重组人白细胞介素12对健康人外周血单个核细胞产生γ干扰素影响的研究

目的建立重组人白细胞介素12（rhIL-12）的生物活性检测方法,观察rhIL-12诱导健康人外周血单个核细胞（PBMC）产生γ干扰素（IFN-γ）的水平与剂量和时间之间的关系,揭示其变化规律。方法rhIL-12供试品刺激健康人PBMC分泌IFN-γ,经国际标准品校正,建立rhIL-12生物活性测定方法。以1ng／mL浓度rhIL-12诱导健康人PBMC,分别于24、48、72、96和120h5个时间点用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定培养上清的IFN-γ水平。测定0．1、0．5和2．5ng／mL3个浓度rhIL-12诱导人PBMC72h后培养上清的IFN-γ水平,用Prism5．0统计软件的重复测量方差分析法对所得数据进行统计学处理。结果rhIL-12供试品的生物活性曲线呈典型S型,IFN-γ含量为最大浓度-半时的供试品浓度（ED50）为（1．008±0．238）ng／mL,供试品rhIL-12效价为7938IU／mL。测定1ng／mL浓度rhIL-12刺激健康人PBMC后5个时间点培养上清中IFN-γ显示,不同个体高峰出现时间有所不同,在高峰出现前均呈现递增趋势。高、中、低3个浓度rhIL-12分别诱导健康人PBMC产生的IFN-γ水平与浓度之间呈显著量效关系,且在0．1ng／mL的极低浓度即可诱生高水平IFN-γ。结论rhIL-12供试品生物活性良好,与国际标准品比对基本一致,不同人群对rhIL-12的应答高峰存在个体差异,以诱生IFN-γ作为评价rhIL-12生物活性的指标具有明显的量效关系。     

白细胞介素12单独或联合白细胞介素2对人脐血单个核细胞抗肿？…

目的 探讨白细胞介素１２（ＩＬ－１２）单独或联合白细胞介素２（ＩＬ－２）对人脐血单个核细胞（ＣＲＭＣ）抗肿瘤作用的影响。方法 采用＾３Ｈ－ＴｄＲ释放法测定经ＩＬ－１２和（或）ＩＬ－２刺激的ＣＢＭＣ和人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）的抗肿瘤活性,及在电镜下观察激活的ＣＢＭＣ所杀伤的Ｋ５６２细胞的形态特征。结果 ①ＩＵ／ｍｌＩＬ－１２激活的ＧＢＭＣ即产生较强的杀伤活性,对Ｋ５６２及Ｒａｊｉ细胞的杀伤率分     

心力衰竭患者血浆白细胞介素-12、白细胞介素-18和γ-干扰素水平变化及意义

目的探讨白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-18(IL-18)及γ-干扰素(IFN-γ)在心力衰竭发生与发展中的作用及相互关系。方法应用酶联免疫吸附法测定36例心力衰竭患者和20例正常人血浆IL-12、IL-18和IFN-γ水平,并分析他们之间的相互关系以及与心力衰竭病情程度的关系。结果心力衰竭患者血浆IL-12、IL-18及IFN-γ水平分别为(181.5±38.5)ng/L、(378.4±185.3)ng/L及(1.86±0.52)ng/L,均显著高于正常人水平[(22.4±4.5)ng/L、(228.5±77.5)ng/L、(0.08±0.03)ng/L](P<0.01),而三者相互呈密切正相关(P<0.05或P<0.01),且3种细胞因子水平在不同心功能的心力衰竭患者间亦有显著性差异(P<0.05或P<0.01),并随心功能的恶化而升高(P<0.05或P<0.01)。结论IL-12、IL-18和IFN-γ可能共同构成一局部网络,并可能参与心力衰竭的发生及发展过程。监测三者的血浆水平可能对判断心力衰竭病情有一定的参考价值。     

白细胞介素12单独或联合白细胞介素2对人脐血单个核细胞抗肿瘤活性的研究

目的　探讨白细胞介素 12 (IL 12 )单独或联合白细胞介素 2 (IL 2 )对人脐血单个核细胞(CBMC)抗肿瘤作用的影响。方法　采用3 H TdR释放法测定经IL 12和 (或 )IL 2刺激的CBMC和人外周血单个核细胞 (PBMC)的抗肿瘤活性 ,及在电镜下观察激活的CBMC所杀伤的K5 6 2细胞的形态特征。结果　① 10IU/mlIL 12激活的CBMC即产生较强的杀伤活性 ,对K5 6 2及Raji细胞的杀伤率分别为 (2 7.2 3± 4.92 ) %和 (2 9.12± 3.46 ) % ;10IU/ml的IL 12、IL 2共用能产生明显的协同作用 ,对两靶细胞的杀伤率分别达 (47.6 0± 4.6 0 ) %和 (38.6 9± 4.86 ) %。②CBMC经IL 12和IL 2刺激不同时间 ,对K5 6 2及Raji细胞的杀伤率不同 ,短时间培养增强对K5 6 2细胞的杀伤活性 ,较长时间则增强对Raji细胞的杀伤活性。③未经细胞因子刺激的CBMC无明显的NK活性 ;经 10IU/mlIL 12刺激后 ,其NK活性与经相同剂量IL 12刺激的PBMC相当 ;两细胞因子合用均能协同增强CBMC和PBMC的NK活性 ,但前者低于后者。④激活的CBMC与K5 6 2细胞作用后 ,后者呈现明显凋亡特征。结论　IL 12激活的CBMC具有显著的抗肿瘤活性 ,与IL 2合用则效果更佳。     

白细胞介素-2联合白细胞介素-12刺激脐血单个核细胞的实验研究

目的探讨白细胞介素-2(IL-2)联合白细胞介素-12(IL-12)对人脐血单个核细胞(CBMC)抗肿瘤作用的影响。方法采用噻唑蓝还原法和半固体培养方法研究IL-2联合IL-12激活的CBMC对白血病细胞株K562和HL60的抗肿瘤活性及其造血祖细胞活性。结果①10U/mlIL-12激活的CBMC对K562及HL60细胞杀伤率分别为(35.12±3.46)%和(45.60±4.32)%;500U/mlIL-2激活的CBMC对K562及HL60细胞的杀伤率分别为(37.23±4.82)%和(23.69±4.86)%;IL-2、IL-12联合可产生明显的协同作用,对K562及HL60细胞的杀伤率分别达(68.60±4.68)%和(67.69±4.84)%。②CBMC经IL-2和IL-12刺激72h,可产生更多的肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、γ-干扰素。③IL-2、IL-12单独或联合应用激活CBMC产生抗肿瘤活性的同时对CBMC原有的造血祖细胞活性无明显影响。结论IL-2联合IL-12可提高CBMC的抗肿瘤活性,为临床应用CBMC治疗白血病提供了实验依据。     

CpG ODN对2型糖尿病患者外周血单个核细胞功能的影响

近年发现,有免疫刺激活性的细菌DNA和一些人工合成的寡脱氧核苷酸序列中都含有非甲基化5‘-CG-3‘二核苷酸,统称为CpG寡脱氧核苷酸(CpG ODN)[1], 主要免疫效应为刺激单核-巨噬细胞产生细胞因子IL-12、IL-18和TNF-α,促进B细胞分泌IL-12和IL-6;通过IL-12上调NK细胞产生γ-干扰素(IFN-γ), 增强杀伤活性;通过上述一系列细胞因子和炎症细胞的相互作用,增强机体免疫能力[2].但有关CpG ODN能否改善糖尿病患者外周血单个核细胞功能的研究较少.……     

白细胞介素12 mRNA在肝损伤患者外周血单个核细胞中的表达

目的探讨肝损伤患者外周血单个核细胞（PBMCs）中IL-12mRNA的表达水平及其意义。方法采用RTPCR法检测36例慢性肝病患者（21例乙型肝炎、15例丙型肝炎）、17例急性重型肝炎患者、11例原发性肝癌患者和18例正常对照者中IL-12 P40 mRNA的表达水平。结果在肝损伤患者中．IL-12的表达较正常人显著增高（P〈0．001）．其中急性重型肝炎患者的丧达水平显著高于慢性肝病组（P〈0．001）。而原发性肝癌患者IL-12 mRNA表达又高于急性重型肝炎（P=0.002）,且与血清胆红素浓度和内毒素血症相关。结论IL-12可能促进肝脏的炎性损害．导致严重的肝细胞损伤。检测IL-12 mRNA表达水平对于了解肝损伤患者的肝损害程度、早期诊断和顶后具有重要意义。     

白细胞介素12及其在细胞免疫中的作用

细胞因子网络在维持免疫功能、促进机体抗感染方面起重要作用，而新近发现的白细胞介素１２是细胞因子中的重要成员。研究表明，ＩＬ－２在调节细胞免疫，增强宿主抗微生物、寄生虫感染方面起重要作用。     

羟乙基淀粉代血浆对人体外周血白细胞介素2,10,12及干扰素γ影响的体外实验研究

目前以羟乙基淀粉一贺斯(简称贺斯)纠正大手术的低血容量、血液稀释、改善血液流变学等已成为一种减少异体输血的有效方法。研究表明，输血可影响受体内细胞因子．而输贺斯则可避免对细胞因子的影响，考虑到人体内细胞因子受诸多因素影响，因此我们在严格的体外条件下观察贺斯对人造血细胞因子的影响。     

脓毒症患者血清γ-干扰素、白细胞介素4表达水平及γ-干扰素/白细胞介素4对预后影响

目的 探讨脓毒症患者血清γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)及IFN-γ/IL-4变化趋势,分析IFN-γ/IL-4对患者预后影响.方法 选取自2020年5月至2021年1月铜陵市人民医院重症监护室(ICU)收治的75例脓毒症患者为研究对象,根据患者ICU治疗的预后分为存活组(成功治疗并转出ICU,n=52)与病死组(ICU住院期间死亡,n=23).分别取两组患者入院第1、3、5天血清,采用酶联免疫吸附法测定IFN-γ、IL-4水平,并计算IFN-γ/IL-4.记录并比较入院第1、3、5天两组患者血清IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4水平.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,分析IFN-γ/IL-4水平与患者预后的关系.结果 两组患者第3、5天IFN-γ水平均低于第1天,且第5天IFN-γ水平低于第3天,差异有统计学意义(P<0.05).病死组第3、5天IFN-γ水平均低于存活组,差异有统计学意义(P<0.05).存活组患者第5天IL-4水平高于第1、3天;病死组患者第3、5天IL-4水平高于第1天,且第5天IFN-γ水平高于第3天,差异有统计学意义(P<0.05).病死组第3、5天IL-4水平均高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05).存活组患者第3、5天IFN-γ/IL-4水平低于第1天,且第5天IFN-γ/IL-4水平低于第3天;病死组患者第3、5天IL-4水平低于第1天,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者第1、5天IFN-γ/IL-4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).病死组第3天IFN-γ/IL-4水平低于存活组,差异有统计学意义(P<0.05).生存分析结果显示,低IFN-γ/IL-4组存活率明显低于高IFN-γ/IL-4组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 炎症因子IFN-γ和IL-4参与脓毒症的发生及发展,检测IFN-γ/IL-4水平的变化对评估预后有一定价值.     

流行性血热患者外周血单个核细胞对重组白细胞介素—2…

本文采用＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法研究了流行性出血热患者外周血单个核细胞对重组ＩＬ－２的体外增殖反应，结果表明，ＥＨＦ各病期的刺激指数与正常人相比无明显差异，提示ＥＨＦ患者ＰＢＭＣ时外源性ＩＬ－２保持着良好的反应能力。这一结果对指导ＥＨＦ的免疫治疗有一定意义。     

CpG ODN对2型糖尿病患者外周血单个核细胞功能的影响

近年发现，有免疫刺激活性的细菌DNA和一些人工合成的寡脱氧核苷酸序列中都含有非甲基化5＇-CG-3’二核苷酸，统称为CpG寡脱氧核苷酸（CpGODN），主要免疫效应为刺激单核-巨噬细胞产生细胞因子IL-12、IL-18和TNF-α，促进B细胞分泌IL-12和IL-6；通过IL-12上调NK细胞产生了γ-干扰素（IFN-γ），增强杀伤活性；通过上述一系列细胞因子和炎症细胞的相互作用，增强机体免疫能力。但有关CpG ODN能否改善糖尿病患者外周血单个核细胞功能的研究较少。     

程控冻存对人单个核细胞产生白细胞介素1和白细胞介素2能力的影响

探讨冻存对人单个核细胞产生白细胞介素１（ＩＬ－１）和白细胞介素２（ＩＬ２－）能力的影响及相互关系。阐明冻存对细胞免疫功能影响的作用机制。用程控冻存技术和细胞因子活性测定方法，初步观察冻存对人外周血单个核细胞（ＭＮＣｓ）、贴附细胞（ＡＣｓ）和非贴附细胞（ＮＡＣｓ）产生ＩＬ－１和ＩＬ－２能力的影响。结果，经冻存后的ＭＮＣｓ和ＡＣｓ产生ＩＬ－１能力［分别为（１０９．７８±２５．７３）Ｕ／ｍｌ和（３８９．０４±１００．９０）Ｕ／ｍｌ］均较未冻存组［分别为（６０．７９±２２．０７）Ｕ／ｍｌ和（２２１．２４±６６．９９）Ｕ／ｍｌ］显著增强。冻存后ＭＮＣｓ和ＮＡＣｓ产生ＩＬ－２能力［分别为（２０．４４±９．８９）Ｕ／ｍｌ和（２６．５３±８．２１）Ｕ／ｍｌ］显著高于冻存前组［分别为（９．１０±４．６３）Ｕ／ｍｌ和（１１．９７±６．０６）Ｕ／ｍｌ］。冻存后细胞产生ＩＬ－２能力的增强与冻存对ＩＬ－１生成能力影响之间无显著相关性（相关系数ｒ＝０．２１），而与细胞失活可能有关。     

程控冻存对人单个核细胞产生白细胞介素1和白细胞介素2能力…

探讨冻存对人单个核细胞产生白细胞介素１（ＩＬ－１）和白细胞介素２（ＩＬ－２）能力的影响及相互关系。阐明冻存对细胞免疫功能影响的作用机制。     

HBsAg联合rhIL-12对慢性乙型肝炎患者PBMC诱生IFN-γ的作用

目的确认重组人白细胞介素12（rhIL-12）联合乙型肝炎表面抗原（HBsAg）可增强慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞（PBMC）对HBsAg产生特异性细胞免疫应答,探讨rhIL-12联合HBsAg作为治疗型乙型肝炎疫苗的应用前景。方法取8名正常人和16例慢性乙型肝炎患者的PBMC,分别用不同浓度的HBsAg、rhIL-12单独体外刺激,再用HBsAg联合rhIL-12（0．01、0．1和1．0ng／mL）刺激患者PBMC,72h后用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定培养上清中的1干扰素（IFN-γ）。结果HBsAg或rhIL-12单独刺激仅产生低水平的IFN-γ,联合使用HBsAg和rhIL·12刺激后,患者PBMC产生的IFN-1平均水平显著高于单独使用HBsAg或rhIL-12（P均〈0．05）。HBsAg（0．5μg／mL）联合rhIL-12（0．01、0．1和1．0ng／mL）刺激患者PBMC产生的IFN-1与rhIL-12的浓度之间呈明显的量效关系。结论HBsAg和rhIL-12联合刺激乙型肝炎患者PBMC,通过产生高水平IFN-γ激活乙型肝炎患者特异性细胞免疫。     

白细胞介素18研究进展

白细胞介素18,以前称IFN-γ诱导因子,是一种新发现的细胞因子.在结构上与IL-1相似,在功能上与IL-12相似.它可刺激T细胞增殖,增强Th1及NK细胞毒活性,参与细胞因子的生成和骨的重塑,并具有抗肿瘤和抗微生物感染的作用.还可引起内毒素诱导的肝损害,并与变态反应性疾病及非肥胖性糖尿病有关,是一个多功能的值得进一步研究的细胞因子.     

重组人白细胞介素-2和干扰素-γ对老年性慢性阻塞性肺疾病患者稳定期自然杀伤细胞活性的调控

目的探讨注射用重组人白细胞介素 2 (IL 2 )、干扰素 γ(IFN γ)在体内对老年性慢性阻塞性肺疾病 (COPD)稳定期患者NK细胞活性的影响。方法对老年COPD稳定期患者IL 2、IFN γ治疗组各 30例以及健康老年组 30例的NK活性进行检测。结果老年性COPD患者稳定期NK细胞活性明显低于正常对照组 (P <0 .0 1) ;IL 2、IFN γ在体内能明显提高老年性COPD患者的NK活性。结论老年性COPD患者稳定期NK活性对IL 2、IFN γ有明显的依赖性 ;IL 2、IFN γ对老年性COPD患者稳定期NK活性有调控作用。     

哮喘患儿白细胞介素4、γ干扰素水平与IgE的相关性研究

目的了解白细胞介素４（ＩＬ－４）、γ干扰素（ＩＦＮγ）对哮喘患儿ＩｇＥ生成的调节作用。方法应用酶联免疫吸附试验，检测了２２例过敏性哮喘患儿外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）培养上清液中ＩＬ－４和ＩＦＮγ的含量以及血清中ＩＬ－４、ＩＦＮγ和ＩｇＥ的水平，并进行了相关性研究。结果哮喘组患儿ＰＢＭＣ培养上清液中ＩＬ－４与ＩＦＮγ含量分别为２６７．０±１８８．７ｎｇ／Ｌ和０．９７±０．５１μｇ／Ｌ，与对照组（９２．７±１４．７ｎｇ／Ｌ和１．７５±０．８８μｇ／Ｌ）比较，差异有非常显著性（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．０１）。哮喘组血清中ＩＬ－４和ＩｇＥ含量分别为９０．５±５２．６ｎｇ／Ｌ和９１６．０±５２３．２ｋＵ／Ｌ，而对照组分别为３２．２±２３．０ｎｇ／Ｌ和１８６．６±１２７．７ｋＵ／Ｌ（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．００１）。哮喘患儿血清中ＩＬ－４与ＩｇＥ浓度呈正相关（ｒ＝０．６１），而ＩＦＮγ与ＩｇＥ呈负相关（ｒ＝－０．４９）。结论提示ＩＬ－４在哮喘患儿ＩｇＥ的产生中起促进作用，而ＩＦＮγ则起抑制作用。     

米非司酮对子宫腺肌病患者血清白细胞介素-10和γ干扰素的影响

目的:了解米非司酮对子宫腺肌病(adenomyosis)患者血清白细胞介素-10(IL-10)和γ干扰素(IFN-γ)水平的影响,探讨米非司酮在治疗子宫腺肌病中的作用及其意义。方法:选取30例子宫腺肌病患者服用米非司酮3个月(12.5mg/d)后作为治疗组,选30例未服用米非司酮的患者作为观察组,另选30例健康体检女性作为对照组,均抽静脉血,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中IL-10和IFN-γ水平。结果:血清IL-10水平:观察组(235.13±71.36)pg/mL显著高于治疗组(149.61±58.26)pg/mL和对照组(92.54±66.72)pg/mL(P<0.01),但治疗组与对照组差异无显著性(P>0.05)。血清IFN-γ水平:观察组(183.32±108.56)pg/mL明显低于治疗组(282.57±81.75)pg/mL和对照组(307.26±112.62)pg/mL(P<0.01),治疗组与对照组差异无显著性(P>0.05)。结论:米非司酮降低子宫腺肌病患者IL-10,升高IFN-γ水平,可能是其治疗子宫腺肌病机制之一。     

慢性乙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞特异产生γ-干扰素的研究

目的:研究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者外周血单个核细胞(PBMC)经HBV表面抗原(HBsAg)刺激后产生γ-干扰素(IFN-γ)的免疫反应.方法:选择免疫清除期、免疫耐受期慢性乙肝患者和HBsAb阳性健康体检者各10例,Ficoll分离液法分离PBMC,用HBsAg刺激培养.利用ELISA方法检测细胞培养上清液中IFN-γ的含量;用酶联免疫斑点实验(ELISPot)检测PBMC中IFN-γ产生细胞的频率;用流式细胞术检测PBMC中IFN-γ+的细胞亚群.结果:经HBsAg刺激培养后,免疫耐受组PBMC产生IFN-γ含量、IFN-γ产生细胞的频率明显低于正常对照组、免疫清除组(均P<0.05),免疫清除组则明显高于正常对照组(P<0.05).免疫清除组、正常对照组PBMC中IFN-γ+的细胞亚群以CD4-CD8+、CD4-CD8-细胞为主,且免疫清除组高于正常对照组;免疫耐受组仅CD4-CD8-表达IFN-γ,且低于另两组.结论:免疫清除期与免疫耐受期慢性乙肝患者PBMCs经HBsAg刺激后产生IFN-γ的免疫反应不同.