青蒿琥酯临床新用途机制探析

青蒿琥酯是从传统中药青蒿中分离衍生出的一种有效抗疟成分,本文作者通过查阅文献资料,筛选并综述了青蒿琥酯抗疟之外的新用途及其作用机制,为青蒿琥酯新功效的研究与开发及其在临床方面的新用途提供参考.     

青蒿琥酯的药理和毒理学研究进展

 目的：了解青蒿琥酯的药理和毒理学研究进展。方法：查阅有关文献，综述了我国开发的抗疟新药青蒿琥酯的药理与毒理及其作用机制的研究进展。结果与结论：青蒿琥酯既有高效、速效的抗疟作用，还有免疫调节、抗肿瘤、保肝、抗炎、松弛平滑肌等作用。药动学研究显示其吸收快、分布广、代谢与排泄快。青蒿琥酯的耐受性好，其毒性作用的靶组织是骨髓造血系统，可逆性的网织红细胞减少是青蒿酯的剂量限制性毒作用，无其他严重的不良反应。     

桂林青蒿琥酯系列抗疟药直供WHO我国制药企业实现零突破

2005年12月22日，世界卫生组织（WHO）公布桂林南药集团生产的青蒿琥酯系列抗疟药成为其预供应商，这也是我国第一个获得WHO质量认证的青蒿琥酯系列抗疟药，实现了中国制药企业成为WHO预供应商资格零的突破。青蒿琥酯是用青蒿草提取物制成的抗疟疾特效药，早在1978年就研制而成。20世纪90年代以来，这一系列药品由于具有毒性低、起效快、疗效高、复燃率小的特点，在世界卫生组织和各国医疗卫生机构中享有盛誉，被誉为“抗疟圣药”。     

青蒿琥酯抗肿瘤作用研究进展

青蒿琥酯是青蒿素的衍生物之一,具有水溶性好、抗疟活性高等特点。临床上用来治疗疟疾,取得了较好的疗效。近年来,有学者发现,青蒿琥酯除了具有较好的抗疟活性之外,还具有抗多种肿瘤细胞的作用,并且还具有毒性低,不存在交叉耐药,可以逆转肿瘤细胞的多耐药性等优势。故综述了近年来青蒿琥酯对人慢性粒细胞白血病细胞株K562、肝癌细胞、人皮肤鳞癌A431细胞、人前列腺癌PC-3细胞、肺腺癌A549细胞等细胞的活性作用,以期对其抗癌活性的研究有所帮助。     

青蒿琥酯联合用药及作用机制研究进展

青蒿素是一种从菊科蒿属植物黄花蒿（Artemisia annua）中分离出来的倍半萜类天然产物，青蒿琥酯（artesunate）是其衍生物之一，具有经济、速效、低毒、不易产生耐受等特点。目前临床主要用于脑型疟疾及各种重症疟疾的抢救，对疟原虫红内期有强大且快速杀灭的作用，能够迅速控制临床发作及症状。除此之外，青蒿琥酯还具有抗肿瘤、抗病毒、抗肝纤维化、抗炎、抗菌、保护肝细胞、免疫调节等药理作用，抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡及下调血症水平。以青蒿素类化合物为基础的联合疗法（ACTs）是多国治疗疟疾的一线方法，主要包括蒿甲醚-本芴醇、青蒿琥酯-阿莫地喹和青蒿甲醚-苯甲酰胺等。近年来国内外学者对青蒿琥酯进行了研究，发现相对于单一疗法而言，青蒿琥酯联合疗法在增强药理作用、缩短用药时长和减少不良反应等方面更具有优越性。该文通过Web of Science核心合集（Web of Science Core Collection）系统检索并通过CiteSpace（6.2.1）软件对其进行整合，综述了近5年来青蒿琥酯联合其他药物在抗疟、抗肿瘤、抗菌和抗病毒等方面的作用机制并对其进行阐述，旨在为进一步合理开发利用青蒿琥酯及新药研发提供一定的理论依据。     

青蒿琥酯治疗类风湿关节炎的药理作用研究进展

青蒿琥酯是具有倍半萜内酯类抗疟药青蒿素的衍生物之一,除了高效的抗疟作用外,还有抗肿瘤、抗炎、免疫调节等作用。综述青蒿琥酯在抗炎、调节免疫、诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖及抗血管生成方面治疗类风湿关节的药理作用及临床研究进展,并探讨其进一步深入研究的目标。参考文献30篇。     

青蒿琥酯免疫调节作用的研究进展

青蒿琥酯(Artesunate)是半倍萜内酯化合物青蒿素的水溶性衍生物,化学名为二青青蒿素-1,2-α-琥珀酸单酯,分子式为C19O8H28,分子量为384.43。现代研究发现,其除了具有高效、低毒的抗疟作用外,尚有抗血管增生、缓解气管平滑肌痉挛、抗肿瘤、抗病原微生物等作用,青蒿琥酯对免疫系统亦有广泛的作用,为其治疗自身免疫性疾病提供一定的依据,现就其免疫调节作用综述如下。1对免疫细胞的作用1.1对T细胞的作用陈华等[1]参照Whisler法测定T抑制细胞(TS)功能,用体内外法试验表明,青蒿琥酯可促进TS细胞的诱导活化。林培英等[2]研究表明青蒿琥酯对绵…     

青蒿琥酯透皮贴剂的制备及体外评价

目的考察青蒿琥酯饱和溶液和青蒿琥酯贴剂的体外透皮行为。方法以离体豚鼠皮肤为屏障,采用Franz扩散池分别对含3%氮酮的青蒿琥酯30%乙醇饱和溶液和青蒿琥酯贴剂进行体外透皮实验。结果测得青蒿琥酯30%乙醇饱和溶液和青蒿琥酯经皮给药贴剂的体外透皮速率常数分别为51.2μg.cm-2.h-1和16.5μg.cm-2.h-1。结论青蒿琥酯适合透皮给药,青蒿琥酯贴剂中青蒿琥酯的释放及透皮吸收效果良好。     

青蒿素诱导肝癌细胞凋亡的电镜观察

目的：探讨抗疟药青蒿琥酯对肝癌细胞株HepG2凋亡的诱导作用。方法：用青蒿琥酯对肝癌细胞株HepG2进行研究，以阿霉素作为对照药，观察使用青蒿琥酯后肝癌细胞在电镜下的形态变化，结果：透射电镜下见经青蒿琥酯处理的HepG2细胞与用阿霉素处理的肝癌细胞相似，出现了凋亡小体这一现象，结论：青蒿琥酯可诱导肝癌细胞凋 亡。     

青蒿琥酯治疗葡萄膜炎作用机制的研究进展

葡萄膜炎是一种免疫相关性炎症性疾病，炎症是其显著标志。青蒿琥酯具有抗炎和免疫抑制作用，在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等疾病中起治疗作用。本文对青蒿琥酯治疗葡萄膜炎的可能机制以及在眼科疾病中的应用前景进行综述，发现青蒿琥酯可能在眼科疾病尤其是葡萄膜炎疾病中具有治疗潜力，以期为青蒿琥酯在葡萄膜炎中的研究提供新思路，拓宽青蒿琥酯的临床应用。     

青蒿素及其衍生物抗肿瘤研究进展

青蒿素(artemisinin)是目前最常用的抗疟特效药,尤其是脑型疟疾和抗氯喹疟疾。近年来发现青蒿素及其衍生物具有较强的抗肿瘤作用,关于青蒿素抗肿瘤作用机制,以及能否将其开发为抗肿瘤新药的研究已成为青蒿素研究的热点。1青蒿素发展史1971年,中医研究院发现青蒿乙醚提取物的中性部分具有显著的抗疟作用,1972年从青蒿中分离出了青蒿素,1973年青蒿素首次作为抗疟药应用于临床,1997年世界卫生组织(WHO)在马尼拉会议上制定了青蒿琥酯的标准剂量疗程,1999年WHO将青蒿琥酯和蒿甲醚列入国际药典之后,标志着我国独立创制的新药首次得到了国际承认…     

青蒿琥酯紫外分析法的研究

建立青蒿琥酯的紫外分析方法，方法：探讨了青蒿琥酯水解温度、碱浓度以及水解时间对青蒿琥酯水解产物的影响，进行紫外测定法的方法学考察。结果：青蒿琥酯的最佳水解条件为：８３℃，０．１ｍｏｌ／Ｌ氨氧化钠，水解１ｈ可得到完全稳定的水解产物，并确定２３８ｎｍ为紫外最大吸收波长。     

四物汤等对青蒿琥酯所致网织红细胞降低的防治研究

青蒿琥酯为抗疟新药，其毒性最敏感指标之一为血液中网织红细胞减少。中药复方四物汤，当归补血汤及当归注射液，维生素Ｅ均有一定的防治作用，根据我们实验结果，其中以四物汤疗效最好，具有实际的意义。     

青蒿琥酯治疗肝癌的机理初探

目的：研究青蒿琥酯抗肝癌的作用机理。方法：检测拓扑异构酶活性，甲基绿－派络宁染色检测凋亡细胞，免疫组化方法观察Bax、Bcl-2的表达。结果：经青蒿琥酯处理的SMMC－7721细胞拓扑异构酶活性增强，青蒿琥酯处理后，凋亡细胞明显增加，免疫组化显示，青蒿琥酯组肿瘤标本Bax蛋白阳性细胞数增多，Bcl-2蛋白阳性细胞数减少。结论：青蒿琥酯抗肝癌作用机理可能为上调Bax基因，下调Bcl-2基因， 诱导癌细胞凋亡，同时影响拓扑异构酶活性。     

青蒿琥酯贴剂压敏胶处方的研究

目的考察压敏胶基质处方对青蒿琥酯体外透皮吸收的影响。方法以聚丙烯酸酯压敏胶为基质设计不同的处方,考察了各种添加剂对青蒿琥酯在聚丙烯酸酯压敏胶基质中结晶的影响;通过改良的Franz透皮扩散池测定青蒿琥酯贴剂中青蒿琥酯透过SD大鼠腹部皮肤的渗透速率,以研究不同压敏胶和不同添加剂对经皮渗透速率的影响。结果聚丙烯酸树脂EudragitEPO和聚乙烯吡咯烷酮（PVP-K30）对青蒿琥酯结晶均有较强的抑制作用,能提高青蒿琥酯在压敏胶中的载药量。体外透皮试验结果显示,储存6周后,添加Eudragit EPO、PVP—K30的青蒿琥酯贴剂中的青蒿琥酯的累计透过量比无添加剂贴剂的高。结论上述研究结果表明,提高青蒿琥酯在基质中的载药量有利于其开发成临床应用的贴剂。     

青蒿琥酯对体外人癌细胞HeLa、SACC-83细胞增殖的影响

青蒿琥酯是青蒿素的衍生物 ,为二氢青蒿素的1 2 - α-琥珀酸酯钠。青蒿琥及其衍生物具有抗疟疾、抗焦虫、抗血吸虫及抗肿瘤等药理活性以及临床的疗效。其抗疟机制被认为是该药化学结构含有过氧桥 ,在代谢过程中产生自由基的构效特点 ,使红细胞O2 和 H2 O2 活性氧浓度升高 [1]。鉴于该化学结构中含有过氧桥 ,在组织有可能释放氧的机制。我们研究了青蒿琥酯对体外培养的人癌细胞系 He La、SACC- 83细胞增殖的影响。1　材料1 .1　药物及试剂 :青蒿琥酯 ,广西桂林制药二厂提供 ,白色粉剂 ,用前溶于 2 m L5% Na HCO3 溶液中 ,经过滤除菌 ,…     

青蒿琥酯诱导人胃癌细胞凋亡的分子机制研究

目的探讨青蒿琥酯对人胃癌HGC27细胞凋亡的影响及可能的分子机制。方法将HGC27细胞分为正常对照组、20 mg·L-1青蒿琥酯组、80 mg·L-1青蒿琥酯组、160 mg·L-1青蒿琥酯组,采用CCK8分别检测青蒿琥酯作用24、48和72 h后对HGC27细胞增殖的影响,流式细胞术检测青蒿琥酯对HGC27细胞凋亡的影响,Western blot检测青蒿琥酯对HGC27细胞中β-catenin、GSK-3β、c-Myc以及Caspase-3表达的影响。结果青蒿琥酯能抑制HGC27细胞增殖,与对照组相比,青蒿琥酯各浓度组的增殖抑制率显著升高(P0.05),且具有浓度-时间依赖性。青蒿琥酯能诱导HGC27细胞凋亡,与对照组相比,青蒿琥酯各浓度组的细胞凋亡率显著升高(P0.05),且具有浓度依赖性。Western blot检测发现青蒿琥酯能显著上调GSK-3β和Caspase-3的蛋白表达(P0.05),抑制β-catenin和c-Myc的蛋白表达(P0.05)。结论青蒿琥酯能明显抑制HGC27细胞的增殖,诱导细胞凋亡,这可能与其抑制Wnt/β-catenin信号通路活化有关。     

转铁蛋白对青蒿琥酯体外抗肿瘤活性的增效作用研究

目的 研究转铁蛋白对青蒿琥酯体外抗肿瘤活性的增效作用,观察药物作用后细胞凋亡情况.方法 采用MTT法检测青蒿琥酯单用或与转铁蛋白合用对鼻咽癌CNE2细胞的增殖抑制作用,DAPI染色观察CNE2细胞凋亡,流式细胞术分析细胞凋亡率变化.结果 青蒿琥酯对CNE2细胞的IC50值为116 μg/mL,青蒿琥酯合用转铁蛋白后IC50值降为17.4μg/mL,DAPI染色显示青蒿琥酯合用转铁蛋白作用CNE2细胞24h后,细胞出现明显凋亡现象,流式细胞分析结果显示,与对照组相比,青蒿琥酯合用转铁蛋白组作用24h后,细胞出现明显凋亡现象,而平行进行的青蒿琥酯100μg/mL,组相同作用时间没有出现凋亡.结论 转铁蛋白对青蒿琥酯体外抗肿瘤活性有较强增效作用,转铁蛋白与青蒿琥酯合用加速了青蒿酯诱导的细胞凋亡,是转铁蛋白增强青蒿琥酯作用的重要机制之一.     

青蒿琥酯对人白血病K562细胞NF-κB活化的影响

目的:观察青蒿琥酯对白血病细胞K562核转录因子κB信号通路的影响。方法:采用Western blot法,检测青蒿琥酯对K562细胞IKKα,IKKβ,IKKγ)表达的影响,采用Western blot法,检测青蒿琥酯对K562细胞caspase 3和PARP cleavage的作用;采用EMSA法检测青蒿琥酯对白血病细胞NF-κB活性的影响。结果:青蒿琥酯能抑制核转录因子κB的表达,青蒿琥酯能够下调IKKα的表达。结论:青蒿琥酯通过下调IKKα的表达而抑制转录因子κB活化。     

青蒿琥酯纳米脂质体抗肝癌作用及其与肝脏中药物含量关系研究

目的与青蒿琥酯原料药作对比,观察青蒿琥酯纳米脂质体在肝癌裸鼠模型中抗肝癌作用及肝脏中的药物百分含量,观察其对肝癌的靶向性及对正常肝脏的影响。方法用青蒿琥酯原料药与青蒿琥酯纳米脂质体两种剂型给人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型进行腹腔注射给药,观察青蒿琥酯的抗肝癌作用,用紫外分光光度法测定不同剂型青蒿琥酯在肝癌裸鼠模型肝脏中的百分含量,并分析肝脏中药物含量与抗肿瘤作用的关系。肝脏HE染色显微镜下观察各处理组肝脏的病理变化。结果青蒿琥酯纳米脂质体对人肝癌裸鼠皮下移植瘤的抑瘤率为32.7%,原料药的抑瘤率为20.5%。青蒿琥酯纳米脂质体组药物在肝脏中的百分含量为0.53%,青蒿琥酯原料药组肝脏中药物百分含量为0.28%。且肝脏HE染色结果青蒿琥酯纳米脂质体组与原料药组和生理盐水组均对肝脏无明显损伤作用。结论青蒿琥酯纳米脂质体抗肝癌作用优于原料药组,有较明显的肝脏肿瘤靶向性,且对肝脏无明显损伤作用。