核因子-κB在神经退行性疾病中的研究进展

核因子-κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)由两个亚单元组成,均属于Rel家族蛋白.它在细胞内与NF-κB抑制蛋白(I-κB)结合呈非活性状态,当被神经生长因子(NGF)、β-淀粉样蛋白前体(βAPP)等刺激物激活后便与I-κB解离而转入核内与特定的启动子结合,从而调控基因表达.NF-κB不仅促进神经的发育与神经可塑性,还与神经细胞的凋亡有关,在脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中发挥着重要作用.     

核因子-κB在神经退行性疾病中的研究进展

核因子-κB (nuclear factor-κB，NF—κB)由两个亚单元组成，均属于Rel家族蛋白。它在细胞内与NF-κB抑制蛋白(I-κB)结合呈非活性状态，当被神经生长因子(NGF)、β-淀粉样蛋白前体(βAPP)等刺激物激活后便与I-κB解离而转入核内与特定的启动子结合，从而调控基因表达。NF-κB不仅促进神经的发育与神经可塑性，还与神经细胞的凋亡有关，在脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中发挥着重要作用。     

Tau蛋白和核因子-κB在迟发性轴索断裂发生机制中的作用

目的观察大鼠视神经牵拉伤后视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)内Tau蛋白和核因子-κB(nuclear fac-tor-κB,NF-κB)表达的规律,探讨二者与轴索损伤后迟发性轴索断裂的关系。方法将21只雄性Wistar大鼠分为正常对照组(A组,3只)和视神经牵拉伤组(B组,18只)。对B组大鼠右侧视神经施予牵拉,并于伤后4、8、16h,1、3、5d各处死3只动物。光镜下观察视神经、RGCs的形态学变化,免疫组化染色检测各组动物RGCs内Tau蛋白和NF-κB的表达情况。结果视神经牵拉伤后视神经轴索、RGCs的形态发生明显的病理变化。B组RGCs内Tau蛋白在伤后表达增加,8h达高峰,1d后降低至A组水平以下,5d后恢复至A组水平。B组NF-κB在伤后表达增加,3d达高峰,5d仍然保持高水平表达。结论大鼠视神经牵拉伤后迟发性轴索断裂和神经元凋亡可能与伤后Tau蛋白和NF-κB表达增强有关。     

核因子-κB及其在阿尔茨海默病中的作用概述

核因子-κB参与启动多种基因转录，在神经系统广泛表达。近年来发现它在神经退行性疾病中起重要作用。本就其生物学特性及其在阿尔茨海默病中的作用作一综述，证明核因子-κB具有保护神经元和损伤胶质细胞的“双面性”。     

核因子-κΒ在神经退行性疾病中的研究进展

核因子 κΒ (nuclearfactor κΒ ,NF κΒ)由两个亚单元组成 ,均属于Rel家族蛋白。它在细胞内与NF κΒ抑制蛋白 (I κΒ)结合呈非活性状态 ,当被神经生长因子 (NGF)、β 淀粉样蛋白前体 (βAPP)等刺激物激活后便与I κB解离而转入核内与特定的启动子结合 ,从而调控基因表达。NF κΒ不仅促进神经的发育与神经可塑性 ,还与神经细胞的凋亡有关 ,在脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中发挥着重要作用。     

核因子κB在低氧诱导因子1α基因修饰神经干细胞上调血管内皮生长因子表达中的桥接作用**

背景：很多研究发现,在脑缺氧损伤区域核因子κB与血管内皮生长因子表达呈正相关。因此,作者大胆假设,核因子κB是否处于低氧诱导因子1α上调血管内皮生长因子作用通路上并起桥接作用。 目的：以低氧诱导因子1α修饰的神经干细胞为载体,观察核因子κB 在低氧诱导因子1α上调血管内皮生长因子表达通路中的作用。 设计、时间及地点：细胞学体外观察,于2008-03/12在佳木斯大学神经科学研究所完成。 材料：新生24 h内的Wistar大鼠,雌雄不拘。 方法：扩增腺病毒载体低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白后转染神经干细胞,荧光检测神经干细胞中低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白及空载体Ad-绿色荧光蛋白表达,分别提取基因转染后神经干细胞、空载体转染神经干细胞、正常神经干细胞蛋白。然后低氧诱导因子1α基因修饰的神经干细胞中按50,150,300 μmol/L浓度梯度加入核因子κB特异性抑制剂二硫氨基甲酸酞吡咯烷,Western Blot法检测其中血管内皮生长因子的表达变化。 主要观察指标：各组神经干细胞中低氧诱导因子1α、血管内皮生长因子和核因子κB 的表达;给予梯浓度核因子κB 特异性抑制剂后神经干细胞中血管内皮生长因子的表达。 结果：腺病毒低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白转染神经干细胞后基因表达强弱与MOI及转染时间有关;转染低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白后的神经干细胞中低氧诱导因子1α、血管内皮生长因子和核因子κB的表达呈正相关;给予梯浓度核因子κB 特异性抑制剂后腺病毒低氧诱导因子1α-绿色荧光蛋白修饰的神经干细胞中血管内皮生长因子的表达呈抑制剂浓度依赖性下调,各浓度组之间血管内皮生长因子表达差异有显著性意义(P < 0.05~0.01)。 结论：核因子κB位于低氧诱导因子1α上调血管内皮生长因子表达的信号通路上并起桥接作用。     

血性脑脊液对胚胎神经干细胞增殖和分化的影响

目的 观察体外血性脑脊液培养对神经干细胞增殖和分化的影响,以期为临床治疗这类患者提供依据.方法 提取终止妊娠的16周人胚胎脑细胞,冻存于液氮中.组织复苏后,在DMEM/F12培养基(含EGF、bFGF、B27和N2)中培养14 d可获得形态完好的神经球(神经干细胞).从颅脑外伤患者和非外伤患者分别留取血性脑脊液和正常脑脊液.将制备的胚胎神经干细胞分为两组,分别用血性脑脊液和正常脑脊液培养.动态观察神经干细胞在两组脑脊液中生长、增殖和分化的情况.用免疫细胞化学技术对两组脑脊液中神经干细胞的分化进行标记和鉴定.结果 神经干细胞在两组脑脊液中均能存活、增殖和分化.但神经干细胞在血性脑脊液中分化速度较快,分化比例也较高.在血性脑脊液中,神经干细胞更倾向于向胶质细胞分化;而在正常脑脊液中,神经干细胞更倾向于向神经元分化.结论 血性脑脊液可能会影响神经干细胞的分化速度和分化方向.这一结果对采用神经干细胞治疗颅脑外伤和蛛网膜下腔出血等疾病有一定提示作用.     

核转录因子κB在缺血缺氧性脑损伤中的作用

在细胞未受刺激时核转录因子κB(NF-κB)保持静息状态,当细胞受到外界信号刺激后NF-κB被激活,参与一系列病理和生理过程的调控。本文主要探讨NF-κB在缺血缺氧性脑损伤中扮演的角色。大量实验结果表明脑缺血缺氧损伤发生后NF-κB被激活并引起细胞死亡,亦有人提出NF-κB活性下降可能加重脑缺血缺氧,诱导神经元死亡,NF-κB活化则为神经保护作用。NF-κB活化到底起损伤还是保护作用仍有争议。     

NF-κB信号通路在脑损伤修复中的作用

核因子NF-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)在感染和免疫反应及控制细胞分化和凋亡中起着重要的作用,这些作用在神经系统中很明显.     

Prdx6对神经干细胞增殖和分化的影响研究

目的探讨过氧化物氧化还原酶6(Prdx6)对神经干细胞的增殖和分化的影响。方法 (1)采用悬浮培养法从新生SD大鼠脑分离培养神经干细胞,传至第三代后进行神经干细胞特异性标记蛋白巢蛋白(Nestin)的免疫荧光检测;(2)细胞实验分组:溶媒组、Prdx6 1 ng/m L、10 ng/m L、100 ng/m L、1μg/m L组;(3)采用台盼蓝细胞计数法计数各组细胞培养第1 d、第2 d、第3 d、第4 d和第5 d的细胞数,并绘制细胞生长曲线;(4)细胞增殖实验观测各组细胞形成神经球的直径,用Cell Counting kit-8(CCK-8)试剂盒检测各组细胞在450 nm处的吸光度值;(5)在细胞分化实验中,通过免疫荧光染色检测神经干细胞分化后神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)阳性细胞数。结果 (1)体外培养得到悬浮生长的神经干细胞,免疫荧光染色Nestin呈阳性;(2) Prdx6 100 ng/m L组和1μg/m L组神经干细胞形成神经球的直径、吸光度值,以及分化后的NSE、GFAP阳性细胞数与溶媒组比较,差异有统计学意义(均P 0. 05)。结论 Prdx6具有促进神经干细胞增殖和分化的作用。     

NF-κB在中枢神经系统损伤和修复中的作用

细胞核因子-κB（nuclearfactorkappaB,NF—κB）家族是B淋巴细胞核因子,它能够与免疫球蛋白κ链增强子结合并增加各种基因的表达活性。NF-κB通过典型和非典型途径的激活来控制和调节各种生理病理过程。在中枢神经系统,NF-κB调控炎症反应、神经损伤后的神经细胞凋亡等,它可以促进中风等缺血性脑损伤的脑梗死面积和神经元死亡,同时又对神经元的存活有重要影响。NF-κB激活是神经康复的重要组成部分,它能够保护神经元免于由氧化应激和脑缺血诱导的神经元凋亡和变性,阻滞NF-κB活性将影响它的神经保护机制。NF-κB这种对神经元存活和死亡的双重效应取决于NF-κB激活的亚单位类型、激活所处的损伤位置以及损伤后修复的时程。     

实验性脑出血后脑组织核因子-κB表达和含水量的变化及其相关性

目的 研究实验性脑出血(ICH)后血肿周围脑组织核因子-κB(NF-κB)表达和脑组织含水量的改变及其相关性.方法 采用自体不凝血注人大鼠尾状核制备ICH模型;用免疫组化法检测血肿周围脑组织NF-κB表达;用干湿重法测脑组织含水量.结果 与对照组相比,ICH 6h组血肿周围脑组织NF-κB表达开始明显增加,ICH 48h组达高峰,并持续到ICH 1周(P＜0.01～0.05);脑组织含水量ICH 12h组开始增多,24h组显著增高,72h组达高峰;NF-κB表达和脑组织含水量ICH 24h～1周组与假手术组之间差异有统计学意义(均P＜0.01);ICH后NF-κB阳性细胞数与脑组织含水量呈正相关(r=0.644,P＜0.01),NF-κB表达从开始到高峰均早于脑组织含水量的变化.结论 ICH后脑组织NF-κB表达增加,NF-κB可能通过炎性机制参与了ICH后继发脑水肿的形成.     

核因子-κB在脑膜瘤组织中的表达及意义

目的:探讨核因子- κB(NF -κB)在脑膜瘤的表达及与脑膜瘤组织钙化、坏死及瘤周水肿的相关性。方法:采用免疫组化SP法测定5 0例脑膜瘤组织、10例正常硬脑膜组织中NF- κBp65、表皮生长因子(EGF)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达水平。结果:正常硬脑膜组织中NF -κBp65无表达,脑膜瘤组织中NF -κBp65有不同程度的表达,两者之间的差异存在显著性(P <0 .0 0 5 )。各型脑膜瘤之间NF κB的表达差异具有显著性(P <0 .0 0 5 )。NF -κBp65、EGF、EGFR在脑膜瘤组织中和正常硬脑膜组织中的表达差异均存在显著性(P <0 .0 0 5 ) ,NF- κBp65与EGF的表达具有相关性(r=0 .45 2 4,P <0 .0 0 5 ) ,与EGFR的表达无相关性(r =-0 .2 5 0 6,P >0 .0 5 )。NF- κB与脑膜瘤坏死(r=-0 .2 7,P >0 .0 5 )、钙化(r=-0 .0 45 ,P >0 .0 5 )、瘤周水肿(r =-0 .0 43 ,P >0 .0 5 )无相关性。EGF与脑膜瘤瘤周脑水肿也无相关性(P >0 .0 5 )。结论:NF -κB在脑膜瘤组织中存在过度表达,可能与脑膜瘤的发生、增殖及对放疗、化疗不敏感有关。NF -κB在脑膜瘤组织中的表达程度与脑膜瘤坏死、钙化、瘤周水肿无相关性(P >0 .0 5 )。EGF与脑膜瘤瘤周脑水肿也无相关性。对NF -κB在脑膜瘤的进一步深入研究,可能获得一条药物治疗脑膜瘤的有效途径。     

血管性痴呆大鼠海马区核因子-κB、环氧合酶-2的表达变化

目的通过检测血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠海马CA1区核因子-κBp65(nuclear factor-κB p65,NF-κBp65)与环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达,探讨NF-κB、COX-2对VD大鼠的损伤作用。方法28只大鼠随机分为两组,假手术(SOG)组(n=13)和模型(VD)组(n=15),采用HE染色,光镜下观察海马CA1区锥体细胞的改变,免疫组化方法检测海马CA1区NF-κBp65、COX-2蛋白的表达。结果与假手术组相比,模型组组海马CA1区锥体细胞损伤、丧失明显,NF-κBp65、COX-2蛋白表达高于假手术组,与假手术组相比有统计学意义(P(0.01)。结论血管性痴呆大鼠海马CA1区NF-κBp65、COX-2蛋白的表达增加,NF-κBp65、COX-2蛋白的高表达可能是学习记忆障碍的原因之一。     

大鼠脑出血后核因子-κB的表达及黄芪多糖的干预作用

目的研究黄芪多糖（astragalus polysaccharide，APS）对大鼠脑出血（ICH）后血肿周围核因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）蛋白表达的影响，并探讨APS抗炎的脑保护机制。方法采用Ⅶ型胶原酶注射至大鼠右侧苍白球诱导ICH模型并于造模术后2h行APS腹腔注射，分别于6h和1、3、5d4个时间点进行大鼠神经行为学评分，采用免疫组化方法检测血肿周围组织NF-κB表达的动态变化，采用透射电镜观察术后3d血肿周围神经元超微结构的变化。结果与模型组比较，APS干预后3d和5d大鼠神经行为学评分明显减少（P〈0．05），干预6h及1、3、5d时NF-κB阳性细胞数明显减少（P〈0．05），神经元超微结构改变亦比模型组减轻。结论APS可抑制NF—κB激活，减轻炎症反应，改善神经功能缺损症状。     

核转录因子-κB信号通路在偏头痛发病机制中的相关研究进展

偏头痛是一种临床常见的致残性慢性神经血管紊乱性疾病,严重影响患者生活质量,增加患者的经济负担,目前治疗效果不佳。核转录因子-κB(NF-κB)信号通路广泛存在于真核细胞内调节免疫及炎症基因表达。研究发现,硝酸甘油诱导的三叉神经脊束核NF-κB激活,p65含量显著增加,被认为参与偏头痛的发病机理,且起着关键的作用。因此,本文对NF-κB信号通路在偏头痛发病机制中的相关研究进展作一综述,旨在为偏头痛的基础研究和临床诊治提供一些参考。     

核因子-κB对癫痫大鼠脑 P-糖蛋白表达的调控作用

目的 探讨核因子-κB(NF-κB)对癫痫大鼠脑P-糖蛋白(P-gP)表达的影响.方法 将雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=9)、癫痫组(EP组,n=14)、NF-κB活性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)干预组(PDTC组,n=14).采用大鼠海马注射海人酸方法制作癫痫模型,PDTC组于癫痫造模前30 min给予腹腔注射PDTC(按体质量150 mg/kg).于造模后24 h处死各组大鼠,采用免疫组织化学方法检测并比较各组大鼠海马CA3区、齿状回、嗅周皮层、杏仁核复合体区P-gp和NF-κB亚基p65(NF-κBp65)表达情况.结果 与假手术组相比,EP组海马CA3区、齿状回、杏仁核复合体区P-gP和NF-κBp65表达显著增强(PO.05).结论 抑制NF-κB活化可以降低癫痫相关脑区P-gp过表达,癫痫发作所致脑内P-gp表达上调可能与NF-κB活化有关.     

多聚赖氨酸和明胶对神经干细胞增殖和分化的影响

摘要 背景：目前大鼠神经干细胞体外诱导分化的研究报道诸多,但其分化过程很难控制,很多实验的操作方法复杂,分化比率也很低。 目的：探索大鼠胚胎前脑神经干细胞体外原代及传代培养方法,并观察其分化规律。 方法：胎鼠在无菌条件下分离出前脑,制备单细胞悬液,以1×1011L-1接种于含N2的DMEM/F12培养基中培养,传代培养过程中加入BrdU,标记神经干细胞球。诱导分化实验分为多聚赖氨酸铺板组、明胶铺板组和无铺板组。采用体积分数20%胎牛血清刺激其分化。免疫细胞化学检测nestin、BrdU及在血清诱导条件下神经干细胞向神经细胞分化的能力。 结果与结论：细胞呈神经干细胞样生长,具有连续增殖能力,可以传代培养。传代神经球中的细胞均呈nestin阳性和BrdU阳性。多聚赖氨酸铺板组和明胶铺板组贴壁后分化为神经细胞能力强于无铺板组(P < 0.01)。多聚赖氨酸铺板组略强于明胶铺板组(P > 0.05)。神经谱系标记物神经胶质纤维酸性蛋白和微管相关蛋白2的免疫细胞化学结果均阳性。结果表明,大鼠胚胎前脑富含神经干细胞,其分化观察,多聚赖氨酸和明胶在诱导神经干细胞分化中作为细胞贴壁支持物提高分化细胞数量的作用,且多分化为星形胶质细胞。 关键词：多聚赖氨酸;神经干细胞;明胶;增殖分化;体外培养 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.47.004     

NF-κB在中枢神经系统损伤和修复中的作用(英文)

细胞核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)家族是B淋巴细胞核因子,它能够与免疫球蛋白κ链增强子结合并增加各种基因的表达活性。NF-κB通过典型和非典型途径的激活来控制和调节各种生理病理过程。在中枢神经系统,NF-κB调控炎症反应、神经损伤后的神经细胞凋亡等,它可以促进中风等缺血性脑损伤的脑梗死面积和神经元死亡,同时又对神经元的存活有重要影响。NF-κB激活是神经康复的重要组成部分,它能够保护神经元免于由氧化应激和脑缺血诱导的神经元凋亡和变性,阻滞NF-κB活性将影响它的神经保护机制。NF-κB这种对神经元存活和死亡的双重效应取决于NF-κB激活的亚单位类型、激活所处的损伤位置以及损伤后修复的时程。