富马酸卢帕他定片在健康人体的药动学研究

 目的建立快速、灵敏的卢帕他定人体内血药浓度的液相色谱-质谱测定法,并对10名健康志愿者口服富马酸卢帕他定片后在人体内的药动学过程进行研究。方法10名健康志愿者单剂量口服给药10mg后,分别于给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,16及24h采集血样。用高效液相色谱-质谱法测定血浆中卢帕他定的浓度,并采用PKS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数。结果单剂量口服给药富马酸卢帕他定片10mg后,其药-时曲线拟合符合二室模型,t_1/2,t_max,ρ_max,AUC_0-24,AUC_0-∞分别为(5.3±1.7)h,(0.8±0.1)h,(2.38±0.61)μg·L^-1,(6.8±1.2)μg·h·L^-1,(7.3±1.3)μg·h·L^-1。结论试验建立的卢帕他定人体内血药浓度测定方法灵敏、可靠、简便;富马酸卢帕他定片单剂量给药后在中国健康人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致。     

阿折地平片的人体药动学研究

 目的建立人血浆中阿折地平的HPLC-MS测定方法,并对其人体药动学进行评价。方法12名健康受试者分别po单剂量阿折地平片8,16 mg,受试者经清洗期后,连续po阿折地平8 mg,每日1次,连续服药8 d。采用HPLC-MS测定人血浆中阿折地平浓度,并计算单次及多次给药后的药动学参数。结果单次口服阿折地平片8及16 mg后,阿折地平的消除半衰期分别为(25.0±4.3)和(24.6±5.6)h,达峰时间分别为(2.9±1.4)和(2.6±0.8)h;达峰浓度分别为(5.13±2.20)和(9.48±3.70)μg·L^-1;AUC分别为(53.6±17.1)和(107.9±39.1)μg·h·L^-1。多次po阿折地平片8 mg后,阿折地平的消除半衰期为(25.2±5.0)h,达峰时间为(3.1±1.1)h,达峰浓度为(6.12±2.27)μg·L^-1,AUC为(53.6±18.4)μg·h·L^-1.结论本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便。阿折地平在8～16 mg内呈线性药动学特征,多剂量给药与单剂量给药药动学参数基本一致。     

富马酸卢帕他定片治疗72例过敏性鼻炎临床观察

目的:评价富马酸卢帕他定片治疗过敏性鼻炎临床有效性和安全性试验设计:随机、双盲、阳性药平行对照.方法:将入选的过敏性鼻炎患者144例:随机分为试验组72例,对照组72例.试验药:富马酸卢帕他定片,每次1片,每日1次,对照药:盐酸西替利嗪片,每次1片,每日1次,观察周期14天.疗效性指标:过敏性鼻炎症状、体征.安全性指标:一般体格检查,血尿常规,肝肾功能,心电图,不良事件.研究结果:分析结果:两组病人用药后2周临床疗效等级的比较差异无统计学意义(P=0.8303);临控率对照组66.20%,试验组64.79%,两组间比较差异无统计学意义(P=0.8906).有效率对照组91.55%,试验组90.14%,两组间比较差异无统计学意义(P=0.817 3).安全性分析:两组病人用药后不良反应情况:不良反应发生率对照组5.63%,试验组2.82%,两组间比较差异均无统计学意义.结论:富马酸卢帕他定片治疗过敏性鼻炎安全、有效.     

富马酸卢帕他定片治疗72例过敏性鼻炎临床观察

目的：评价富马酸卢帕他定片治疗过敏性鼻炎临床有效性和安全性试验设计：随机、双盲、阳性药平行对照。方法：将入选的过敏性鼻炎患者144例：随机分为试验组72例,对照组72例。试验药：富马酸卢帕他定片,每次1片,每日1次,对照药：盐酸西替利嗪片,每次1片,每日1次,观察周期14天。疗效性指标：过敏性鼻炎症状、体征。安全性指标：一般体格检查,血尿常规,肝肾功能,心电图,不良事件。研究结果：分析结果：两组病人用药后2周临床疗效等级的比较差异无统计学意义（P=0．8303）;临控率对照组66．20％,试验组64．79％,两组间比较差异无统计学意义（P=0．8906）。有效率对照组91．55％,试验组90．14％,两组间比较差异无统计学意义（P=0．8173）。安全性分析：两组病人用药后不良反应情况：不良反应发生率对照组5．63％,试验组2．82％,两组间比较差异均无统计学意义。结论：富马酸卢帕他定片治疗过敏性鼻炎安全、有效。     

HPLC-MS/MS研究阿奇霉素片人体药动学

 目的建立HPLC-MS/MS检测体内阿奇霉素血药浓度,并用于研究阿奇霉素片人体药动学。方法应用建立的HPLC-MS/MS方法测定人血清中阿奇霉素的浓度,并通过PKs软件进行房室模型拟合,计算主要药动学参数。结果阿奇霉素的线性范围为3.33～833μg·L^-1,方法回收率为100%～115%,日内、日间RSD值均小于6%,人po阿奇霉素500 mg后的药-时曲线均符合二房室开放模型,其主要药动学参数t_1/2α为(2.93±3.38)h,t_1/2β为(36.24±8.34)h,t_1/2ka为(0.61±0.34)h,ρ_max为(415.9±114.4)μg·L^-1,t_max为(1.812±0.650)h,AUC_0-t为(6 937±1 626)μg·h·L^-1,CL/F为(0.076±0.018 2)L·h^-1,Vd/F为(3.976±1.413)L,t_lag为(0.349±0.173)h,k₁₀为(0.110±0.039)h^-1,k₂₁为(0.067±0.025)h^-1,k₁₂为(0.223±0.109)h^-1。结论该法简便、灵敏、特异,适用于阿奇霉素片人体药动学研究。     

米格列奈片人体药动学研究

 目的 考察米格列奈在中国健康人体内的药动学特征, 估算主要药动学参数,为本品的临床应用提供参考。 方法 12 名健康受试者,按平行三周期设计方法进行 3 个剂量组（分别为 5 , 10 , 20 mg ）的单次 po 给药。给药后按预定时间点抽取静脉血 3.5 mL ,用液相色谱 - 质谱联用法测定血浆中米格列奈的浓度,估算药动学参数。 结果 12 名受试者单次口服米格列奈片 5 , 10 和 20 mg 后, <> ρ _max 分别为（ 742.86 ± 272.60 ）,（ 1 447.42 ± 590.64 ）和（ 2 614.43 ± 721.09 ） μg·L^-1 ; t _max 分别为 （ 0.32 ± 0.12 ）,（ 0.34 ± 0.11 ）和（ 0.35 ± 0.11 ） h ; t _1/2 分别为（ 1.61 ± 0.39 ）,（ 1.91 ± 0.66 ）和（ 1.70 ± 0.38 ） h ; AUC_0-12 分别为（ 1 006.27 ± 218.09 ）,（ 1 928.35 ± 596.17 ）和 (3 677.82 ± 901.27) μg·h·L^-1 。 结论 米格列奈 在人体内的吸收、分布、代谢和排泄均为一级动力学过程,吸收、消除速率呈现剂量非依赖性。     

吲达帕胺人体药动学研究

 目的建立人血浆中吲达帕胺的HPLC-ESI-MS测定法,以研究健康志愿者口服吲达帕胺片后吲达帕胺的药动学过程。方法血浆样品加入内标,以1 mol·L^-1的盐酸水溶液酸化后以乙酸乙酯萃取,进行HPLC-MS分析。色谱柱为Licrospher C₁₈,流动相为甲醇-10 mmol·L^-1醋酸铵水溶液(78∶22),内标为格列本脲,检测离子为m/z364.3(吲达帕胺)和m/z492.4(内标)。20名健康受试者po 2.5 mg吲达帕胺片,计算主要药动学参数。结果在0.1～100μg·L^-1内吲达帕胺与内标峰面积的比值与浓度的线性关系良好。批内RSD<9.4%,批间RSD<10.6%;提取回收率为90.5%～93.8%。吲达帕胺的消除半衰期为(18.2±4.3)h;峰质量浓度为(55.8±8.4)μg·L^-1;达峰时间为(1.6±0.6)h。结论本试验所建立的HPLC-ESI-MS分析方法快速、灵敏,可用于吲达帕胺人体药动学研究。     

司他夫定片在人体药动学和相对生物利用度研究

 目的研究司他夫定片剂的健康人体药动学和相对生物利用度。方法采用高效液相色谱法测定20名健康志愿者自身交叉、单剂量口服司他夫定胶囊和片剂各40mg后血浆司他夫定浓度。用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果两种司他夫定的药-时曲线均符合一房室模型,参比制剂、被试制剂的主要药动学参数如下:ρ_max分别为(1.01±0.24)和(0.95±0.30)mg·L^-1;t_max分别为(0.78±0.22)和(0.70±0.21)h;t_1/2ke分别为(1.47±0.22)和(1.47±0.23)h;AUC_0～t分别为(2.21±0.46)和(2.08±0.53)mg·h·L^-1;AUC_0～∞分别为(2.33±0.53)和(2.16±0.58)mg·h·L^-1。与标准参比制剂相比,被试制别的相对生物利用度F_0～t为(97.02±27.71)%,F_0～∞为(96.33±29.51)%。对两制剂间的AUC_0～t、AUC_0～∞和ρ_max进行双向单侧t检验,表明两种制剂具有生物等效性。结论司他夫定胶囊和片剂具有生物等效性。     

健康人体静脉滴注头孢西酮钠的药动学研究

 目的 研究单次及多次静脉滴注头孢西酮钠在中国健康志愿者体内的药动学特征。方法 30名健康受试者（男、女各半）随机分为低、中、高3个剂量组,分别单次静脉滴注头孢西酮钠0.5、1.0、2.0 g,中剂量组继续给药,按每天给药2次,每次1.0 g,连续给药5 d,用LC-MS/MS测定受试者不同时间点血浆中药物浓度,经DAS 2.1.1软件计算药动学参数并进行统计分析。结果 低、中、高剂量单次给药后头孢西酮钠t_1/2z分别为（1.85±0.53）、（1.81±0.29）、（2.07±0.32） h,AUC_0-t分别为（145.30±68.67）、（244.26±38.284）、（513.10±127.27） mg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为（147.89±70.45）、（246.60± 40.61）、（521.02±134.33） mg·h·L^-1,t_max分别为（0.30±0.06）、（0.33±0.00）、（0.35±0.05） h,ρ_max分别为（87.18±36.37）、（151.13±19.02）、（271.94±38.86） mg·L^-1, V_z分别为（9.97±2.91）、（10.67±1.27）、（11.75±1.78） L,CLz分别为（3.88±1.239）、（4.14±0.57）、（4.03±0.86） L·h^-1。多次给药组头孢西酮钠AUC_ss为（208.93±37.37） mg·h·L^-1,AUC_0-t为（208.93±37.37） mg·h·L^-1,AUC_0-∞为（210.64±38.55） mg·h·L^-1,t_max为（0.33±0.00） h,ρ_max为（130.20±22.83） mg·L^-1,平均稳态浓度ρ_ss为（17.41±3.11） mg·L^-1,ρ_max为（0.89±0.60） mg·L^-1,DF为（7.45±0.70）,t_1/2z为（1.77±0.25） h, V_z为（12.40±2.57） L,CL_z为（4.90±0.95） L·h^-1。结论 健康受试者单次静脉滴注头孢西酮钠0.5、1.0、2.0 g后,其体内药动学过程呈线性动力学特征;性别对头孢西酮钠的体内药动学无差异;多次给药主要药动学参数（t_max、V_z、t_1/2z、CL_z）与单次给药无显著性差异（P>0.05）;连续给药后在体内无蓄积。
     

健康人体静脉滴注尼扎替丁的药动学研究

 目的 研究尼扎替丁注射液的药动学。方法 选择20名中国健康成年志愿者,男女各半,单次静滴尼扎替丁注射液100和200 mg及100 mg多次给药。血及尿中药物浓度分别用LC-MS/MS和高效液相色谱测定。利用血药浓度,以DAS软件计算药动学参数;利用尿药浓度计算尿药累积排泄率。结果 受试者静滴尼扎替丁注射液100,200 mg及100 mg多次给药后,主要药动学参数分别是ρmax（1 623.58±429.34）,（3 722.78±571.70）和（2 155.47±652.39）μg·L-1,AUC0-8 （2 183.81±545.60）,（4 776.04±828.05）和（2 741.56±827.81） μg·h·L-1,AUC0-∞ （2 222.35±553.84）,（4 854.36±837.43）和（2 793.17±828.18）μg·h·L-1,t1/2（1.50±0.23）,（1.48±0.16）和（1.62±0.29） h。100 mg单次和100 mg多次给药组经t检验,差异无统计学意义;100和200 mg组除ρmax和AUC与剂量成正比外,其余主要药动学参数组间差异无显著性。静滴尼扎替丁注射液100,200 及100 mg多次给药后,0~12 h内尿药累积排泄率分别为（50.63±8.55）%,（58.30±16.22）%和（54.85±14.58）%,经t检验差异无统计学意义。结论 本品每8 h给药1次,每次静滴100 mg,共给3次,连续给药3 d,可达稳态浓度,多次给药后其药动学行为无异常改变。该制剂平均有50%以上的原型药物从肾脏排出,表明该药主要以原型从肾脏排泄。     

复方罗红霉素片在健康志愿者体内的药动学

 目的 研究复方罗红霉素片在健康志愿者体内的药动学。方法 48名健康成年志愿者,男女各半,采用随机分组三制剂平行设计,分别单剂量口服复方罗红霉素片、300 mg罗红霉素片、60 mg盐酸氨溴索片、300 mg罗红霉素片合用60 mg盐酸氨溴索片后,用串联质谱法(LC-MS/MS分别测定血浆中罗红霉素或氨溴索的浓度,采用DAS2.1程序分别计算各受试者的有关药动学参数,并用SPSS11.5对其单因素方差分析。结果 复方罗红霉素片组与两单药合用组相比,罗红霉素和氨溴索的人体药动学参数无明显差异(P>0.05。复方罗红霉素片与对照药罗红霉素片组相比,罗红霉素的人体药动学参数AUC、CL_z/F、V_z/F、ρ_max经统计有显著差异(P<0.05,而其他参数无明显差异;复方罗红霉素片组与盐酸氨溴索片组相比,氨溴索的人体药动学参数AUC、MRT_0-t、CL_z/F、V_z/F经统计有显著差异(P<0.05,而其他参数无明显差异。结论 复方罗红霉素片与两药合用的对照药相比,罗红霉素及氨溴索药动学参数均无明显差异,而与单药相比,罗红霉素及氨溴索的药动学参数有明显差异。     

匹卡米隆片在健康人体的药动学研究

 目的 探讨匹卡米隆片在健康人体的药动学。 方法 采用液 - 质联用法测定 12 名健康志愿者口服匹卡米隆片后的血药浓度 , 计算药动学参数。 结果 受试者单次口服匹卡米隆片 50 , 100 和 200 mg 后的实测平均达峰时间 <> t _max 分别为 (0.73 ± 0.41) , (0.67 ± 0.33) 和 (0.67 ± 0.31)h ; <> t _1/2 分别为 (0.68 ± 0.22) , (0.89 ± 0.41) 和 (0.91 ± 0.21)h ;平均 <> ρ _max 分别为 (1 328.75 ± 552.33) , (2 460.83 ± 571.19) 和 (4 415.00 ± 1 077.45)μg·L^{- 1} ; AUC _{0 -t<>n} 平均值分别为 (1 617.37 ± 575.48) , (3 117.08 ± 620.93) 和 (5 987.01 ± 1 365.57)μg·h·L^{- 1} ; AUC _{0 - ￥} 平均值分别为 (1 697.45 ± 584.78) , (3 227.39 ± 641.54) 和 (6 192.36 ± 1 388.59)μg·h·L^{- 1} 。 结论 血浆药物的 <> ρ _max 和 AUC 随剂量的增大而增加,匹卡米隆的体内药代过程无性别差异。     

多潘立酮咀嚼片的人体药动学和生物等效性

 目的研究多潘立酮咀嚼片和普通片在中国健康人体中的药动学及生物等效性。方法18名健康男性受试者单次口服10 mg多潘立酮咀嚼片和多潘立酮普通片后,采用LC-MS/MS测定多潘立酮的血药浓度,并计算两制剂的主要药动学参数及相对生物利用度。结果多潘立酮咀嚼片和普通片的主要药动学参数t_max分别为(0.59±0.29)和(0.67±0.43)h,ρ_max分别为(11.27±4.31)和(10.87±4.31)μg·L^-1,t_1/2分别为(6.97±1.96)和(6.97±2.34)h,AUC_0-t分别为(37.89±13.15)和(37.54±12.53)μg·h·L^-1,AUC_0～∞分别为(41.53±13.96)和(41.67±13.56)μg·h·L^-1;两制剂的药动学参数基本相同,咀嚼片的相对生物利用度为(102.35±21.85)%。ρ_max,AUC_0-t,AUC_0-∞采用双向单侧t检验,并经对数转换后,进行统计学方差分析,t_max采用Wilcoxon符号秩和检验,显示两制剂间无显著性差异(P>0.05)。结论多潘立酮咀嚼片和普通片在人体内处置过程基本一致,2种制剂具生物等效,临床上可以替换使用。     

培哚普利两剂型的药动学及人体生物等效性研究

 目的研究18名健康志愿者单剂量口服3种培哚普利制剂后血药浓度经时过程,及体内的药动学特征和生物等效性。方法采用三交叉试验方法进行试验设计,18名健康志愿者随机分为3组,交叉口服单剂量培哚普利片(T₁)、培哚普利胶囊(T₂)、培哚普利片(R),HPLC-MS/MS测定血中药物浓度,以BAPP2.2计算其药动学参数,评价3制剂的生物等效性。结果口服3种培哚普利制剂4mg后主要药动学参数ρ_max分别为(58.63±16.47),(63.83±17.45)和(63.87±17.99)μg·L^-1;t_max分别为(0.67±0.24),(0.58±0.19)和(0.66±0.25)h;t_1/2分别为(0.72±0.21),(0.75±0.19)和(0.74±0.18)h;MRT分别为(1.28±0.12),(1.25±0.30)和(1.27±0.19)h;AUC_0-t分别为(70.70±13.58),(69.99±13.07),(70.31±14.45)μg·h·L^-1;AUC_0-∞分别为(71.43±13.81),(70.81±13.18),(71.01±14.60)μg·h·L^-1。主要药动学参数经统计学分析,无显著差异。结论2种受试制剂与参比制剂在健康志愿者体内的药动学参数相似,具有生物等效性。     

HPLC-MS研究格列吡嗪片人体药动学和生物等效性

 目的建立准确、灵敏的HPLC-MS测定格列吡嗪片在血浆中的浓度,研究格列吡嗪片在健康人体中的药动学及生物等效性。方法18名健康男性受试者单次po 10 mg格列吡嗪片受试制剂和参比制剂后,按规定时间采集肘静脉血,经液-液萃取处理后选用Kromasil C₁₈分析柱(4.6 mm×150 mm,5μm);甲醇-水-甲酸(75∶25∶0.625)为流动相,采用LC-MS测定格列吡嗪的血药浓度,并计算两制剂的主要药动学参数及相对生物利用度。结果测定血浆中格列吡嗪的最低检测限为20μg·L^-1,在20～5 000μg·L^-1内线性关系良好;血药浓度测定的日内、日间精密度RSD均小于10%,测得格列吡嗪受试制剂和参比制剂的主要药动学参数t_max分别为(2.4±0.9)和(2.1±1.0)h,ρ_max分别为(1.2±0.3)和(1.3±0.4)mg·L^-1,t_1/2分别为(5.6±2.2)和(5.1±1.6)h,AUC_0-t分别为(7.6±2.9)和(7.5±3.1)mg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(8.4±3.3)和(8.1±3.3)mg·h·L^-1,受试制剂的相对生物利用度为(102.3±23.7)%。结论建立的HPLC-MS灵敏,准确;测定结果经统计学分析,表明格列吡嗪两种片剂生物等效。     

纳布啡注射液在健康受试者中的药代动力学研究

 目的 研究单次注射盐酸纳布啡后的药代动力学,为该药临床研究及合理用药提供依据。方法 16名健康受试者,男女各半,分为两组,采用随机、开放试验设计,试验分别单剂量注射10、20 mg的盐酸纳布啡注射液。分别于给药前及给药后0、5、10、15、30、45 min、1、1.5、2、4、6、8、12 h分别采集静脉血4 mL。采用LC-MS/MS法测定血浆样品中纳布啡的血药浓度,并计算主要的药动学参数。结果 单剂量注射10、20 mg的盐酸纳布啡注射液后AUC_0-12分别为（213.4±195.7）和（325.7±26.8） ng·h·mL-1,AUC_0-∞分别为（218.1±200.7）和（332.0±25.8） ng·h·mL-1;t_1/2分别为（2.2±0.4）和（2.2±0.2） h;V分别为（202.9±114.2）和（194.1±24.3） L;CL分别为（63.7±25.4）和（60.6±4.5） L·h-1;MRT_0～12分别为（3.4±0.6）和（3.1±0.6）h。结论 两种剂量的清除率、体内滞留时间和药物消除半衰期相近;与给药剂量无关,结果符合线性药动学特征。经体重与剂量校正后各剂量组受试者的药动学参数AUC_0-12和AUC_0-∞在性别之间无统计学差异。     

乌苯美司片剂、胶囊剂在中国健康人体药动学及生物等效性研究

目的评价乌苯美司片剂、胶囊剂在中国人群中的生物等效性。方法采用液相色谱-质谱联用法测定20名健康受试者口服30 mg乌苯美司后血浆中的乌苯美司浓度。采用统计软件计算药动学参数,并评价其生物等效性。结果乌苯美司片剂、胶囊剂的药动学参数AUC0-12 h分别为(3921.9±600.7)和(3879.2±626.7)μg.h.L-1,实测mρax为(2702.4±431.0)和(2582.8±514.8)μg.L-1,实测tmax为(0.58±0.26)和(0.79±0.25)h,t1/2为(2.5±0.5)和(2.1±0.5)h。乌苯美司片剂、胶囊剂的相对生物利用度为(101.5±8.0)%。结论经统计学分析,乌苯美司片剂、胶囊剂具有生物等效性。     

灯盏花素片在健康人体内的药代动力学研究

目的:建立测定人血浆中灯盏花素浓度的高效液相色谱法。方法:色谱柱Kromasil C18(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相甲醇-水-冰醋酸(30∶70∶1)检测波长:335 nm;灯盏乙素作为内标,用HPLC测定人血浆中灯盏花素浓度。结果:灯盏花素线性范围为0.30～18.0 mg·L-1,回归方程Y=0.008 7C-0.001 56(r=0.999 6);回收率>80%,日内和日间RSD均<10%。结论:方法简便、快速、准确,适用于灯盏花素药代动力学研究及血药浓度监测。     

盐酸纳美芬注射液在健康人体中的药动学研究

 目的 研究中国健康志愿者单剂量静脉推注0.25、0.5、1.0 μg·kg-1盐酸纳美芬注射液后的药动学行为,并评价药动学参数在0.25~1.0 μg·kg-1内剂量相关性。 方法 12名健康志愿者,随机三交叉试验,分别单剂量静脉推注盐酸纳美芬注射液0.25、0.5、1.0 μg·kg-1;测定给药后48 h内的血药浓度。结果 单剂量静脉推注0.25、0.5、1.0 μg·kg-1盐酸纳美芬注射液后,纳美芬的消除半衰期大约为13~15 h,血浆药物浓度(ρ_max)随剂量增加呈线性增加[（104.4±61.9)~(330.6±152.5) pg·mL-1]。另外,曲线下面积（AUC）在0.25~1.0 μg·kg-1内也呈线性增加[AUC_0-t（301.4±86.8）~（1 023.1±214.2）pg·h·mL-1, AUC_0-∞：（337.1±82.7）~（1 115.2±302.3） pg·h·mL-1]。结论 在0.25~1.0 μg·kg-1内纳美芬呈线性药动学,ρ_max、AUC的升高与剂量成正比。t_max、t1/2、AUC_0-t、CL/F、V_d/F性别间无统计学差异,但是ρ_max有明显统计学差异。