硼替佐米联合来那度胺和地塞米松治疗新诊断多发性骨髓瘤疗效及安全性分析

目的:探讨真实世界硼替佐米联合来那度胺和地塞米松(VRD)治疗新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效与安全性.方法:回顾性分析2018年1月-2021年4月本中心接受VRD方案治疗的45例NDMM患者的临床资料.结果:所有NDMM患者均予以VRD方案治疗,中位随访时间21个月,完成2个疗程治疗的患者有45例,总有效率为8...     

伊沙佐米全口服方案治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效分析

观察伊沙佐米为主的全口服方案居家治疗多药耐药的复发/难治多发性骨髓瘤(MM)的疗效及安全性。回顾分析2018年8月至2020年1月于苏州大学附属第一医院就诊并接受伊沙佐米为主的全口服方案化疗的复发/难治MM患者38例, 观察治疗后的疗效及不良反应。在多药耐药的复发难治MM患者中, 伊沙佐米联合全口服方案的总体反应率(ORR)为36.8%, 其中非常好的部分缓解(VGPR)以上23.7%, 完全缓解(CR)5.3%。伊沙佐米联合来那度胺及地塞米松(IRD)方案组ORR为41.7%。所有患者的中位无进展生存(PFS)为 5个月, 中位总生存(OS)期为 7.5个月。伊沙佐米联合全口服方案二线治疗有效缓解率为50%, 三线治疗有效缓解率为40%;四线及以上有效缓解率仅为12.5%。硼替佐米耐药组的有效缓解率达29.0%, 来那度胺耐药组的有效率较高38.0%, 而双重耐药组的缓解率仍达到了21.4%。伊沙佐米治疗中发生3～4级血液学不良反应的发生率为21%(8例), 主要血液学毒性为血小板及白细胞计数降低, 非血液学不良反应主要为乏力和腹泻。在多药耐药复发/难治MM患者治疗上, 以伊沙佐米为...     

含塞利尼索方案治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效与安全性分析：一项中国多中心真实世界研究

目的:评价真实世界中含塞利尼索方案治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年7月—2021年12月就诊于中国11个中心应用含塞利尼索方案治疗的53例RRMM患者的临床资料,评估疗效、生存及不良反应。结果:53例RRMM患者接受以塞利尼索为基础的联合方案治疗的中位年龄为60(范围41～79)岁。患者应用塞利尼索的时间距离初次诊断的中位时间为30(范围1～156)个月,中位既往治疗线数为4(范围1～11),既往行自体造血干细胞移植者22例(41.5%,22/53),既往行CAR-T细胞治疗者8例(15.1%,8/15),蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂双重耐药者34例(64.2%,34/53),蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、达雷妥尤单抗三重耐药者20例(37.7%,20/53)。起病时伴有高危细胞遗传学[17p-/t(14;16)/t(4;14)/1q21]者24例(66.7%,24/36),应用塞利尼索时伴有高危细胞遗传学异常者20例(55.6%,20/36)。47例患者可评估疗效,总有效率为44.7%(21/47),其中完全缓解3例(6.4%),非常好的...     

沙立度胺治疗难治复发多发性骨髓瘤的临床与实验研究

沙立度胺治疗多发性骨髓瘤（MM）有较好疗效，多数学者认为沙立度胺治疗MM与其抗血管作用有关，但其确切的机制仍不清楚。为此，我们观察了沙立度胺单药治疗难治或复发MM（RRMM）的疗效，并同时测定了治疗前后细胞免疫功能和骨髓微血管密度（MVD）的变化。     

一项有关来那度胺联合低剂量地塞米松治疗中国复发/难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、开放性Ⅱ期临床试验:MM-021试验(全译文)

目的:在中国,复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的治疗方案不能满足患者的需求。来那度胺联合低剂量地塞米松可有效治疗白种人RRMM患者,并且通常具备良好的耐受性,但是过去的研究并未评估该疗法对中国RRMM患者的疗效。方法:MM-021是一项多中心、单治疗组、开放性Ⅱ期临床试验,旨在评估来那度胺联合低剂量地塞米松治疗中国RRMM患者的疗效、安全性和药物代谢动力学特征。既往接受过≥1种抗骨髓瘤疗法治疗的患者服用来那度胺+低剂量地塞米松,直至疾病进展或停止用药。存活患者需在入选后接受≥1年的随访。来那度胺剂量为25mg/d,并根据基线肾功能进行调整。大多数受试者均为晚期病患(85.6%为Durie-SalmonⅢ期),并且既往接受过大量治疗(56.7%既往接受过≥4种抗骨髓瘤治疗;69.5%既往接受过沙利度胺治疗;63.1%既往接受过硼替佐米治疗);5.3%患者为免疫球蛋白D型(IgD)。结果:安全性研究群体共有199例入选患者。在疗效研究群体187例患者中,疾病控制率(至少疾病稳定)为94.7%,总缓解率(至少部分缓解)为47.6%,患有肾功能损害及IgD型的患者亦取得高缓解率。至15.2个月中位随访期后,中位缓解持续时间为8.8(0.4~18.8)个月,中位无进展生存期为8.3个月(95%CI6.5~9.8)。最常见3~4级不良事件(AE)为贫血(26.1%)、中性粒细胞减少(25.1%)、血小板减少(14.6%)、肺炎(13.1%)、白细胞减少(9.5%)和中性粒细胞计数减少(8.5%)。AE导致40.2%的患者减少来那度胺剂量和(或)暂停使用,并导致约9.0%的患者停止用药。来那度胺药物代谢动力学特征与白种人和日本患者报道的结果相似。结论:既往接受过多次治疗的中国RRMM患者(包括肾功能损害和IgD亚型患者)对来那度胺联合低剂量地塞米松治疗方案具有可接受的安全性和高缓解率。这些研究发现显示了此治疗方案对于目前治疗方案均无效的中国RRMM患者具有临床应用潜力。     

胃病3号复方治疗功能性消化不良脾胃湿热证多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验研究

[目的]评价胃病3号复方治疗功能性消化不良（FD）脾胃湿热证的疗效和安全性。[方法]采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的方法将104例脾胃湿热证FD患者分为试验组和对照组,分别用胃病3号复方以及安慰剂治疗。2组治疗疗程均为4周,治疗结束后第1个月随访。分别在治疗前,治疗4周结束,治疗结束后第1个月,记录患者的总体症状积分、中医证候积分等情况。[结果]①中医证候总体疗效评价：试验组总有效率为92.9%,对照组82.4%,疗效优于对照组（P〈0.05）。②总体症状疗效评价（医生版）：试验组总有效率为77.1%,对照组55.9%,疗效明显优于对照组（P〈0.01）。③总体症状疗效评价（患者版）：试验组总有效率为78.6%,对照组55.9%,疗效明显优于对照组（P〈0.01）。④安全性评价：治疗及随访过程中2组均未出现不良反应,安全性良好。[结论]与安慰剂比较,胃病3号复方治疗FD脾胃湿热证具有良好的临床疗效和安全性。     

来那度胺联合硼替佐米及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤单中心100例连续病例的回顾性分析

目的:探讨来那度胺联合硼替佐米及地塞米松（RVD）方案治疗新诊断多发性骨髓瘤（newly diagnosed multiple myeloma,NDMM）患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2016年8月至2020年9月北京大学人民医院血液科收治的采用RVD方案治疗100例连续的NDMM患者资料,分析其治疗及转归、安全...     

BCD方案治疗初治多发性骨髓瘤患者疗效观察及预后分析

目的:探讨初发多发性骨髓瘤(MM)患者的细胞遗传学异常和硼替佐米联合环磷酰胺、地塞米松(BCD方案)治疗的临床疗效。方法:收集48例初发MM患者的临床资料,取患者骨髓细胞培养采用R显带技术行染色体核型分析,用DNA序列探针进行基因(1q21扩增、13q14、p53缺失、IGH重排)分析,患者均采用BCD联合化疗方案治疗并于2、4、6个周期分析疗效;分析总体疗效及细胞遗传学异常患者的疗效和生存情况。结果:48例MM患者中,细胞遗传学异常29例(60.42%);13q14的检出率为37.5%(18/48),P53缺失的检出率为14.58%(7/48),1q21扩增检出率为41.67%(20/48),IgH重排检出率为35.42%(17/48)。大部分患者在2个疗程后开始显效,随疗程增加疗效明显,6个疗程后21例(43.75%)完全缓解(CR),总有效率为81.25%(39/48);细胞遗传学正常患者CR率为84.21%,总有效率(ORR)89.47%,核型异常、13q14、P53缺失、1q21扩增、IgH重排患者的CR率和总有效率均低于正常患者(P0.05),治疗过程不良事件均可耐受。结论:细胞遗传学异常可影响BCD方案治疗初发MM的疗效及预后,初发MM患者做细胞遗传学检测对指导临床治疗有一定的帮助。     

对国际骨髓瘤工作组有关复发性多发性骨髓瘤处理推荐的解读

正多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)发病率高,居血液系统肿瘤第二位。虽然近年来MM的治疗取得了长足进步,但大部分患者最终都会复发。对于复发难治多发性骨髓瘤患者(relapsed and refractory MM,RRMM)如何进行合理、有效的治疗,一直是临床工作中的难点。国际骨髓瘤工作组(International Myeloma Work Group,IM-     

苯达莫司汀联合化疗治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效观察

目的 观察苯达莫司汀联合化疗在复发难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效及安全性。方法 回顾性分析2020年5月至2021年1月在河南省肿瘤医院血液科收治的32例应用苯达莫司汀联合化疗的复发难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的临床资料。结果 32例复发难治性MM患者中31例可进行疗效评估,总体缓解率（ORR）为51.6%,其中完全缓解（CR）4例（12.9%）,非常好的部分缓解（VGPR）3例（9.7%）,部分缓解（PR）9例（29.0%）。前期接受三线及以上治疗的患者ORR明显低于接受一、二线治疗的。最常见的血液学和非血液学不良反应分别是是血小板降低（62.5%）和恶心、呕吐（56.3%）,但给予对症治疗后,症状缓解,均未影响正常治疗进程。结论 对于复发难治性多发性骨髓瘤患者,苯达莫司汀联合化疗可以作为一种安全可行的治疗方案。     

BCD方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效观察

目的: 观察硼替佐米联合地塞米松、环磷酰胺( BCD方案)在治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者临床疗效和不良反应。方法：回顾性分析2013年1月至2018年12月罗湖区人民医院一线采用BCD方案治疗≥6个疗程、随访资料完整的48例患者的临床资料。结果：6疗程后48例患者中完全缓解(complete response,CR)为43.75%(21/48),总有效率为81.25%(39/48);大于等于60岁患者和小于60岁患者临床疗效两组之间无显著性差异(P＞0.05)。细胞遗传学非高危和高危患者CR率分别为84.21%与17.24%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。总有效率细胞遗传学高危患者75.86%,而细胞遗传学非高危患者89.47%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程不良反应程度均可耐受。结论:BCD方案治疗MM完全缓解率及总有效率高,对不同分型及年龄组疗效均显著,随着诱导疗程数的进一步增加,疾病缓解程度增加,但总体缓解率提高不明显。一线诱导治疗MM可采用 BCD方案。     

伊沙佐米治疗难治复发多发性骨髓瘤临床疗效及相关毒副反应研究

目的:探讨伊沙佐米治疗难治复发多发性骨髓瘤的临床疗效及相关毒副反应。方法:2018-08-2019-08我院对15例难治复发多发性骨髓瘤患者行以伊沙佐米为基础化疗,随访分析治疗后反应率及相关毒副反应,并对相关临床指标进行分析。结果:经以伊沙佐米为基础诱导化疗诱导治疗后2例(13.3%)患者达到完全缓解,3例(20.0%)达到部分缓解,总有效率为33.3%。在治疗前,治疗无效组的血肌酐及β2微球蛋白浓度明显高于治疗有效组(均P0.05)。伊沙佐米为基础诱导化疗常见的毒副反应包括中细粒细胞减少5例,血小板减少3例,血红蛋白下降3例,皮疹2例,肺部感染3例,肝功能异常1例,恶心5例,乏力6例。结论:伊沙佐米对部分难治复发多发性骨髓瘤安全有效,是难治复发多发性骨髓瘤的治疗新选择。     

33例多发性骨髓瘤伴AL淀粉样变性患者的临床分析

目的:研究和分析多发性骨髓瘤(MM)伴AL淀粉样变性的临床特征。方法:回顾性分析33例经病理活检明确的MM伴AL淀粉样变性患者的临床、实验室检查、治疗及预后情况。结果:33例MM合并AL淀粉样变性患者中常见受累脏器为肾(75.76%)、心脏(54.55%),M蛋白主要为IgGλ轻链型(36.36%)、IgAλ轻链型(30.30%)。33例MM伴AL淀粉样变性患者的中位随访时间32(2~94)个月,中位总生存时间(OS)为30(1~94)个月。根据患者受累器官个数分组,1个器官受累患者的OS为43个月,2个器官受累者的OS降至21个月,3个或以上器官受累的患者OS仅12个月(P0.05)。有心脏累及的患者中位OS时间为15(1~26)个月,低于其他患者的中位OS时间40(13~94)个月(P0.05)。15例采用硼替佐米联合治疗的有效率为53.33%,中位生存期为30(10~94)个月(P=0.023),优于其他治疗。结论:MM伴AL淀粉样变性少见,常见受累部位为肾脏及心脏。MM伴淀粉样变是预后不良的因素,MM伴AL淀粉样变性累及器官越多,预后越差,其中累及心脏者预后更差,接受新型治疗可提高疗效。     

无血浆的血浆置换术联合化疗在多发性骨髓瘤治疗中的作用及安全性研究

目的 探讨无血浆的血浆置换术在多发性骨髓瘤（MM）患者治疗中的作用及其安全性。方法 回顾性纳入新诊断MM（NDMM）患者72例，依据是否接受无血浆的血浆置换治疗将所有NDMM患者分为试验组（接受无血浆的血浆置换术序贯化疗，40例）及对照组（未行血浆置换而单纯化疗治疗，32例）。收集所有患者初诊时的临床资料，包括性别、年龄≥65岁、国际分析系统（ISS）分期、乳酸脱氢酶（LDH）水平升高（LDH>240 U/L）、球蛋白（GLO）水平升高（GLO>40 g/L）、血清肌酐（SCr）水平升高（SCr>178μmol/L）情况及血液炎症因子[白细胞介素（IL）-6、血管内皮生长因子（VEGF）]、GLO、血清β₂微球蛋白（β₂-MG）、SCr水平，记录所有患者无血浆的血浆置换及化疗期间出现的不良事件并进行比较。结果 试验组ISS分期为Ⅲ期、LDH水平升高、GLO水平升高、SCr水平升高患者比例及IL-6、VEGF、GLO、β₂-MG、SCr水平均高于对照组（P<0.05）。试验组患者血浆置换后及化疗后、...     

MPT方案治疗初治老年多发性骨髓瘤疗效观察

目的评价沙利度胺联合美法仑、泼尼松（MPT方案）治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效及不良反应。方法初治老年MM患者39例,给予MPT方案治疗,分析有效率、治疗前后血红蛋白、尿M蛋白、骨髓浆细胞比例、β2-微球蛋白等改善情况及不良反应。结果完全缓解（CR）3例,非常好的部分缓解（VGPR）6例,部分缓解（PR）15例,微小缓解（MR）6例,无变化（NC）5例,进展（PD）4例,总有效率（CR＋VGPR＋PR）61.5%;中位起效时间为9周,临床状况及体力状态明显改善;不良反应轻微,患者均可耐受。结论 MPT治疗初治老年MM患者临床疗效显著,不良反应轻微,患者耐受性好。     

多发性骨髓瘤染色体核型特征及临床意义的研究进展

正多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,其发病率占所有肿瘤的1%和血液系统肿瘤的10%[1]。由于新药的不断出现,以及联合化疗为主的治疗方式,包括免疫调节剂(沙利度胺,来那度胺和泊马度胺),蛋白酶体抑制剂(硼替佐米,卡非佐米和伊沙佐米),组蛋白去乙酰化酶抑制剂帕比司他,CD38单抗达雷木单抗等药物,使疾病总体疗效(overall response,OR)和无进展生存期(progression free survival,PFS)明显改善,但是总体预后仍较差,大部分患者会出现     

硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤50例临床分析

目的：研究硼替佐米（万珂）为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效和安全性。方法：收集近4年来我科住院和随访的MM患者91例的临床资料,其中50例接受万珂为主化疗方案（VDT组）;41例接受传统化疗方案（VADT）。分析并比较2组患者的年龄、性别、β2-微球蛋白值、白蛋白值和2组的缓解率及不良反应。疗效评价按照欧洲骨髓移植协作组（EBMT）标准。结果：2组患者的年龄、性别、疾病分期无明显差异。中位随访20个月,发现VDT组50例患者总体反应率为88%,平均2个疗程即起效。其中初治患者CR＋nCR率明显优于同组复发难治患者以及传统方案治疗组,且初治患者的总缓解率在VDT组与VADT组中存在显著差异。VDT组不良反应以周围神经病变和血小板减少为常见,经对症治疗均可缓解。结论：万珂为主的化疗方案治疗初治和复发难治MM患者,起效快,其中初治患者CR＋nCR率及总缓解率更高,其不良反应可耐受。对有不良核型和IgD型MM患者,如何提高疗效尚待研究。     

达雷妥尤单抗在复发难治性多发性骨髓瘤的应用

目的 探讨达雷妥尤单抗治疗复发难治性多发性骨髓瘤(MM)的安全性及有效性。方法 回顾性分析北京大学人民医院、北京医院、首都医科大学附属复兴医院截至2019年12月的37例复发难治性MM患者使用以达雷妥尤单抗为主的治疗后的疗效及不良反应。结果 37例复发难治性MM患者中35例可进行疗效评估,总体缓解率(ORR)为68.6%,16 mg/kg剂量组的疗效优于800 mg固定剂量组[ORR：78.3%(18/23)比40.0%(4/10)]。输注相关的不良反应发生率为27.0%(10/37);常见的血液学不良反应为淋巴细胞减少及血小板减少[3级及以上的发生率分别为59.5%(22/37)和43.2%(16/37)];常见的非血液学不良反应是肺部感染[37.8%(14/37)]。达雷妥尤单抗在1例乙型肝炎表面抗原阳性及2例透析患者中使用安全。结论 达雷妥尤单抗治疗复发难治性MM的总体缓解率高,不良反应轻微,耐受性好。     

心脏手术同期射频消融治疗心房颤动合并低左心室射血分数的患者中期疗效临床研究

目的 探讨对心房颤动（atrial fibrillation,AF）合并低左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）的患者在心脏手术同期行射频消融治疗的中期疗效，评价射频消融治疗的安全性和有效性。方法 2004年1月至2019年1月，在广东省人民医院进行心脏手术同期射频消融治疗的患者中，共54例术前AF合并低LVEF的患者（随访资料完整），其中男29例，女25例；年龄范围为26～71岁；AF病史为（6.8±3.7）年；根据12个月随访期后是否恢复窦性心律（sinus rhythm,SR）为依据，将其分为SR组和AF组。其中SR组31例，AF组23例。手术方式：心脏手术同期双极射频消融，进行双心房消融。结果 全组患者院内及12个月随访期内均无死亡。随访12个月，SR组LVEF(58.38%±8.95%)高于AF组LVEF(52.49%±11.40%)，差异有统计学意义（P<0.05）;SR组LVEF(58.38%±8.95%)和AF组LVEF(52.49%±11.40%)分别均较术前（41.72%±4.50%）和（42.53%±...     

节拍治疗维持与单药化疗维持治疗老年晚期恶性肿瘤的疗效及安全性

目的比较节拍治疗维持与单药化疗维持治疗老年晚期恶性肿瘤的疗效及安全性的差异。方法观察组:经病理证实的老年晚期恶性肿瘤患者41例,接受4~6个疗程化疗达到最大肿瘤控制效应后予以口服节拍化疗药物维持治疗,连服3 w,休息1 w,作为1周期,至少连续服用2周期(2个月)。对照组:经病理证实的老年晚期恶性肿瘤患者38例,接受4~6个疗程化疗达到最大肿瘤控制效应后予以单药化疗维持治疗。根据RECIST标准评价疗效、WHO的毒性分级标准评价药物的不良反应;分别观察疾病进展时间(TTP)、生活质量(QOL)变化情况。结果观察组:41例患者中CR 4例、PR 2例、SD 30例、PD 5例,有效率为14.6%,疾病控制87.8%。TTP为6.2个月,QOL改善稳定率为87.8%。对照组:38例患者中CR 2例、PR 3例、SD 26例、PD7例,有效率为13.2%,疾病控制81.6%;TTP为5.6个月,QOL改善率68.4%。两组有效率、疾病控制率、TTP的差异无统计学意义(P0.05)。观察组患者生活质量提升率、总改善率均明显高于对照组患者,降低率明显低于对照组患者(均P0.05)。观察组Ⅰ~Ⅱ级、Ⅲ~Ⅳ级各不良反应发生率均明显低于对照组(P0.05)。结论节拍化疗用于维持治疗晚期恶性肿瘤的疗效与单药化疗的疗效相当,且不良反应轻微,老年患者耐受性好,具有更高效价比。