1例使用吉非替尼致肝损伤的病例分析

1例68岁左肺恶性肿瘤男性患者盲试吉非替尼片(250 mg,po,qd)29 d后,天门冬氨酸氨基转移酶310 U·L^-1,丙氨酸氨基转移酶493 U·L^-1,碱性磷酸酶100 U·L^-1,总胆红素18μmol·L^-1,谷氨酰转肽酶60 U·L^-1,国际标准化比值1.81,多项肝功能指标异常,符合中度肝损伤的临床表现。医生采纳临床药师的建议对患者进行护肝治疗后,患者肝功能指标好转。临床药师全面动态评估患者的状况,对患者肝损伤与吉非替尼进行关联性分析评价,判断患者肝损伤很可能由吉非替尼引起。临床药师针对1例盲试靶向药患者的用药开展了分析,对后续治疗方案提出建议,对盲试药物作了讨论,为临床安全合理用药提供参考,具有重要借鉴意义。     

1例碘美普尔肾损伤致依诺肝素严重肝损伤病例的药学实践

1例67岁的男性肺腺癌合并心力衰竭患者在使用碘美普尔后出现急性肾损伤(血清肌酐149μmol·L^-1，尿素氮13.23 mmol·L^-1，尿酸439μmol·L^-1)和严重肝损伤(丙氨酸氨基转移酶592 U·L^-1，天冬氨酸氨基转移酶782 U·L^-1,γ-谷氨酰转移酶121 U·L^-1)。通过用药分析，药师判断该患者使用碘美普尔对比剂后引发急性肾损伤，导致依诺肝素钠在体内蓄积，继发严重肝损伤。药师建议观察肾功能变化并停用依诺肝素钠、暂停甲磺酸阿美替尼，此后患者肝肾功能均恢复正常。该病例提示对于具有对比剂肾病高危因素的患者，使用对比剂后可能出现急性肾损伤，引起药物蓄积性不良反应。对这类患者药师应做好药学监护，发生不良反应后及时进行用药分析和充分的临床评估，协助医生调整治疗方案。     

摩罗丹致药物性肝损伤1例

患者,女,60岁,因慢性萎缩性胃炎予摩罗丹(16丸,po,tid)、奥美拉唑(20 mg,po,bid)等药物治疗后出现乏力、纳差、厌油腻、皮肤巩膜黄染、尿黄等症状,肝功能指标显著升高,丙氨酸氨基转移酶(ALT)1 483 U·L^-1,天冬氨酸氨基转移酶(AST)1 066 U·L^-1,碱性磷酸酶(AKP)351 U·L-1,γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)246 U·L^-1,总胆红素(TBil)28.4μmol·L^-1,直接胆红素(DBil)24.9μmol·L^-1。患者用药前肝功能正常,既往有摩罗丹导致肝功能损伤的病史,根据药物性肝损伤的Roussel Uclaf因果关系评估法,得分9分,考虑“极可能”是摩罗丹导致的药物性肝损伤,予停用摩罗丹并给予保肝治疗,肝功能恢复正常,随访半年,肝功能指标未见异常。     

帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症的临床研究

目的观察帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症的临床疗效及和安全性。方法将30例精神分裂症患者随机分为对照组15例和试验组15例。对照组予以口服奥氮平,起始剂量10 mg,最高剂量20 mg,bid;试验组予以早上口服帕利哌酮缓释片3 mg,qd,并根据患者症状按3 mg·d-1增加剂量,最大剂量为12mg。2组患者均治疗8周。比较2组患者的临床疗效、心肌酶谱、执行功能,以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.33%(14例/15例)和60.00%(9例/15例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的碱性磷酸酶分别为(72.51±8.82)和(83.24±9.15)U·L^-1,α-羟丁酸脱氢酶分别为(128.66±15.42)和(142.13±12.65)U·L^-1,肌酸磷酸激酶分别为(56.37±8.29)和(62.15±6.45)mmol·L^-1,乳酸脱氢酶分别为(51.35±6.37)和(58.32±6.15)mmol·L^-1,肌酸激酶同工酶分别为(4.15±2.40)和(5.86±0.87)mmol·L^-1,威斯康星卡片分类测验持续性错误数分别为(6.13±0.85)和(5.08±0.68)次,执行功能行为评定量表评分分别为(66.82±8.46)和(55.68±6.24)分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患者均未发生药物不良反应。结论帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症的临床疗效显著,可显著改善患者的心肌功能,提高执行功能,且安全性较高。     

临床药师参与纹带棒状杆菌致肺部感染合并肾功能不全患者的药学实践

1例88岁女性患者,因“咳嗽、咳痰4 d,胸痛1 d”入院,诊断为慢性肾功能不全、重症肺炎,给予气管插管辅助通气、头孢哌酮钠舒巴坦钠联合氟康唑抗感染治疗,后因支气管肺泡灌洗液细菌培养及基因测序结果均提示纹带棒状杆菌感染,故加用利奈唑胺葡萄糖注射液(0.6 g,q 12 h,ivgtt),使用利奈唑胺第6天测谷浓度为13.21 mg·L^-1,PLT 55×10⁹·L^-1,判断为利奈唑胺血药浓度超出上限并引起骨髓抑制,临床药师建议停用利奈唑胺并换用万古霉素,临床医生采纳并给予注射用万古霉素(0.5 g,qod,ivgtt),期间监测万古霉素谷浓度为5.7 mg·L^-1,临床药师分析万古霉素谷浓度不达标的原因,并建议给药方式由静脉滴注改为24 h持续输注,临床医生采纳意见,后复测万古霉素谷浓度为19.6 mg·L^-1,19 d后患者感染得到控制,PLT恢复正常,病情稳定后患者转院治疗。     

RP-HPLC法测定人血浆中帕利哌酮的浓度

目的:建立测定人血浆中帕利哌酮浓度的方法。方法:血样以乙醚处理后采用反相高效液相色谱法进样测定。色谱柱为Agilent Eclipse Plus C18,流动相为甲醇-乙腈-水(1∶5∶14,加入1.88%正丁胺以及1.80%冰醋酸),流速为1.0 ml/min,检测波长为280nm,温度为室温(18²8℃),内标为曲唑酮,湿度<85%。结果:帕利哌酮血药浓度在2.8128℃),内标为曲唑酮,湿度<85%。结果:帕利哌酮血药浓度在2.81¹80 ng/ml范围内线性关系良好(r=0.999 0);平均方法回收率在99.01%180 ng/ml范围内线性关系良好(r=0.999 0);平均方法回收率在99.01%¹04.23%之间,日内、日间RSD均<11%。结论:该法操作简便、准确、重复性好,可用于临床监测帕利哌酮的血药浓度。     

药师参与头孢哌酮钠舒巴坦钠联合孟鲁司特钠致严重血小板减少的药学监护

1例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者在住院期间出现严重血小板减少，血小板计数(Plt)22×10⁹·L^-1，考虑为药品不良反应，认为最有可能由头孢哌酮钠舒巴坦钠引起。立即停用该药，并予升血小板治疗。但患者Plt继续降低(4×10⁹·L^-1)，并出现出血症状，予以输注血小板治疗，骨髓穿刺未能明确原因。药师考虑可能还存在其他原因，通过用药分析及查阅文献，考虑孟鲁司特钠是导致Plt降低的另一个因素。停用孟鲁司特钠后，患者Plt较前升高，出血症状消失。患者出院后自行服用孟鲁司特钠，Plt持续降低(最低7×10⁹·L^-1)，虽积极治疗，效果仍不佳。药师随访，再次建议患者停用孟鲁司特钠，停药2周后，复查Plt恢复正常(163×10⁹·L^-1)。     

1例培唑帕尼片致重度肝损伤的病例分析与药学监护

临床药师参与1例晚期肾癌患者重度肝损伤的护肝治疗过程，分析患者的既往用药史，结合实验室检查，采用Naranjo’s评估表评估培唑帕尼片引起重度肝损伤的可能性。查阅文献资料并结合患者实验室检查特点，对培唑帕尼引起肝损伤的可能机制进行分析，建议临床及时停药并给予个体化护肝治疗，最终该患者肝损伤明显好转。临床药师结合药学知识与临床实践，为临床提供个体化给药建议，充分体现了临床药师的价值。本病例可为培唑帕尼所致重度肝损伤的诊断与治疗提供一定的借鉴。     

临床药师参与1例药物性肝损伤患者的药学监护

摘 要 目的：探讨临床药师参与药物性肝损伤实施因果分析和药学监护的过程、方法及其作用。方法：临床药师通过RUCAM评估量表对1例药物性肝损伤患者进行因果关系分析,协助医师制定用药方案,排查可能引起急性肝损伤的药物,协同医生详细询问患者既往用药史,建立详细用药清单,在护肝治疗同时加强对患者肝功能的监护。结果与结论：临床药师结合患者的临床症状、实验数据和药物作用特点等情况提出建议,使患者症状得到改善,病情得到控制。临床药师通过实施药学监护,协助医师优化治疗方案,减少不必要的药物联用,减少了药物性肝损伤的发生。     

1例抗磷脂综合征伴血小板减少患者的药学监护

1例28岁男性患者,因“间断双膝关节疼痛伴右下肢肿痛2年,加重2周”入院。诊断为下肢静脉血栓形成、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、抗磷脂抗体综合征、血小板计数减少。入院后先后给予低分子肝素钙注射液(4100 AXaIU,q 12 h,ih)、那屈肝素钙注射液(6150 AXaIU,q 12 h,ih)、华法林钠片(3 mg,qd)抗凝治疗。两次血常规结果提示血小板计数(PLT)明显减少,临床药师详细询问患者病史及用药史,查阅资料并结合患者病情,在患者PLT 44×10⁹·L^-1时建议继续所有抗凝治疗,PLT 12×10⁹·L^-1且INR达标时,停用那屈肝素钙,并输注血小板(1 U,内含血小板≥2.5×10¹¹·L^-1);当患者PLT<5×10⁹·L^-1时停止所有抗凝药物。经输注血小板、重组人血小板生成素(15 000 U,qd,ih)、免疫抑制治疗后患者PLT逐渐恢复,药师建议及时恢复华法林钠片抗凝治疗,患者病...     

血液病患者万古霉素血药浓度特点及影响因素

目的 分析常规给药剂量下血液病患者万古霉素血药浓度及影响万古霉素体内暴露水平的相关因素。方法 回顾性分析2018年1月—2021年8月就诊于苏州大学附属第一医院的血液病患者85例，均使用万古霉素1.0 g,静脉滴注，q12h,监测稳态血药浓度，根据血药浓度达标情况进行分组并采用单因素分析和Logistic回归考察其影响因素。结果 85例患者平均血药浓度(8.35±3.89) mg·L^-1,达标率仅27.1%(23/85)。单因素分析显示，达标组患者血清肌酐和外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)水平均显著高于未达标组[(61.47±19.68)μmol·L^-1vs.(53.30±14.66)μmol·L^-1,P=0.041;0.65×10⁹·L^-1vs. 0.02×10⁹·L^-1,P=0.032],肌酐清除率及肾功能亢进比例则显著降低[(125.17±38.56) mL·min^-1vs.(162.06±44.25) ...     

临床药师参与2例润燥止痒胶囊致药物性肝损伤的药学监护

临床药师在2例药物性肝损伤的诊治实践中,结合患者病例情况和用药过程,判断2例患者肝损伤的类型及严重程度,分析了2例患者肝损伤的发生机制,并给予了合适的护肝治疗,2例患者肝功能恢复良好,体现了临床药师的服务价值。     

UPLC-MS/MS测定73例患者血中头孢哌酮与舒巴坦的浓度

目的：建立液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）同时测定人血浆中头孢哌酮与舒巴坦的浓度，分析头孢哌酮/舒巴坦血药浓度监测结果，为临床合理用药提供参考。方法：以氯唑沙宗为内标，采用Waters BEHC₁₈柱（2.1 mm×100 mm，1.7 μm）进行分离，通过串联质谱仪，负离子检测模式下，以多反应监测（MRM）方式进行定量测定。对某院2018年以不同给药方案进行治疗的73例住院患者测定的头孢哌酮/舒巴坦血药浓度结果进行分析。结果：头孢哌酮与舒巴坦在测定条件下1~200 mg·L^-1范围内线性关系良好，两者日内精密度RSD均<10%，基质效应分别为（72.77±0.99）%与（75.72±0.11）%，提取回收率均>90%。73例患者共监测血药浓度96次，其中不同给药方案2 g，q8 h（43例次）；2 g，q12 h（26例次）；2 g，q6 h（27例次），各组头孢哌酮血药浓度的中位数分别为34.12 mg·L^-1（4.12~177.79 mg·L^-1）、31.23 mg·L^-1（1.89~251.8 mg·L^-1）、59.96 mg·L^-1（1.77~140.58 mg·L^-1），舒巴坦血药浓度的中位数分别为6.3 mg·L^-1（0.61~136.01 mg·L^-1）、28.83 mg·L^-1（0.5~133.69 mg·L^-1）、11.17 mg·L^-1（0.73~143.53 mg·L^-1）。Mann-Whitney U检验显示，头孢哌酮血药浓度结果无统计学差异（P>0.05），舒巴坦有统计学差异（P<0.05）。结论：本检测方法操作简便、快速、重复性好，可满足临床头孢哌酮与舒巴坦浓度的检测；头孢哌酮/舒巴坦在不同给药方案下血药浓度结果与个体差异相关，有必要开展血药浓度监测并依据结果适时调整用药方案，提高治疗效果减少耐药率的发生。     

精神分裂症患者帕利哌酮血浓度与临床疗效相关性研究

目的：探讨精神分裂症患者体内帕利哌酮血浓度与临床疗效的关系。方法：采用反相高效液相色谱法测定50例精神分裂症患者治疗2,4,6周末的帕利哌酮血浓度,采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定治疗2,4,6周末临床疗效,并对帕利哌酮血浓度与临床疗效进行相关性分析。结果：治疗6周末的帕利哌酮平均血浓度为（31.89±17.36）ng·ml^-1,帕利哌酮血浓度与临床疗效无相关性（r=0.146,P=0.074）。发生药品不良反应的12例患者的帕利哌酮血浓度为（45.87±19.21）ng·ml^-1,明显高于未发生不良反应的38例患者的帕利哌酮血浓度（27.06±11.13）ng·ml^-1（P〈0.01）。结论：帕利哌酮血浓度个体差异较大,随着帕利哌酮血浓度的增加,不一定增加临床疗效,但发生不良反应的可能性增加。建议进行帕利哌酮血浓度监测,以优化治疗方案。     

痹克颗粒致药物性肝损伤1例

1例47岁男性患者,因“痛风”发作,自行服用痹克颗粒(10 g, po, tid)治疗。服药后约10 d,出现“全身皮肤黄染、巩膜黄染”入院治疗。入院当日肝功能示总胆红素40μmol·L^-1,非结合胆红素14.2μmol·L^-1,碱性磷酸酶167.1 U·L^-1,总胆汁酸70.1μmol·L^-1,谷丙转氨酶374.4 U·L^-1,谷氨酰转肽酶645.8 U·L^-1,谷草转氨酶291.3 U·L^-1。考虑痹克颗粒致药品不良反应,停药保肝治疗1月余后,患者肝功恢复正常。     

头孢曲松致药物性肝损伤1例分析及药学监护

临床药师参与1例颅内感染患者的药物治疗过程,患者在入院第2天出现了肝转氨酶轻度异常,给予硫普罗宁保肝治疗后,转氨酶持续升高,临床药师根据患者用药史及药物作用特点,判断药物性肝损伤可能与头孢曲松有关,硫普罗宁治疗效果不佳,建议在病情允许的情况下选用其他抗菌药物替代头孢曲松,同时更换保肝药物,建议选用甘草酸制剂。医师最终采纳临床药师建议,患者肝功能指标逐渐恢复正常,病情平稳康复出院。当患者出现药物性肝损伤时,临床药师应利用专业知识,协助医师寻找导致药物性肝损伤的药物因素,调整治疗方案,降低药物性肝损伤对患者的损害程度,保证治疗的顺利进行。     

HPLC-MS/MS法同时测定人血清中利培酮与帕利哌酮及奥氮平和喹硫平的浓度

目的建立同时测定人血清中利培酮、帕利哌酮、奥氮平和喹硫平质量浓度的方法。方法临床血清样本经蛋白沉淀法处理。用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)检测,色谱柱为Eclipse XDB C₁₈(4.6 mm×50 mm,1.8μm),流动相为甲醇-水-乙腈(含2.5 mmol·L^-1甲酸铵)=37.5∶12.5∶50,流速为0.5 mL·min^-1,柱温35℃,进样量2μL。用电喷雾离子源,多反应监测(MRM)模式,用于定量分析的离子对分别为m/z 427.3→m/z 207.2(帕利哌酮),m/z431.3→m/z 211.2(帕利哌酮-D4),m/z 411→m/z 191(利培酮),m/z 415.4→m/z 195.2(利培酮-D4),m/z 384.3→m/z 253.1(喹硫平),m/z 392.3→m/z 258(喹硫平-D8),m/z 313→m/z 256(奥氮平),m/z 316→m/z 256(奥氮平-D3)。结果利培酮标准曲线方程为y=0.67x+4.94×10^-4(R^2=0.999 4),线性范围为1~100 ng·mL^-1;帕利哌酮标准曲线方程为y=0.68x+0.14×10^-2(R^2=0.999 6),线性范围为1~100 ng·mL^-1;奥氮平标准曲线方程为y=1.33x-0.65×10^-2(R^2=0.998 6),线性范围为2~200 ng·mL^-1;喹硫平标准曲线方程为y=1.80x-2.08×10^-2(R^2=0.999 4),线性范围为8~800 ng·mL^-1,4个目标物线性良好,批内及批间精密度均小于15%,提取回收率均大于90%。血清混合质控品在室温放置24 h、-70℃冻存34 d、冻融3次准确度均在85%~115%。结论本方法能同时测定血清中利培酮、帕利哌酮、奥氮平和喹硫平的浓度,方法简便、快速、灵敏,简化处理流程,缩短检测时间,适用于服用或合用以上药物患者的治疗药物监测,方便给药方案调整。混合质控品稳定性可靠,可用于治疗药物监测。     

辛伐他丁致横纹肌溶解综合征1例

[病例]患者,女,73岁。10 d前出现全身酸痛,4 d前不慎跌倒致左下肢疼痛明显,活动受限,于2011-04-09来我院门诊。急诊生化:白蛋白26.5g·L^-1,血糖10.36 mmol·L^-1,肌酸激酶（CK）15 786.0 U·L^-1,a淀粉酶362.1 U·L^-1,肌酸激酶同工酶（CK-MB）469.8 U·L^-1,乳酸脱氢酶（LDH）1 880.0 U·L^-1,肌酐（Cr）668.0μmol·L^-1,尿素氮（BUN）68.84 mmol·L^-1,谷丙转氨酶（ALT）919.0 U·     

帕利哌酮缓释片的制备及体内外评价

目的：制备帕利哌酮缓释片,并对其在Beagle犬体内的药动学进行评价。方法：首先制备含有帕利哌酮的缓释片芯,再将其通过压制包衣的手段包埋在同样含有帕利哌酮的缓释材料中,压片制得。采用单因素试验和星点设计-效应面法,以自研缓释片和原研制剂（芮达^®）在pH 6.8磷酸盐缓冲液（PBS）中释放行为的相似性为评价指标,优化自制缓释片的处方;以Beagle犬为模型,考察了自制缓释片和原研制剂的体内药动学行为,采用液-质联用（LC-MS/MS）法测定血浆中帕利哌酮浓度,并采用非房室模型计算两制剂的药动学参数。结果：优化后的自制缓释片与原研制剂在pH 6.8磷酸盐缓冲液中的释放行为相似（相似因子大于50）,自研缓释片与原研制剂的C_max为（76.79±67.88）ng·mL^-1和（76.86±59.80）ng·mL^-1,AUC_{（0→∞）}为（1 643.92 ±1 307.79）ng·mL^-1·h和（1 652.33±1 249.45）ng·mL^-1·h,提示两制剂相似。结论：通过压制包衣制备帕利哌酮缓释片可实现与原研制剂（芮达^®）达到一致的目的。     

万古霉素群体药代动力学模型在临床应用中的预测性能的评估

目的评估万古霉素群体药代动力学(PPK)模型在临床应用中的预测性能。方法收集广西医科大学第一附属医院静脉应用万古霉素治疗的成人住院患者,根据万古霉素PPK模型,通过贝叶斯反馈法求出给定剂量下的稳态谷浓度和稳态峰浓度个体预测值,与实测值比较,评估模型的预测效能。结果共纳入271例患者697个血药浓度值,其中稳态谷浓度417个,稳态峰浓度280个。谷浓度和个体预测值均值分别为(11.85±7.14)和(11.08±6.81)mg·L^-1,峰浓度和个体预测值均值分别为(18.42±9.61)和(17.61±7.37)mg·L^-1。谷浓度的平均预测误差、平均相对预测误差、平均绝对误差和均方根误差分别为-0.77 mg·L^-1,-2.53%,1.63 mg·L^-1和2.38 mg·L^-1,峰浓度的平均预测误差、平均相对预测误差、平均绝对误差和均方根误差分别为-0.81 mg·L^-1,1.53%,2.28 mg·L^-1和3.32 mg·L^-1,相对预测误差在±30%以内的血药浓度值约占92%。结论建立的万古霉素PPK模型在临床应用中具有较高的预测性能,可用于指导万古霉素的个体化给药。