阿霉素—转铁蛋白受体单抗偶联物对人肝细胞癌导向治疗的实验研究

以ＤｅｘｔｒａｎＴ１０为偶联剂，将阿霉素与抗转铁蛋白受体单抗ＷｕＴ９交联，以此偶联物及对照制剂分别用于荷人肝细胞癌裸鼠的实验治疗。结果表明，无论从潜伏期还是从肿瘤生长速度比较，导向治疗组均优于各对照组。此外，各组荷瘤鼠ＮＫ细胞活性测定表明，导向制剂对宿主免疫机能的抑制作用最小。提示：阿霉素─转铁蛋白受体单抗偶联物可用于人肝细胞癌的生物导向治疗。     

转铁蛋白受体单抗WuT9导向治疗晚期肝癌

应用转铁蛋白受体单抗WuT9对晚期肝癌进行了临床研究，4例进行了放射免疫显像检查，22例进行了临床治疗观察。结果表明：（1）4例显像检查病人中，有3例肿瘤于注射^131I-WuT9偶联物后第7天呈清楚显像；（2）22例接受阿霉素－WuT9偶联物治疗后，近期疗效观察：18例有效，7例显效，远期随访2年者15例，4例存活，其中2例存活已4年；对照组10例，有效仅3例，无显效，无1例存活2年。     

肝细胞癌患者免疫功能的研究

目的探讨肝细胞癌免疫功能的临床意义。方法对54例HCC患者、64例慢性乙型肝炎患者和23位正常献血员采用双抗体夹心法,一抗为生物素标记的抗IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-10、IL-12P70抗体,根据样本的OD值及曲线的斜率计算出细胞因子的含量。采用免疫组织化学方法检测外周血CD3＋、CD4＋和CD8＋T淋巴细胞的百分率。银染法检测T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白,流式细胞仪测定肝细胞癌患者外周血黏附单个核细胞CD83及HLA-DR表达。结果 HCC患者血清IFN-γ含量为（4.92±2.15）pg/mL,低于健康献血员（19.16±2.34）pg/mL和慢性乙型肝炎患者（11.42±6.86）pg/mL（P〈0.05）。HCC患者IL-2、IL-12P70含量降低,而TNF-α、TGF-β1、IL-4、IL-10含量增高。根据肝癌体积大小对患者分组比较血清IFN-γ水平,随着肿瘤体增大,血清IFN-γ水平下降,调节IFN-γ分泌的IL-12P70水平与IFN-γ的变化趋势一致,但HCC患者血液中都存在IFN-γ。根据甲胎蛋白的水平将未经治疗的HCC患者分成2组,结果提示甲胎蛋白含量高时血清IFN-γ水平下降,调节IFN-γ分泌的IL-12P70水平与IFN-γ的变化趋势一致。与慢性乙型肝炎患者和健康献血员相比,HCC患者CD4＋T淋巴细胞、CD4＋/CD8＋比值降低,反映T淋巴细胞增殖活性的AgNORs降低。黏附细胞悬液CD83和HLA-DR表达降低。结论 HCC患者的免疫功能低下,与肿瘤细胞的免疫逃逸有关。     

雌激素受体在肝细胞癌中的表达及意义

临床发现原发性肝癌的发病有明显性别差异 ,(男∶女为 6～ 1 1∶ 1 ) ,雄激素受体 ( AR)的表达随着肝癌的形成、发展而增加[1] ,AR阳性的肝癌较阴性者有较高的复发率 [2 ]。但关于雌激素受体 ( ER)在肝癌组织中表达的研究较少。我们对 49例肝细胞癌( HCC)患者癌组织的 ER表达情     

肝癌和癌旁肝组织胰岛素样生长因子-Ⅱ及其受体的免疫电镜研究

近来的研究表明 ,胰岛素样生长因子 Ⅱ (ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒⅡ ,ＩＧＦ Ⅱ )的过量表达与肝细胞癌 (简称肝癌 )的形成有关[1～ 3 ] 。乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)已被确认为肝癌的重要致癌因子 ,但其致癌机制尚未阐明。我们选取存在ＨＢＶ ＤＮＡ整合的肝癌和癌旁肝组织为主要研究对象 ,应用胶体金免疫电镜技术 ,通过对ＩＧＦ Ⅱ及其受体 (ＩＧＦ ⅡＲ)在各种肝组织中超微结构定位观察和定性分析的对比研究 ,旨在探讨ＨＢＶ ＤＮＡ整合与ＩＧＦ Ⅱ和ＩＧＦ ⅡＲ自分泌生长刺激机制在肝癌癌变形成过程中的关系 ,…     

大肠癌细胞转铁蛋白受体病理学意义的探讨

本文应用抗人类细胞转铁蛋白受体（TFR）的单克隆抗体OKT9，以冰冻切片ABC染色法研究了41例大肠癌，19例癌旁组织，25例正常人大肠粘膜组织TFR的表达。结果表明：（1）癌，癌旁及正常人大肠粘膜组织TFR染色阳性率依次为82．9％，84．21％和52％，癌及癌旁组织TFR表达阳性率显著高于对照组（P＜0．05）；（2）癌及癌旁组织TFR染色强度显著高于对照组（P＜0．05）。（3）正常人大肠粘膜腺体及形态学正常的癌旁腺体TFR染色以细胞基底部及侧部为主，呈线形或弧形；不典型增生及癌细胞TFR染色以细胞膜为主，大多数呈棕色环形，据研究结果本文提出：TFR可用于研究大肠粘膜从正常腺体细胞，通过不典型增生演变为癌细胞的癌变过程；TFR在形态正常大肠粘膜腺体与不典型增生和癌腺体上染色分布的不同，可能对病理医师应用光镜鉴别其诊断提供了新的依据，从而对大肠癌早期诊断具有意义。     

肝癌中骨桥蛋白表达的临床意义

目的探讨骨桥蛋白在肝癌转移中的作用以及Ｈ－ｒａｓ基因和骨桥蛋白表达的相互关系。方法对２例正常肝脏组织、１６例肝癌患者癌及癌周组织进行ｍＲＮＡ提取，采用ＲＴ－ＰＣＲ半定量法研究了肝癌及癌周组织中骨桥蛋白以及Ｈ－ｒａｓ的表达。结果２例正常肝脏组织中骨桥蛋白和Ｈ－ｒａｓ均无表达，１６例肝癌组织中骨桥蛋白及Ｈ－ｒａｓ表达均高于相邻的癌周组织，经ｔ检验，Ｐ均＜００５。在１３例骨桥蛋白高表达的病例中，癌周浸润率为６９２％（９／１３），癌转移率为３０８％（４／１３）。肝癌及癌周组织中骨桥蛋白和Ｈ－ｒａｓ表达值的直线相关系数分别为０６０５和０４８６，Ｐ均＜００５。结论肝癌组织中骨桥蛋白的表达可能和肝癌细胞的发生有关，骨桥蛋白高表达和肝癌癌周浸润以及转移密切相关，肝癌组织中骨桥蛋白的表达和Ｈ－ｒａｓ的表达呈直线正相关。     

肝细胞癌患者肝组织中丙型肝炎病毒抗原的定位研究

用过氧化物酶与抗过氧化物酶（ＰＡＰ）法检测了７３例肝细胞癌（ＨＣＣ）患者肝组织中的丙型肝炎病毒抗原（ＨＣＶＡｇ）和ＨＢｓＡｇ及ＨＢｃＡｇ。结果显示：ＨＣＶＡｇ，ＨＢｓＡｇ和ＨＢｃＡｇ的检出率分别为２８．８％，７５．３％和２６．０％，ＨＣＶＡｇ阳性的肝细胞多呈散在分布，ＨＣＶ染色颗粒既可见于细胞浆也可见于细胞核，ＨＣＶＡｇ的检出与ＨＢＶ的感染态多显著相关，提示，ＨＣＶ可在ＨＣＣ患者的肝细胞中表达，Ｈ     

原发性肝细胞癌中乙型肝炎病毒X抗原表达的分析

我们前已报道用抗ＨＢＶｘ抗原（ＨＢｘＡｇ）三种不同肽段的抗体检出肝癌细胞中ＨＢｘＡｇ的存在。我们用ＰＣＲ技术扩增肝癌肝组织中的ｘ基因，用重组ＨＢｘＡｇ及其抗体分别检测肝癌患者血清中的抗ＨＢｘ和ＨＢｘＡｇ并用免疫组织化学的方法分析肝组织中ＨＢｘＡｇ的表达及其分布。我们发现ＨＢｘＡｇ在肝癌肝组织中阳性率高达９２．６％而且分布广泛，主要表达在细胞浆，但细胞核内亦有见到。癌旁组织检出率也很高，而且在小胆管上皮细胞内亦见有ＨＢｘＡｇ的存在。研究结果表明ＨＢｘＡｇ的表达与肝癌有密切关系     

Cell proliferation, apoptosis and the related regulators p27, p53 expression in hepatocellular carcinoma

AIM: To investigate the expression of cell apoptosis, proliferation and the related regulators p27,p53 in hepatocellular carcinoma (HCC). METHODS: The expression of p27, p53, proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and apoptosis in 47 HCC specimens and 42 surrounding non-cancerous tissues were detected by the immunohistochemistry and terminal deoxy-nudeotidyl transferase-mediated nick end labeling (TUNEL) technique. Meanwhile, the clinical significance of them was analyzed combining with the clinicopathological factors and follow-up data. RESULTS: (1) The average proliferating index and apoptotic index in HCC were significantly higher than that in adjacent liver tissues. The proliferating index was associated with extrahepatic metastasis. The apoptotic index was significantly lower in TNM stage Ⅰ-Ⅱ than in stage Ⅲ-Ⅳ. The proliferating index of groups with p53-/p27+ was significantly lower than that in group with p53+/p27- (P= 0.030); (2) The level of p27 in the cytoplasmic fraction was higher in non-tumoral liver tissues and was associated with clinical stage; (3) Survival analysis showed advanced stage (P=0.031) and with extrahepatic metastasis (P = 0.045) was significantly associated with shorter survival. In addition, the prognosis of patients with p53-/p27+ was longer than that of patients with p53+/p27- (P= 0.0356). CONCLUSION: The p53 mutation and decreased p27 expression might be involved in the imbalance of proliferation and apoptosis in HCC. Cytoplasmic displacement might lead to the inactivation of p27 protein in HCC cells and acts early during carcinogenesis of HCC. The combined examination of p27, and p53 expression allows reliable estimation of prognosis for patients with primary hepatic carcinoma.     

EARLY CARCINOMA OF THE APPENDIX VERMIFORMIS

It is difficult to preoperatively diagnose early carcinoma of the vermiform appendix because of its rarity and few specific clinical features. In the present study, we report a preoperatively diagnosed mucosal carcinoma of the vermiform appendix.     

HCV RNA及其编码蛋白在肝癌和癌旁肝组织中的表达

本文采用光敏生物素标记的ＨＣＶｃＤＮＡ探针和免疫金银显色法对４２例肝癌和癌旁肝组织中的ＨＣＶＲＮＡ和ＨＣＡｇ进行了检测，发现ＨＣＶＲＮＡ可以感染肝癌细胞，其分布状态及其抗原表达亦与肝组织一致。这些阳性细胞在组织中的感染状态多呈区域性，在此区域又可呈片状、簇状或散在分布。     

肝细胞癌患者乙、丙和丁型肝炎病毒感染状况

为探讨乙型、丙型和丁型肝炎病毒（ＨＢＶ，ＨＣＶ和ＨＤＶ）感染对肝细胞癌（肝癌）发生的意义，本文作者采用ＥＬＩＳＡ和聚合酶链反应法对７２例广东籍肝癌患者ＨＢＶ、ＨＣＶ和ＨＤＶ血清标志以及血浆ＨＢＶＤＮＡ和ＨＣＶＲＮＡ进行了检测。ＨＢｓＡｇ和抗－ＨＣＶ阳性率分别为８４．７％和１８．１％，显著高于１２８名健康对照者。ＨＢｓＡｇ和／或ＨＢＶＤＮＡ总阳性率为９３．１％，抗－ＨＣＶ和／或ＨＣＶＲＮＡ阳性率为２７．８％，ＨＢＶ和ＨＣＶ重叠感染率为２２．２％。其中６１例ＨＢｓＡｇ阳性肝癌的ＨＤＶ血清标志检出率为１４．８％，明显高于６１例ＨＢｓＡｇ阳性的肝炎对照者。结果表明，广州地区肝癌的发生，主要与ＨＢＶ和ＨＣＶ感染密切相关外，且可能与ＨＤＶ感染有关。