1例使用吉非替尼致肝损伤的病例分析

1例68岁左肺恶性肿瘤男性患者盲试吉非替尼片(250 mg,po,qd)29 d后,天门冬氨酸氨基转移酶310 U·L^-1,丙氨酸氨基转移酶493 U·L^-1,碱性磷酸酶100 U·L^-1,总胆红素18μmol·L^-1,谷氨酰转肽酶60 U·L^-1,国际标准化比值1.81,多项肝功能指标异常,符合中度肝损伤的临床表现。医生采纳临床药师的建议对患者进行护肝治疗后,患者肝功能指标好转。临床药师全面动态评估患者的状况,对患者肝损伤与吉非替尼进行关联性分析评价,判断患者肝损伤很可能由吉非替尼引起。临床药师针对1例盲试靶向药患者的用药开展了分析,对后续治疗方案提出建议,对盲试药物作了讨论,为临床安全合理用药提供参考,具有重要借鉴意义。     

摩罗丹致药物性肝损伤1例

患者,女,60岁,因慢性萎缩性胃炎予摩罗丹(16丸,po,tid)、奥美拉唑(20 mg,po,bid)等药物治疗后出现乏力、纳差、厌油腻、皮肤巩膜黄染、尿黄等症状,肝功能指标显著升高,丙氨酸氨基转移酶(ALT)1 483 U·L^-1,天冬氨酸氨基转移酶(AST)1 066 U·L^-1,碱性磷酸酶(AKP)351 U·L-1,γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)246 U·L^-1,总胆红素(TBil)28.4μmol·L^-1,直接胆红素(DBil)24.9μmol·L^-1。患者用药前肝功能正常,既往有摩罗丹导致肝功能损伤的病史,根据药物性肝损伤的Roussel Uclaf因果关系评估法,得分9分,考虑“极可能”是摩罗丹导致的药物性肝损伤,予停用摩罗丹并给予保肝治疗,肝功能恢复正常,随访半年,肝功能指标未见异常。     

帕利哌酮致肝移植患者急性药物性肝损伤1例分析

临床药师参与1例帕利哌酮导致肝移植患者急性药物性肝损伤(ALT1 733 U·L^-1,AST 940 U·L^-1,AKP 703 U·L^-1)的护肝治疗过程，通过用药分析，并结合RUCAM量表评估，判断可能由于帕利哌酮与氟康唑发生药物相互作用导致其血药浓度过高，继发了急性药物性肝损伤。药师查阅文献资料并结合患者实验室检查特点，对帕利哌酮引起肝损伤的可能机制进行分析，建议停药并给予护肝治疗，最终患者肝功能明显好转。临床药师结合帕利哌酮药动学相关知识和血药浓度监测结果，为临床提供个体化给药建议，充分体现了临床药师的价值。本病例可为帕利哌酮所致药物性肝损伤的判断提供一定的参考依据。     

阿托伐他汀钙致肝功能异常

患者,男,55岁,因"突发胸痛2h"于2010-06-20急诊入院。既往有高血压病、高血脂、高尿酸血症及糖尿病病史,无药物过敏史。体检:T36.5℃,P82次/min,R20次/min,BP 120/90mmHg。生化示:果糖胺2.44mmol·L^-1,血清总胆红素19.4μmol·L^-1,间接胆红素14.10μmol·L^-1,乳酸脱氢酶494U·L^-1,肌红蛋白91μg·L^-1,尿酸614μmol·L^-1,葡萄糖8.54mmol·L,甘油三酯2.32mmol·L^-1,ALT35U·L^-1,AST 23U·L^-1。初步诊断为心肌梗死。予肝素钠注射液5 mg+0.9%氯化钠注射液5ml q1h iv抗凝、阿     

痹克颗粒致药物性肝损伤1例

1例47岁男性患者,因“痛风”发作,自行服用痹克颗粒(10 g, po, tid)治疗。服药后约10 d,出现“全身皮肤黄染、巩膜黄染”入院治疗。入院当日肝功能示总胆红素40μmol·L^-1,非结合胆红素14.2μmol·L^-1,碱性磷酸酶167.1 U·L^-1,总胆汁酸70.1μmol·L^-1,谷丙转氨酶374.4 U·L^-1,谷氨酰转肽酶645.8 U·L^-1,谷草转氨酶291.3 U·L^-1。考虑痹克颗粒致药品不良反应,停药保肝治疗1月余后,患者肝功恢复正常。     

猪苓多糖联合硼替佐米促进多发性骨髓瘤U266细胞的凋亡和自噬

目的研究猪苓多糖(PPS)联合硼替佐米(BTZ)对人多发性骨髓瘤U266细胞的影响。方法 (1)PPS 12.5～400μmol·L^-1或BTZ 10～80 nmo·L^-1处理U266细胞48 h,PPS 50μmol·L^-1+BTZ 10～80 nmol·L^-1处理U266细胞48 h,CCK-8法检测细胞存活率。PPS 12.5～50μmo·L^-1+BTZ 10～80 nmol·L^-1处理U266细胞48 h,Calcusyn软件分析计算联合用药指数(CI),并确定联合用药的浓度。(2) U266细胞分为细胞对照组、PPS 20μmol·L^-1组、BTZ 25 nmol·L^-1组和PPS 20μmol·L^-1+BTZ 25 nmol·L^-1组,孵育48 h。流式细胞术检测细胞凋亡率,Western印迹法检测细胞Bax、Bcl-2、活化胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶3、自噬...     

药师参与头孢哌酮钠舒巴坦钠联合孟鲁司特钠致严重血小板减少的药学监护

1例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者在住院期间出现严重血小板减少，血小板计数(Plt)22×10⁹·L^-1，考虑为药品不良反应，认为最有可能由头孢哌酮钠舒巴坦钠引起。立即停用该药，并予升血小板治疗。但患者Plt继续降低(4×10⁹·L^-1)，并出现出血症状，予以输注血小板治疗，骨髓穿刺未能明确原因。药师考虑可能还存在其他原因，通过用药分析及查阅文献，考虑孟鲁司特钠是导致Plt降低的另一个因素。停用孟鲁司特钠后，患者Plt较前升高，出血症状消失。患者出院后自行服用孟鲁司特钠，Plt持续降低(最低7×10⁹·L^-1)，虽积极治疗，效果仍不佳。药师随访，再次建议患者停用孟鲁司特钠，停药2周后，复查Plt恢复正常(163×10⁹·L^-1)。     

辛伐他丁致横纹肌溶解综合征1例

[病例]患者,女,73岁。10 d前出现全身酸痛,4 d前不慎跌倒致左下肢疼痛明显,活动受限,于2011-04-09来我院门诊。急诊生化:白蛋白26.5g·L^-1,血糖10.36 mmol·L^-1,肌酸激酶（CK）15 786.0 U·L^-1,a淀粉酶362.1 U·L^-1,肌酸激酶同工酶（CK-MB）469.8 U·L^-1,乳酸脱氢酶（LDH）1 880.0 U·L^-1,肌酐（Cr）668.0μmol·L^-1,尿素氮（BUN）68.84 mmol·L^-1,谷丙转氨酶（ALT）919.0 U·     

注射用紫杉醇(白蛋白结合型)致下肢膝盖酸胀1例

<正>1病例资料患者,男,67岁,身高160 cm,体质量54 kg,体表面积1.55 m²。2021年2月19日,患者因肺恶性肿瘤、非角化型鳞状细胞癌,COVID-19核酸检测阴性入住六安市中医院肿瘤科。生化检查示：总胆红素9.34μmol·L^-1、直接胆红素2.71μmol·L^-1、间接胆红素6.63μmol·L^-1、白蛋白66.66 g·L^-1,电解质均在正常范围内。血常规：白细胞5.99×10⁹·L^-1、中性粒细胞绝对值3.66×10⁹·L^-1、红细胞3.64×10⁹·L^-1、血小板257.00×10⁹·L^-1、血红蛋白117.00 g·L^-1。肿瘤指标示：癌胚抗原8.76 ng·mL^-1、糖类抗原125 276.50 U·mL^-1...     

利奈唑胺致肝损伤一例并文献分析

目的 分析利奈唑胺致药物性肝损伤的不良反应特点,为临床合理用药提供依据。方法 分析1例老年患者使用利奈唑胺致急性肝损伤的诊疗经过,并采用文献回顾性研究的方法,对利奈唑胺致肝损伤患者的临床资料进行分析。结果 患者给予利奈唑胺联合美罗培南抗感染治疗1 d后肝酶出现升高,2 d后肝酶升至丙氨酸氨基转移酶（ALT）583.6 U/L、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）575.8 U/L,碱性磷酸酶（ALP）61 U/L,谷氨酰转肽酶（GGT）113 U/L。停用利奈唑胺,给予保肝治疗后肝酶下降明显,7 d后复查肝功能恢复正常。利奈唑胺致患者肝损伤的不良反应可能与老年女性、用药剂量有关,出现肝损伤时应评估抗感染治疗效果,必要时建议暂停药物治疗。结论 利奈唑胺可快速致药物性肝损伤的不良反应,应加强其用药监测。     

注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸致外周静脉炎2例

例1,女,29岁,因"孕33周,血糖偏高"入院。体检:患者一般情况可,T 36.8℃,P 80次/min,R 20次/min,BP110/80mmHg,患者否认食物、药物过敏史。入院检查全天监测血糖:6.2-11.2～10.2-12.0 mmol·L^-1,肝功能检查示提示:ALT 350 U·L^-1,AST 257 U·L^-1,ALP 351 U·L^-1,GGT 34 U·L^-1,总胆汁酸15μmol·L^-1,总胆红素15.1μmol·L^-1,直接胆红素8.2μmol·L^-1,LDH 371 U·L^-1。入院诊断:G2P1,孕33+1周,妊娠期糖尿病,妊娠期肝损。入院后保肝治疗,给予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸[思美泰,意大利Hopspira S.P.A Via Pontina Km 52 04010 Campoverde（Aprilia）LT,批号:07G048E02]1.0 g,按说明书要求,先与原包装所附溶剂混合溶解后,加入到0.9%氯化钠注射液500ml（40滴/min）ivd。患者于静滴后约10 min左右出现注射部位沿静脉走向刺痛,查体发现沿注射部位左手及前臂红色条索状静脉改变,长约15cm,触之稍硬,有压痛,疑为丁二磺酸腺苷蛋氨酸引起的静脉炎。遂停药,患者注射肢体经热敷处理后逐渐好转。后改用多烯磷脂酰胆碱胶囊（易善复）保肝利胆治疗。例2,女,30岁,因"孕34+3周,孕期皮肤瘙痒,NST无反应1 d"入院。体检:T 37℃,P 80次/min,R 20次/min,BP120/60 mmHg。妇产专科检查:宫高33cm,腹围99 cm,估计胎儿体重3 000 g,胎位:头,胎心次数:145次/min。否认食     

1例抗磷脂综合征伴血小板减少患者的药学监护

1例28岁男性患者,因“间断双膝关节疼痛伴右下肢肿痛2年,加重2周”入院。诊断为下肢静脉血栓形成、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、抗磷脂抗体综合征、血小板计数减少。入院后先后给予低分子肝素钙注射液(4100 AXaIU,q 12 h,ih)、那屈肝素钙注射液(6150 AXaIU,q 12 h,ih)、华法林钠片(3 mg,qd)抗凝治疗。两次血常规结果提示血小板计数(PLT)明显减少,临床药师详细询问患者病史及用药史,查阅资料并结合患者病情,在患者PLT 44×10⁹·L^-1时建议继续所有抗凝治疗,PLT 12×10⁹·L^-1且INR达标时,停用那屈肝素钙,并输注血小板(1 U,内含血小板≥2.5×10¹¹·L^-1);当患者PLT<5×10⁹·L^-1时停止所有抗凝药物。经输注血小板、重组人血小板生成素(15 000 U,qd,ih)、免疫抑制治疗后患者PLT逐渐恢复,药师建议及时恢复华法林钠片抗凝治疗,患者病...     

依巴斯汀联合润燥止痒胶囊治疗荨麻疹致肝损伤一例

1例36岁女性患者因荨麻疹服用依巴斯汀片和润燥止痒胶囊,无明显诱因出现面部皮肤及巩膜黄染。实验室检查示：丙氨酸氨基转移酶569.0 U/L,天冬氨酸氨基转移酶652.0 U/L,γ-谷氨酰转肽酶152.0 U/L,碱性磷酸酶152.0 U/L,总胆红素77.3μmol/L,直接胆红素72.5μmol/L。考虑为药物致肝损伤引起的黄疸,停用依巴斯汀和润燥止痒胶囊,入院后给予保肝药物治疗。1周后显示患者治疗效果不佳,有继续恶化趋势。经会诊后临床药师建议使用糖皮质激素,加用保肝药治疗,经过治疗后肝功能恢复正常。     

维库溴铵致横纹肌溶解1例分析

1例61岁男性因手术给予“维库溴铵、舒芬太尼、依托咪酯、右美托咪定、七氟烷、丙泊酚”后第2天出现肌酸激酶升高。后因病情加重转入ICU,给予“维库溴铵20 mg+0.9%氯化钠注射液50 mL微量泵泵入”7 d后,患者尿量减少、呈棕色,实验室检查肌酸激酶最高可至18 358 U·L^-1,肌红蛋白>3 000 ng·L^-1,诊断为横纹肌溶解症。停用维库溴铵,给予补液、碱化尿液、利尿等治疗后7 d,实验室检查示肌酸激酶7 212.4 U·L^-1、肌红蛋白>3 000 ng·L^-1。15 d后患者尿量增多、尿色正常,实验室检查示肌酸激酶95 U·L^-1、肌红蛋白506 ng·L^-1。至出院患者未再出现尿量减少、颜色改变情况,肌酸激酶等实验室检查未再发生异常。     

伊布替尼联合BH3拟似物ABT737协同抗肿瘤作用及机制

目的 研究伊布替尼联合BH3拟似物ABT737的协同抗实体肿瘤作用及机制。方法 以2种类型实体肿瘤细胞,人非小细胞肺癌细胞株A549、H1299和人脑胶质瘤细胞U251、U87为对象,采用SRB法检测不同浓度伊布替尼(20,15,10,7.5,5μmol·L^-1)和BH3拟似物ABT737(20,15,10,7.5,5μmol·L^-1)单独或共同作用24 h后的细胞增殖情况,计算细胞存活率和合用指数;采用克隆形成试验检验10μmol·L^-1伊布替尼与10μmol·L^-1 ABT737联合作用120 h后的细胞克隆形成情况;成球试验检测两药联合作用7 d对细胞成球能力的影响;采用PI染色结合流式细胞术检测10μmol·L^-1伊布替尼与10μmol·L^-1 ABT737联用对U87和U251细胞凋亡的影响;RT-PCR检测两药联合作用24 h后对U87和U251细胞中干细胞标记物Sox2、Nanog和Oct4 mRNA水平影响;Western blotting...     

小剂量氯胺酮联用丁基苯酞的抗抑郁作用及其机制

目的 研究小剂量氯胺酮(Ket)联用丁基苯酞(NBP)的抗抑郁作用及其机制。方法 建立皮质酮(CORT)诱导PC12细胞损伤的体外抑郁模型,PC12细胞分成6组：空白对照组、模型对照组(CORT 400μmol·L^-1)、对照A组(CORT 400μmol·L^-1+NBP 1μmol·L^-1)、对照B组(CORT 400μmol·L^-1+Ket 0.01μmol·L^-1)、阳性对照组(CORT 400μmol·L^-1+Ket 0.1μmol·L^-1)、联合组(CORT 400μmol·L^-1+Ket 0.01μmol·L^-1+NBP 1μmol·L^-1)。CCK-8法检测细胞存活率,荧光显微镜观察细胞神经元形态变化,蛋白免疫印迹法评价联合用药对损伤细胞p-ERK/ERK、脑源性神经营养因子(BDNF)、synapsin蛋白表达变化。将ICR小鼠随机分为模型对照组、NBP...     

藁本内酯对帕金森病细胞模型的保护作用及其机制研究

目的 研究藁本内酯对帕金森病细胞模型的保护作用及其作用机制。方法 取对数生长期的SK-N-SH细胞使用200μmol·L^-1的MPP⁺处理48 h,构建帕金森病细胞模型；以正常培养基培养的细胞作为对照组。藁本内酯组加入终浓度为30.0μmol·L^-1藁本内酯进行培养；P79350组加入30.0μmol·L^-1的藁本内酯后，实验结束前1 h加入50μmol·L^-1的P79350处理细胞；对照组和MPP⁺组加入不含药物的培养基培养。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞活力；以流式细胞术检测细胞周期情况和细胞凋亡率；以蛋白质印迹法检测p38丝裂原活化蛋白激酶/c-Jun氨基末端激酶(p38 MAPK/JNK)信号通路和增殖、凋亡相关蛋白的表达水平。结果 对照组、MPP⁺组和10.0、20.0、30.0、50.0、100.0和200.0μmol·L^-1藁本内酯组的细胞存活率分别为(100.00±1.91)%、(35...     

乌司他丁对缺血性急性肾损伤大鼠肾功能及肾损伤因子-1水平的影响

目的 探讨乌司他丁对缺血性急性肾损伤（IAKI）大鼠肾功能及肾损伤因子-1（KIM-1）水平的影响。方法 用结扎输尿管法建立IAKI模型。将模型大鼠随机分为模型组和实验组,每组10只;另取10只正常大鼠作为假手术组。术后,假手术组和模型组均给予尾静脉推注3 mL·kg^-1·d^-1 0.9%NaCl;实验组给予尾静脉推注3.0×10⁴ U·kg^-1·d^-1乌司他丁。3组大鼠均每天给药1次,连续给药7 d。用酶联免疫吸附实验法检测大鼠肾功能,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（AKT）mRNA的表达水平。结果 实验组、模型组和假手术组的血清肌酸酐分别为（71.36±10.31）,（108.23±16.36）和（48.15±5.65）μmol·L^-1,尿素分别为（13.54±3.42）,（21.80±5.65）和（8.37±3.03）mmol·L^-1,KIM-1分别为（1.74±0.18）,（2.48...     

地西他滨联合丙戊酸钠对白血病细胞株HL-60促凋亡和分化的影响

目的探讨地西他滨（DCA）和丙戊酸钠（VPA）联用对白血病细胞株HL-60促凋亡和分化诱导的协同作用。方法白血病细胞株HL-60分别与以下药物终浓度组作用48 h:对照组,DCA单药A组(1.0μmol·L^-1),DCA单药B组(4.0μmol·L^-1),VPA单药组(2.0 mmol·L^-1),联合用药A组(IDCA 1.0μmol·L^-1+VPA 2.0 mmol·L^-1),联合用药B组(DCA 4.0μmol·L^-1+VPA2.0 mmol·L^-1)。应用Annexin V-FTTC/PI标记法检测早期凋亡率,流式细胞术检测CD34、CD117平均荧光强度（MFI）以及CD11b、CD14表达率。结果联合用药A、B组的凋亡率高于其各自的单药组,差异具有高度统计学意义（P<0.01）;联合用药A、B组的CD117和CD34 MFI低于其各自的单药组,差异具有高度统计学意义（P<0.01）;联合用药A组的CD11b和CD14表达率以及联合用药B组的CD11b表达率均低于其各自的单药组,差异具有高度统计学意义（P<0.01）。结论白血病细胞株HL-60中VPA能显著增强DCA的促凋亡分化作用。     

阿帕替尼联合阿霉素对外周T细胞淋巴瘤的抑制作用及机制研究

目的探讨抗血管生成药物阿帕替尼与常用化疗药物阿霉素联合应用对外周T细胞淋巴瘤Hut78细胞株的抑制作用以及相关分子作用机制,为开发外周T细胞淋巴瘤治疗新方法提供实验依据。方法将Hut78细胞分为不同浓度药物处理组:阿帕替尼单药(10、20、40、60μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2、4μmol·L^-1)、阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1、(60+1)μmol·L^-1、(60+2)μmol·L^-1],分别作用72 h,采用CCK-8法检测药物对细胞的增殖抑制作用。采用流式细胞术检测不同浓度药物处理组{阿帕替尼单药(40μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L^-1)、阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1]}作用24 h后对Hut78细胞凋亡的影响。采用流式细胞术检测不同浓度阿帕替尼(10、20、40μmol·L^-1)作用24 h后对Hut78细胞周期的影响。采用蛋白印迹法检测不同浓度药物处理组{阿帕替尼单药(40μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L^-1)、阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1]}作用24 h后,Hut78细胞中PI3K/Akt信号转导通路相关蛋白PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt及凋亡相关蛋白Bcl-2、Casepase-3、Bax的表达变化。结果不同浓度(10、20、40、60μmol·L^-1)的阿帕替尼作用72 h后,细胞抑制率分别为(13.42±2.19)%、(19.52±4.16)%、(31.49±3.16)%、(52.88±3.37)%,72 h的IC₅₀值为(59.34±0.31)μmol·L^-1,各药物处理组与对照组两两比较,差异具有统计学意义(χ²=10.116,P=0.018);不同浓度(1、2、4μmol·L^-1)的阿霉素分别作用72 h后,细胞抑制率分别为(15.82±3.23)%、(31.70±4.79)%、(42.34±5.23)%,72 h的IC₅₀值为(5.52±0.18)μmol·L^-1,各药物处理组与对照组两两比较,差异具有统计学意义(χ²=10.532,P=0.015);阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1、(60+1)μmol·L^-1、(60+2)μmol·L^-1]作用72 h的细胞抑制率分别为(51.70±2.09)%、(56.62±4.83)%、(61.35±1.79)%、(65.13±3.88)%。两药的联合指数(CI)<1,说明二者具有药物协同作用。阿帕替尼单药(40μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L^-1)作用24 h的细胞凋亡率分别为(15.65±0.75)%、(13.85±2.15)%、(23.60±1.30)%,阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1]作用24h的细胞凋亡率分别为(27.00±1.90)%、(33.20±2.30)%,各药物处理组与对照组[(6.10±0.90)%]比较,差异有统计学意义(χ²=16.251,P=0.006)。不同浓度(10、20、40μmol·L^-1)的阿帕替尼作用24 h后,G₀/G₁期细胞比例随浓度升高而升高[(49.27±0.45)%、(50.34±1.24)%、(59.16±1.23)%],S期细胞比例随浓度升高而降低[(42.81±2.22)%、(39.19±2.71)%、(34.08±1.01)%],各药物处理组与空白对照组[G₀/G₁期(39.26±0.65)%,S期(49.40±2.52)%]比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。阿帕替尼单药(40μmol·L^-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L^-1)以及阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L^-1、(40+2)μmol·L^-1]作用24 h后,PI3K/Akt信号通路相关蛋白PI3K、p-PI3K、p-Akt和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平呈下降趋势,促凋亡蛋白Casepase-3和Bax的表达水平呈上升趋势,Akt蛋白的表达水平无明显变化,各药物处理组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Bcl-2、Casepase-3及Bax蛋白表达水平与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论阿帕替尼可抑制外周T细胞淋巴瘤细胞的增殖并诱导其凋亡,同时具有细胞周期阻滞作用,其作用可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路激活实现的。阿帕替尼联合阿霉素对外周T细胞淋巴瘤细胞具有协同抑制作用。