原花青素联合胡椒碱通过五羟色胺受体途径改善慢性应激小鼠抑郁焦虑样行为

目的：探讨原花青素（OPC）联合胡椒碱（PIP）对慢性不可预知应激（CUMS）小鼠的抑郁焦虑样行为的作用,通过分析海马、前额叶皮层和下丘脑中5-HT1A受体的变化探讨相关机制。方法：将ICR小鼠分为正常组、CUMS组、CUMS+PIP（5 mg/kg）+OPC（12.5、25、50 mg/kg）组、CUMS+PIP（5 mg/kg）+OPC（50 mg/kg）+NAN-190（0.1 mg/kg）组、NAN-190组（CUMS+NAN-190 0.1 mg/kg）和氟西汀组（CUMS+氟西汀 10 mg/kg）,共8个组。CUMS建模后,采用强迫游泳、悬尾、新奇食物抑制摄食实验和大理石掩埋实验评估小鼠的抑郁和焦虑样行为,并采用高效液相色谱法测定海马、额叶皮层和下丘脑的单胺类神经递质含量[5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）]。结果：与正常组相比,CUMS组小鼠强迫游泳和悬尾实验中的不动时间显著增加（P＜0.01）,新奇食物抑制摄食潜伏期增加（P＜0.05）,大理石掩埋实验颗粒数增加（P＜0.01）;给予OPC（25、50 mg/kg）联合PIP（5 mg/kg）可改善由CUMS引起的抑郁焦虑样行为。通过高效液相色谱法发现,OPC（25、50 mg/kg）联合PIP（5 mg/kg）用药可显著逆转由CUMS引起的海马、额叶皮层和下丘脑中的5-HT水平下降（P＜0.05）,然而对NE、DA无影响（P＞0.05）。使用5-HT1A受体拮抗剂NAN-190（0.1 mg/kg）可逆转OPC和PIP的改善作用（P＜0.05）。结论：OPC和PIP联用可改善CUMS小鼠的抑郁焦虑样行为,这可能是通过激活中枢神经系统中的5-HT1A受体实现的。     

巴弗霉素A对抑郁模型大鼠行为及海马BDNF的影响

目的 探讨巴弗霉素A（bafilomycin A1，BafA1）对抑郁大鼠行为及海马脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）的影响。HTH]方法 将24只2~3月龄SD大鼠随机分为对照组、慢性不可预见性温和应激（CUMS）组、氟西汀（FLX）组和BafA1组，每组6只。对CUMS组、FLX组和BafA1组采用CUMS建立抑郁大鼠模型，周期21 d。FLX组造模结束后予以氟西汀灌胃，每日1次，每次10 mg／kg，连续2周；BafA1组予以左侧海马CA1区BafA1（25 nmol/μL）脑立体定位注射，每周1次，每次2 μL，共2周；CUMS组和对照组予以等量的生理盐水灌胃，同时CUMS组还进行二甲基亚砜（DMSO）脑立体定位注射。实验第35天，分别对大鼠进行体质量、糖水损耗量测试和旷场实验，以评定其行为学变化；采用Western blot检测海马区BDNF的表达。结果 实验第35天，与对照组相比，CUMS组大鼠行为学指标明显降低（ P<0．05）；与CUMS组比较，FLX组和BafA1组大鼠行为学指标明显改善（ P<0．05）；Western blot检测显示CUMS组海马区BDNF表达明显下降，与对照组比较差异有统计学意义（ P<0．05），而FLX组和BafA1组的BDNF表达增加（ P<0．05）。结论 BafA1能明显逆转模型大鼠抑郁样行为，并增加海马区BDNF的表达，这可能是BafA1抗抑郁作用的重要机制之一。     

甘麦大枣汤联合氟西汀通过调控肠道菌群改善慢性应激小鼠抑郁症状的研究

目的 研究甘麦大枣汤（GMZ）联合氟西汀（Flx）是否通过调控小鼠肠道菌群改善慢性应激小鼠抑郁症状。方法 采用慢性不可预见性轻度应激（CUMS）联合孤养复制小鼠CUMS抑郁模型,观察GMZ（7 g/kg）、Flx（10 mg/kg）、GMZ（7 g/kg）+Flx（10 mg/kg）灌胃给药对小鼠体质量、糖水偏好百分比、尾悬累积静止不动时间、旷场水平运动次数及脑内5-HT水平的影响;采用16S rDNA测序方法分析CUMS小鼠肠道菌群丰度和结构;采用粪菌移植实验评价移植GMZ+Flx粪菌对CUMS小鼠抑郁行为及脑内5HT水平的影响。 结果 CUMS应激联合孤养可成功复制小鼠慢性应激CUMS抑郁模型;GMZ+Flx给药能显著提高CUMS小鼠体质量（P<0.01）及糖水偏好百分比（P<0.01）、降低尾悬实验累积静止不动时间（P<0.01）、增加旷场实验水平运动次数（P<0.05）、提高小鼠脑5HT的水平（P<0.01）;与正常组相比,CUMS组小鼠肠道菌群门水平上拟杆菌门（Bacteroidetes）相对丰度显著下降（P<0.01）、厚壁菌门（Firmicutes）相对丰度明显升高（P<0.01）,GMZ给药可显著降低门水平Firmicutes相对丰度（P<0.05）,对Bacteroidetes相对丰度有升高趋势;在CUMS造模基础上,移植GMZ+Flx粪菌,可显著提高CUMS小鼠糖水偏好百分比（P<0.01）、降低尾悬累积静止不动时间（P<0.05）、增加旷场水平运动次数（P<0.01）、提高小鼠脑5HT的水平（P<0.01）。此外,灌胃给药及粪菌移植实验均显示,GMZ对CUMS小鼠尾悬实验改善显著,Flx对旷场水平运动次数改善明显。结论 甘麦大枣汤联合氟西汀通过调控肠道菌群改善慢性应激小鼠抑郁症状。      

氟西汀对抑郁大鼠模型海马CA1区、CA3区及齿状回区神经生长因子表达的影响

目的:建立慢性温和不可预见性应激(CUMS)大鼠抑郁模型,研究氟西汀对CUMS大鼠海马CA1区、CA3区及齿状回区神经生长因子(NGF)表达的影响。方法:采用CUMS方法建立抑郁大鼠模型。氟西汀(3mg/kg)在造模完成后灌胃给药,每天一次,连续21d。旷场实验、强迫游泳实验检测大鼠行为学变化;免疫组化检测海马CA1、CA3及齿状回NGF的分布与表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠水平运动和垂直运动减少(P<0.01),静止不动的时间较正常组增加(P<0.01)。海马CA1区、CA3区及齿状回区NGF表达强度低,阳性颗粒数目少,且着色浅淡。与模型组比较,氟西汀能明显改善CUMS大鼠的抑郁行为,增高CUMS大鼠海马NGF、细胞阳性表达。结论:抑郁大鼠海马NGF含量的高低与抑郁症的发生发展密切相关,促进海马细胞NGF蛋白的表达,保护神经的可塑性可能是氟西汀抗抑郁的机制之一。     

硫化氢对慢性应激抑郁模型大鼠行为及海马SOD活力和MDA含量的影响

目的：观察硫化氢（H2 S ）对慢性应激抑郁模型大鼠行为和海马组织氧化应激的影响。方法雄性健康成年Wistar大鼠,随机分为正常对照组、应激抑郁（chronic unpredictable mild stress ,CUMS）组、CUMS＋低剂量 NaHS （CUMS＋ L‐NaHS）组、CUMS＋高剂量NaHS（CUMS＋ H‐NaHS）组。采用CUMS加孤养复制大鼠抑郁模型。用强迫游泳实验检测大鼠行为学变化,用比色法检测海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）的活性和丙二醛（MDA ）的含量。结果与正常对照组比较, CUMS组大鼠强迫游泳不动时间显著延长,海马区SOD活性减低,MDA含量增高;与CUMS组比较,CUMS＋ L‐NaHS组、CUMS＋ H‐NaHS组大鼠强迫游泳不动时间均明显缩短,海马区SOD活性明显升高,MDA含量均明显下降。结论 H2 S供体NaHS对慢性轻度不可预见性应激诱导的抑郁模型大鼠具有抗抑郁作用,其机制与提高大鼠的抗氧化应激能力有关。     

运动锻炼对更年期抑郁模型大鼠行为学影响及机制研究

目的 观察运动锻炼对更年期抑郁模型大鼠的行为学及血清和海马中脑源性神经营养因子(BDN F)表达的影响.方法 建立更年期抑郁大鼠模型40例,随机分成空白组、假手术组、去卵巢组和去卵巢+运动组4组,每组10只.各组给予相应处理后,观察大鼠的行为学变化,酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法检测血清BDNF的含量,蛋白质印迹技术检测海马BDN F的表达.结果 去卵巢+运动组大鼠的抑郁行为得到明显改善,在强迫游泳实验中悬浮时间明显缩短,其血清和海马中BDNF含量明显增加.结论 更年期抑郁模型大鼠的抑郁行为通过运动锻炼可得到明显改善,其机制与BDNF表达上调有关.     

慢性应激联合孤养C57小鼠抑郁模型的研究

目的探讨C57小鼠慢性不可预见性温和应激（chronicunpredictablemildstress,CUMS）联合孤养建立抑郁模型的可行性和有效性。方法将30只雄性C57小鼠随机分为CUMS＋孤养组、CUMS＋孤养＋氟西汀组、对照组各10只,前两组CUMS＋孤养致抑郁模型3周,3周后对CUMS＋孤养＋氟西汀组进行氟西汀干预,观察小鼠应激前、应激后及干预后的摄食量／体质量、旷场实验和液体消耗实验变化。结果与对照组比较,建模21d后CUMS＋孤养组和CUMS＋孤养＋氟西汀组小鼠摄食量／体质量、糖水偏好、旷场总行程显著下降（P〈0．05）;经氟西汀干预14d后摄食量／体质量、旷场总行程与对照组比较无明显差异（P〉0．05）,但糖水消耗量明显提高（P〈0．05）,与CUMS＋孤养组比较也有明显改善（P〈0．05）。结论C57小鼠CUMS联合孤养制作抑郁模型的效果肯定,是研究抑郁症较为理想的动物模型。     

芒果苷对慢性应激抑郁小鼠行为及海马脑源性神经营养因子表达的影响

目的探讨芒果苷（Mangiterin）对慢性应激抑郁模型（chronicunpredictablestress,CUS）小鼠行为学的改善作用及对海马脑源性神经营养因子（brain—derivedneurotrophicfactor,BDNF）表达的影响。方法将大鼠随机分为正常对照组,慢性应激模型组,氟西汀组,芒果苷低、中和高剂量组,共6组,每组10只。采用慢性轻度不可预见性应激配合孤养复制抑郁模型,通过旷场及悬尾实验观察行为学改变,并运用免疫印迹检测海马BDNF的表达。结果与正常对照组比,模型组体质量增长缓慢[（5．33±1．20）g],水平穿格次数减少[（102±18）~／5min],活动距离缩短[（3425±112）mm],悬尾不动时间延长,行为学明显处于抑郁状态,同时降低海马BDNF的表达（0．45±0．03）,差异有统计学意义（P〈0．01）;而中药芒果苷组较模型组可显著改善行为学指标,体质量增长较快,升高海马BDNF的表达,差异有统计学意义（P〈0．01）。芒果苷高剂量组与氟西汀组比较,差异无统计学意义泸〉0．05）。结论芒果苷能够改善慢性应激抑郁模型小鼠的抑郁行为,可能与其上调海马BDNF的表达有关。     

顺铂联合氟西汀对肺癌伴抑郁小鼠干预的研究

【摘要】 目的 通过顺铂联合氟西汀对肺癌伴抑郁小鼠进行干预，检测相关指标，观察氟西汀能否通过抗抑郁作用对肿瘤起到抑制作用。方法 通过社交失败应激及皮下接种Lewis肺癌细胞株建立小鼠肺癌伴抑郁模型；ELISA方法检测血清皮质醇及IL-6 水平；RT-PCR方法检测海马组织中脑源性神经营养因子（brain derived neurothropic factor，BDNF）mRNA表达；免疫组织化学方法检测肿瘤组织核转录因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）蛋白表达。结果 双药组IL-6水平与模型组相比明显降低（P<0.05）；双药组皮质醇水平、海马BDNFmRNA表达显著降低（p<0.05）；双药组肿瘤重量、肿瘤组织中NF-κB及VEGF蛋白表达水平与单药组相比无明显差异（p>0.05）。结论 氟西汀能够降低肺癌伴抑郁小鼠血清皮质醇水平并促进海马组织BDNFmRNA表达而发挥抗抑郁作用，但并未发现其抗抑郁效果能够抑制肿瘤进展。     

抗抑郁药物促进抑郁模型大鼠行为和海马血管内皮细胞生长因子的表达

目的 探讨抗抑郁药物对抑郁模型大鼠海马血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)的作用及机制.方法 选择成年雄性SD大鼠40只,分为应激+氟两汀组(氟西汀组)、应激+噻奈普汀组(噻奈普汀组)、应激组(模型组)、应激+生理盐水组(盐水对照组)、空白对照组,每组8只.采用孤养与慢性不可预见性中等强度应激(chronic unpredieted mild surss,CUMS)联合建立抑郁模型,旷场分析和液体消耗实验进行行为学观察.对抑郁模型进行抗抑郁药物氟两汀和噻奈普汀以及生理盐水作为对照灌胃30d,免疫组化观察各组大鼠海马VEGF表达情况.结果 氟两汀组、噻奈普汀组与生理盐水对照组通过较旷场分析、液体消耗试验显示抑郁模型成功.免疫组化图像分析氟西汀组、噻奈普汀组与生理盐水对照组大鼠海马VEGF表达有统计学意义(P<0.05).结论 抗抑郁药物氟西汀、噻奈普汀均能促进抑郁模型大鼠海马VEGF的表达,VEGF可能参与抑郁症的病理生理机制.     

金属催化氧化作用对高级氧化蛋白产物生成的影响

目的 探讨金属催化氧化(MCO)与高级氧化蛋白产物(AOPP)生成的关系及机制.方法 血液样本采自健康人(n=3)和尿毒症患者(n=4).AOPP采用紫外分光光度法测定,其波谱特点由高效凝胶色谱法分析.人血清白蛋白(HAS)组、健康人和尿毒症患者血浆蛋白与不同浓度的铜离子在有无过氧化氢存在下共同温育30 min和24 h.用AOPP水平、蛋白交联聚集、破碎、对羟自由基的清除能力衡量MCO对蛋白质的损伤程度.结果 (1)与对照组(0 mmol/L铜)相比,各组铜离子均以剂量相关的方式诱导AOPP的产生.特别是存在过氧化氢的情况下,铜离子诱导的HAS组AOPP水平增幅超过123%,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)单独过氧化氢的存在或加用铜离子并不能增强铜离子对各种蛋白的聚集作用,相反却诱导了更多的蛋白碎片.(3)除了HAS组外,健康人或尿毒症患者组,与AOPP产生最为相关的蛋白碎片相对分子质量均为7100.(4)健康人组基础AOPP水平比尿毒症患者组低约2倍,清除羟自由基的能力要高出患者组1.38～9.03倍.结论 金属铜离子/过氧化氢催化氧化作用参与了AOPP的形成;其诱导生成的蛋白碎片可能也是增加AOPP形成的机制之一.     

工业性氟中毒的脂质过氧化作用

用抗氧化复方中药制剂治疗工业性氟中毒患者，６个月后检测红细胞中超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅＳＯＤ）活性及血浆中丙二醛（ｍａｌｏｎａｌｄｅｈｙｄｅＭＤＡ）含量，与治疗前及正常对照组相比，发现其ＳＯＤ活性显著增高，ＭＤＡ含量明显降低，表明在工业性氟中毒中也存在脂质过氧化作用     

晚期氧化蛋白产物的分离纯化和鉴定

目的分离纯化以人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)为原料生成的晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products,AOPP),即AOPP-HSA,并对其进行鉴定,以寻求一种制备高纯度且具生物活性的AOPP-HSA的方法.方法采用HSA-HOCl孵育法体外制备AOPP-HSA粗纯品,经凝胶层析和离子交换高压液相层析(high performance liquid chromatography,HPLC)两步层析分离纯化其中的AOPP-HSA,并经紫外和荧光光谱、SDS-PAGE、单核细胞TNF-α分泌实验鉴定其结构特征和生物学活性.结果分离的蛋白质纯度达99.4%,分子质量为700×103,是含有双酪氨酸的蛋白交联聚合物,能够显著刺激单核细胞TNF-α的分泌.结论采用上述两步层析方法能够由粗纯品中成功分离出高纯度并具生物活性的AOPP-HSA,为AOPP的进一步研究奠定了基础.     

一种获取氧化修饰型低密度脂蛋白(Ox-LDL)的有效方法

探讨了不同培养体系对血单核细胞源性巨噬细胞氧化修饰低密度脂蛋白能力的影响,旨在录求一种获得Ｏｘ－ＬＤＬ的有效方法。实验分为４组,分别为ＨａｍＦ－１０、ＭＤＥＭ、ＤＭＥＭ＋３μｍｏｌ／ＬＦｅ＾２＋、ＤＭＥＭ＋１μｍｏｌ／ＬＣｕ＾２＋。通过测定细胞存活率以及培养液上清中硫代巴比妥酸反应物（ＴＢＡＲＳ）,反映不同培养体系对巨噬细胞生长状态及氧化修饰ＬＤＬ能力的影响。结果表明：ＨａｍＦ－１０培养液对血单核     

Impaired oxidation of debrisoquine in patients with perhexiline neuropathy

The use of perhexiline maleate as an antianginal agent is occasionally associated with side effects, particularly neuropathy and liver damage. The reason why some individuals develop these toxic reactions is not clear, though some evidence suggests that they may result from impaired oxidative metabolism, due to genetic or hepatic factors, and consequential accumulation of the drug in toxic concentrations. Drug oxidation was measured with an oxidation phenotyping procedure in 34 patients treated with perhexiline, 20 of whom had developed neuropathy and 14 of whom had not. Most of the 20 patients with neuropathy, but not the unaffected patients, showed an impaired ability to effect metabolic drug oxidation. This impairment was independent of hepatic function, concurrent drug therapy, or tobacco or alcohol consumption. The fact that the ability to oxidise several drugs is genetically controlled points to a genetic susceptibility to developing neuropathy in response to perhexiline. Routine determination of the drug oxidation phenotype might lead to safer use of perhexiline by predicting patients who may be more at risk of developing a neuropathic reaction associated with its long-term use.     

参术片抗氧化作用的实验研究

目的:探讨参术片的抗氧化作用.方法:用参术片对D-半乳糖致亚急性衰老模型小鼠进行实验,分大、小两个剂量组,设空白对照组、阳性对照组、模型对照组、参术片大、小剂量组.结果:参术片大、小剂量和六味地黄丸能显著降低D-半乳糖亚急性衰老模型小鼠血清中升高的NO水平(P<0.01),能显著升高血清中SOD、GSH-Px的水平(P<0.01),能显著降低血清中脂质代谢产物MDA的水平(P<0.01),能显著增加胸腺指数及脾脏指数(P<0.01).结论:提示了参术片可通过抗氧化作用及对NO的影响防治多种疾病的发生,从而延缓衰老.     

肝素对钒酸氧化法测定胆红素的影响

目的　探讨肝素抗凝血浆对测定总胆红素、直接胆红素结果的影响。方法　采用钒酸氧化法测定不同浓度的肝素抗凝血浆的总胆红素、直接胆红素 ,并与血清比较。结果　每毫升全血分别含 10 4U、12 5U、15 6U的肝素抗凝血浆的总胆红素、直接胆红素随肝素含量的增加而测定结果偏低 ,其中每毫升全血 15 6U的肝素抗凝血浆的直接胆红素与血清比较有极显著的差异 (P <0 0 1)。结论　钒酸氧化法测定血浆总胆红素、直接胆红素应尽量减少肝素抗凝剂的用量 ,本实验结果提示每毫升全血使用肝素抗凝剂含量小于 12 5U为宜 ,否则影响结果的准确性。     

冠状动脉粥样硬化与脂质过氧化损伤和血管内皮功能之间的关系

目的 :通过观察临床特点和实验室检查 ,探讨冠状动脉粥样硬化形成与血管内皮功能、体内脂质过氧化之间的关系。　方法 :血生化检查包括三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和血糖以及测定氧化修饰低密度脂蛋白 (OxLDL)、一氧化氮 (NO)和内皮素 (ET)。使用PHILIPS 980 0型数字减影心血管造影仪进行选择性冠状动脉造影。　结果 :75例患者中 ,冠状动脉损伤 (1支或多支 )组 5 0例 (6 6 .6 7% )。冠状动脉无损伤组 2 5例(33.33% )。冠状动脉损伤组与无损伤组的特殊实验室检查结果 :OxLDL分别为 (6 5 .73± 5 .37)mmol/L和(4 6 .95± 7.74 )mmol/L(P <0 .0 5 ) ,NO分别为 (6 5 .31± 9.87) μmol/L和 (87.6 2± 10 .0 9) μmol/L(P <0 .0 5 ) ;ET分别为 (91.92± 8.5 0 )ng/L和 (82 .81± 7.37)ng/L(P <0 .0 5 )。　 结论 :高脂血症、原发性高血压、糖尿病是冠状动脉粥样硬化的危险因素。OxLDL、NO和ET与冠状动脉粥样硬化的形成和发展有着密切的关系     

机械通气新生儿氧化与抗氧化水平的变化及其意义

目的 观察不同胎龄的新生儿在机械通气前后超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的变化,以探讨机械通气对新生儿,特别是早产儿体内氧化与抗氧化水平的影响.方法 以应用机械通气治疗的28例早产儿和19例足月儿作为研究对象.对照组为同期住院的不需氧疗的20例早产儿和18例足月儿.于吸氧前(0d)、吸氧第3天(3 d)、第7天(7 d)采集静脉血测定SOD的活性及MDA的含量.结果 ①SOD:早产儿出生时血清SOD活性(68.17±6.93)较足月儿(90.65±7.68)低(P<0.0001),机械通气3 d与7 d时[分别为(58.33±10.62)、(49.54±13.01)]明显低于机械通气前(P<0.0001);足月儿于3d时SOD水平(82.01±9.93)与机械通气前相比有所下降(P<0.05),但7d时(81.00±14.82)未见明显改变.②MDA:机械通气前及通气后3d和7d早产儿组[分别为(5.61±1.25)、(7.55±1.23)和(8.54±1.55)]均高于足月儿组[分别为(3.41±0.90)、(3.89±0.82)和(3.81±0.71)],且早产儿组于3d和7d时高于机械通气前(P<0.0001),而足月儿组3d和7 d时血清MDA水平与机械通气前相比差异无显著性(P>0.05).结论 早产儿较足月儿对脂质过氧化损伤更敏感,存在导致组织损伤的潜在风险.