趋化因子与黏膜淋巴细胞归巢

1基本概念1. 1 淋巴细胞归巢与迁移分子循环中淋巴细胞选择性穿越毛细血管高内皮微小静脉(high endothelial venule,HEV),定向移动(traffic)并进入外周器官或组织特定区域,称淋巴细胞归巢(1ymphocyte homing,LH).淋巴细胞所表达的介导LH的黏附分子(adhesion molecules)称为淋巴细胞归巢受体(lymphoeyte homing receptor),其相应配体为血管地址素(vascular addressin),主要表达于局部血管或淋巴管内皮细胞表面[1].归巢过程涉及到这一系列迁移分子(trafficking molecules)的级联作用,迁移分子包括淋巴细胞归巢受体,地址素和趋化因子及其受体等.     

淋巴细胞归巢趋化因子SLC的研究进展

次级淋巴趋化因子 (SLC)是体内重要的CC趋化因子成员 ,被认为是第一个参与体内淋巴细胞归巢的趋化因子 ,其组织分布主要是外周淋巴组织或器官 ,趋化体内多种淋巴细胞 (包括T细胞、B细胞、NK细胞、树突状细胞 )到外周淋巴组织或器官 ,这一粘附过程的主要涉及二种整合素α1β2 (LFA)和α4 β7,它们的配体分别时表达于HEV表面的ICAM 1或ICAM 2和MAdCAM ,另外α淋巴毒素和核因子κΒ诱导激酶也可通过SLC影响淋巴细胞归巢。基于其对多种效应细胞的趋化和调节作用 ,目前开展了许多应用研究工作。无论是重组蛋白注射还是基因修饰瘤苗均显示极强的抗肿瘤作用 ,在肿瘤局部和全身检测到系统性和局部免疫反应 ,包括CD4 +T细胞、CD8+T细胞和树突状细胞浸润 ,并伴有Th1类细胞因子上调 ;动物实验显示SLC可以通过树突状细胞调节先天性或 /和获得性免疫 ,参与抗急性炎症作用 ;在抗接触性超敏反应研究中 ,SLC抗体可以抑制郎格罕氏细胞迁移到淋巴结 ,这一研究提示一个新的治疗和预防皮肤变态反应性疾病的思路 ,即通过注射抗体或趋化因子阻断剂来干预抗原递呈细胞的功能从而抑制效应T细胞的致敏、活化     

趋化因子达菲抗原受体研究进展

趋化因子达菲抗原受体 (DARC)是一种多功能的杂性趋化因子受体 ,其在疟原虫侵袭红细胞、HIV 1感染以及炎症反应等生理和病理过程中发挥重要作用 ,日益引起人们的关注     

趋化因子研究进展—趋化因子家族（一）

除经典趋化剂Ｃ５ａ，ｆＭＬＰ、白三磷Ｂ４，ＰＡＦ外，新发现并鉴定了一族趋化因子，目前至少有１９种，根据其结构和功能特点为Ｃ－Ｘ－Ｃ矣Ｃ－Ｃ两个亚族，Ｃ－Ｘ－Ｃ亚族主要趋化和激活中性粒细胞，Ｃ－Ｄ亚族主要趋化和激活性单核细胞。     

CC趋化因子和CXC趋化因子及其受体在结核分枝杆菌感染免疫应答中作用的研究进展

CC趋化因子和CXC趋化因子是趋化因子家族中种类较多的两种亚家族.机体感染结核分枝杆菌后,趋化因子及其受体的表达水平发生变化,调控免疫细胞迁移至感染部位而发挥作用.CC趋化因子及其受体的表达水平可能与结核病的易感性相关,CXC趋化因子及其受体有助于区分活动性结核病和潜伏感染者,并可用于判断结核病病情严重程度.不同的趋化...     

趋化因子研究进展：趋化因子受体及其与疾病的关系（三）

在《趋化因子研究进展－趋化因子家族》一文中，我们主要讨论了趋化因子家族的组成、结构特点及生物学作用。而有关趋化因子家族受体的研究亦日益深入，其中已克隆成功的受体有ＩＬ－８ＲＡ，ＩＬ－８ＲＢ及ＭＩＰ－１α／ＲＡＮＴＥＳ受体。此外在红细胞表面发现了趋化因子受体，并且有些病毒的产物亦发现与某些趋化因子有很高的同源性，人类的一些类性及非类性疾病与趋化因子的关系也非常密切，本文就这些方面的研究进展作一综述。     

B淋巴细胞刺激因子（BlyS）的功能研究进展

BLyS及其受体TACI、BCMA、BAFF—R在B淋巴细胞的发育和体液免疫中起着重要作用：转基因小鼠呈现出严重的SLE症状TACI—Fc和BCMA—Fc能明显抑制SLE症状的发生，BLyS-／-与A／WySnJ小鼠均导致免疫能力大为下降TACI-／-和BCMA-／-小鼠对B淋巴细胞的发育影响不大。此外，BLyS能够活化T细胞和抑制B系肿瘤细胞的生长。BLyS及其受体的研究有望开辟出一条治疗自身免疫性疾病的途径。     

淋巴细胞相关趋化因子及其受体与慢性病毒性肝炎

病毒性肝炎是危害人类健康的重要传染病之一.乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)是最主要的两大元凶.     

淋巴细胞趋化因子增强肝癌树突状细胞融合瘤苗体外免疫作用

目的：观察淋巴细胞趋化因子(lymphotactin, Lptn)基因修饰的肝癌树突状细胞(dendritic cells, DC)融合瘤苗的体外生物学特征和免疫作用。方法： 以重组Lptn基因修饰小鼠骨髓来源的DC，在聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)作用下与H22小鼠肝癌细胞融合，分别以RT-PCR及ELISA方法检测Lptn mRNA及蛋白水平表达，流式细胞仪分析细胞表面免疫分子表达。MTT法检测Lptn基因修饰的肝癌树突状细胞融合瘤苗(DCLptn/H22)对同种异体T淋巴细胞的体外刺激作用。LDH法检测DCLptn/H22融合瘤苗诱导产生的杀伤性T淋巴细胞活性。结果： Lptn基因修饰的DC能分泌较高浓度的淋巴细胞趋化因子，并且具有明显的趋化淋巴细胞功能。DCLptn/H22不但增强融合瘤苗刺激同种异体T淋巴细胞增殖, 而且能增强杀伤性T淋巴细胞活性。结论： 淋巴细胞趋化因子基因修饰能增强融合瘤苗体外免疫刺激作用。     

单核细胞源性树突状细胞表达淋巴细胞趋化因子mRNA的初步研究

目的:体外诱导、培养单核细胞源性树突状细胞(DC),研究其淋巴细胞趋化因子(lymphotactin,Lptn)mRNA表达的动态变化。方法:采用密度梯度离心的方法分离人外周血中的单个核细胞(PBMC),用重组人粒细胞-巨噬细胞集落群体刺激因子(rhGM-CSF)、重组人白细胞介素-4(rhIL-4)刺激贴壁的单核细胞,诱导培养DC,第6天用重组人肿瘤坏死因子-α(rhTNF-α)诱导DC成熟。用流式细胞术检测成熟和未成熟的DC表面分子CD1a和CD83;在电镜下观察成熟DC的形态;以RT-PCR法扩增其LptncDNA并克隆至pGM-TEasyT载体中,测序;以RT-PCR结合凝胶成像分析系统,半定量分析培养3、5及7dDC的LptnmRNA表达的强度。结果:电镜观察培养7d的细胞具有典型的DC形态,流式细胞术检测DC表面分子CD83呈高水平表达。用RT-PCR法克隆的cDNA序列与GenBank中U23772(登陆号)提供的序列一致。培养3d的DC不表达LptnmRNA,培养7d的DC较培养5d的DCLptnmRNA表达增强。结论:单核细胞源性DC能表达LptnmRNA,随着DC的成熟,LptnmRNA的表达增强。     

趋化因子受体对免疫应答的调节及其治疗意义

趋化因子 (ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ)是一类对血细胞迁移和聚集有调节作用的小分子多肽 ,根据多肽链一级结构中半胱氨酸 (ｃｙｓｔｅｉｎｅ ,ｃｙｓ)残基的位置 ,可分为 4个亚族 :ＣＣ、ＣＸＣ、Ｃ和ＣＸ3Ｃ。其活性的发挥有赖其相应受体 ,即七次跨膜受体 (Ｇ蛋白偶联受体 )的存在 ,后者在粒细胞、单核 /巨噬细胞、Ｔ细胞膜上有不同种类的表达 ,因此众多的趋化因子对免疫细胞的作用呈现了相应的选择性。天然 (ｎａｉｖｅ)Ｔ细胞迁出胸腺后在外周血及周围淋巴器官内循环 ,与成熟的抗原递呈细胞 (ａｎｔｉｇｅｎ -ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌ,…     

黏膜免疫系统的淋巴细胞归巢

黏膜在人体内分布十分广泛,在呼吸道、肠道及泌尿生殖道都有分布。黏膜免疫是免疫系统中的一个特殊组成部分,不同的黏膜部位可通过淋巴细胞归巢发生关联,产生共同的免疫效应。淋巴细胞归巢是一个多步骤的过程,涉及一系列的整合素、选择素、趋化因子及其受体家族等。不同部位不同淋巴细胞的归巢可能由不同的归巢受体所介导。     

趋化性细胞因子与淋巴细胞

淋巴细胞的生成、游走、归巢、分化和淋巴组织的发育过程是一个十分复杂的过程 ,近年来的研究表明趋化因于及其受体的相互作用对其发挥着重要的作用。本文主要综述了趋化因于及其受体的分类和对淋巴细胞的调节作用     

T淋巴细胞归巢分子机制的研究进展

淋巴细胞归巢（LH）是指血液循环中淋巴细胞选择性穿越毛细血管后高内皮微静脉定向迁移并进入外周免疫器官或特定组织区域.淋巴细胞与各组织、器官血管内皮黏附分子的相互作用是淋巴细胞归巢的分子基础.淋巴细胞的归巢过程是一个多种黏附分子参与并受各种因素调节的复杂过程.因而T淋巴细胞归巢分子机制很重要.     

B淋巴细胞刺激因子与类风湿性关节炎的研究进展

B淋巴细胞刺激因子(BLyS)是肿瘤坏死因子超家族成员之一,其通过与细胞表面的受体结合而发挥重要的免疫调节作用。BLyS的过量表达能引起机体的免疫失衡,进而诱发类风湿性关节炎(RA)等自身免疫疾病。以BLyS及其受体为靶点的生物制剂,在对RA及其动物模型的治疗中已取得良好效果,BLyS拮抗剂有望成为RA治疗的有效药物。     

多发性硬化与B淋巴细胞趋化因子-1

多发性硬化(MS)是一种中枢神经系统炎症性疾病,其病理机制主要包括神经变性及炎症反应,而B淋巴细胞趋化因子-13(CXCL-13)被认为参与MS等自身免疫和炎症性疾病的发病过程.CXCL-13既通过与CXCR5结合表达于B淋巴细胞、辅助性T细胞等,又影响B细胞从而促进自身免疫反应并参与炎症反应,这为MS治疗的新型药物研究提供了理论基础.     

小鼠淋巴细胞趋化因子重组腺病毒载体的构建及其在骨髓树突状细胞中的表达

经ＲＴ－ＰＣＲ克隆小鼠淋巴细胞趋化因子（Ｌｙｍｐｈｏｔａｃｔｉｎ，Ｌｔｎ）的全长编码ｃＤＮＡ，将其置于ＣＭＶ启动子下游，插入Ｅ１区替代的腺病毒载体ｐＡｘ１ｃｗ。Ｌｔｎ重组腺病毒载体ｐＡｘ１ｃｗ．ＣＩｍＬｔｎ与经ＥｃｏＴ２２Ｉ酶切的Ａｄ５腺病毒ＤＮＡ－末端肽复合物共转染２９３细胞，制备Ｌｔｎ重组腺病毒，扩增到的病毒滴度为３．６×１０９ｐｆｕ／ｍｌ。用重组ＧＭ－ＣＳＦ从小鼠骨髓中扩增到的树突状细胞本身并不表达Ｌｔｎ；体外感染Ｌｔｎ重组腺病毒后４ｈ即可经ＲＴ－ＰＣＲ检测到Ｌｔｎ的表达，其２４ｈ的细胞培养上清体外对ＣＤ４＋Ｔ细胞和ＣＤ８＋细胞具有显著的趋化活性，表明所制备的Ｌｔｎ重组腺病毒能有效介导Ｌｔｎ在树突状细胞中的表达，为研究Ｌｔｎ基因修饰的树突状细胞诱导Ｔ细胞免疫应答奠定基础。     

114 趋化性细胞因子与淋巴细胞

淋巴细胞的生成、游走、归巢、分化和淋巴组织的发育过程是一个十分复杂的过程，近年来的研究表明趋化因于及其受体的相互作用对其发挥着重要的作用。本文主要综述了趋化因于及其受体的分类和对淋巴细胞的调节作用。