Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型胶原和层连蛋白在人肝硬化和肝细胞癌中的分布

正常肝脏肝窦壁ＩＶ型胶原和层连蛋白染色阳性，说明存在基底膜结构，是为功能性基底膜。肝硬化时肝窦毛细血管化，使功能性基底膜破坏。肝硬化时各种细胞外基质成分显著增多，以Ⅰ型胶原为最多。由于各成分增多程度不一致，使细胞外基质的构成发生了改变。原发性肝细胞性肝癌组织中细胞外基质的分布与含量与癌组织的分化程度密切相关。分化程度高，细胞外基质沿癌组织小粱间的血窦壁排列成连续或断续线状；分化程度低，癌组织的细胞外基质仅见于血管壁。     

I,IV型胶原及板层素在肝纤维化大鼠肝窦周围的变化

运用免疫组化方法检测大鼠肝脏的Ｉ，ＩＶ型胶原及板层素（ＬＭ），发现三者在正常大鼠肝窦周围均有少量存在。在经ＣＣｌ４刺激后造成肝纤维化大鼠的肝脏，第６周造模组肝窦周围Ｉ型胶原与正常组相似，ＩＶ型胶原明显减少，ＬＭ增多，第１１周造模组大鼠肝窦周围的Ｉ型胶原仍无增多，ＩＶ型胶原进一步减少，ＬＭ则比第６周末明显降低，提示肝纤维化时，大鼠肝脏内皮细胞和肝细胞之间大量的功能性基底膜遭受破坏，但因连续性基底膜的     

肝纤维化时细胞外基质的合成与降解

肝纤维化时细胞外基质的合成与降解王宝恩肝纤维化是各种不同致病因子引起慢性肝病的共同病理基础与途径，可以发展为肝硬化。肝纤维化及肝硬化时纤维结缔组织的形成，可以说是细胞外基质增生及降解的失衡所致。研究表明，在实验性肝纤维化早期阶段，胶原合成及胶原酶活性...     

其它肝脏疾病：肝硬化

肝纤维化时细胞外基质蛋白变化的研究——周永健等(广东广州市第一人民医院消化内科510180)；《广州医药》，2000，31(6)：15—16[目的：观察肝纤维化时，肝脏胶原类别变化与肝组织病理关系。方法：通过免疫组化法检测不同肝纤维化时期鼠肝组织，结合电镜和常规病理等方法检测肝组织病理变化。结果：肝纤维化早期Ⅰ型胶原变化不明显，Ⅲ、Ⅳ型胶原增多，以门脉区、肝细胞坏死区最为明显，而进入肝硬化活动期状态Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原均增多，以Ⅰ型胶原增多为主，存在于纤维条索、肝窦、门脉区。     

恩替卡韦联合丹参酮IIA治疗肝纤维化疗效观察

乙型肝炎病毒（HBV）是我国引起肝纤维化的主要因素之一，肝纤维化主要病理学特征以胶原为主的细胞外基质各成分因合成增多，降解相对不足而在肝内过量沉积。制止或逆转肝纤维化是防止肝硬化的主要途径，临床应用中抗病毒与抗肝纤维化治疗对防止乙型肝炎肝硬化具有重要意义。抗肝纤维化治疗包括针对原发病的病因治疗以及针对肝纤维化的治疗，如抑制肝星状细胞的活化，抑制胶原增生及促进胶原降解等。近年来随着对肝纤维化发生机制认识的不断深入，特别是对以胶原为主的细胞外基质合成与降解调控的了解，国内外文献证实，慢性乙型肝炎（CHB）早期肝纤维化阶段经过治疗大多数可以逆转和治愈。     

Ⅰ、Ⅳ型胶原及板层素在肝纤维化大鼠肝窦周围的变化

运用免疫组化方法检测大鼠肝脏的Ⅰ、Ⅳ型胶原及板层素（ＬＭ），发现三者在正常大鼠肝窦周围均有少量存在。在经ＣＣｌ４刺激后造成肝纤维化大鼠的肝脏，第６周造模组肝窦周围Ⅰ型胶原与正常组相似，Ⅳ型胶原明显减少，ＬＭ增多；第１１周造模组大鼠肝窦周围的Ⅰ型胶原仍无增多，Ⅳ型胶原进一步减少，ＬＭ则比第６周末明显降低。提示肝纤维化时，大鼠肝脏内皮细胞和肝细胞之间大量的功能性基底膜遭受破坏，但因连续性基底膜的形成受到干扰，肝窦毛细血管化程度不很严重，此可能是ＣＣｌ４肝纤维化大鼠有自愈倾向的原因之一。     

肝星状细胞与肝纤维化

1　肝纤维化的基本概念(1)肝纤维化是指各种原因所致的肝脏内纤维结缔组织增生,其特征为大量细胞外基质在Ｄｉｓｓｅ间隙沉积。(2)肝纤维化时不仅细胞外基质含量增加,而且细胞外基质的组成成分也发生了改变,正常肝脏Ｄｉｓｓｅ间隙细胞外基质是构成基底膜的成分,而肝纤维化时细胞外基质为形成纤维的胶原和纤维连接蛋白〔1〕。(3)在各种原因引起的肝纤维化中,肝脏细胞外基质含量均增加,但原因不同的肝纤维化早期,其肝脏增加的细胞外基质分布是不同的,如病毒性肝炎引起的肝纤维化主要分布在门脉区,而酒精引起的肝纤维化主要分布在中央静脉周围…     

肝纤维化

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段。随着肝脏病变的发展,肝细胞坏死,肝实质弥漫性结节再生,纤维组织包绕、分隔,终致肝脏结构改变,发展为不可逆转的肝硬化。因此,近年对肝纤维化的研究颇受肝脏病学家们重视。 一、肝纤维化的机制 1.肝细胞外基质的改变:正常肝脏的结缔组织,即细胞外基质主要有三种成分:胶原(I、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型)、非胶原糖蛋白(纤维连接蛋白、层粘蛋白、肝连接蛋白)和多糖(氨基多糖和蛋白多糖)。肝纤维化早期,Ⅲ型胶原纤维增多,发展     

肝纤维化研究进展

肝纤维化是各种不同致病因子引起的慢性肝病的共同病理基础与途径，可以发展为肝硬化，导致肝功能衰竭及门脉高压等并发症，严重危害人健康。研究表明，肝纤维化的形成是由细胞外基质增生及降解失衡所致。实验性肝硬化早期，ECM(细胞外基质)合成及降解均增多，而在进展期，胶原酶活性下     

生长因子及细胞外基质对肝前体细胞体外增殖及分化的影响

目的 明确多种生长因子对胚胎肝脏前体细胞体外增殖分化的影响。方法 用胶原酶从胎龄14．5d SD大鼠胚胎肝脏分离单个细胞，采用^3H-TdR掺入法检测生长因子对胎肝细胞体外增殖的促进作用，并观察生长因子及细胞外基质成分对胎肝干细胞集落形成的影响。采用免疫细胞双标记及G-6-P酶活性测定以检测肝前体细胞表面标记的表达及向成熟肝细胞的分化能力。结果 肝前体细胞在体外培养时显示克隆样生长的特性。促肝细胞生长因子(HGF)、表皮生长因子(EGF)能促进肝前体细胞的增殖，使DNA合成加速，并促进干细胞集落的形成及角蛋白19、白蛋白、G-6-P的表达。转化生长因子α对肝前体细胞的促增殖作用较弱。转化生长因子β对肝前体细胞的增殖起到抑制作用。细胞基质成分Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白能促进肝干细胞集落的形成，而纤维连接蛋白的作用较弱。肝干细胞单克隆增殖需要生长因子及细胞外基质的共同参与，加入新鲜分离胎肝细胞培养液上清液时单细胞增殖较快，于第5天即形成细胞集落。结论 HGF、EGF对肝前体细胞的增殖分化起重要作用，细胞外基质成分亦参与了其增殖分化过程。肝干细胞单克隆培养除需生长因子和细胞外基质外，可能亦有某些造血细胞、间质细胞分泌的因子参与其增殖分化的调控。     

肝纤维化的发病机理、病理和临床

肝结缔组织的组分肝结缔组织的生化特点和体内其它疏松结缔组织相似,由纤维、基质和有关细胞三部份构成。纤维均属纤维状不溶于水的硬蛋白类。它埋嵌在含有蛋白多糖(旧称粘蛋白)为其特征的基质中。硬蛋白中以胶原含量最多,共分四型,装配成胶原纤维。肝纤维化即肝组织内胶原含量增多和堆积。弹性蛋白是另一种硬蛋白,为构成弹性纤维的主要成分。弹性蛋白含有近1/3的甘氨酸及10%左右的脯氨酸,但只有1％羟脯氨酸,无羟赖氨酸。这种纤维在肝硬化中呈地依红染色阳性,它随Ⅰ型胶原增加而增多。     

Ⅳ型胶原酶与糖尿病肾病

Ⅳ型胶原酶作为基质金属蛋白酶家族的成员之一，可降解肾小球基底膜和系膜基质的主要组成成分－Ⅳ型胶原。糖尿病中糖，脂代谢紊乱，血流动力学异常及转化生长因子－β等细胞因子的水平升高，均可使肾小球局部Ⅳ型胶原酶的含量及活性下降，使细胞外基质降解减少，导致肾小球基底膜增厚和系膜基质堆积，在糖尿病肾病的发生，发展中起重要作用。     

Ito细胞与纤维化

肝纤维化是肝硬化的早期阶段，主要病理特点是胶原蛋白，蛋白多糖及粘连糖蛋白等多种细胞外基质在肝内过度沉积。大多数学者认为在肝纤维化中Ｉｔｏ细胞起中心作用，是肝内过量ＥＣＭ的主要来源。在多种细胞因子，特别是转化生长因子β及ＥＣＭ自身变化的作用下，Ｉｔｏ细胞→转化细胞→肌成纤维细胞，肝内沉积的胶原也随之从Ⅲ型为主转变以Ｉ型为主。这些进展将使抗纤维化治疗以肝细胞为中心的概念更新为以Ｉｔｏ细胞为靶细胞的新观     

P53过度表达及细胞外基质与胃癌分化、浸润和转移的关系

目的观察P53蛋白表达及细胞外基质(ECM)在胃癌组织中的表达及其与胃癌分化、浸润和转移的关系.方法采用免疫组化S-P法观察胃癌51例及正常胃组织12例中P53的表达及ECM成分-层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白(FN)的分布.结果胃癌组织中P53阳性表达率为45.1%(23/51),正常胃组织中无1例阳性.P53过度表达与胃癌的分化程度、浸润深度无明显关系,但与淋巴结转移有密切关系(X2=5.368,P＜0.05).LN和Ⅳ型胶原分布在血管和上皮基底膜(BM)内,FN在上皮细胞、基底膜及间质内均有分布.正常胃组织中LN,Ⅳ型胶原和基膜FN呈连续线状完整地分布.胃癌组织中LN和Ⅳ型胶原的阳性率分别为41.2%(21/51)和43.1%(22/51).呈连续线状型、间断线状型、碎片状型及完全缺失型四种方式分布.胃癌分化越高,基底膜样物质表达的完整率越高,并与胃癌的浸润深度、淋巴结转移有明显关系.细胞FN和基膜FN在胃癌组织中的阳性率为47.1%(24/51),37.3%(19/51).且与胃癌的分化和淋巴结转移有关.间质FN的分布与胃癌生物学行为无关.结论 P53过度表达和ECM缺失在胃癌分化、浸润中各自起着独立的作用,但P53过度表达同时伴ECM缺失的患者,具有较高的淋巴结转移率.     

P53过度表达及细胞外基质与胃癌分化、浸润和转移的关系

目的观察P53蛋白表达及细胞外基质(ECM)在胃癌组织中的表达及其与胃癌分化、浸润和转移的关系.方法采用免疫组化S-P法观察51例胃癌及12例正常胃组织中P53的表达及ECM成分-层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白(FN)的分布.结果胃癌组织中P53阳性表达率为45.1%(23/51),正常胃组织中无1例阳性.P53过度表达与胃癌的分化程度、浸润深度无明显关系,但与淋巴结转移有密切关系(P<0.05).LN和Ⅳ型胶原分布在血管和上皮基底膜(BM)内,FN在上皮细胞、蛋白基底膜及间质内均有分布.正常胃组织中LN,Ⅳ型胶原和基膜FN呈连续线状完整地分布.胃癌组织中LN和Ⅳ型胶原和阳性率分别为41.2%(21/51)和43.1%(22/51).呈连续线状型、间断线状型、碎片状型及完全缺失型四种方式分布.胃癌分化越高,基底膜样物质表达的完整率越高,并与胃癌的浸润深度、淋巴结转移有明显关系.细胞FN和基膜FN在胃癌组织中的阳性率为47.1%(24/51)、37.3%(19/51).且与胃癌的分化和淋巴结转移有关.间质FN的分布与胃癌生物学行为无关.结论P53过度表达和ECM缺失在胃癌分化、浸润中各自起着独立的作用,但P53过度表达同时伴ECM缺失的患者,具有较高的淋巴结转移率.     

血清层粘连蛋白检测诊断肝纤维化

层粘连蛋白(LN)是细胞外基质(ECM)中的非胶原糖蛋白。1979年由Timpl首次从鼠EHS肉瘤中发现并命名。LN广泛分布于基底膜的透明层,紧贴细胞基底部,与Ⅳ型胶原结合形成基底膜的骨架,在细胞粘连、分化和基因表达中起重要作用,并与肝纤维化发生、肿瘤浸润转移等有关。目前越来越多的资料显示,血清LN水平可反映肝纤维化程度,并与门脉高压有密切关系,可作为诊断纤维化的指标。本文就有关这方面的近况综述如下。 一、层粘连蛋白的分子结构和检测方法 LN是一种大分子的非胶原糖蛋白,分子量约为900KD,沉降系数为11.6S,富     

肝窦毛细血管化的形成机制研究

目的　探讨二甲基亚硝胺 (DMN)致大鼠肝纤维化过程中肝窦壁病理变化及其与门脉压力的关系。方法　雄性Wistar大鼠 4 0只用 0 .5 %DMN每周连续 3d共 4周 12次腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型 ,分别于造模后 1d、2d、3d、1周、2周、4周、6周、8周作为动态观察时相点 ;分别取 5只模型大鼠和 3只正常大鼠肠系膜前静脉分支插管法测门脉压力 (Ppv) ;免疫组化染色观察肝组织Ⅳ型胶原(ColⅣ )、层粘连蛋白 (LM)和Ⅰ型胶原 (ColⅠ )表达 ;透射电镜观察肝组织超微结构。结果　正常大鼠肝窦壁ColⅣ阳性表达 ;模型组肝窦壁除ColⅣ阳性染色呈现为先弱后强外 ,LM和ColⅠ的沉积均随造模时间的延长而进行性增加 ,4周时表达最为明显 ,电镜下可见肝窦内皮失窗孔和内皮下完整基底膜形成 ;模型组Ppv与肝窦壁LM的表达量呈显著正相关 (P <0 .0 5 )。结论　DMN大鼠肝窦内皮下基底膜是在功能性基底膜破坏的基础上 ,随着LM与新合成ColⅣ沉积以及两者结合的增加、加之ColⅠ的沉积而形成     

肝病患者血清IV型胶原蛋白测定及临床意义

肝病患者血清ＩＶ型胶原蛋白测定及临床意义李丽平葛松华贾朝京河南省安阳地区医院消化内科安阳市４５５０００ＩＶ型胶原蛋白（ＩＶ－Ｃ）是基底膜的主要胶原成分，广泛分布于全身组织器官中，慢性肝病肝组织中ＩＶ－Ｃ分布含量均有明显改变。尤其是血清含量变化能较好地...     

Ⅳ型胶原酶与糖尿病肾病

Ⅳ型胶原酶作为基质金属蛋白酶家族的成员之一 ,可降解肾小球基底膜和系膜基质的主要结构成分———Ⅳ型胶原。糖尿病中糖、脂代谢紊乱、血流动力学异常及转化生长因子 β等细胞因子的水平升高 ,均可使肾小球局部Ⅳ型胶原酶的含量及活性下降 ,使细胞外基质降解减少 ,导致肾小球基底膜增厚和系膜基质堆积 ,在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用     

实验性糖尿病肺细胞外基质免疫组织化学研究

目的 观察糖尿病４周大鼠肺细胞外基质的变化。方法 采用特殊染色,免疫组织化学方法和图像分析技术,了解肺细胞外基质变化。结果 糖尿病肺弹性纤维,胶原纤维和网状纤维增多,增粗;Ⅳ型胶原吾索状或丛状分布于肺泡隔,细支气管基底膜和毛细血管基底膜,图像分析表明,糖尿病肺弹性纤维,胶原纤维,网状纤维、Ⅳ型胶原和层粘连蛋白的着色面积,积分光密度和相对含量均高于对照组。结论 提示糖尿病早期已存在肺细胞外基质异常变