小肝癌和肝硬化增生结节的超声造影峰值强度及微血管密度的相关性研究

目的探讨肝硬化背景中小肝癌(SHCC)和增生结节(DN)的超声造影血流灌注定量参数峰值强度(PI)与肿瘤血管生成的相关性。方法应用实时超声造影观察56例肝硬化背景下局灶性病变,其中SHCC32例,DN24例,利用时间-强度曲线(TIC)进行定量分析,得出SHCC组和DN组结节的PI,免疫组化分析SHCC组和DN组结节的微血管密度(MVD),比较两组间PI及MVD的差异,分析PI与MVD之间的相关性。结果 SHCC组和DN组的PI分别为(35.12±9.14)和(26.90±6.66)db,MVD分别为52.48±18.71和31.66±12.41;SHCC组的PI和MVD计数均明显高于DN组(P0.05),SHCC组PI与MVD之间呈正相关(r=0.782,P0.05)。结论 SHCC超声造影PI可作为评估SHCC血管生成的指标。     

微泡双重击破效应对裸鼠HepG2肿瘤微血管的损伤作用

目的 研究微泡双重击破效应对裸鼠HepG2移植肿瘤微血管的损伤作用以及对血流灌注的阻断作用.方法 28只皮下荷人类肝癌HepG2肿瘤的裸鼠随机分为3组,超声微泡组经静脉推注脂质微泡0.1 ml并联合空化治疗仪辐照肿瘤3 min,单纯超声组以等量生理盐水代替微泡,单纯微泡组推注微泡时进行超声假照.各组肿瘤治疗前后行超声造影检查,分析肿瘤造影的峰值强度及曲线下面积,最后获取肿瘤标本行光镜观察.结果 超声微泡组肿瘤造影的峰值强度百分比由(26.9±10.9)％下降至(8.2±5.8)％,曲线下面积由1210.4±823.1下降至291.6±255.2,差异有统计学意义(P＜0.05);但两对照组肿瘤治疗前后造影峰值强度及曲线下面积变化均无显著差异.病理观察发现超声微泡组肿瘤血管内皮细胞肿胀、血管断裂,组织间隙内出血、水肿.结论 微泡双重击破效应可造成裸鼠HepG2肿瘤微血管物理损伤和血流灌注显著下降.     

携CXCL12抗体靶向超声造影与不同时期卵巢癌移植瘤新生血管密度的相关性研究

目的应用携CXCL12抗体的靶向超声造影剂(MBt),探讨裸鼠卵巢癌移植瘤模型不同时期靶向超声造影参数与移植瘤MVD的相关性。方法移植瘤模型随机分为(10、20、30、40、50、60d)6组,每组裸鼠移植瘤行普通(MBc)及靶向超声造影(MBt)检查,获取超声造影时间-强度曲线(TIC)参数;CD31计数裸鼠瘤体新生血管密度(MVD),分析各组靶向造影参数与移植瘤MVD的相关性。结果成功制备靶向超声造影剂;MBt组峰值强度(PI)均大于MBc组,在10、20、30、40d组间差异有统计学意义,(P0.05);MBt组达峰时间(TTP)均小于MBc组,各组间差异有统计学意义(P0.05);6组MVD差异有统计学意义(P0.05),MBt组PI值与MVD在20、30d组间呈正相关(r=0.673、0.697,P0.05),MBt组TTP值与MVD在20、30d组间呈负相关(r=-0.671、-0.707,P0.05)。结论携CXCL12抗体靶向超声造影参数PI、TTP与裸鼠卵巢癌移植瘤MVD在20、30d组时具有相关性,靶向超声造影一定程度上可实现在体评价肿瘤新生血管情况。     

超声造影定量分析技术评价肝癌肿瘤血管生成的临床研究

目的 探讨实时超声造影定量分析技术评估肝癌肿瘤血管生成的可行性.方法 对33例经手术病理证实的原发性肝癌于术前1周进行超声造影,造影时仪器预设置和造影剂用量保持一致,动态影像经专用软件脱机分析和数学模型拟合,获得基础强度、强度增量(ASI)、峰值减半斜率(a2),上升斜率(a3)、显影时间(AT)、达峰时间(TTP)、上升时间(ACT)、峰值强度(PI)和曲线下面积(AREA)等参数.肝癌手术标本进行CD34抗体染色,由计算机读片记录肿瘤微血管密度(MVD),统计其与各超声造影参数的相关性.结果 肝癌病灶区的ASI、a2、a3、AT、TTP、PI和ACT与肝实质相应参数比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);肿瘤区参数a2与MVD均值有相关性,肿瘤区标化的ASI和AREA参数与MVD均值有相关性,均为P＜0.05.结论 超声造影定量分析能客观地显示肝癌微循环的血流灌注情况,从而无创评估肝癌的肿瘤血管生成情况.     

肝细胞肝癌超声造影评估血管生成的初步研究

目的 研究肝细胞肝癌(HCC)的超声造影定量参数与其组织中的血管内皮生长因子(VEGF)表达及微血管密度(MVD)的相关性,探讨超声造影无创评价HCC血管生成的价值. 方法 选用Sequoia512超声诊断仪及造影剂SonoVue对28个HCC病灶行超声造影检查,脱机应用新型超声造影定量分析软件(SW-UCS)获得肿瘤内感兴趣区(ROI)的时间强度曲线(TIC)和灌注定量参数.肿瘤病理切片分别行CD34和VEGF免疫组织化学染色,测得MVD及VEGF表达.分析比较超声造影定量参数与VEGF表达及MVD的相关性. 结果 VEGF表达阳性组的HCC的峰值强度(PI)、强度增量(ISI)及曲线下面积(AUC)高于VEGF表达阴性组,差异有统计学意义(P＜0.05).VEGF表达阳性组及阴性组的HCC的MVD分别为(55.37±9.26)个/400倍视野、(36.67±8.57)个/400倍视野,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 HCC的超声造影定量参数与VEGF、MVD有一定的相关性,能无创地评估活体内HCC的血管生成.     

超声造影时间-强度曲线评价裸鼠食管癌移植瘤血管生成情况的研究

目的 探讨超声造影(CEUS)时间-强度曲线(TIC)对裸鼠食管癌移植瘤血管生成情况的评价效果。方法 选取18只裸鼠并于背部皮下注射人食管癌细胞株建立食管癌移植瘤模型,分别于移植瘤移植后4周、6周、8周时,选取6只裸鼠,使用CEUS检查选择感兴趣区行TIC分析,比较移植后不同时间点食管癌移植瘤CEUS TIC定量参数和影像学特点,苏木素－伊红(HE)染色观察移植瘤病理变化,免疫组化分析移植瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达和微血管密度(MVD),Pearson分析CEUS TIC定量参数与移植瘤MVD、VEGF相关性。结果 与移植后4周时比较,移植后6周、8周的峰值强度(PI)、曲线下流入面积(AWI)和曲线下流出面积(AWO)均升高(P<0.05);与移植后6周时比较,移植后8周的PI和AWO均升高(P<0.05)。移植后4周时食管癌移植瘤的常规二维灰阶超声表现为类椭圆形低回声肿块、边界清晰、内部回声不均匀,且多普勒血流显像显示裸鼠移植瘤体内和周边见少许血流信号;移植后6周时食管癌移植瘤内部显示灌注不均匀增强,移植后8周时食管癌移植瘤内部出现灌注缺损。HE染色结果显示,在移植4周时移植瘤有角化珠且细胞间有细胞间桥,随着移植后时间延长角化珠和细胞间桥逐渐减少。与移植后4周时比较,移植后6周、8周的MVD均升高(P<0.05),移植后8周的VEGF蛋白表达升高(P<0.05)。Pearson分析显示裸鼠人食管癌移植瘤VEGF蛋白表达、MVD均与PI、AWI、AWO呈正相关(P<0.001)。结论 CEUS技术TIC分析可以有效评价裸鼠人食管癌移植瘤血管生成情况。     

超声造影组织血流灌注参数评价肝癌抗血管生成治疗效果的实验研究

目的 探讨超声造影组织血流灌注参数在评价抗肿瘤血管生成治疗中的作用.方法 建立小鼠H22肝癌皮下移植瘤模型,随机分为治疗组和对照组,模型自建立次日起分别经腹腔注射0.5%羧甲基纤维素钠(对照组)和沙利度胺200 mg/kg(治疗组),每天1次,连续给药7 d.末次给药24 h后行超声造影检查,然后脱机采用时间强度曲线软件进行分析,获取曲线下面积(AUC)、峰值强度(Imax)、灌注指数(PI)、平均通过时间(mTT)、峰值时间(TTP)和拟合优度(GOF)等参数.超声检查完成后完整剥离肿瘤,免疫组化检测肿瘤CD34表达情况,计算微血管密度.结果 与对照组相比,沙利度胺治疗对小鼠体质量和肿瘤均有明显的抑制作用(P＜0.05).治疗组的AUC、PI和Imax和微血管密度均明显低于对照组(P＜0.05),mTT和TTP在两组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 超声造影定量分析组织血流灌注参数的改变可以有效评价抗肿瘤血管生成治疗的治疗效果.     

超声造影评估裸鼠胰腺癌微血管分布的实验研究

目的探讨超声造影评估裸鼠胰腺肿瘤内血流灌注状态的价值。方法建立人胰腺癌裸鼠原位移植瘤模型40只,应用随机数字表法分为对照组和实验组各20只,实验组动物接受重组人血管内皮抑素治疗,对照组动物接受安慰剂治疗。所有实验动物在处死前均行超声造影检查,测定两组裸鼠胰腺肿瘤组织时间-强度曲线的峰值强度(PI)和曲线下面积(AUC)。应用免疫组化法测定血管内皮生长因子(VEGF)和CD34在胰腺肿瘤组织中的相对含量;明胶-氧化铅血管造影法检测胰腺肿瘤单位体积血管密度,分析PI和AUC与血管密度指标的相关性。结果对照组裸鼠胰腺肿瘤组织的PI和AUC分别为(68.83±7.27)dB、859.93±114.27,均高于实验组(32.64±5.15)dB、523.68±57.06,差异均有统计学意义(均P<0.001)。对照组和实验组肿瘤组织中的微血管密度值分别为32.10±6.43和11.70±3.49,提示实验组中CD34阳性表达较对照组增加,差异有统计学意义(t=34.84,P<0.001);VEGF在对照组和实验组肿瘤组织中的积分光密度值分别为284.91±53.86和104.64±24.32,提示实验组中VEGF阳性含量较对照组明显降低,差异有统计学意义(t=27.13,P<0.001)。对照组和实验组胰腺肿瘤单位体积血管密度分别为6.257±1.084和1.686±0.421,差异有统计学意义(t=41.24,P<0.001)。胰腺癌组织的PI与微血管密度、单位体积血管密度均呈正相关(r=0.857、0.896,均P<0.05);AUC与微血管密度、单位体积血管密度均呈正相关(r=0.762、0.675,均P<0.05)。结论超声造影血流参数PI和AUC可准确评估裸鼠胰腺癌组织的血流灌注量,PI和AUC与胰腺癌血管密度密切相关。     

超声造影血流灌注量参数与裸鼠胰腺癌模型内微血管血流的相关性研究

目的：研究超声造影在评估裸鼠胰腺肿瘤内血流灌注状态的诊断价值。方法：建立人胰腺癌裸鼠原位移植瘤模型,应用随机数字表法将40只裸鼠胰腺癌模型分成两组：对照组(n = 20)和实验组(n = 20),实验组动物接受重组人血管内皮抑素治疗,对照组动物接受安慰剂治疗。所有实验动物在处死之前均接受超声造影检查,测定各组裸鼠胰腺癌组织的峰值强度(PI)和曲线下面积(AUC);利用免疫组化测定VEGF和CD34在体内胰腺肿瘤组织中的含量;采用明胶-氧化铅血管造影法检测体内胰腺肿瘤单位体积血管密度。结果：实验组胰腺癌组织的PI和AUC均显著低于对照组胰腺癌组织(P < 0.05);实验组胰腺癌组织的血管密度显著低于对照组胰腺癌组织(P < 0.05);VEGF和CD34在实验组胰腺癌组织中的表达显著低于对照组胰腺癌组织(P < 0.05);胰腺癌组织的PI和AUC均与微血管密度呈正相关(r = 0.857, P < 0.05; r = 0.762, P < 0.05);裸鼠胰腺肿瘤的PI和AUC与单位体积血管密度均呈正相关(r = 0.896, P <0.05; r = 0. 675, P <0.05)。结论：超声造影血流参数PI和AUC可准确评估胰腺癌的血流灌注量,PI和AUC与胰腺癌血管密度密切相关。     

肝细胞肝癌超声造影与微血管密度的相关性研究

目的 探讨肝细胞肝癌(HCC)的超声造影定量参数与其组织中微血管密度(MVD)的相关性,探讨超声造影无创评价HCC血管生成的价值.方法 应用Sequoia 512超声诊断仪及造影剂SonoVue对28个HCC病灶行超声造影检查,脱机应用新型超声造影定量分析软件(SW-UCS)获得肿瘤及同深度癌旁肝实质的感兴趣区的时间强度曲线(TIC)和灌注定量参数.术后病理切片行CD34免疫组织化学染色并测得MVD.分析比较超声造影定量参数与MVD的相关性.结果 HCC与肝实质TIC曲线可以直观反映HCC相对于肝实质"快进快出"的典型增强表现.两者曲线上升速率(a3)、达峰时间(TTP)、峰值强度(PI)、强度增量(ISI)、加速时间(AcT)差异有统计学意义(P＜0.05).HCC的MVD(49.36±12.57)明显高于癌旁肝实质(32.46±11.78).两者差异有统计学意义(P=0.000).HCC的PI、ISI、曲线下面积(AUC)与MVD呈正相关,峰值减半斜率(a2)与MVD呈负相关(P＜0.05).结论 HCC的超声造影定量参数与MVD有一定的相关性,能无创地评估活体内HCC的血管生成.