Pim-1蛋白激酶在肺癌组织中的表达及临床相关性的研究

目的 探讨Pim-1在肺癌中的表达和临床意义.方法 免疫组织化学方法检测38例肺癌组织标本和12例正常肺组织标本中的Pim-1蛋白激酶的表达情况,结果分为阴性、弱阳性、阳性和强阳性.对肺癌组与正常对照组间的Pim-1表达情况完成差别性检验,并通过差别性检验以及Logisitc回归分析探讨与肺癌患者Pim-1表达相关的临床因素.结果 Pim-1在肺癌标本的阳性率为55.26%(21/38),正常肺组织的阳性率是17.00%(2/12),Pim-1在肺癌组织的表达高于正常肺组织(P<0.05).Pim-1蛋白水平表达随肺癌的TNM分期增高而增强,随肿瘤直径的增高而增强,有明显的正相关性.结论 Pim-1的高表达与肺癌具有密切关系,Pim-1表达水平与肺癌的TNM分期和肿瘤大小呈正相关,由此提示:Pim-1表达可能与肿瘤病程进展有关,有可能作成为肺癌的靶向治疗的新靶点.     

MnSOD在非小细胞肺癌组织的表达及意义

目的研究锰超氧化物歧化酶(MnSOD)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与肿瘤生物学特征的关系.方法采用免疫组化法(ABC法)对50例NSCLC和15例远离肿瘤的正常肺组织中MnSOD蛋白的表达状况进行检测,分析其在NSCLC和正常肺组织中表达以及与肿瘤大小、病理分级、组织学类型、淋巴结後转移及临床分期的关系.结果MnSOD在正常肺组织表达阳性率(100%),在NSCLC组织中表达阳性率为70%,较正常肺组织明显降低(P＜0.05);MnSOD阳性表达率与肿瘤T分期有关,T3-4组MnSOD表达阳性率47.83%,明显低于T1-2组阳性表达率88.89%(P＜0.05),而与病理分级、细胞类型、临床分期临床分期及有无淋巴结转移无关.结论NSCLC肿瘤组织中MnSOD表达阳性率明显低于正常肺组织MnSOD表达阳性率,在NSCLC病人MnSOD表达阳性率T3～4组明显低于T1～2组,提示MnSOD在肺癌发生发展中可能起抑制样作用,并可用于判断NSCLC生长侵袭能力.     

非小细胞肺癌中DPC4基因的表达与bcl-2级VEGF之间的关系

目的 研究DPC4(Deleted in Pancreatic Carcinoma Locus 4,DPC4)基因在非小细胞肺癌中的表达及其与凋亡抑制蛋白bcl-2及血管内皮细胞生长因子(VECF)的关系.方法 利用免疫组织化学SP法检测65例非小细胞肺癌组织和18例癌旁正常肺组织中DPC4、bcl-2和VEGF的表达.结果 DPC4在非小细胞肺癌中的阳性率为50.8%(33/65),在癌旁正常肺组织中的阳性率为77.8%(14/18),2者之间的比较有显著性差异(P＜0.05);DPC4与性别、年龄及病理类型无关(P＞0.05),但与非小细胞肺癌的分期、分级和淋巴结转移显著相关(P＜0.05);65例非小细胞肺癌中,DPC4的表达与bcl-2、VEGF均呈负相关.结论 DPC4基因的缺失可能与非小细胞肺癌的恶性进展如分期、分级及淋巴结转移有关,DPC4基因的缺失可能抑制非小细胞肺癌细胞凋亡并上调VEGF表达来促进血管的生成.     

非小细胞肺癌中端粒酶催化基团mRNA表达的临床意义

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)与正常肺组织穿刺标本中端粒酶催化基团(hTRT)mRNA表达与肿瘤分期与分级关系,探讨其在非小细胞肺癌早期诊断中的临床意义.方法 采用原位杂交技术检测非小细胞肺癌与正常肺组织中端粒酶催化基团mRNA表达.结果 30例非小细胞肺癌中25例端粒酶催化基团mRNA表达阳性,阳性率83.3%;对照组20例中无端粒酶催化基团mRNA阳性表达,阳性率0%.结论 端粒酶催化基团mRNA在非小细胞肺癌中有异常阳性表达,表达与肿瘤分期与分级有关.与肿瘤病理分型无关.     

STAT3信号通路调控Bcl-2成员在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探讨非小细胞肺癌组织中STAT3、Mcl-1和Bax的表达及与细胞凋亡之间的关系。方法应用SABC免疫组化法检测43例非小细胞肺癌手术标本和15例正常肺组织中的STAT3、Mcl-1和Bax的表达。用Tunel法检测细胞凋亡,用凋亡指数(AI)评估细胞凋亡情况。结果肺癌中STAT3、Mcl-1的阳性表达率高于正常肺组织(P<0.05),肺癌组织中Bax的表达略低于正常肺组织,但两者之间无明显统计学差异(P>0.05)。肺癌中STAT3阳性表达率与分化程度相关,Bax阳性表达率与临床分期及有无淋巴结转移有关,Mcl-1的表达与肿瘤组织学类型有关(P<0.05)。肺癌组织的凋亡指数(AI)明显高于正常组织,与肿瘤分化程度有关,且STAT3表达阳性组织AI值明显低于STAT3阴性组(P<0.05)。结论 STAT3蛋白通过调控Mcl-1和Bax发挥其在非小细胞肺癌组织中的抗凋亡作用。     

Skp2和P27在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的研究细胞S期激酶相关蛋白Skp2和P27蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,及其与非小细胞肺癌各项临床病理指标的关系。方法应用免疫组化S-P法检测82例非小细胞肺癌和20例正常肺组织中Skp2和P27蛋白的表达情况,同时结合其临床资料进行统计学分析。结果在非小细胞肺癌组织中Skp2蛋白表达的阳性率为48.78%,显著高于正常肺组织;非小细胞肺癌组织中P27蛋白表达的阳性率为42.68%,显著低于正常肺组织。Skp2和P27的表达与肿瘤的分化程度高低、淋巴结转移与否及TNM分期有关(P0.05),但与性别、年龄、组织学类型无关(P0.05),非小细胞肺癌组织中Skp2表达与P27表达呈显著负相关(P0.05)。结论非小细胞肺癌组织中Skp2蛋白表达与P27降解有关,提示这两种蛋白的检测可能成为非小细胞肺癌的早期诊断、评价其恶性程度及判断预后的重要指标之一。     

非小细胞肺癌组织中COX-2的表达及其与临床病理的关系

目的:检测非小细胞肺癌组织及癌旁组织中COX-2的表达及其临床病理学意义。方法:分析患者的临床病理学特点,采用免疫组化PV-9000法检测COX-2在80例非小细胞肺癌及40例癌旁组织中的表达。结果:(1)COX-2在非小细胞肺癌组织及癌旁组织中均有表达,但非小细胞肺癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织,其中80例非小细胞肺癌中COX-2表达的阳性率为88.75%(71/80),在癌旁组织中阳性表达率为13.33%(3/40),差异有统计学意义(P<0.05)。(2)非小细胞肺癌组织中COX-2的表达与患者性别、肿瘤位置、组织学类型无统计学意义(P>0.05),而与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及其临床病理分期等临床病理参数有统计学意义(P<0.05)。结论:COX-2在非小细胞肺癌组织中呈高表达,提示它可能与非小细胞肺癌的发生发展有密切关系。     

非小细胞肺癌CD44途径免疫逃逸机制初步探讨

目的 探讨非小细胞肺癌CD44途径免疫逃逸的机制及其临床意义.方法 采用免疫组化EnVison法,检测Fas、CD44s和CD44v6基因蛋白在非小细胞肺癌及癌旁正常肺组织中的表达,并分析其表达与肿瘤病理分期、分化程度和淋巴结转移的关系.结果 在癌旁肺组织中Fas的表达阳性率为100%,在肺鳞癌和腺癌组织表达阳性率分别为62.5%和46.4%,在非小细胞肺癌组织中Fas的表达减弱(Hc=37.068,P<0.01).CD44s和CD44v6在癌旁正常肺组织中未见表达;CD44s在肺鳞癌和腺癌组织表达阳性率分别为84.4%和46.4%,CD44v6在肺鳞癌和腺癌组织表达阳性率分别为81.3%和39.3%.Fas、CD44s和CD44v6的表达均与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移有关(u=2.476～3.986,Hc=10.657～20.210,P<0.01).结论 非小细胞肺癌通过癌细胞表面CD44 分子的构型由标准型向变异体改变,降低其Fas的表达,从而逃脱Fas-FasL介导的细胞凋亡.非小细胞肺癌Fas、CD44s和CD44v6基因蛋白的检测可作为肿瘤进展程度的判断指标;非小细胞肺癌的发病与CD44途径免疫逃逸相关.     

Survivin、Bcl-2在I期NSCLC中的表达及其临床意义

目的 手术后I期非小细胞肺癌的预后情况与众多因素有关,凋亡相关基因在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的作用.本研究通过检测凋亡相关基因Survivin及Bcl-2在I期非小细胞肺癌中的表达情况,探讨其在I期非小细胞肺癌的临床意义和预后价值.方法 利用免疫组化学技术检测85例I期非小细胞肺癌(NSCLC)及20例肺良性肺组织中Survivin和Bcl-2的表达,统计分析这两者在I期非小细胞肺癌的作用.结果 85例I期非小细胞肺癌组织中Survivin和Bcl-2的表达率分别为64.7% (55/85) 和52.9%(45/85)与正常肺组织中的表达差异显著(P<0.05);多因素分析显示 PTNM分期与Survivin蛋白的阳性表达是I期非小细胞肺癌患者独立预后因素(P<0.01),Survivin、Bcl-2蛋白的表达与临床、病理各因数无相关.结论 在I期非小细胞肺癌中,凋亡相关基因Survivin及Bcl-2可能对肿瘤的发展与预后产生一定的作用与影响;PTNM分期与Survivin蛋白的阳性表达是此Ⅰ期非小细胞肺癌术后患者的独立预后因素.     

Cox-2和HNF-3β在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨环氧化物酶-2(Cox-2)和肝细胞核因子-3β(HNF-3β)在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测Cox-2和HNF-3β在60例非小细胞肺癌和50例癌旁正常肺组织中的表达情况。结果60例非小细胞肺癌中Cox-2和HNF-3β阳性率分别为78.33%(47/60)和18.00%(9/60),50例癌旁正常肺组织Cox-2和HNF-3β阳性率分别为35.00%(21/50)和84.00%(42/50)。Cox-2在非小细胞肺癌与癌旁正常肺组织中的阳性率比较,前者明显高于后者,HNF-3β的阳性表达率反而明显低于癌旁正常肺组织,Cox-2和HNF-3β蛋白表达呈负相关(P<0.05);Cox-2高表达和HNF-3β低表达与非小细胞肺癌TNM临床分期、病理类型、有无淋巴结转移及患者生存期呈显著相关(P<0.05)。结论 Cox-2和HNF-3β在非小细胞肺癌的发生、发展过程中起了重要作用,推测Cox-2和HNF-3β蛋白表达可共同作为非小细胞肺癌早期诊断、预后评估的生物学标志物。为进一步研究非小细胞肺癌的发生发展机制,探寻新的靶向治疗途径提出指导意义。     

TLR4与NF-κB在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的检测TLR4与NF-κB在非小细胞肺癌(NSCLC)组织和正常肺组织中的表达情况,探讨其临床意义。方法采用免疫组化方法检测TLR4与NF-κB在49例非小细胞肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中的表达,分析TLR4和NF-κB与非小细胞肺癌病理分级、临床分期、淋巴结转移等的相关性以及TLR4和NF-κB之间的相关性。结果TLR4和NF-κB在NSCLC组织中的表达阳性率分别为55.1%和69.4%,均显著高于正常肺组织中的15%和10%(P<0.05)。同时还发现TLR4的表达与肿瘤的分化程度密切相关(P<0.05),NF-κB在腺癌中的表达明显高于鳞癌(P<0.05),TLR4和NF-κB的表达呈正相关(P<0.05)。结论TLR4与NF-κB可能在NSCLC的发生、发展过程中起重要作用。     

非小细胞肺癌组织中脆性组氨酸三联体和PCNA的表达

目的:观察人非小细胞肺癌组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.方法:应用免疫组织化学(SP法)检测80例非小细胞肺癌和40例肺良性病变组织中FHIT和PCNA的表达.结果:非小细胞肺癌组织中FHIT表达阳性率(57.5%)低于肺良性病变组织(90.0%)(P＜0.01);腺癌组织中FHIT的表达阳性率高于鳞癌,且表达阳性率与鳞癌分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中FHIT表达阳性率与患者是否有吸烟史有相关性(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中PCNA表达阳性率(60.0%)高于肺良性病变组织(10.0%)(P＜0.01);FHIT表达阳性率与淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中FHIT和PCNA表达呈负相关(rs=-0.547,P＜0.01).结论:FHIT表达下调是肿瘤细胞增殖活跃的分子基础之一,FHIT与非小细胞肺癌的发生、发展关系密切.     

Ezrin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨Ezrin蛋白在肺非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化S-P法,检测45例在非小细胞肺癌(NSCLC)、20例正常肺组织(NL)中Ezrin蛋白的表达。结果:Ezrin蛋白在鳞癌、腺癌、鳞腺癌、大细胞癌阳性率分别为63.64%(14/22),70.00%(7/10),71.43%(5/7),66.67%(4/6),Ezrin蛋白在非小细胞肺癌总的阳性率为66.67%(30/45),Ezrin蛋白在正常肺组织阳性表达率为100%(20/20),两组相比有显著性差异(P<0.05)。Ezrin蛋白在非小细胞肺癌主要表达于胞浆,在正常肺组织主要表达于胞膜,Ezrin蛋白的阳性表达与肺癌组织学类型、肿瘤分化程度、肺癌分期无关,而与有无淋巴结转移有关。结论:Ezrin蛋白在非小细胞肺癌表达下降且表达部位发生移位,可能与非小细胞肺癌发生发展及远处转移有关。     

Pim-3在肺癌组织中的表达

目的探讨Pim-3在肺腺癌A549细胞系和肺癌组织中的表达及临床意义。方法免疫组化法检测Pim-3蛋白在肺癌细胞系、不同类型肺癌组织和非肺癌支气管肺组织中的表达,分析组间差异。结果 Pim-3蛋白在肺癌细胞系和不同类型肺癌组织中阳性表达率均为100%,而癌周组织未见明显阳性表达;在正常支气管肺组织中,未见阳性表达;不同类型肺癌组织阳性表达率无统计学差异。结论 Pim-3蛋白有可能成为新的肺癌标志物。     

COX-2、EGFR在非小细胞肺癌中的表达机制

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2))和表皮生长因子受体(EGFR)在人非小细胞肺癌组织中的表达机制。方法:应用免疫组织化学二步法检测80例非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织和25例正常肺组织中COX-2和EGFR蛋白的表达。结果:COX-2、EGFR蛋白在非小细胞肺癌中的阳性率分别为67.5%、71.3%。肺癌组织中COX-2、EGFR蛋白的阳性率与正常肺组织相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。COX-2、EGFR蛋白表达与肿瘤组织分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论:COX-2和EGFR蛋白在非小细胞肺癌中呈高表达,两者可能共同促进非小细胞肺癌的发生、发展和转移。     

STAT3与磷酸化STAT3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的检测STAT3及磷酸化STAT3（P-STAT3）在非小细胞肺癌组织和正常肺组织中的表达并探讨临床意义。方法应用免疫组化ABC法检测49例手术切除的非小细胞肺癌组织及10例正常肺组织中的P-STAT3和STAT3的表达。结果非小细胞肺癌组织中STAT3和P-STAT3的阳性率分别为65.3%、46.9%,均显著高于其在正常肺组织中的表达;两者的阳性表达与肿瘤组织的临床分期及是否有淋巴结转移相关。结论 STAT3在非小细胞肺癌组织中的异常活化与肺癌的发生发展密切相关,抑制STAT3及其信号传导通路有望成为治疗非小细胞肺癌的新的靶点。     

XAGE-1b基因在非小细胞肺癌中的表达及与临床特点的相关性研究

目的 探讨XAGE-1b基因在非小细胞肺癌中的表达水平及与临床特点的相关性.方法 非小细胞肺癌患者30例,通过手术获得肺癌组织和癌旁正常肺组织,分别提取组织总RNA,RT-PCR反应扩增XAGE-1b基因全长,通过电泳和基因测序鉴定RT-PCR产物,确定基因表达阳性标本,分析基因表达阳性率及与临床特征相关性.结果 30例肺癌组织中,XAGE-1b基因表达阳性率为40%(12/30),30例癌旁正常肺组织不表达该基因;基因表达与患者年龄、性别、肿瘤分化程度无相关性,与病理类型有相关性,腺癌中基因表达阳性率明显高于其他病理类型(61.1%vs 8.3%,p=0.015);随着TNM分期的升高,基因表达阳性率略有增加,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 XAGE-1b基因在肺腺癌中高表达,可优先选择该基因作为肺腺癌免疫治疗靶点.     

趋化性细胞因子受体CXCR4与肺癌侵袭和转移的关系

目的 探讨趋化性细胞因子受体CXCR4在肺癌中的表达及其意义.方法 收集72例非小细胞肺癌患者手术标本,用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中CXCR4的表达和微血管密度,分析CXCR4的表达水平与临床病理特征和预后的关系,12例正常肺组织作为对照.结果 72例非小细胞肺癌组织中,46例CXCR4蛋白表达阳性,阳性率为63.9%;12例正常肺组织中,仅2例CXCR4弱阳性表达,阳性率为16.7%,两者比较,差异有显著性意义(P＜0.05).肺癌组织CXCR4阳性表达与N分期、微血管密度、复发/转移和生存时间密切相关(均P＜0.05).结论 CXCR4可能促进肺癌的侵袭、转移以及血管生成并影响其预后.     

人非小细胞肺癌组织中环氧化酶-2 mRNA的表达及临床意义

目的 检测环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)mRNA在人非小细胞肺癌、癌旁及正常肺组织中的表达情况,探讨COX-2 mRNA的表达在非小细胞肺癌发生、发展中的意义.方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测20例非小细胞肺癌、癌旁及正常肺组织中COX-2mRNA表达水平.结果 COX-2 mRNA在非小细胞肺癌组织中的表达水平为(1.412±0.375),高于其在癌旁组织中的(0.595±0.296)和正常肺组织中的(0.477±0.105),差异具有显著性(P＜0.01);COX-2 mRNA表达与患者性别、年龄及肿瘤大小、生长部位均无显著性相关(P＞0.05),而与肿瘤组织学分型、分化程度、临床分期及是否淋巴结转移密切相关(P＜0.01或P＜0.05).结论 COX-2mRNA表达水平在人非小细胞肺癌组织中增高,并与非小细胞肺癌淋巴结转移、远处转移、临床分期等临床病理特征密切相关,COX-2 mRNA表达在非小细胞肺癌发生、发展、转移过程中发挥重要作用.     

非小细胞肺癌凋亡指数与Bax表达的临床病理意义

目的:探讨非小细胞肺癌组织凋亡指数(AI)与Bax表达的临床病理意义。方法:应用免疫组织化学链霉菌抗生物素-过氧化物酶(S-P)法检测46例非小细胞肺癌切除标本以及23例癌旁正常肺组织的Bax表达情况,同时应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记(TUNEL)法检测非小细胞肺癌及癌旁正常肺组织AI的大小,并比较不同年龄、不同病理类型、临床分期、不同级别、淋巴结有无转移患者Bax的表达和AI的大小。结果:肺鳞癌与肺腺癌组织中Bax的阳性表达率分别为52.38%、64.00%,低于癌旁肺组织(91.30%)(P<0.05),不同临床病理特征患者Bax的表达差异无统计学意义(P>0.05)。肺鳞癌、肺腺癌的AI为(5.67±3.11)%与(6.58±3.58)%,均低于癌旁正常肺组织(14.07±5.16)%(P<0.05),Ⅲ~Ⅳ期患者AI高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05),而其它临床病理特征患者AI差异无统计学意义(P>0.05)。Bax阳性表达的患者AI为(6.93±2.90)%,高于Bax阴性表达的患者(5.04±3.76)%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:非小细胞肺癌患者中Bax表达下调、缺失以及AI的下降可能在肿瘤的发生、发展中起一定的作用。