肝癌P^53基因突变与HBxAg关系的免疫组化研究

本实验对４８例石蜡包埋人肝癌和癌旁组织的Ｐ＾５３蛋白（突变型）和ＨＢｘＡｇ进行了免疫组化（ＡＢＣ法）检测。结果显示肝癌及其癌旁组织Ｐ＾５３蛋白（突变型）和ＨＢｘＡｇ阳性率分别为２９．２％（１４／２８）和９３．８％（４５／１８），Ｐ＾５３蛋白（突变型）与ＨＢｘＡｇ表达不相关（Ｐ〉０．０５），提示ＨＢｘＡｇ在Ｐ＾５３基因突变中的不发挥作用。     

血清HBsAg阳性患者肝癌及癌旁组织中P^53和K—ras基因突变及其相…

应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对２４例血清ＨＢｓＡｇ患者肝癌及癌旁组织中Ｐ＾５３和Ｋ－ｒａｓ基因突变进行了检测。肝癌组织中Ｐ＾５３基因突变率为３３％，Ｋ－ｒａｓ基因突变率为２５％，癌旁正常组织中无Ｐ＾５３和Ｋ－ｒａｓ基因突变，癌旁硬化组织中Ｋ－ｒａｓ突变为１５％，无Ｐ＾５３基因突变。     

血清HBsAg阳性患者肝癌及癌旁组织中HBx基因的表达及p53基因的突变

本实验用ＰＣＲ，ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染方法对２４例血清ＨＢｓＡｇ患者肝癌及癌旁组织中ＨＢｘ基因表达和Ｐ５基因突变进行了检测。肝癌组织中ＨＢｘ基因表达率为１７％，Ｐ５３基因突变率为３３％，癌旁正常组织和硬化组织中均无ＨＢｘ基因表达和Ｐ５３基因突变。     

HBV感染与人肝细胞癌及癌旁组织ras癌基因蛋白表达

采用连续石蜡切片免疫组化染色方法，对６５例肝细胞癌及癌旁组织以ＨＢｓＡｇ，为ＨＢＶ感染标志，探讨ＨＢＶ感染与ｒａｓ癌基因蛋白产物ｐ２１＾ｒａｓ过度表达的关系，结果显示，ＨＢｓＡｇ阳性组癌旁肝细胞ｐ２１＾ｒａｓ的表达强度ＨＢｓＡｇ阴性组高，ｐ２１＾ｒａｓ的表达强度呈癌旁高于癌的倒置状况与ＨＢｓＡｇ阳性关系密切，表明ＨＢＶ可能参与ｒａｓ癌基因表达的调控过程，此为ＨＢＶ参能与肝癌发生的主要作用途径之一。     

肝癌及癌旁组织HBV DNA定点PCR研究

目的采用定点ＰＣＲ技术，研究ＨＢＶ的Ｓ和Ｃ基因在肝癌与癌旁组织的存在状态，探讨癌旁ＨＢｓＡｇ表达与Ｓ基因的关系。方法福尔马林固定，石蜡包埋肝癌及癌旁组织２８例，ＨＢｓＡｇ免疫组化后的切片分别切割癌组织、癌旁ＨＢｓＡｇ强阳性区（Ｐ２）及癌旁ＨＢｓＡｇ阴性区（Ｐ１）各１个低倍视野，作Ｓ及Ｃ基因ＰＣＲ。结果癌组织Ｓ基因较Ｃ基因检出率高（１８／２８ｖｓ１０／２８，Ｐ＜０．０５），癌旁二者无差异；癌旁中Ｐ１与Ｐ２的Ｓ及Ｃ基因检出率无显著性差异；高分化肝癌Ｓ和／或Ｃ基因检出率较中分化者低（２／５ｖｓ２０／２８，Ｐ＜０．０５）。结论癌组织中整合的ＨＢＶＤＮＡ为残缺不全的，ＨＢｓＡｇ强阳性与阴性区的Ｓ基因检出无显著性差异。     

福建肝癌细胞EBV感染与HBV及P53蛋白表达的关系

目的探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）中ＥＢＶ与ＨＢＶ感染的相关性及ＥＢＶ与Ｐ５３蛋白表达的关系．方法采用原位杂交技术以地高辛标记的单链ｃＤＮＡ探针、生物素标记的双链ｃＤＮＡ探针及免疫组化ＳＰ法检测ＨＣＣ５９例（含癌旁肝组织）和９例肝硬变组织中高拷贝数ＥＢＥＲ１（ＥＢＶ编码的小ＲＮＡ）、ＨＢＶＤＮＡ和Ｐ５３蛋白．结果肝癌细胞核内ＥＢＥＲ１阳性率为２０３％,显著高于癌旁肝组织（Ｐ＜００１）．肝癌组织内ＨＢＶＤＮＡ阳性率为５９３％,ＥＢＶ存在与ＨＢＶ感染无明显相关性（Ｐ＞００５）．肝癌组织内Ｐ５３蛋白表达率为３３９％,Ｐ５３表达与ＥＢＥＲ１无显著关系（Ｐ＞００５）．结论肝癌细胞内ＥＢＶ感染与ＨＢＶ存在无明显关系,肝癌中Ｐ５３表达与ＥＢＥＲ１无关     

原发性肝癌组织P16蛋白的缺失与HBV感染

目的研究Ｐ１６蛋白缺失与原发性肝癌发生发展的关系以及ＨＢＶ感染与Ｐ１６蛋白缺失的相关性．方法用免疫组化技术（ＬＳＡＢ法）检测７０例原发性肝癌组织标本中的Ｐ１６蛋白和ＨＢｓＡｇ．结果有６０６％（４０／６６）的肝细胞癌（ＨＣＣ）和７５０％（１／４）的胆管细胞癌（ＣＣＣ）Ｐ１６蛋白缺失；Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ和Ⅳ级（按Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ标准）ＨＣＣＰ１６蛋白缺失率分别为００％（０／１），４４１％（１５／３４），８２１％（２３／２８）和６６７％（３／４），组间差异显著（Ｐ＜００５）．在有癌旁肝组织的４８例标本中，癌组织Ｐ１６蛋白阴性率（７２６％）明显高于癌旁肝组织（４１２％，Ｐ＜００５）．有６２５％（３０／４８）的ＨＣＣ癌旁肝组织ＨＢｓＡｇ阳性．ＨＢｓＡｇ阳性病例与阴性病例的Ｐ１６阴性率分别为７３３％（２２／３０）和６６７％（１２／１８），差异无显著性（Ｐ＞００５）．结论Ｐ１６蛋白缺失与原发性肝癌相关，与肝癌的恶性发展关系密切，可能对预后有重要影响．ＨＢＶ感染与Ｐ１６蛋白缺失无明显相关性．     

原发性肝癌患者肝组织中乙型肝炎病毒X蛋白与P53蛋白的结合

癌抑制基因ｐ５３发生突变是导致肝癌发生的重要因素之一。突变的Ｐ５３基因的表达的Ｐ５３蛋白稳定性提高易被检出。作者前已报道，免疫组织化学分析１０例肝癌村本中ＨＢｘ蛋白基因全部阳性，但Ｐ５３蛋白仅有２例阳性。设想高度表达的ＨＢ蛋白有可能在肝组织中与ｐ５３蛋白作用形成了复合物。     

原发性肝细胞癌中乙型肝炎病毒X抗原表达的分析

我们前已报道用抗ＨＢＶｘ抗原（ＨＢｘＡｇ）三种不同肽段的抗体检出肝癌细胞中ＨＢｘＡｇ的存在。我们用ＰＣＲ技术扩增肝癌肝组织中的ｘ基因，用重组ＨＢｘＡｇ及其抗体分别检测肝癌患者血清中的抗ＨＢｘ和ＨＢｘＡｇ并用免疫组织化学的方法分析肝组织中ＨＢｘＡｇ的表达及其分布。我们发现ＨＢｘＡｇ在肝癌肝组织中阳性率高达９２．６％而且分布广泛，主要表达在细胞浆，但细胞核内亦有见到。癌旁组织检出率也很高，而且在小胆管上皮细胞内亦见有ＨＢｘＡｇ的存在。研究结果表明ＨＢｘＡｇ的表达与肝癌有密切关系     

p53蛋白在人肝细胞癌及其肝内转移灶和癌栓中的表达及意义

应用ＬＳＡＢ法测定了５２例人肝细胞癌（ＨＣＣ）及其肝内转移灶和癌栓中Ｐ５３的表达水平，并对Ｐ５３表达与ＨＣＣ浸润转移和预后关系进行了前瞻性研究。结果表明，在原发癌灶、肝内转移灶和癌栓中Ｐ５３表达无显著性差异；在分化较差和包膜浸润的ＨＣＣ Ｐ５３高表达；转移组原发癌癌栓较单发癌癌栓Ｐ５３高表达；Ｐ５３高表达的ＨＣＣ术后复发率较高，预后较差。提示Ｐ５３基因及其蛋白产物在ＨＣＣ浸润播散过程中起重要调控作