异基因外周血干细胞移植后GVHD的防治

目的　研究 Allo- PBSCT治疗白血病时 GVHD发生状况 ,探讨其有效防治方法。方法　成年人白血病 13例 ,经预处理 (CTX12 m g/ kg- 1· d- 1 ,TBI9Gy～ 10 Gy)后移植 HL A相合的经 G- CSF3 0 0 μg/ d动员的外周血单个核细胞 10× 10 9/ kg;应用小剂量环孢菌素 A联合短程 MTX预防 GVHD。结果　 GVHD发生率 5 3 .4 % ,其中 度以上 GVHD占 4 3 % (3 / 7) ,无直接死于 GVHD者。结论　 PBSCT患者 GVHD发生率和严重程度没有明显增高 ,CSA血药浓度与 GVHD发生密切相关 ,NK细胞比例可能协助诊断 GVHD。     

非清除性异基因外周血干细胞移植后发生重度GVHD 2例报告

目的：提高对非清除性异基因外周血干细胞移植（NAPBSCT）及移植后发生重度移植物抗宿主病（GVHD）的认识。方法：报告该院2例恶性血液病非清除性异基因外周血干细胞移植后发生重度GVHD并文献复习。结果：1例于移植后62天痊愈,乙健康生存20月,另1例移植后51天死亡。结论：NAPBSCT为恶性血液病的治疗开辟了新思路。NAPBCT后可能会发生严重的GVHD,应引起注意。     

恶性血液病患者异基因外周血干细胞移植后免疫功能的随访研究

 目的　探讨恶性血液病患者异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）后免疫功能重建的规律,及时指导移植后感染的防治。方法　采用间接免疫荧光法测定34例恶性血液病患者在接受allo-PBSCT后外周血T（CD3、CD4、CD8）、B（CD19）、NK（CD56）细胞亚群的动态变化。结果　allo-PBSCT后+1个月时各T淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8）较正常都有显著下降（P＜0.05）,CD+3细胞在+3个月时开始逐渐上升,至+12个月时基本达到正常,CD+4细胞在+6个月时基本达到正常,CD+8细胞在+3个月时已达正常,CD+4／CD+8在移植后较正常均无显著下降（P＞0.05）,仅在+6个月时呈倒置;CD+19和CD+56细胞在移植后+1个月时仅有轻度下降,在移植+3个月时均超过正常。全相合和半相合组的T、B、NK细胞亚群在+1个月、+6个月、+12个月时相比差异均无统计学意义,且在移植后+3个月时,半相合组的CD+3、CD+8细胞显著高于全相合组（P＜0.05）,而CD+4／CD+8显著低于全相合组。在移植后+1个月时伴慢性移植物抗宿主病（cGVHD）组的CD+4细胞显著高于无cGVHD组（P＜0.05）,其他时间段两组各淋巴细胞亚群差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论　allo-PBSCT免疫重建的速度较异基因骨髓移植（allo-BMT）快,且HLA的不相容性以及cGVHD的发生均对免疫重建无重大影响。     

减轻异基因造血干细胞移植GVHD增强GVT的研究

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是一种有效治疗恶性肿瘤及非恶性疾病的方法,近年来成为治愈某些恶性血液性肿瘤疾病的主要手段之一,明显提高了患者的长期生存率[1];但移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)仍然是allo-HSCT的主要并发症,是移植相关死亡及影响患者生存质量的重要原因。GVHD是由移植物中所含供者T细胞识别宿主抗原而攻击宿主组织器官所产生的病理损伤,并导致宿主多脏器损伤的一个疾病过程。以T细胞为靶点的免疫抑制剂及T细胞去除术的应用是目前GVHD…     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的诊治

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是治疗恶性血液病的有效手段,而急性移植物抗宿主病(aGVHD)则是影响移植成功的主要障碍,我院近年完成的Allo-HSCT中,2例发生严重的aGVHD,经抢救好转,现报告如下.     

异基因外周血干细胞移植后巨细胞病毒感染的早期检测及临床意义

目的:选择有效的巨细胞病毒(CMV)早期检测方法用于异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT).方法:采用微粒子酶免疫分析法(MEIA)、间接免疫荧光法(IFA)及实时荧光定量PCR法(Real-time FQ-PCR)对42例allo-PBSCT患者移植后不同时间进行多点动态检测外周血 CMV IgM 抗体、CMV pp65 抗原及 CMV DNA 负荷量.结果:1)移植患者CMV pp65抗原及DNA负荷量的阳性检出率(38.24%,33.82%)明显比IgM抗体阳性检出率(21.50%)高(P＜0.05).2)CMV pp65抗原及DNA负荷量的阳性检出时间(75±64天,60±50天)明显早于IgM(127±73天)(P＜0.05).3)CMV活动性感染的发生与患者移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生密切相关(P＜0.05).结论:pp65抗原和DNA负荷量的检测方法适合用于allo-PBSCT术后患者的CMV感染的早期诊断.aGVHD的发生是allo-PBSCT患者CMV活动性感染的危险因素.     

小剂量环孢素预防异基因外周血造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

目的 :评价小剂量环孢素预防异基因外周血造血干细胞移植中移植物抗宿主病 (GVHD)的有效性、安全性。方法 :观察 30例采用小剂量环孢素预防GVHD的异基因外周血造血干细胞移植患者。小剂量环孢素的用法 :2～ 3mg/ (kg·d) ,静脉注射 ,移植前 1天～移植后 10天 ,此时患者能口服时改为 6mg/ (kg·d)口服 ,10周后按每周 5 %量递减 ,直至移植后 183天。结果 :所有患者均获造血重建 ,仅有 1例发生Ⅰ度急性GVHD ,3例出现慢性GVHD ,经治疗后均缓解。小剂量环孢素的副作用少而轻。结论 :小剂量环孢素在预防异基因外周血造血干细胞移植的GVHD疗效可靠 ,用药安全     

异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤研究进展

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是唯一可能治愈多发性骨髓瘤（MM）的方法,但较高的移植相关死亡（TRM）率限制了其应用。尽管减低强度预处理（RIC）的allo-HSCT降低了TRM率,但其疗效仍不优于自体造血干细胞移植（auto—HSCT）。因此需要进一步研究降低移植毒性和促进移植物抗骨髓瘤（GVM）效应的新策略,以便使RIC allo-HSCT更加安全有效。文章对目前allo—HSCT在MM中的研究进展进行了综述。     

82例恶性血液病患者异基因造血干细胞移植后复发的危险因素分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的危险囚素.方法 总结82例接受allo-HSCT治疗的血液病患者的临床资料,分析供受者年龄、供受者性别、供受者血型异同、供者类型、疾病状态、HLA配型、预处理方案、移植物抗宿主病(GVHD)的有无、回输CD34+细胞数量、有无巨细胞病毒感染等与移植后复发的关系.结果 16例患者在移植后2～28个月复发.单因素分析结果显示,疾病状态(P=0.013)、疾病诊断到移植的时间(P=0.042)、预处理方案(P=0.046)、急性GVHD(P=0.022)、慢性GVHD(P=0.002)与allo-HSCT后复发有关.Cox多因素回归分析结果显示,疾病状态(OR=2.58,95%CI为1.26～5.01)、疾病诊断到移植的时间(OR=1.98,95%CI为1.11～3.63)和慢性GVHD(OR=3.74,95%CI为1.96～7.97)是allo-HSCT后复发的独立影响因素.结论 复发仍是allo-HSCT失败的首要原因,疾病状态、疾病诊断到移植的时间以及无慢性GVHD是移植后复发的主要危险因素.

Abstract：

Objective To explore the risk factors for relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) and the measures of prophylaxis and treatment.Methods We summarized the clinical data of 82 patients with hematologic malignancies who were treated in our hospital from August 2003to December 2008.Factors including age, sex, ABO blood group disparity of donor and recipient as well as the type of donor, status of disease, HLA-match, conditioning regimen, whether or not having developed acute GVHD and chronic GVHD, infusion number of CD34 + cells, relationship between CMV infection and relapse post-transplantation were considered and analyzed.Results Single factor analysis indicated that there were five independent risk factors related with the disease relapse ( P ＜ 0.05 ), including status of disease, time of diagnosis to transplantation, acute graft versus host disease (aGVHD), conditioning regimen, and chronic graft versus host disease (cGVHD).Simultaneously, the type of donor was a substantial factor (P ＜ 0.01 ), determined by multi-factor Cox regression analysis.Cox regression analysis determined that disease status ( OR = 2.58, 95% CI 1.26-5.01, P = 0.01 ), time from diagnosis to treatment ( OR = 1.98, 95% CI 1.11-3.63, P = 0.025 ) and cGVHD ( OR = 3.74, 95% CI 1.96-7.97,P ＜0.001 ) were major factors for relapse of the patients who had undergone transplantation.Conclusions Relapse remains the primary cause of failure after allo-HSCT.Status of disease, time from diagnosis to treatment and not cGVHD are the major risk factors.Effective prevention and treatment of relapse after engraftment can improve the efficacy of HSCT.     

难治性恶性血液病的异基因外周血干细胞移植治疗

目的 观察异基因外周血干细胞移植治疗难治性恶性血液病的疗效。方法 应用Ｇ（Ｍ）－ＣＳＦ动员的ＨＬＡ完全相合同胞（５例）和半相合亲属（１例）外周血干细胞移植治疗６例难治性恶性血液病,包括３例慢性粒细胞白血病（２例加速期,１例急变耐药）从未缓解和耐药复发淋巴瘤各１例,１例急性淋巴细胞白血病第３次复发。移植前预处理方案为高剂量联合化疗加全身照射,移植的单个核细胞,ＧＭ－ＣＦＵ和ＣＤ＾＋３４细胞平均分别为     

异基因造血干细胞移植相关研究进展

近年来,单倍体相合造血干细胞移植的发展使“人人都有移植供者”成为现实.因此,选择合适的供者以及解决移植相关并发症,如促进植入、降低移植后移植物抗宿主病的发生率和复发率成为改善移植预后的关键问题.文章介绍了异基因造血干细胞移植的相关研究进展.     

异基因外周血干细胞移植治疗慢性髓系白血病17例

目的 :探讨异基因外周血干细胞移植治疗慢性髓系白血病(CML)的临床疗效及移植并发症的情况。 方法 :对17例CML患者进行异基因外周血干细胞移植,其中慢性期15例,加速期、急变期各1例。供者均为同胞兄妹,16例为HLA全相合,1例为2个位点不合。预处理方案采用BU/CY方案,应用CsA、MMF和短程MTX预防GVHD。 结果 :全部患者造血功能均获得快速重建,中性粒细胞绝对值≥0.5×10⁹/L的平均时间为移植后+11(+9～+13)天,血小板≥20×10⁹/L的平均时间为移植后+16(+14～+21)天。16例HLA全相合移植中发生急性Ⅰ度GVHD1例(6.25%),慢性GVHD4例(25.00%);1例HLA2个位点不合移植患者发生急性Ⅱ度GVHD。中位随访时间19个月(2～43个月),15例CP期患者均无病生存,2例AP期及BP期患者分别于移植后9个月及6个月死亡。 结论 :Allo-PBSCT是治疗CML的有效方法,CsA/MMF/MTX三联方案可以有效地预防急性GVHD。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的探讨异基因造血干细胞移植治疗白血病。方法脐血移植治疗儿童白血病3例,异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病3例。结果6例患者完全植入,+15～+25天白细胞(WBC)>1.0×109/L,+35天～+51天血小板(Plt)>20×109/L。例1出现急性GVHDⅠ度,例5出现急性GVHDⅣ度,例6出现肝静脉闭塞综合征(VOD)、急性GVHDⅠ度、出血性膀胱炎(HC),例2移植后6个月复发,放弃治疗死亡。余5例正常生活或工作。结论异基因造血干细胞移植治疗白血病是安全有效的方法。     

难治性恶性血液病的异基因外周血干细胞移植治疗

目的观察异基因外周血干细胞移植治疗难治性恶性血液病的疗效。方法应用Ｇ（Ｍ）－ＣＳＦ动员的ＨＬＡ完全相合同胞（５例）和半相合亲属（１例）外周血干细胞移植治疗６例难治性恶性血液病,包括３例慢性粒细胞白血病（２例加速期,１例急变耐药）,从未缓解和耐药复发淋巴瘤各１例,１例急性淋巴细胞白血病第３次复发。移植前预处理方案为高剂量联合化疗加全身照射。移植的单个核细胞、ＧＭ－ＣＦＵ和ＣＤ＋３４细胞平均分别为４．９×１０８／ｋｇ、１２．５×１０４／ｋｇ和４．２×１０６／ｋｇ。结果移植后造血功能皆重建。染色体、红细胞血型及亚型检查证实均移植成功。２例发生Ⅱ度急性ＧＶＨＤ,３例发生慢性ＧＶＨＤ,经治疗很快控制。６例的原发病皆达完全缓解,且随访至今４例无病存活,２例ＣＣＲ＋５８ｄ和＋１１８ｄ后分别死于间质性肺炎和心肌病。结论异基因外周血干细胞移植是治疗晚期恶性血液病的较好选择,加强对移植后并发症的防治,可望获得长期生存率。     

非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性肿瘤

非清髓性异基因造血干细胞移植 ,主要是通过移植物抗肿瘤效应来根除恶性肿瘤细胞 ,与经典的清髓性异基因造血干细胞移植相比 ,其移植相关并发症和病死率降低 ,对年龄较大、体质差的患者是一种较为安全可靠的治疗手段     

非清髓性异基因造血干细胞移植治疗恶性肿瘤

非清髓性异基因造血干细胞移植,主要是通过移植物抗肿瘤效应来根除恶性肿瘤细胞,与经典的清髓性异基因造血干细胞移植相比,其移植相关并发症和病死率降低,对年龄较大、体质差的患者是一种较为安全可靠的治疗手段.     

异基因外周血干细胞移植中药物对供体毒副作用研究进展

异基因外周血干细胞移植(allo-PBCST)与异基因骨髓移植相比,供者无需麻醉,痛苦少,采集方便,而受者造血及免疫功能重建快速、感染等并发症少,已广泛用于造血系统恶性肿瘤的根治性治疗[1～3].但用药过程中及外周血干细胞采集过程中对供体是否安全,本文就这方面综述如下.     

抗胸腺细胞球蛋白在同胞全相合异基因外周血造血干细胞移植中的应用

 目的　探讨抗胸腺细胞球蛋白（ATG）在同胞全相合异基因外周血造血干细胞移植（allo-PBSCT）中应用的可行性及价值。方法　57例血液系统恶性肿瘤患者行同胞全相合PBSCT,采用改良的Bu／Cy方案或TBI／Cy方案预处理,予ATG+环胞菌素A（CsA）+霉酚酸酯（MMF）+短程甲氨蝶呤（MTX）预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果　57例患者均达到稳定植活,急性GVHD（aGVHD）发生率为36.8 %,其中I～Ⅱ度aGVHD 31.6 %,Ⅲ度aGVHD 5.2 %,无Ⅳ度aGVHD发生。慢性GVHD（cGVHD）发生率为33.3 %,其中2例表现为广泛型。38.6 %患者在移植早期出现感染,50.9 %患者出现巨细胞病毒（CMV）血症。5年总生存（OS）率及无病生存率（DFS）分别为71.35 %和68.61 %。结论　同胞全相合allo-PBSCT预处理阶段加用低剂量的ATG可能降低GVHD发生率,患者移植后淋巴增殖性疾病及机会感染发生率无明显增加,但可能增加高危患者的复发率。     

异基因外周血造血干细胞移植后GVHD及GVL的临床观察

目的：对骨髓移植后GVHD及GVL共存的现象进行探讨。方法：对1例异基因外周血造血干细胞移植后GVHD的治疗及白血病复发再缓解过程进行临床观察。结果：该患者移植8个月后并发严重慢性GVHD,长期服用免疫抑制剂治疗GVHD的同时,抑制了GVL效应导致疾病复发。结论：掌握GVHD和复发之间的平衡是决定骨髓移植患者预后的重要因素。     

次要组织相容性抗原在异基因造血干细胞移植中应用的研究进展

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, alloHSCT)是目前治愈血液系统恶性疾病的有效手段。由于次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigens, mHags）本身的特性及其免疫学效应,在alloHSCT后的移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD）和移植物抗白血病效应（graft versus leukemia effect, GVL）中都发挥了重要的作用。研究发现,一些mHags分布广泛,在各种细胞中均有表达,如HA3、HA4等;另外一些则限制性表达在造血细胞起源的细胞表面,如HA1、HA2等。目前正在研究利用mHags分布的差异应用于alloHSCT中,以达到加强GVL和减少GVHD的目的。