罗汉果甜苷对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠的保护作用

目的研究罗汉果甜苷对大鼠肝纤维化的保护作用。方法除正常组外,其余各组采用四氯化碳(CCL4)诱导肝纤维化模型,于造模第7周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药,疗程6周。实验结束后,观察罗汉果甜苷对大鼠血清ALT、AST活性,HA、PⅢP、CⅣ含量,肝组织SOD活性及MDA含量的影响,观察罗汉果甜苷对肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响及对肝组织病理变化的影响。结果罗汉果甜苷各剂量组能明显降低肝纤维化大鼠ALT、AST、MDA、CⅣ、PⅢNP含量,升高SOD水平,减轻肝组织病理损伤程度,抑制肝组织中TGF-β1表达。结论罗汉果甜苷对CCL4诱导的肝纤维化大鼠有很好的保护作用。     

氧化苦参碱注射液对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化治疗作用

为探索氧化苦参碱对慢性肝炎的治疗作用 ,我们应用四氯化碳 (ＣＣｌ4)诱导大鼠肝纤维化模型 ,研究苦参素在治疗肝纤维化中的作用。材料与方法一、材料(一 )试剂　ＣＣｌ4为江苏太仓化学试剂厂产品 ,分析纯。透明质酸 (ＨＡ)、层粘连蛋白 (ＬＮ )放射免疫检测 (ＲＩＡ )试剂盒为上海海军医学研究所产品 ;ＰⅢＮＰＲＩＡ检测试剂盒为荷兰Ｏｒｉｅｎ公司产品 ,Ⅳ胶原酶联免疫吸附试验 (ＥＬＩＳＡ)检测试剂盒为Ｂｉｏｔｅｃｈ公司产品 ,购于上海森雄科技实业有限公司。(二 )动物　 10 0只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,清洁级 ,体重 12 0～14 0 ｇ ,购…     

绞股蓝总皂苷对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用

目的:观察绞股蓝总皂苷对四氯化碳( CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用.方法:采用CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,分为正常组(Z,n=6)、模型组(M,n=8)、绞股蓝总皂苷组(J,n=8)、秋水仙碱(Q,n=8).造模6周末开始给药(股蓝总皂苷200mg/kg体重、秋水仙碱0.1mg/kg体重),给药3周.观察:①大鼠体重、肝脾比值的变化;②血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)活性、白蛋白( Alb)、总胆红素(TBil)含量、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;③肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;④肝组织病理及胶原沉积情况.结果:①M组大鼠血清ALT、AST、GGT、TBil显著升高,Alb显著降低;J和Q组大鼠血清ALT、AST、GGT、TBil显著下降,Alb显著升高;②M组大鼠肝组织Hyp含量显著升高,J组及Q组大鼠肝组织Hyp含量显著下降;③肝组织HE染色显示:M组大鼠肝细胞脂肪变性,大量纤维结缔组织增生,假小叶形成.J组及Q组大鼠肝细胞脂肪变性减轻,纤维增生减少,少见完整假小叶结构.天狼星红染色显示:M组大鼠肝窦周胶原沉积明显,形成较厚汇管区和中央静脉间的纤维间隔,J组和Q组大鼠肝脏汇管区胶原纤维染较M组明显减轻;④M组大鼠肝组织SOD活性及GSH含量明显降低,MDA含量显著升高.J组大鼠肝组织SOD活性显著提高.结论:绞股蓝总皂苷具有显著抗CCl4诱导的大鼠肝纤维化及氧化损伤的作用.     

四氯化碳诱导大鼠肝纤维化过程中基因表达变化的研究

研究发现 ,转化生长因子 β(TGF β)在肝纤维化发展中起了重要作用 ,但人们仍未全面了解肝纤维化发生的分子机制。本研究采用cDNA微阵列差异表达技术 ,筛选大鼠肝纤维化过程中发生异常表达的基因 ,并从中选择一个与smad TGF β信号传导有关的基因进行比较深入的研究。一、材料与方法采用SD系雄性大鼠 ,平均体重约 15 0 g ,随机分成 2组(对照组 2 7只 ,造模组 36只 )。皮下注射 4 0 %四氯化碳橄榄油溶液造模 ;对照组用橄榄油替代注射。分别于第 1、2、4、5、8周末处死大鼠 ,甲醛固定肝脏右叶 ,余下肝脏液氮冷冻保存。由复旦大学附属肿瘤…     

白花丹水煎液对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的干预作用

目的:观察白花丹水煎液对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导肝纤维化大鼠的干预作用.方法:采用CCl4花生油溶液皮下注射诱导SD大鼠肝纤维化造模,随机分成6组,分别为空白对照组,模型对照组,秋水仙碱阳性对照组(0.25 mg/kg),白花丹水煎液高、中、低剂量组(8、4、2 g/kg).用紫外-乳酸脱氢酶法及紫外-苹果酸脱氢酶法分别测定血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,A S T)的含量,用钒酸盐氧化法测定血清总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、间接胆红素(indirect bilirubin,IBIL)的含量;用放射免疫法观察血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(procollagen typeⅢ,P3NP)、Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen,CⅣ)的含量.H E染色法检测肝组织纤维化程度.用免疫组织化学法染色观察肝组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白、α-肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达.结果:与模型组比较,白花丹水煎液能显著降低血清ALT、AST、TBIL、DBIL及IBIL含量,同时也能显著降低血清HA、P3NP、L N、CⅣ的含量;H E染色病理结果显示白花丹水煎液能显著减轻大鼠肝纤维化程度;免疫组织化学结果显示白花丹水煎液能明显降低大鼠肝脏内Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白和α-SMA的含量.结论:白花丹水煎液具有很好的抗肝纤维化作用,其机制可能与改善肝功能,抑制肝细胞变性坏死、促进肝细胞再生以及抑制胶原合成与沉积,减少细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的沉积和促进ECM的降解有关.     

α-硫辛酸对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的保护作用

目的研究α-硫辛酸(LA)对四氯化碳(CCl4)诱导小鼠肝纤维化的保护作用及机制。方法 75只ICR雄性小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(水飞蓟素)和LA低、高剂量组。自造模之日起,除正常组外,其余各组以2.5 ml/kg腹腔注射20%CCl4,每周2次,连续6 w。自造模之日起,LA低、高剂量组分别给予(100,300 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,正常组和模型组小鼠给予1.0 g·kg~(-1)·d~(-1)的生理盐水灌胃,阳性对照组给予水飞蓟素(200 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,连续给药42 d。末次给药2 h后乙醚麻醉,从眼内眦静脉取血,摘取肝脏,比较各组小鼠肝功能指标和肝脏组织病理学特征的差异。结果 LA低、高剂量组谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)活性明显低于模型组(P<0.01);肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性较模型组明显升高(P<0.01);丙二醛(MDA)含量显著下降(P<0.01);通过Masson、HE染色光镜下观察组织病理学变化,观察到LA低、高剂量组可使炎细胞浸润程度、肝细胞水肿程度及肝脏纤维化程度较模型组有所减轻。结论 LA可明显减轻CCl4诱导的小鼠肝纤维化及肝脏炎症反应,其机制可能与抗氧化损伤有关。     

缩肝丸对四氯化碳致大鼠肝纤维化的影响

目的:观察缩肝丸对CCl_4致大鼠肝纤维化的防治作用。方法:采用CCl_4诱导大鼠肝纤维动物模型。SD雄性大鼠50只,随机分为正常组、CCl_4模型组、安络化纤丸组、缩肝丸大剂量组、缩肝丸小剂量组,灌胃给药。用药第10周末处死全部大鼠,留取血清测生化指标,肝组织样本病理切片HE染色及Masson胶原纤维染色镜下观察。结果:缩肝丸可使CCl_4造模大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ含量降低;HE染色显示缩肝丸可降低炎性细胞浸润程度,减少假小叶的形成和脂质空泡的数量;Masson胶原纤维染色显示缩肝丸可降低胶原纤维增生程度。结论:缩肝丸具有较好的保肝及延缓肝纤维化进程的作用。     

中西药抗四氯化碳实验性大鼠肝纤维化研究

目前，中西药抗肝纤维化的实验研究已取得可喜进展，四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型是经典的研究肝纤维化的模型，本文将近几年中西药抗CCl4中毒性肝纤维化的实验研究综述如下。     

口服氧化苦参碱对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化血清生化和纤维化指标的影响

目的 研究口服氧化苦参碱对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化血清生化和纤维化指标的影响。方法 140只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(n=20)、CCl4模型组(n=30)、氧化苦参碱预防低剂量组(n=30)、中剂量组(n=30)和高剂量组(n=30)。氧化苦参碱低、中、高剂量组大鼠氧化苦参碱的用量分别为30、60、100mg／kg体重，每日灌胃1次，共12周。血清ALT、GGT、总胆红素、白蛋白水平用全自动生化分析仪检测。血清HA、LN、PⅢNP、Ⅳ型胶原含量分别以RIA和ELISA方法检测。肝组织学检查苏木精—伊红染色观察肝组织炎症和纤维化程度。结果 血清学检测结果表明，氧化苦参碱预防组较对照组肝功能有明显改善，血清肝纤维化指标水平明显降低；组织学检查结果表明，对照组肝脏炎症和纤维化程度明显高于氧化苦参碱预防组。结论 口服氧化苦参碱可改善CCl4诱导的大鼠肝纤维化血清生化和肝纤维化指标。     

Transplantation of bone marrow cells reduces CCl4‐induced liver fibrosis in mice

Background: We investigated the reversibility of liver fibrosis induced with a CCl₄ injection and the role of stem cells in reversing the hepatic injury. Furthermore, the most effective cell fraction among bone marrow cells (BMCs) in the repair process was analysed. Methods: C57BL/6 mice were divided into four groups after 5 weeks of injection of CCl₄: control, sacrificed after 5 weeks, sacrificed at 10 weeks and sacrificed 5 weeks later after GFP‐donor BM transplantation. Liver function tests and real‐time polymerase chain reaction (PCR) of markers indicating liver fibrosis were compared between the groups. To identify the most effective BMC fraction that repairs liver injury, the mice were divided into three groups after the injection of CCl₄ for 2 days: granulocyte colony stimulating factor (G‐CSF) only, mononuclear cell (MNC) transplantation and Lin‐Sca‐1+c‐kit+haematopoietic stem cell (HSC) transplantation. Eight days after transplantation, the mice were harvested and morphometric, immunohistochemical analyses were performed to compare the expression of extracellular matrix and liver fibrosis‐related factors. Results: The liver fibrosis induced by CCl₄ was not spontaneously recovered but was persistent until 10 weeks, but the group injected with BMCs had less fibrosis and better liver function. Mobilization with G‐CSF increased the recovery of the injured liver and the best results were seen in those mice administered the MNC fraction and Lin‐Sca‐1+c‐kit+HSC fraction, with no difference between the two groups. Conclusion: BMC transplantation and stem cell mobilization with G‐CSF effectively treats liver injury in mice. These are promising techniques for autologous transplantation in humans with liver fibrosis.     

肝炎平对肝纤维化大鼠血浆同型半胱氨酸水平的影响

目的探讨肝炎平对肝纤维化大鼠血浆同型半胱氨酸、半胱氨酸、半胱．甘氨酸及谷胱甘肽水平的影响。方法制备CCl4大鼠肝纤维化模型。动物随机分为正常对照组（N组）、肝炎平治疗组（G组）、和络舒肝胶囊治疗组（H）及肝纤维化模型组（D组）。采用高效液相色谱法（HPLC）测定各组血浆同型半胱氨酸（homocysteine）、半胱氨酸（cysteine）、半胱．甘氨酸（cysteinyl-glycine）及谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平。结果肝炎平治疗组及和络舒肝胶囊治疗组同型半胱氨酸含量明显下降，与模型组相比较有显著性差异（P〈0．05）。结论肝炎平通过调节肝纤维化大鼠体内含硫氨基酸代谢，降低血浆同型半胱氨酸，可能是其抗大鼠肝纤维化作用的机制之一。     

Effect of celecoxib on experimental liver fibrosis in rat.

BACKGROUND/AIM: Cyclooxygenase-2 (COX-2), an inducible enzyme that catalyzes prostaglandin synthesis, has been implicated in a number of hepatic stellate cell (HSC) functions. In the current study, we assessed the in vivo effect of celecoxib, a COX-2-selective inhibitor, in experimental liver fibrosis in rats. METHODS: Male Sprague-Dawley rats received experimental treatments for 5 weeks. Serum alanine transminase at the time of sacrifice was measured. Quantitative assessment of liver fibrosis was performed by computerized morphometry. Expression of COX-2, alpha smooth muscle actin and connective tissue growth factor (CTGF) was evaluated by immunohistochemistry. Real-time quantitative PCR was used to determine the expression of genes associated with fibrogenesis and extracellular matrix degradation. RESULTS: Liver fibrosis was significantly worse in rats that received both carbon tetrachloride (CCl4) and celecoxib, compared with rats that received CCl4 and gavage of water (P = 0.037). There was also more HSC activation, and upregulation of collagen alpha1(I), heat-shock protein 47, alphaB crystallin, matrix metalloproteinase (MMP)-2, MMP-9 and tissue inhibitor of MMP (TIMP)-2. The expression of TIMP-1 and CTGF was not significantly different between the two groups. The pro-fibrogenic effect of celecoxib in toxin-induced liver fibrosis in rats was further confirmed in thioacetamide model of liver injury. CONCLUSIONS: Celecoxib potentiates experimental liver fibrosis; further studies are warranted to investigate the potential pro-fibrogenic effect of celecoxib in other animal models of liver fibrosis and in patients with chronic hepatitis.     

腱蛋白在四氯化碳大鼠肝纤维化形成过程中的动态表达

目的：探讨腱蛋白（Tenascin,Tn)在肝纤维化形成中的作用。方法：以CCl4诱发大鼠肝损伤期（4周），肝纤维化早期（8周）和肝纤维化晚期（12周）模型；采用免疫组织化学及核酸原位分子杂交技术对大鼠肝组织中Tn mRNA及其蛋白质表达进行观察，并进行计算机图像分析。结果：正常肝组织有少量Tn分布；肝损伤期及肝纤维化早期，Tn的mRNA及蛋白质表达均显著增高。肝纤维化晚期，Tn的mRNA及蛋白质表达相对减少，核酸原位杂交提示肝间质细胞是Tn的主要合成细胞。结论：Tn是肝内重要的细胞外基质成分，参与了肝纤维化的早期形成。     

罗格列酮预防大鼠肝纤维化的实验研究

罗格列酮通过激活过氧化物酶体增生激活受体γ（PPARγ）而发挥作用，金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）是组织中基质金属蛋白酶（MMPs）的主要内源性抑制因子，其表达增加有助于网状纤维和胶原纤维沉积。我们观察罗格列酮保护大鼠肝纤维化的作用，研究大鼠肝内TIMP-1的变化，旨在探讨罗格列酮预防肝纤维化的机制。     

不同浓度CCl4注射联合饮用乙醇诱导大鼠肝硬化模型研究

目的 探索不同浓度CCl4联合饮用乙醇制备大鼠肝硬化模型,寻求最佳的药物和乙醇浓度。方法 取90只SD大鼠, 分为对照组10只和实验组A组、B组、C组和D组,每组20只,给予不同浓度的CCl4油溶液腹腔注射,同时以不同浓度的乙醇溶液为饮用水,制备肝硬化模型。结果 在实验12 w末,A组大鼠死亡10只, B组死亡8只,C组死亡4只,D组死亡5只;实验A组肝细胞走向紊乱,纤维组织增生,纤维间隔形成。有假小叶形成,肝细胞大小不一,呈点灶状坏死,肝细胞凋亡、再生,汇管区内炎细胞浸润;B组与A组变化相似;C组肝细胞走向紊乱,纤维间隔形成,但无假小叶形成,肝细胞脂肪变性,纤维组织增生,肝细胞凋亡,汇管区内炎细胞浸润;D组与C组表现类似。结论 适当浓度的CCl4油溶液结合乙醇溶液为饮用水诱导大鼠肝硬化模型可显著提高造模成功率。     

激动素抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的:研究激动素对实验性肝纤维化的影响,探讨作用机制。方法:用CCl4诱导形成大鼠肝纤维化模型,使用0.1%激动素溶液0.5ml.100g-1.d-1,背部皮下注射,治疗12周,设正常对照组和模型组。血清ALT用全自动生化分析仪检测,血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)含量用RIA方法检测。肝组织学检查:采用苏木精-伊红染色观察肝组织炎症和纤维化程度。结果:激动素组ALT水平与模型组ALT水平分别为(57.40±17.49)U/L和(84.70±31.85)U/L,两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。激动素组LN和CⅣ含量分别为(29.25±6.67)ng/ml和(14.84±5.84)ng/ml,较模型组(37.18±10.06)ng/ml、(35.69±30.84)ng/ml明显降低(P<0.05);激动素组HA和PCⅢ含量分别为(136.25±76.83)ng/ml和(11.43±3.67)ng/ml,较模型组(168.55±56.19)ng/ml、(14.64±8.00)ng/ml有不同程度降低,但无统计学意义。组织学检测结果表明,模型组肝脏炎症和纤维化程度明显高于激动素组。结论:激动素对实验性大鼠肝纤维化具有抑制作用。     

四氯化碳腹腔注射制备肝纤维化模型的实验研究

目的 寻找一种快速、高效地制备CCL4肝纤维化动物模型的方法。方法 分别利用CCL4腹腔注射和皮下注射的方法制备大鼠肝纤维化模型。做肝脏病理学检查，测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA)，并与对照组比较。结果 CCL4腹腔注射造模组与皮下注射组的存活率、造模时间存在显著性差异。二者的肝脏病理学检查、ALT、HA无显著性差异，但它们的血清ALT、HA均高于对照组。结论 制备CCL4肝纤维化动物模型腹腔注射优于皮下注射。     

依达拉奉对实验性肝纤维化大鼠脂质过氧化的影响

目的探讨依达拉奉（EDA）对实验性肝纤维化大鼠脂质过氧化的影响。方法以四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型。30只Sprague—Dawley大鼠随机分为对照组（10只）、肝纤维化模型组（10只）和EDA防治组（10只）。检测各组大鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平及肝组织羟脯氨酸、丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性。结果EDA防治大鼠血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平分别为714．2±28．2U／L和766．0±11．0U／L,较模型组（1110．3±45．9U／L和1640．3±26．7U／L,P〈0．05和P〈0．01）明显降低;EDA组大鼠肝组织羟脯氨酸和丙二醛含量分别为0．4±0．1μg／mg和5．5±2．3nmol／gl,较模型组（0．8±0．1μg／mg和7．5±2．1nmol／gl,P均〈0．01）显著下降;EDA组大鼠超氧化物歧化酶活性为129．7±2．3u／g,较模型组（933±3．9u／g,P〈0．01）明显升高;EDA组和模型组大鼠肝组织纤维化评分分别为2．7±1．0和3．5±0．7,差异显著（P〈0．01）。结论EDA对大鼠肝纤维化有一定的防治作用,其机制很可能与抗脂质过氧化损伤有关。