD49在癌组织及癌旁组织中的表达,同时分析ANKRD49的表达与肺癌不同临床参数之间的关系。用免疫印迹技术分析ANKRD49蛋白质在人气道上皮细胞及多种不同肺癌细胞系中的表达。结果 ANKRD49在肺癌组织中的表达率为82.67%,显著高于癌旁组织的49.33%(P0.05);ANKRD49在低分化肺癌组织中的表达为80%,高于高分化肺癌组织的42.6%(P0.05);ANKRD49仅在肺腺癌细胞系A549和NCI-H1650中表达,而在人正常气道上皮细胞及其他肺癌细胞系中无表达。结论 ANKRD49可能参与非小细胞肺癌的发生发展过程。     

非小细胞肺癌中Bmi-1和WWOX蛋白的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌中BMi-1与WWOX蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组化和Western blot检测86例非小细胞肺癌中Bmi-1蛋白和WWOX蛋白的表达水平,分析BMi-1与WWOX蛋白与临床患者特征的关系,并对患者生存影响因素进行分析。结果 Bmi-1蛋白在非小细胞肺癌中的表达水平显著高于癌旁正常组织中表达水平(0.01),而WWOX蛋白在非小细胞肺癌中的表达水平(0.52±0.05)则显著低于癌旁正常组织中表达水平(0.01)。Bmi-1和WWOX蛋白表达水平均与淋巴结转移有关(0.05)。结论 Bmi-1的高表达和WWOX蛋白的低表达均与淋巴结转移有关。     

非小细胞肺癌中MMP-9和MMP-13的表达及意义

目的：分析MMP-9和MMP-13在非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及相关性,探讨二者与NSCLC临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测88例NSCLC和18例癌旁正常肺组织中MMP-9、MMP-13的表达。结果 MMP-9与MMP-13在NSCLC中的阳性率均高于癌旁正常肺组织( P<0．05)。 MMP-9表达与患者年龄、分化程度、淋巴结转移有关(P<0．05);MMP-13表达与分化程度、淋巴结转移有关(P<0．05)。 NSCLC中MMP-9与MMP-13的表达呈正相关(P<0．05)。 MMP-9和MMP-13阳性组的生存率均低于阴性组,差异有显著性(P<0．05);且肿瘤大小、淋巴结转移和MMP-13阳性表达与NSCLC的预后密切相关( P<0．05)。结论 MMP-9与MMP-13均与NSCLC的侵袭、转移及预后密切相关,MMP-13可能主要通过激活MMP-9途径来参与NSCLC的侵袭、转移。     

非小细胞肺癌中MTDH及VEGF表达的临床病理意义

目的探讨MTDH基因表达及血管内皮生长因子(VEGF)表达与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床病理的关系及意义。方法用免疫组化EnVision两步法检测328例NSCLC手术治疗患者癌组织和癌旁组织中MTDH及VEGF蛋白表达,分析其在NSCLC临床病理中的关系、应用价值及两者在癌组织血管形成中的协同作用。结果 328例NSCLC中MTDH表达明显高于癌旁正常肺组织,MTDH过表达和异位表达与NSCLC的VEGF蛋白表达、组织学分级、TNM分期及淋巴结转移呈密切正相关性(P值均<0.05)。结论 NSCLC中MTDH过表达或异位表达提示患者预后差,同时作为血管发生的重要调控因子与VEGF协同参与NSCLC的生长、转移和扩散,联合检测将作为NSCLC转移潜能和预后的指标。     

Expression of flotillin-2 in human non-small cell lung cancer and its correlation with tumor progression and patient survival

Introduction: Recent studies have revealed that flotillin-2 (FLOT2) played important roles in cancer progression. The aim of this study was to investigate the clinicopathologic and prognostic significance of FLOT2 expression in human non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: Quantitative real-time PCR (qRT-PCR) was performed to detect FLOT2 mRNA expression in lung cancer cell lines, normal bronchial epithelial cells, 24 pairs of NSCLC tissues and matched adjacent non-tumor tissues. Immunohistochemistry (IHC) was performed to examine FLOT2 protein expression in paraffin-embedded tissues from 90 NSCLC patients. Statistical analyses were performed to evaluate the clinicopathological significance of FLOT2 expression. Results: FLOT2 mRNA expression was evidently up-regulated in lung cancer cell lines and NSCLC tissues compared with normal bronchial epithelial cells and adjacent non-tumor tissues. In the 90 cases of tested NSCLC samples, FLOT2 protein level was positively correlated with tumor stage, and lymph node metastasis. Patients with high FLOT2 expression had shorter overall survival compared with the low FLOT2 expression group. Univariate and multivariate analyses indicated that high FLOT2 expression was an independent poor prognostic factor for NSCLC patients. Conclusions: Our findings provided that high FLOT2 expression was associated with poor outcomes in NSCLC patients, and FLOT2 could be a potential prognostic biomarker for lung cancer progression.     

CREPT与CyclinD3在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的:检测CREPT(cell-cyclerelatedandexpression-elevatedproteinintumor)与细胞周期蛋白D(CyclinD3)在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)中的表达,分析二在促进NSCLC发生发展过程中的作用.方法:免疫组织化学法检测CREPT、CyclinD3在271例NSCLC及相应正常组织中的表达情况,统计学分析二间的相关性及其在临床病理因素中的差异性.结果:CREPT和CyclinD3定位于细胞核与细胞质中,在NSCLC组织中高表达,癌组织与正常组织中阳性表达率差异性极显著(P<0.001).CREPT、CyclinD3在腺癌、鳞癌间表达无统计学差异(P=0.638,P=0.503);在总NSCLC、腺癌、鳞癌的病理分级间,表达均具有极显著性差异(P<0.001);在总NSCLC组织TNM分期、淋巴结是否转移间的表达差异性显著(P=0.025,P=0.001;P=0.003,P=0.026);在总NSCLC、腺癌、鳞癌中,CREPT和CyclinD3表达秩相关系数r分别是0.458、0.393、0.468;P<0.001,二具有正相关性.结论:CREPT和CyclinD3是NSCLC组织与相应正常组织表达的差异蛋白,二的过表达可能在NSCLC的发生发展过程中起作用.