肾移植术后服用环孢素A2h血药浓度峰值监测及治疗窗浓度探讨

目的探讨肾移植术后国内患者服用环孢素A(CsA)2h血药浓度峰值在不同时期的监测范围。方法用荧光偏振免疫法(FPIA)同时测定92例肾移植受者CsA谷浓度(C0)和服药2h后峰浓度(C2),并观察排斥反应的发生及肝、肾毒性反应。结果肾移植术后CsA C2在不同时期监测范围建议0mo~1mo为1000~1300μg/L,2mo~3mo为950~1250μg/L,4mo~6mo为900~1100μg/L,7mo~12mo为750~1000μg/L,12mo以上为600~800μg/L。结论在上述治疗窗浓度范围,CsA既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少排斥反应和肝、肾毒性的发生。     

肾移植受者环孢素A治疗窗浓度研究

目的 :寻找环孢素A(CsA )在肾移植受者三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗浓度。方法 :用特异性荧光偏振免疫法测定268例患者全血CsA谷值浓度 ,并按术后时间及临床诊断分组比较。结果 :CsA理想治疗窗浓度为 :术后1mo内300～400μg/L ,2mo～3mo内250～350μg/L ,4mo～6mo内150～250μg/L ,7mo～12mo内100～200μg/L ,12mo以后100～150μg/L。结论 :CsA在理想治疗窗浓度内 ,既能达到满意的免疫抑制效果 ,又能减少CsA毒性反应和排斥反应     

他克莫司在932例肾移植患者中的应用评价

目的 :评价他克莫司 (FK506)用于肾移植患者免疫抑制治疗的效果与安全性。方法 :对肾移植术后应用FK506的932例患者的资料进行回顾性分析。结果 :肾移植术后即应用FK506的547例患者 ,急性排斥反应发生率低 ;由环孢素A (CsA)改用FK506的385例患者 ,大部分排斥反应缓解 ,肝功能改善。FK506的主要不良反应有血糖升高和神经系统毒性。结论 :FK506是一种强效免疫抑制剂 ,还可用于CsA不能逆转排斥反应的挽救治疗。     

他克莫司在932例肾移植患者中的应用

目的 :评价他克莫司 (FK506)用于肾移植患者免疫抑制治疗的效果与安全性。方法 :对肾移植术后应用FK506的932例患者的资料进行回顾性分析。结果 :肾移植术后即应用FK506的547例患者 ,急性排斥反应发生率低 ;由环孢素A (CsA)改用FK506的385例患者 ,大部分排斥反应缓解 ,肝功能改善。FK506的主要不良反应有血糖升高和神经系统毒性。结论 :FK506是一种强效免疫抑制剂 ,还可用于CsA不能逆转排斥反应的挽救治疗。     

肝-胰-肾联合移植术后他克莫司的个体化用药

目的:总结和评价亚洲首例肝-胰-肾联合移植术后1年半免疫抑制剂他克莫司(FK506)的个体化用药,为同类器官移植后个体化免疫抑制治疗方案的建立提供参考依据。方法:术后采用抗淋巴细胞球蛋白(ATG) FK506 霉酚酸酯(MMF) 激素四联免疫抑制方案。首日FK506口服剂量为0.04mg·kg-1·d-1,间隔12h服用;术后第2天开始应用微粒子酶联免疫(MEIA)法测定FK506血药浓度,根据所测浓度谷值及相关临床化验指标调整FK506剂量,并持续至术后18个月。结果:患者术后肝、胰和肾功能恢复良好,未见明显排斥反应。术后FK506血药浓度分别为第1个月,(10.3±2.7)μg·L-1;第2～3个月,(7.5±1.2)μg·L-1;第4月以后,(6.2±1.8)μg·L-1。结论:本例肝-胰-肾联合移植术后FK506的个体化用药获得了满意的效果,为同类移植术后FK506的应用提供了参考。     

应用微粒子酶免疫法测定肝移植他可莫司的血药浓度评价

目的为临床肝移植患者抗移植排斥反应药物的合理应用提供参考。方法采用微粒子酶免疫法(MEIA)对肝移植患者进行他可莫司(普乐可复,FK506)血药浓度测定,并对结果进行分析。结果为28例肝移植患者检测他可莫司血药浓度378次,质控结果均在有效范围内。FK506在三联免疫抑制疗法中的理想治疗窗浓度范围:FK506浓度个体差异明显,以10~20 ng/mL作为有效血药浓度范围。FK506浓度分别早期维持在11.6~25.4 ng/mL,2~3个月时维持在8.6~12.4 ng/mL,6~12个月时维持在5.6~8.4 ng/mL,1年以后维持在2.2~6.1 ng/mL。结论MEIA法具有快速、准确、操作简便等优点,适于批量测定。     

肾移植后FK506的监测状况

目的:研究动态监测免疫抑制剂FK506的临床意义。方法:使用ELISA法进行全血浓度测定,监测42例使用FK506的患者在肾移植后第3天、第1周、第2周、第1个月～第4个月及第6个月的血药浓度。结果:服用FK506后测得第3天平均血药浓度为(15.3±2.2)ng/mL,第1周(16.4±2.8)ng/mL,第2周(16.1±2.5)ng/mL,第1个月(16.8±2.3)ng/mL,第2个月(11.3±1.7)ng/mL,第3个月(10.8±1.4)ng/mL,第4个月(6.8±0.9)ng/mL,第6个月(6.1±0.7)ng/mL。2例发生急性排斥反应的血药浓度明显低于正常平均浓度,3例发生肾中毒患者的血药浓度明显高于正常平均浓度,及时调整用药剂量,情况有所好转。结论:由于FK506个体差异大,治疗窗窄,极易造成急性排斥反应或肾中毒,因此,对于临床医生来说,要密切监测FK506的全血浓度,以便能够及时调整用药剂量,充分发挥免疫抑制作用,最大限度地减低毒副作用,取得肾移植的理想治疗效果,延长移植物的存活率。     

应用他克莫司治疗早期慢性移植肾功能不全的临床研究

目的分析他克莫司(FK506)替代环孢素(CsA)治疗早期慢性移植肾功能不全的临床效果。方法对28例肾移植术后服用CsA保持肾功能正常6个月以上的患者出现慢性移植肾功能不全(血肌酐SCr>190μmol/L)后应用FK506,严格监测血药浓度使之维持在4～6μg/L。结果18例治疗前血肌酐低于300μmol/L的患者经FK506治疗后血肌酐水平较治疗前下降明显,其中5例患者(27.8%)血肌酐降至正常,其余患者血肌酐下降幅度均超过50μmol/L,高血压、高血脂及转氨酶异常等状况亦有所改善,随访4个月以上,病情稳定;但10例治疗前血肌酐超过300μmol/L的患者,其中7例肾功能变化不明显,SCr变化幅度在±50μmol/L之间,另有3例在转换治疗后肌酐升高,且幅度超过50μmol/L。结论对于早期慢性移植肾功能不全,用FK506替代CsA治疗可作为一项有效的临床选择方案。     

婴幼儿肝移植术后免疫抑制剂的有效性及安全性观察

目的:评价婴幼儿在肝移植术后使用免疫抑制剂的有效性和安全性。方法:回顾性查阅北京友谊医院2013年6月—2015年6月住院的婴幼儿肝移植84例,对免疫抑制剂使用情况及不良反应等进行统计分析。结果:肝移植术后初始他克莫司(FK506)给药剂量为(0.18±0.08)mg?kg~(-1)?d~(-1),经调整出院时有70例患儿延用二联方案,其中FK506给药剂量为(0.24±0.17)mg?kg~(-1)?d~(-1),FK506血药浓度范围控制在6~11μg·L~(-1)。住院期间术后患儿生存率89.3%,感染发生率71.43%,急性排斥反应发生率14.29%,发生急性排斥反应时FK506平均血药浓度为(5.69±2.38)μg·L~(-1),12例次中10例次(83.3%)<8μg·L~(-1)。FK506相关不良反应39例次,涉及患儿31人,发生率36.9%(31/84),其中胃肠道不良反应发生率15.48%,7.14%有中枢神经系统不良反应,8.3%出现转移酶升高,3.57%出现肾功能损害;发生不良反应时FK506平均血药浓度为(12.77±4.98)μg·L~(-1),39例次中有31例次(79.5%)>8.5·L~(-1)。结论:本研究中婴幼儿肝移植术后的免疫抑制剂使用较为安全有效,FK506初始给药剂量及血药浓度范围与成人有较大差异。     

肾移植患者CYP3A5*3基因多态性对他克莫司血药浓度/剂量比和疗效的影响

目的:研究肾移植术后患者CYP3A5*3基因多态性对他克莫司(FK506)血药浓度/剂量比(C/D)及急性排斥反应和不良反应的影响。方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)的方法检测肾移植患者CYP3A5*3基因型,比较不同基因型患者之间FK506的C/D值以及急性排斥反应(AR)、不良反应的差异。结果:肾移植术后1个月内,*3/*3型患者FK506的C/D值为151.7±60.0,显著高于*1/*1型和*1/*3型患者的72.6±21.7和99.4±40.3(P<0.01);移植术后3个月内*1/*1型患者AR的发生率为25.0%,显著高于*1/*3型和*3/*3型患者的10.8%和8.8%(P<0.05);而术后肝功能异常、高血糖、药物肾毒性等不良反应发生率*1/*3型和*3/*3型显著高于*1/*1型患者(P<0.05)。结论:CYP3A5*3基因多态性与肾移植患者FK506的C/D值及急性排斥反应(AR)、不良反应密切相关。     

CYP3A4/5、ABCB1基因单倍型与中国肾移植患者他克莫司血药谷浓度相关性的研究

目的:探讨CYP3A4*18B、CYP3A5*3、ABCB1基因单倍型对中国肾移植患者术后一月内他克莫司谷浓度(C0/D)的影响。方法:采用限制性片段长度多态性技术分析46名肾移植患者CYP3A4*18B、CYP3A5*3、ABCB1(外显子C1236T、G2677A/T、C3435T)基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者C0值。结果:经分析患者CYP3A4*18B、CYP3A5*3、ABCB1(C1236T,G2677A/T,C3435T)等位基因频率分别为0.304、0.707、0.554、0.478和0.304,均符合HardyWeinberg平衡。CYP3A4-3A5、G2677A/T-C3435T及C1236T-C3435T间均表现为连锁不平衡。术后8~15、16~30天内CYP3A4*18B与患者FK506 C0/D值显著相关,野生型患者C0/D值分别为杂合及突变型患者的1.34和1.67倍。CYP3A5*3基因也与患者FK506 C0/D值显著相关。突变型患者C0/D值在术后1~7、8~15及16~30天时分别为野生及杂合型患者的1.56、1.98及1.99倍。单倍型分析发现CYP3A4/5单倍型GG型携带者C0/D值较非携带者在移植术后8~15、16~30天显著性增加1.43、1.77倍。未观察到ABCB1基因多态性及单倍型对FK506血药浓度的影响。结论:仅CYP3A4/5单倍型与他克莫司C0/D值显著相关,移植前对CYP3A4/5单倍型进行检测将有利于他克莫司给药剂量的调整。     

CYP3A4*18B基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性研究

目的:探讨中国汉族肾移植患者CYP3A 4* 18B基因型对术后1个月内他克莫司谷浓度的影响.方法:采用限制性片段长度多态性技术分析了30例汉族患者CYP3A4* 18B基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者他克莫司谷浓度.将血药浓度标准化后对不同基因型患者剂量调整谷浓度差异进行t检验.结果:测得CY P3A 4*18B等位基因频率为0.333,符合Hardy-Weinberg平衡.将患者分成*1/*1型慢代谢组和*1/*18B合并*18B/*18B型快代谢组,两组标准化谷浓度分别为(98.02±18.56) ng·kg·mL-1· mg-1和(62.91±18.15) ng· kg· mL-1· mg-1 (P＜0.01),慢代谢组的FK506剂量调整谷浓度显著高于快代谢组.结论:CYP3A 4* 18B基因多态性与他克莫司剂量调整谷浓度显著相关,该突变可能导致CYP3A4酶活性的提高.     

MDR1 C3435T基因多态性与肾移植患者他克莫司血药浓度关系的Meta分析

目的:系统评价多药耐药基因1(MDR1)C3435T基因多态性与肾移植患者他克莫司(FK506)血药浓度的关系,为器官移植术后免疫抑制剂的精准化治疗提供循证参考。方法:计算机检索数据库Embase、Science Direct、Pubmed、CNKI、Wan fang、Conchrane,Clinicaltrials.gov,检索年限为1990年1月至2016年10月,检索语种为中文和英文,收集有关MDR1C3435T基因多态性与肾移植患者FK506血药浓度关系的研究。对纳入的研究进行资料提取与质量评价。用Cochrane提供Revman 5.3软件进行Meta分析。结果:有8项研究纳入此次Meta分析,共827例患者。Meta分析结果显示,MDR1C3435T基因型中CT型患者在肾移植术后1周[MD=-16.93,95%CI(-27.67,-6.19),P=0.002]、1月[MD=-18.09,95%CI(-26.41,-9.78),P<0.0001]、6月[MD=-15.52,95%CI(-25.18,-5.85),P=0.002]时,血药浓度高于同期CC型患者;TT型患者在肾移植术后1周[MD=-30.76,95%CI(-53.04,-8.48),P=0.007]、1月[MD=-25.92,95%CI(-48.34,-3.51),P=0.02]、3月[MD=-33.77,95%CI(-48.74,-18.80),P <0.00001]、6月[MD=-22.25,95%CI(-32.97,-11.53),P<0.0001]、12月[MD=-22.74,95%CI(-42.76,-2.72),P=0.03]时,血药浓度高于同期CC型患者;TT型患者在肾移植术后3月[MD=-18.81,95%CI(-34.30,-3.33),P=0.002]时,血药浓度高于同期CT型患者。结论:MDR1C3435T基因多态性与FK506血药浓度/剂量存在相关性,且血药浓度的关系是携带者(CT型或者TT型)>非携带者(CC型)。在肾移植术后不同时期内,根据MDR1C3435T基因多态性与FK506血药浓度/剂量存在的相关性,做基因检测可以在短时间内达到有效血药浓度。由于纳入研究数量较少、样本量不大、该结论有待大样本、高质量研究进一步证实。     

118例肾移植患者他克莫司血药谷浓度与肝肾功能及血常规指标的关系

目的:分析肾移植患者他克莫司(FK506)血药浓度的监测情况,探讨FK506血药浓度与肝肾功能及血细胞之间的关系,为临床的合理用药提供依据。方法:收集某院2011年9月-2013年9月118例肾移植患者FK506血药浓度的数据,及血药浓度测定当天的生化、血常规检测结果。根据FK506血药浓度分为6组(1μg·L^-1≤Ⅰ组≤4μg·L^-1,4μg·L^-1<Ⅱ组≤7μg·L^-1,7μg·L^-1<Ⅲ组≤10μg·L^-1,10μg·L^-1<Ⅳ组≤12μg·L^-1,12μg·L^-1<Ⅴ组≤15μg·L^-1,Ⅵ组>15μg·L^-1),对6组中的肝肾功能及血常规指标进行统计分析。结果:肾移植术后患者的FK506血药谷浓度有78.40%在5~15μg·L^-1,其中有68.33%在目标浓度范围内。不同浓度组间,肾功能指标UREA、CREA、eGFR及血常规中RBC、Hb、Hct和GLU均存在显著差异(P<0.01),Ⅵ组的eGFR明显低于其他组,而GLU明显高于其他组;肝功能组合中TP、ALB、GLB和AST、TBIL虽然存在统计学差异但并无明显临床意义。结论:该院肾移植术后患者的FK506血药谷浓度基本控制在5~15μg·L^-1;FK506对肝功能影响较小,临床药师需提醒医师FK506血药浓度过高可能容易引起高血糖和肾毒性。     

基因多态性与肾移植患者他克莫司个体化治疗研究进展

目的:他克莫司(tacrolimus,FK506)是防治肾移植术后排斥反应的常用药,其狭窄的治疗窗和药动学及药效学方面显著的个体差异一直困扰着临床。现有研究表明,CYP3A4、CYP3A5、MDR1单倍型以及IL-10、PXR基因多态性可能对FK506的药动学和药效学产生不同影响,进一步深入研究基因多态性对临床实施肾移植患者个体化治疗具有十分重要的意义。方法:对国内外近期文献进行分析。结果与结论:进一步系统查明CYP3A4、CYP3A5、MDR1单倍型以及IL-10、PXR基因多态性对指导肾移植患者FK506个体化用药具有十分重要的意义。     

抗结核治疗对肾移植患者钙调酶抑制剂血药浓度的影响

目的:探讨抗结核治疗对肾移植患者钙调酶抑制剂血药浓度的影响。方法:对2例肾移植前、后并发结核感染的患者在抗结核治疗过程中钙调酶抑制剂血药浓度的变化进行分析。患者术后常规进行环孢素A(CsA)或他克莫司(FK506)+吗替麦考酚酯(MMF)+泼尼松(Pred)三联免疫抑制治疗,单克隆抗体荧光免疫偏振法测定服抗结核药前、后各个时期全血中CsA(或FK506)浓度的变化。结果:利福平可明显降低CsA的血药浓度。该患者的CsA日剂量需增加为原来的3倍以上才可维持较理想的血药浓度;利福喷汀可降低FK506的浓度,但降幅不大。结论:对肾移植前、后并发结核感染的患者应严密监测钙调酶抑制剂浓度,同时注意抗结核药不良反应的发生。