血管紧张肽（素）转化酶的研究进展

近年来,关于血管紧张肽（素）转化酶（ACE）在临床上的应用研究越来越受到人们的关注,本文将对其理化性质、检测方法及临床应用作一综述。     

血管紧张素转化酶的研究进展

 目的综述人类血管紧张素转化酶(ACE)的第一个同类酶——血管紧张素转化酶2(ACE2)的生理功能及潜在的药理作用,为新药的研发提供新的靶点。方法通过调研近期国内外文献,较全面地介绍了ACE2的研究现状及发展趋势。结果与结论ACE2虽然在结构、功能等方面与ACE有所不同,但是它对高血压,心功能等有着重要影响,是调节肾素血管紧张素系统稳态的重要物质之一,已成为心血管及肾脏疾病的一个全新靶点。近来发现,它还作为严重呼吸窘迫综合征冠状病毒(SARS-CoV)的受体而参与其发病过程。     

030紫铆花素抑制血管紧张肽转化酶的作用

植物多酚紫铆花素(3，4，2’，4’-四羟查耳酮)为漆树(Rhus verniciflua)的主要活性成分之一，具有抗氧化、抗炎、内皮依赖性舒张血管、诱导凋亡、抑制蛋白激酶和谷胱甘肽还原酶活性、抗HIV-1蛋白酶和治疗肾小球肾炎等作用。本次通过检测其体内、外抑制血管紧张肽转化酶(ACE)活性，以阐释其降压作用机制。     

063平贝母中具有血管紧张肽转化酶抑制活性的生物碱

从石松属植物中分离得到的石松碱型生物碱具有抑制乙酰胆碱酯酶的活性。本次从该属植物蛇足石松(Lycopodium serratum)中分离得到10个具有石松碱相关骨架的生物碱。     

活性导向分离瓜蒌皮中具有抗血管紧张素转化酶作用的成分

该试验基于活性导向分离瓜蒌皮中具有抗血管紧张素转化酶(ACE)作用的成分。瓜蒌皮经水提醇沉后取上清液,然后透析截留获1 000以上的部分得GLP,GLP经活性跟踪测定,DEAE Sepharose Fast Flow阴离子交换树脂分离和Superdex-75系列凝胶纯化后得GLP-1-1,并对GLP-1-1进行HPGPC分析、单糖组成测定和ACE抑制活性检测。结果显示,采用活性跟踪方法,从瓜蒌皮中得到一种具有ACE抑制作用的均一低聚糖GLP-1-1,相对分子质量为1 367,主要由阿拉伯糖、甘露糖和葡萄糖组成,3种单糖的摩尔比为0.2∶4.3∶10.0,GLP-1-1表现出较强的ACE抑制活性,其IC_(50)为(113.4±8.6)mg·L~(-1)。从瓜蒌皮中成功分离到具有ACE抑制作用的低聚糖,该发现为瓜蒌皮的化学物质基础提供依据。     

血管紧张素转化酶与阿尔茨海默病的研究现状

近年的研究表明：血管紧张素转化酶（ACE）与AD的发病密切相关。临床常用的高血压药物ACE抑制药（ACEL）虽然对脑血管具有保护作用但是否会增加罹患AD的风险迄今还存在着争议。本文就该领域的研究进展进行综述。     

血管紧张素转化酶与阿尔茨海默病的研究现状

近年的研究表明：血管紧张素转化酶（ACE）与AD的发病密切相关。临床常用的高血压药物ACE抑制药（ACEI）虽然对脑血管具有保护作用但是否会增加罹患AD的风险迄今还存在着争议。本文就该领域的研究进展进行综述。     

化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾皮质血管紧张素转化酶2-血管紧张素（1-7）-Mas轴的影响

目的观察化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾皮质血管紧张素转化酶2-血管紧张素（1-7）-Mas［ACE2-Ang-（1-7）-Mas］轴的影响。方法将89只雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组（C组,22只）、高糖高脂对照组（H组,10只）和1%链尿佐菌素（streptozotocin, STZ）注射组（57只）。STZ注射组以高糖高脂饲料联合腹腔注射STZ制备糖尿病模型（50只）,再分为模型组（M组,24只）、厄贝沙坦组（I组,13只）和化瘀通络中药组（Z组,13只）。I组和Z组大鼠分别给予厄贝沙坦和化瘀通络中药混悬液灌胃,共16周,其余各组给予等体积饮用水。检测各组大鼠4个时间点的血糖和24 h尿蛋白定量,分别采用实时荧光定量PCR（Real-time PCR）、免疫组化法、蛋白印迹（Western blot）方法检测不同时间点各组肾皮质ACE2、Mas蛋白的表达变化,第16周末对各组肾皮质2种蛋白表达进行定量分析。结果与C组比较,H、M组血糖均升高,且M组高于H组（P〈0.01）。不同时间点24 h尿蛋白与C组比较,M组升高,且M组高于H组（P〈0.05）。与M组比较,I组8周末和Z组8、16周末均降低（P〈0.05）,且第16周末Z组优于I组 （P〈0.05）。与C、H两组比较,M组第16周末肾皮质ACE2 mRNA的表达降低（P〈0.01）;与M组比较,Z组表达升高（P〈0.01）。与C组比较,M组第16周末Mas mRNA的表达差异无统计学意义（P〉0.05）;与H组比较,M组表达降低（P〈0.05）;与M组比较,Z组表达升高（P〈0.05）,且高于I组（P〈0.05）。M组ACE2、Mas蛋白表达的定量随时间呈递减趋势。第16周末ACE2、Mas蛋白的表达定量,与C组比较,M组两者表达均降低（P〈0.05）;与M组比较,Z组ACE2的表达和I、Z两组Mas的表达均升高 （P〈0.05）。结论化瘀通络中药可能通过上调ACE2、Mas mRNA及其蛋白的表达,促进ACE2-Ang-（1-7）-Mas轴发挥作用,降低尿蛋白,对糖尿病肾病大鼠起到肾保护的作用。     

电针预处理对脂多糖诱导的脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织中血管紧张素转化酶2、血管紧张素（1-7）的影响

目的:观察电针“足三里”预处理对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠炎性反应、血管紧张素转化酶2(ACE2)及血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]的影响,探讨电针对脓毒症ALI的预防作用和可能机制。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组10只。采用腹腔注射LPS(5 mg/kg)复制脓毒症ALI大鼠模型。电针组予双侧“足三里”穴电针预处理,每日1次,每次30 min,连续1周后造模。造模3 h后采用小动物呼吸功能检测仪检测大鼠肺功能;ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中Ang(1-7)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;计算肺湿/干重比(W/D);HE染色法观察大鼠肺组织病理变化;Western blot法、实时荧光定量PCR法检测肺组织中ACE2、线粒体组装受体(MasR)蛋白和mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组肺组织可见明显肺间质水肿、肺泡间隔增厚;用力肺活量(FVC)、第0.1秒用力呼气量(FEV0.1)、第0.3秒用力呼气量(FEV0.3)、FEV0.1占FVC之比(FEV0.1/...     

植物来源抑制血管生成的活性成分研究进展

抑制血管生成是肿瘤治疗一个重要策略,从治疗血管生成有关疾病的中药中进行有效成分的筛选可能将提高筛选成功机率,植物来源的小分子血管生成抑制剂的寻找越来越受到关注。通过查找近5年来植物来源的抑制血管生成活性成分的相关文献,按照化合物结构类型进行分类,发现近年来植物来源的抑制血管生成的活性成分主要集中在萜类、生物碱、黄酮类和多酚类上,尤其是萜类化合物数量最多。以期为从植物中发现新的抑制血管生成活性成分提供参考。     

针灸对血管活性肠肽影响的研究进展

血管活性肠肽是近年来被广泛研究的神经内分泌免疫调节肽,存在于多个系统中,具有多样的生物学作用,和许多疾病有密切关系。近年来关于针灸调节血管活性肠肽的研究较多,我们就近10年来国内外针灸与血管活性肠肽相关的文献进行回顾,发现有关针灸对血管活性肠肽的影响及其机制的研究涉及多个方面。本文从血管活性肠肽的生物学特性和功能,针灸对血管活性肠肽的生物学作用的影响,包括:(1)针灸对血管活性肠肽胃肠道激素功能的影响,(2)针灸对血管活性肠肽舒张血管作用的影响,(3)针灸对血管活性肠肽神经肽功能的影响,(4)针灸对血管活性肠肽免疫功能的影响等方面进行了综述。我们认为针灸可以通过神经体液调节方式对血管活性肠肽的产生和表达水平产生影响,但是针灸具体通过什么方式影响其产生的机制尚不明确,需要更进一步的研究。     

针灸对血管活性肠肽影响的研究进展

血管活性肠肽是近年来被广泛研究的神经内分泌免疫调节肽,存在于多个系统中,具有多样的生物学作用,和许多疾病有密切关系.近年来关于针灸调节血管活性肠肽的研究较多,我们就近10年来国内外针灸与血管活性肠肽相关的文献进行回顾,发现有关针灸对血管活性肠肽的影响及其机制的研究涉及多个方面.本文从血管活性肠肽的生物学特性和功能,针灸对血管活性肠肽的生物学作用的影响,包括:(1)针灸对血管活性肠肽胃肠道激素功能的影响,(2)针灸对血管活性肠肽舒张血管作用的影响,(3)针灸对血管活性肠肽神经肽功能的影响,(4)针灸对血管活性肠肽免疫功能的影响等方面进行了综述.我们认为针灸可以通过神经体液调节方式对血管活性肠肽的产生和表达水平产生影响,但是针灸具体通过什么方式影响其产生的机制尚不明确,需要更进一步的研究.     

生脉注射液对慢性心力衰竭患者血管紧张素、脑钠肽及心室功能重构的影响

目的:研究生脉注射液对慢性心力衰竭患者血管紧张素、脑钠肽及心室功能重构的影响。方法:选择2012年9月~2014年10月期间在我院接受药物治疗的80例慢性心力衰竭患者为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各40例,观察组患者接受生脉注射液联合常规药物治疗,对照组患者接受常规药物治疗,比较两组患者的血管紧张素、脑钠肽含量、心室功能重构的治疗效果。结果:(1)治疗效果:观察组心功能分级明显优于对照组(x2=3.998,P0.05),证候学指标积分明显低于对照组(t=16.235,P0.01);(2)血管紧张素、脑钠肽含量:治疗后1d、3d、5d、7d时,观察组患者血浆中AngⅡ、BNP的含量明显低于对照组(t=5.589~6.684,P0.05);(3)心室功能:治疗后7d时,观察组患者的左心室射血分数、每搏量、左室内径缩短率、室壁增厚率、室间隔运动幅度明显高于对照组(t=5.307~5.901,P0.05)。结论:生脉注射液能够降低心脏负荷,纠正血管紧张素和脑钠肽含量,改善心室功能重构,提高治疗效果。     

生脉四物汤对心绞痛血管活性因素及疗效的影响

为探讨生脉四物汤治疗冠心病心绞痛的疗效及机制，对冠心病心绞痛患者血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)、血栓素B2(TXB2)进行检测及疗效观察。结果生脉四物汤组血浆上述指标治疗前后有显著差异，与对照组比较，四物汤组优于生脉胶囊组。心电图及心绞痛发作频率、持续时间均有明显改善和减低。证实生脉四物汤能够通过调节ET、NO、6-Keto-PGF1a、TXB12而发挥治疗作用，使心肌缺血缺氧明显改善，而减少心绞痛发作次数和持续时间，心电图好转。     

苯那普利对原发性高血压部分血管活性肽的干预影响

目的探讨原发性高血压(EH)患者血清血管紧张素Ⅰ(AⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)、心钠素(ANF)和醛固酮(ALD)水平及经苯那普利干预治疗后的变化及其临床意义。方法放射免疫法测定310例EH组和80例非高血压组血清AⅠ、AⅡ、ANF和ALD水平,对其中80例EH患者给予苯那普利干预治疗,测定其治疗前后上述血管活性肽的变化。结果EH患者血清AⅠ、AⅡ和ALD水平显著高于对照组(t=7.841,t=5.038,t=13.80;P均<0.01),ANF则否(P>0.05);Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期组间四者血清水平的方差检验无显著性差异(P均>0.05)。EH组中,80例经(61.7±22.6)d的苯那普利干预治疗后血清AⅡ水平显著下降、ALD水平却显著升高(P均<0.01)。结论EH患者血清AⅠ、AⅡ和ALD水平显著升高,苯那普利使AⅡ水平显著下降、ALD水平却显著升高。     

肠梗阻家兔血管活性肠肽改变及大承气汤对其的影响

本实验首次证明人工塑造小肠梗阻家兔动脉血中血管活性肠肽(VIP)高于梗阻前7.9倍,十二指肠组织 VIP 增加1倍。十二指肠灌注大承气汤后,血浆 VIP 含量下降50%,对照组升高65%。门脉血 VIP 含量为动脉血的4倍,其改变趋势与动脉血相似。VIP 增高是肠梗阻时导致肠壁充血、水肿及肠腔渗液增加等病理改变的重要因素之一,大承气汤对其有治疗作用,该方剂对生理和病理状态下的 VIP 水平表现为双向调节作用。     

脑心通胶囊对局灶性脑缺血大鼠血管活性肠肽的影响

目的：研究步长脑心通对中动脉局灶性栓塞模型大鼠血浆及下丘脑组织血管活性肠肽的影响。方法：采用放射免疫法测定VIP浓度。结果：脑心通可以升高缺血早期血浆VIP水平，但降低缺血晚期下丘脑组织VIP浓度。结论：在中风早期和晚期，脑心通调节VIP的机制不同。     

平降颗粒联合尼群地平对自发性高血压大鼠血管活性肽的影响

目的：探讨平降颗粒与尼群地平联合降压的机制以及保护靶器官，防治高血压并发症的问题，方法：采用放射免疫分析法测定中西药联用4周后自发性高血压大鼠（SHR）组织及血浆降钙基因相关肽（CGRP）及血浆内皮素（ET）的浓度，并与对照组比较，结果：用药的3组CGRP含量在血浆中高于常水组，而在下丘脑和腹主动脉则低于常水组，均具有统计学意义，其中中西结合组与中、西药组分别比较有显著性差异，用药3组血浆ET含量均低于常水组，均具有统计学意义，其中中西结合组血浆ET含量更低，与中、西药组分别比较均有显著差异，结论：调控循环因血管活性肽CGRP和ET是平降颗粒和尼群地平降压机理之一，也是其保护靶器官，防治高血压并发症的重要机制，此两药联合使用作用明显优于单用。     

早发冠心病血瘀证与血管紧张素转化酶基因单核苷酸多态性的相关性研究

目的探讨早发冠心病(coronary heart disease,CHD)血瘀证与血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)基因单核苷酸多态性的相关性。方法从ACE基因选取3个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点rs4343、rs4293和rs4267385,建立基于飞行时间质谱分析技术的方法,检测各SNP位点的等位基因和基因分型,对比各组等位基因和各基因型频率。结果ACE基因多态性位点rs4293、rs4267385的基因型相似,而ACE基因多态性位点rs4343基因型和等位基因的分布与健康对照组比较,Ⅰ、Ⅱ组差异有统计学意义(P0.05,P0.01),G等位基因频率高于与健康对照组(P0.05,P0.01);基因型频率的相对患病风险分析显示,ACE基因SNP位点rs4343基因型的G等位基因携带者(GG+AG)患早发CHD的风险是非G等位基因携带者的3.6倍(95%CI:1.224-1 0.585,P=0.02),经Logistic回归分析校正性别、年龄、TC、TG等风险因素之后,差异仍有统计学意义(OR=3.994,95%CI:1.230-12.974,P=0.021)。结论 ACE基因位点rs4343(G2350A)多态性可能是早发CHD发病的危险因素之一,但可能不是早发CHD血瘀证的易感因素。     

降脂通脉方对冠心病患者血脂及血管活性肽的影响

目的：观察中药降脂通脉方对冠心病心绞痛伴高脂血症患者血脂及血浆ET、CGRP、TXB2、PGF1α。水平的影响。方法：选择冠心病心绞痛伴高脂血症住院患者50例，随机分为中药组28例，对照组22例，对照组按西药常规治疗，降脂用月见草油胶丸。中药组除不用月见草油胶丸外，余西药治疗同时照组，另外服用降脂通脉方。两组疗程均为4周。结果：中药组临床症状计分及ST段下移值均较对照组低（P＜0．01）。中药组可显著降低TC、TG，升高HDL－C，且可显著降低ApoB，升高ApoA1；对照组亦可明显降低TC、TG，但对HDL－C、ApoA1、ApoB没有显著影响。中药组可显著降低血浆EB、TXB2，水平（P＜0．05），显著升高CGRP水平（P＜0．05），并且明显降低TXB2／PG1α比值（P＜0．01）；对照组仅在降低ET、TXB2水平方面有显著性差异，对升高CGRP、PGE1α及对TXB2／PGF1α比值无明显影响。中药组在降低血浆ET、TXB2及升高CGRP和降低TXB2／PGF1α比值方面均明显优于对照组（P＜0．05，P＜0．01），结论：降脂通脉方对冠心病心绞痛合并高脂血症患者具有良好的调脂，抗AS作用及血管内皮细胞保护作用，临床疗效显著。