药物流行病学研究的统计学分析技术规范

摘要：药物研究领域的飞速发展给医学带来积极推动的同时,药物应用可能造成的负面效应也不断被公众所关注,从流行病学延伸出旨在研究药物在人群中应用的有效性及安全性的药物流行病学也随之不断壮大。中国药学会于2019年发布《药物流行病学研究方法学指南》,为我国规范性地开展药物流行病学研究提供了实践标准。本文为该指南统计学分析技术规范的进一步解读。首先,阐述了药物流行病学研究开始前制定统计分析计划的重要性及具体内容,并讨论了针对不同研究设计类型如何计算研究所需样本量。其次,详细叙述了统计资料的各种变量类型及多变量统计分析方法和注意事项、针对混杂因素使用倾向性评分等统计学方法来控制组间效应、缺失数据的处理以及使用敏感性分析评价研究结果的稳定性等。最后,阐明了药物流行病学研究的统计分析报告的内容及统计图表的撰写规范。     

重叠加权法在药品不良反应信号检测中的模拟研究

目的 通过模拟研究探索重叠加权法在药品不良反应信号检测中均衡混杂因素的效果。方法 采用点估计值、标准误、偏倚、均方差、95%置信区间覆盖率综合评价倾向性评分分层、倾向性评分匹配、逆概率加权法及重叠加权法这4种方法在4种不同组间重叠程度时效应估计的准确性和稳定性。结果 在本研究的模拟情景中,重叠加权法效应估计的结果最准确、稳定,其他3种方法的准确性和稳定性随着重叠程度的减小均逐渐变差,逆概率加权法差异最大。结论 重叠加权法可以作为在药品不良反应信号检测中均衡混杂因素的一种选择。     

本期学术视野：药物流行病学专题——药物警戒信号检测的新工具——不相称性测定技术

进入新世纪来，数据发掘（data mining）方法成了药物流行病学和药物警戒专业人员的热门话题。到目前为止的研究表明，数据发掘方法是能较快筛选数据库中有关数据的一种有用的工具。而我国药品不良反应监测系统成立以来，国家药品不良反应监测中心及各省市中心已逐步建立起相关数据库并拥有了一定数量的不良事件数据。药品不良反应监测的基本目的是尽快发现药物在上市前的试验中未能发现的安全性问题。如何从数据库众多的报告中尽快提取出安全性问题的信号，为药品监督管理的决策提供依据并向医务人员及时传递相关信息，正是我国药品监管部门所面临并迫切需要解决的课题。     

药品监管中应重视的问题及对策

国家药品监督管理体制改革以来,随着全国药品监管新体制的建立、人员的到位和监督力度的加大,全国药品生产、经营秩序有了较大改善。但在一些领域特别是非市场领域,药品监管还存在一些问题,应引起重视。现就这些问题、原因及对策谈谈看法。1 问 题 从近期群众来信和药品监督检查情况看,医疗机构等非市场领域发生药品违法违规问题比较多。这些问题主要以下列方式出现:1.1 以专科或中心的方式,推销药品或自配制剂 不法人员近来不断变换手法,以开设专科或中心治疗某     

凌霄花与泡桐花的鉴别

凌霄花与泡桐花外形相似，但基源不同，在治疗疾病上是完全不同的。药品生产经营企业要把好采购时的质量检验关，不要把泡桐花当成凌霄花采购；药品使用单位也要对所购进的凌霄花加以鉴别，并在使用时加以区分，以免造成混淆。     

从药品不良事件到门诊调剂室高危药品管理流程优化

目的：研究医院高危药品的使用环节管理方式方法。方法结合本院发生的药品不良事件,分析高危药品在门诊调剂室管理中的漏洞,优化高危药品在门诊转运流程。结果在门诊高危药品管理工作中,存在培训内容、人员缺陷、特殊高危药品转运流程有纰漏、多环节高危药品告知缺失、门诊高危药品标识延伸不够等问题。结论针对医院高危药品管理中出现的问题,应通过关注细节、优化流程、加强管理等措施,提高用药安全性。     

药物警戒的理论与实践

简述药物警戒理论在药品不良反应监测理论基础上发展的历史进程，指出药物警戒理论本身还不完善，要在提高药品安全性方面发挥现实作用，有许多问题需要进一步研究解决。     

声音

“解决食品安全问题的唯一出路是效仿药品管理,由一个部门全过程监管,而不是现行的多部门管理。”———一位法律专家如是说。我国食品安全问题日益突出,但比食品的安全性更为重要的药品多年来几乎没有过大的安全问题,这缘于药品监管是一个职能部门全过程监管,专一的监管具有高效、专业的特点,相比之下食品的多部门(工商、城管、卫生等)监管极易产生监管的盲区,造成了一些领域“谁都管,但谁都管不好”的现象,因此要想减少直至杜绝食品安全问题,应由一个部门全程监管。“中药说明书跟天书似的,我看不懂。”———一位患者如是说。目前一些非…     

多终点变量对药物疗效评价的影响

目的:探讨在新药临床试验中多终点变量对药物疗效评价的影响。方法:通过Monte Carlo模拟探索在不同疗效分布类型中多终点变量间的相关性及其对疗效客观评价的影响,并比较不同校正方法控制试验总的Ⅰ类错误的优劣。结果:在不同疗效分布类型中多终点变量间存在不同程度的相关性,在控制整个试验的alpha消耗中若考虑到多终点变量间相关性的存在,较之于一般的校正法能更好地控制试验总的Ⅰ类错误。结论:在新药临床试验中应严格控制主要指标个数,可根据疗效分布类型选择合适的评价指标,当存在多个主要指标时应考虑到指标间的相关性,并采用合适的校正方法控制试验的假阳性率。     

具水平片的读数放大镜

具水平片的读数放大镜河南省药品检验所郑州４５０００３王维思滴定管读数误差、外标法微量注射器的读数误差等是分析中误差主要来源之一。为解决此问题，改进了简式１０倍放大镜，可解决准确读数问题。改进的放大镜，也可用于其他容量刻度的读数，尤其是校正刻度时的准确...     

药学服务中药品信息可视化在不同年龄段人群中的传播绩效研究

目的 研究在药学服务中，药品信息可视化的不同形式风格与媒介类型在不同年龄段人群中的传达绩效，从而为可视化药品信息提供理论与方法支撑。方法 采用三因素混合实验设计，以被试类型为组间变量，药品信息可视化的形式风格、媒介类型为组内变量，以传达绩效为因变量，以药品管控属性、功能种类、药学信息内容、载体尺寸、颜色为控制变量，进行了实验研究。结果 不同年龄段的人群喜欢药品信息可视化形式风格不同，年轻人更喜欢卡通风格的表现形式，而中老年人则更喜欢真人风格的表现形式。结论 基于文本的纸质药品说明书已经失去了信息传达的优势，基于视频媒介的药品信息可视化形式更具信息传达的优势，药品信息可视化可根据不同年龄人群设计不同风格。     

首都中药饮片市场分析及监管对策研究

近年来，北京市中药饮片市场的质量和安全水平一直保持在全国领先位置，北京市的药品安全近几年一直保持在99%左右的水平，社会各界和广大民众也给予了较高的评价；北大国情研究中心完成的独立调查也称，药品消费者和市民给予用药安全的评分保持在80分的水平。但与消费者的用药安全需求和市政府“让首都市民享受更高水准的药品安全保障”的总要求相比，对包括中药饮片在内的用药安全形势决不能盲目乐观，对药品监督管理工作决不能自满懈怠。在此，笔者结合近年来开展市场监督管理的实践经验，辩证分析当前北京市中药饮片市场存在的问题，并提出解决的思路和策略。     

我院加强中心摆药室卫生管理的措施

中心摆药是单剂量配药制度的一种工作模式，既有利于患者按时服药，又可减少药品浪费，但摆药过程中药品污染问题有待解决。该文分析了造成药品污染的因素，并提出了相应的管理措施。     

2000年-2018年6月国内药品集中采购研究的可视化分析

目的:探索我国药品集中采购领域的研究现状和研究热点,从中发现该领域发展中存在的问题,为进一步完善我国药品集中采购工作提供参考。方法:从中国知网、万方数据库和维普数据库中检索2000年-2018年6月我国药品集中采购领域的研究文献,利用可视化分析软件CiteSpace,对获得文献的发表时间、发文作者、研究机构及关键词等进行统计分析。结果:共有3 455篇文献纳入研究。我国药品集中采购领域的研究文献数量从2009年起呈现出明显的增长趋势,但作者和研究机构合作网络较为分散,且研究团队以高校和研究所为主,鲜有公立医院的研究团队。2009年前,该领域主要关注的问题是药品集中采购政策在我国实施的可行性分析和对药品集中采购制度分析及模式介绍;2009年进行"新医改"后研究者则更加关注基本药物集中采购实施效果评价和公立医院的合理用药;近年来新爆发的关键词有"药品价格改革""价格谈判""医保支付""药品短缺""三医联动""带量采购""供应保障"等,这也是最新的研究热点。结论:药品集中采购的研究重点随着国家政策的调整而不断改变,目前该领域的研究重点转向了药品带量采购模式及药品带量采购政策实施现状研究、医保支付标准改革研究、公立医院药品价格谈判和药品价格改革,以及在"三医联动"背景下完善药品供应保障体系的策略,探索缓解药品短缺和不合理用药的解决措施。未来在该领域应加强合作与学术交流,使多中心、多学科的合作模式成为主流;同时,公立医院应提升自身主体地位,积极参与相关课题的研究,从而促进建立健全药品供应保障体系,减轻人民群众医疗负担。     

投诉举报的发展趋势（中）

海外举报中心工作流程 问题药品举报中心的工作人员主要由在药物检测和药品生产上经验丰富训练有素的药剂师组成。在专业领域如生物制品、医药风险评估、特殊制造技术等方面，均有此领域的专家提供咨询。一旦问题药物举报中心接到疑似问题药品的举报，中心会进行深入的评估与调查。重大的进程发展和最后的问题结论会及时通知举报人。调查和得出结果的时间取决于不同的问题与产品。     

药品3·15

安全网不安全？ 无论何时何地，问起任何一个购买药品的消费者，药品的安全性总是他们首先关心的问题。而为了解决这一问题，国家有关部门出台了一系列规章制度，比如药品生产企业有GMP进行事前规范，药品经营企业则有GSP加以约束。除此而外，各种规模、不同范围的整顿和规范药品市场秩序的专项行动也在不断开展。数年辛苦下来，中国的用药安全网已基本成形，     

须立法明确药品不良反应中的生产经营者责任

目的探讨解决药品不良反应报告和监测管理中生产经营者责任缺位问题的法律措施。方法通过生产经营者药品不良反应控制防范责任的分析．得出结论。结果与结论只有通过法律措施建立有效的利益校正机制，才能从根本上解决药品不良反应中生产经营者责任缺位问题.     

生物等效性研究中的若干问题

生物等效性研究对于保证受试药品（仿制药品）与参比药品（原创新药品）生物等效，具有相同的有效性和安全性，保证受试药品的质量是极其重要的。在新药开发和新药评价过程中发挥着非常重要的作用。但目前的生物等效笥试验中还存在着不少问题，这些问题直接影响对生物等效性结果的判断以及将生物等效性研究结果作为替换使用相关产品依据的参考价值。本文将概要介绍当前生物等效性研究在管理要求方面和具体实践中的一些尚未解决的问题，这些问题包括研究设计、受试者选择、用于研究的药品选择、替代的药代动力学参数等实验方法中的问题，以及生物等效性研究中药物代谢物、立体异构、高变异性药物的研究问题、食物效应问题，体外溶出试验在生物等效性评估中的作用，新药获批准后的生物等效性研究，个体和群体生物等效性评价问题。     

《药品注册工作手册》简介

药品注册是专业性、技术性强的工作，涉及法律、药学、医学、经济等学科。故药品注册知识面宽，规定多。虽然国家食品药品监督管理局、国家食品药品监督管理局药品审评中心已经通过互联网公布了药品注册审批、审评的有关要求，但是由于文件多、信息量大，一般注册人员很难全面收集。四川省药学会将国家食品药品监督管理局、国家食品药品监督管理局药品审评中心网上公布的有关药品注册政策法规和技术审评要求等文件资料收集整理汇编成册，定名为《药品注册工作手册》，以方便药品生产企业、药品研究机构、药品监管部门的人员学习使用。     

机器人静脉输液自动化：三星医学中心实施的考虑

复杂过程被认为是有待解决严重的问题。为了提高安全性，正确性与有效率在分配及静脉输注药物时，我医院药学服务中，复杂的静脉输注药品存在很高的风险，由于经常会有胎儿用药的错误和医源性感染源可能性。而且，职业暴露于危险地静脉输液药物及劳动密集的复杂过程被认为是有待解决严重的问题。为了提高安全性，正确性与有效率在分配及静脉输注药物时，我们正在操作一个项目主要是加强机器人静脉输液自动化系统，尽管在韩国从来还没有被推荐使用。