染色体核型联合染色体微阵列分析序贯全外显子组测序在胎儿先天性心脏病产前诊断中的应用

目的 探讨染色体核型分析联合染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis,CMA）序贯全外显子组测序（whole exome sequencing,WES）策略在胎儿先天性心脏病（congenital heart disease,CHD）产前遗传学诊断中的应用。方法 纳入阜阳市人民医院2019年1月1日至2022年12月31日经产前超声诊断胎儿CHD的患儿64例,分为单一心脏结构畸形组（Ⅰ组）7例;复杂先心组（Ⅱ组）41例;心内合并心外畸形组（Ⅲ组）16例。所有病例均送检染色体核型分析和CMA,当检测结果不能提供有诊断意义的临床信息时,序贯行WES。回顾性分析3组病例的超声表现、产前诊断结果和妊娠结局。结果 64例胎儿CHD中,遗传学异常的总检出率为25.0%(16/64)。单一心脏结构畸形组、复杂先心组和心内合并心外畸形组的检出率分别为57.1%(4/7)、12.2%(5/41)和43.8%(7/16)。染色体核型分析、CMA和WES的检出率分别为12.5%(8/64)、7.8%(5/64)和4.7%(3/64)。结论 产前超声发现的胎儿CHD,均...     

SNP array分析技术在胎儿先天性心脏病诊断中的价值

目的探讨单核苷酸多态性微阵列(SNP array)分析技术在先天性心脏病产前诊断中的应用价值。方法选择因胎儿CHD和/或超声软指标阳性再行产前诊断的孕妇及胎儿200例,行羊水细胞检查染色体核型和SNP array分析,分析两种技术的检出率并判断拷贝数变异的性质。结果普通染色体核型仅检出1例染色体异常,SNP array技术检出22例,其中11例为致病性拷贝数变异,11例为临床意义不明确的CNVs。结论 SNP技术可明显提高检出率,对于核型正常的先天性心脏病胎儿具有重要的应用价值。     

胎儿先天性心脏病产前诊断与临床意义

先天性心脏病是最常见的出生缺陷之一.孕早期先天性心脏病筛查的方法主要有颈后透明层厚度测量、静脉导管血流测量以及直接进行胎儿超声心动图检查等.孕中期绝大部分的胎儿心脏病可以直接通过胎儿超声心动图检查获得诊断,除心脏解剖结构畸形外,心律失常的诊断以及心功能的评估也是重要检查内容.加强先天性心脏病的相关基因研究,也能够为产前...     

基因拷贝数变异与先天性心脏病的研究进展

基因拷贝数变异是指与参考基因组相比,长度在1 kb以上的DNA片段缺失、插入、重复和复杂多位点的变异.基因拷贝数变异存在于人类和其他哺乳动物基因组中,与包括先天性心脏病在内的一系列复杂遗传性疾病相关.基因拷贝数变异是目前的研究热点之一.该文就基因拷贝数变异的概念、检测方法、在先天性心脏病领域进展作一综述.     

胎儿先天性心脏病产前诊断与生后治疗一体化模式的探讨

目的 探讨胎儿先天性心脏病产前诊断与生后治疗一体化模式.方法 2006年8月至2010 年5月共有46位孕妇在我院产前诊断出胎儿先心病并选择继续妊娠.在我院产科自然分娩或剖腹产,胎儿出生后24 h内复查心脏超声,连续监测经皮血氧饱和度,由小儿心内科、小儿心外科、新生儿科联合制定治疗和随访方案.结果 孕妇剖腹产36例,自然分娩10例;共分娩活产新生儿47例,男40例,女7例;平均胎龄(38.0±1.4)孕周,平均体重(3.00±0.44) kg;产前和生后主要心脏畸形诊断相符.10例动脉导管依赖型复杂先心病患儿新生儿期静脉滴注前列腺素E.23例接受外科手术治疗,其中15例于新生儿期手术.7例行内科介入治疗,4例经皮肺动脉瓣成形术,3例行房间隔或室间隔缺损封堵术.16例随访患儿中2例室间隔缺损自然愈合,7例房间隔缺损和5例室间隔缺损等待择期治疗,2例随访丢失.30例已治疗的患儿中21例心脏结构恢复正常,7例心脏瓣膜存在轻微改变,术后死亡2例(病死率6.7％).结论 产前诊断与生后治疗一体化模式符合先天性心脏病诊治的发展趋势,需要多科室合作,才能及早发现胎儿心脏畸形,预测胎儿出生后的变化,消除复杂先心病出生后的急危重状态,提高生后治疗的成功率.     

胎儿先天性心脏病治疗的进展

近年来随着心脏治疗及监护技术的飞速发展,许多复杂的先天性心脏病（简称先心病）在新生儿期就可以得到有效的治疗。然而对于左心发育不良等一些严重的先天性心脏畸形,如果在胎儿期未给予相关干预措施,部分病例在出生前心脏及大血管已经出现了不可逆病变”,从而失去了根治的机会。同时,患有严重先心病的胎儿比较容易出现宫内死亡或自发性流产。因此胎儿心脏病的治疗逐渐引起人们的重视。现对近年来胎儿先心病的治疗进展综述如下。     

胎儿先天性心脏病介入治疗进展

既往观点认为,一旦胎儿患有左心发育不良综合征(HLHS)等严重心血管畸形,结局就只能是出生后功能性单心室循环、心脏移植或中止妊娠.到目前为止,开放性胎儿心脏外科技术尚不成熟,而通过胎儿心脏介入治疗技术可以在很大程度上阻止因先天性心脏病引起的胎儿水肿、自发性流产或胎儿死亡,促进发育不良的心室重新发育,形成生后的双心室循环,重塑右室流出道梗阻胎儿的肺血管床等,改善了胎儿严重心血管畸形的预后.这些进步在很大程度上依赖于对胎儿先天性心脏病病理生理学特点的准确判断.超声技术的发展以及其他评价手段的进步可促进目前还比较有限的胎儿先天性心脏病介入治疗进一步发展.     

MRI技术在胎儿先天性心脏病诊断中的应用

先天性心脏病是造成新生儿死亡的主要原因之一.在产前对胎儿先天性心脏病进行诊断、评估预后是目前围生医学发展的重要内容.胎儿心脏彩超对于孕中期胎儿先天性心脏病的诊断具有相对较高的灵敏度,是胎儿先天性心脏畸形诊断的金标准.胎儿心脏核磁共振技术在过去十年内发展迅速,其视野大、可重复性好等优点在某些情况下可以弥补胎儿心脏超声的不足,但其技术上的问题也局限了其在临床上的应用,目前被认为是胎儿先天性心脏病的二线诊断方法.该文就胎儿心脏核磁共振技术在胎儿先天性心脏病诊断中应用的方法、优势以及局限性进行综述.     

先天性心脏病的产前超声心动图诊断

应用胎儿超声心动图方法产前诊断先天性心脏病（先心病）是近年来先心病诊断的重要进展之一。胎儿心脏的超声征像与出生后的表现不尽相同。胎儿先心病的超声诊断标准除少数病种外大致与新生儿者相似。临床报道应用胎儿超声心动图产前诊断的先心病有室间隔缺损、房室隔缺损、单心室、爱毂斯坦畸形、左心发育不良、右心发育不良、四联症及其他复杂心脏畸形，均有较高的诊断敏感度及特异性。容易遗漏或误诊的有房间隔缺损，小型室间隔缺     

胎儿先天性心脏病和心律失常的诊断及干预

目的 研究胎儿超声心动图产前诊断先天性心脏病（简称先心病）和经胎盘治疗胎儿心律失常的价值。方法 应用国产FECG－D型胎儿心电图仪筛查,结合胎儿超声心动图检测第1胎患先心病的460例胎龄为18－40周的高危胎儿,超声仪采用ALT、Maker LX和TOSHBA SSA 40A多普勒彩色超声仪,探头频率为3．5MHz。结果 发现先心病8例,同胞一级亲属患病率为1．7％。先心病的类型：房间隔缺损（简称房缺）3例（其中1例合并胎儿水肿）,室间隔缺损（简称室缺）13例（其中1例合并神经管缺损）,完全性的房室管缺损1例,法洛四联症1例。检出23例胎儿心律失常,检出率为5．0％,以室上性心动过速（简称室上速）最多见（13例）,首选地高辛经胎盘治疗,7例有效,其中3例合并先心病或心力衰竭者加用异博定2例有效,1例因有严重的非免疫性胎儿水肿而死亡;3例窦性心运过速（简称窦速）患儿用心得安治疗有效,1例频发室性早博用普鲁卡因酰胺治疗后转复。3例妊娠晚期的室上速和2例室上性早博未用药,经阴道分娩后转复。结论 胎儿超声心动图是产前诊断胎儿心脏异常的重要手段,地高辛是经胎盘治疗胎儿快速心律失常的首选药物。     

新生儿先天性心脏病筛查的研究进展

先天性心脏病（congenital heart defects,CHD）是导致新生儿和婴幼儿死亡的主要原因.新生儿期及时发现和诊断CHD是降低死亡和减少并发症的重点,筛查新生儿CHD的方法包括产前心脏超声、体格检查、监测上下肢的血氧饱和度等.该文系统地介绍近年来国际上新生儿CHD筛查的方法和进展,提出需要更好地建立将产前胎儿超声检查、出生后体格检查以及血氧饱和度筛查相结合的科学有效的CHD筛查方案.     

先天性心脏病遗传学研究进展

先天性心脏病病因包括环境和遗传两个主要因素。其中遗传因素主要包括染色体病、单基因病、多基因病和先天性代谢紊乱。现就目前先天性心脏病的遗传因素研究情况作一综述,使临床医师对先天性心脏病遗传学发病原因有所了解。     

4 046例染色体检查结果与先天性心脏病关系的回顾性分析

目的探讨染色体异常与先天性心脏病（先心病）的关系。方法回顾性分析复旦大学附属儿科医院1990年1月至2006年12月所进行染色体检查 的患儿中染色体异常的核型种类,并统计先心病患儿染色体的核型特点。结果共检测4 046例患儿的染色体,染色体异常660例（16.3%）,其中 常染色体异常以唐氏综合征最常见（458例,69.4％）;性染色体异常以特纳综合征最常见（105例,15.9%）。接受染色体检查的患儿中先心病 391例,其中染色体异常者185/391例（47.3%）,157/185例核型表现为唐氏综合征, 4/185例核型表现为特纳综合征。先心病中圆锥动脉干畸 形105例,其染色体核型异常发生率较低,仅为16/105例（15.2％）（P<0.05）。染色体核型正常的先心病患儿中,圆锥动脉干畸形和非圆锥动 脉干畸形分别有95和111例。结论染色体核型异常与先心病之间存在密切的相互联系。染色体核型异常易合并先心病;某些先心病患儿的染色体 核型异常发生率明显升高。但圆锥动脉干畸形与常见染色体异常间无密切联系。因此,对于染色体异常患儿应常规进行心脏检查,以及早发现 先心病。另外,尽管某些先心病患儿的普通染色体核型检查未发现异常,但有必要寻找更合适的检测技术提高染色体异常的检出率。     

先天性心脏病胎儿脑血管阻力变化研究

目的检测患有先天性心脏病的胎儿脑血管阻力变化。方法使用脉冲多普勒超声技术对患有先天性心脏病的胎儿进行大脑中动脉（middle cerebral artery，MCA）及脐动脉（umbilical artery，UA）血流动力学指数测量。包括搏动指数（pulsatility index，PI）、阻力指数（resistance index，RI）。计算脑／脐血管阻力指数比（cerebral—to-placental resistance ratio，CPR；CPR=MCA-RI／UARI）。研究包括25例胎儿先天性心脏病病例，病例组分为组1：包括胎儿左心发育不良、主动脉狭窄、完全性大血管转位，共12例；组2：包括右心血流阻塞的病例、胎儿肺动脉狭窄、肺动脉闭锁、法洛四联症及Ebstein畸形，共13例。对照组包括100）例正常胎儿与病例组按胎龄配对。结果病例组与对照组MCA-PI、UA-PI差异无统计学意义。病例组1MCA-PI低于病例组2（P=0．026）及对照组（P=0．035）。病例组2UA-PI较病例组1升高（P=0．047）。病例组2与对照组MCA-PI，UA-PI差异无统计学意义。CPR在各病例组间两两比较，差异均无显著性意义。结论运用脉冲多普勒超声技术可检测到部分患有先天性心脏病的胎儿存在脑血管阻力降低的变化，不同类型的心脏畸形可能引起胎儿脑血管不同程度的代偿反应。     

染色体22q11缺失与先天性心脏病

先天性心脏病 (简称先心病 )的遗传学病因早已被认定。近年来的研究表明 ,染色体 2 2ｑ11缺失是先心病的病因之一。我们对 10例先心病患儿进行检测 ,以了解不同型先心病 2 2ｑ11的缺失情况。对象1998年 2月～ 2 0 0 0年 3月 ,来院诊疗的先心病患儿 10例 ,男 6例 ,女 4例 ;年龄为 2～ 14岁。先心病种类 :法洛四联症 (ＴＯＦ) 7例 ,肺动脉瓣狭窄 (ＰＳ) 2例 ,复杂畸形 1例 (房室管缺损、三房心、动脉导管未闭、发育不良、右位心 )。全部患儿均根据超声心动图诊断 ,其中 4例以心血管造影术或手术进一步明确诊断。方法1.2 2ｑ11缺失检查的主要试…     

微阵列分析技术检测脑发育迟缓患儿基因拷贝数变异

目的 分析发育迟缓患儿基因拷贝数变异(CNVs)与临床表现的相关性.方法 应用微阵列单核苷酸多态性(SNP array)分析技术对1例发育迟缓患儿及其临床表型正常的父母亲进行全基因组CNVs分析.结果 在患儿chr8p23.3p23.1区域发现7.9 Mb片段缺失,在chr8p23.1p11.23区域发现27.4 Mb片段重复;在患儿父亲chr7q31.1区域发现1.21 Mb重复,chrXp22.33区域发现99 kb缺失;患儿母亲未检测到CNVs改变.结论 SNP array技术有助于进一步明确发育迟缓患儿的遗传机制.     

妊娠早中期胎儿超声心动图诊断先天性心脏病的临床价值

胎儿超声心动图检查是先天性心脏病产前诊断的最有效方法.妊娠早中期胎儿超声心动图筛查先天性心脏病的敏感性及特异性均较高,有序的分段多切面检查是保证诊断准确性的关键.由产科医生、超声科医生、小儿心脏科医生参与的多学科合作可改善胎儿预后,指导孕妇对妊娠过程进行正确的决策,对胎儿进行必要、合理的干预,对降低新生儿出生缺陷具有重要意义.     

先天性心脏病产前诊断及其临床意义

近20年来,先天性心脏病(简称先心病)的救治水平有了很大的提高,但发病率仍居高不下,一部分手术后存活者,仍留有很高的患病率和病死率,生活质量严重下降。实验和临床研究资料显示,15%的先心病与单基因致病有关,但85%仍由多基因所致病。20世纪80年代迅速发展起来的以胎儿超声心动     

胎儿先天性心脏病的超声诊断及临床干预

随着胎儿超声心动图技术的发展,90%～95%的先天性心脏病可以在产前获得早期诊断;同时,先天性心脏病的治疗也已经发展到了产前阶段,胎儿心脏介入治疗在临床应用方面取得了一定效果,并展现了发展前景。     

先天性心脏病的病因学研究现状

先天性心脏病（先心病）的病因至今尚未完全明了。近年来，随着医学遗传学和组织胚胎学的发展，先心病的病因研究也取得一定进展，肯定了先心病与染色体畸变、基因突变、神经嵴发育异常的关系，尤其是确认了多因子遗传是先心病的主要发病原因，并提出先心病的再发风险率，可供儿童保健遗传咨询参考。