附子水提物对大鼠十二指肠外排转运蛋白和紧密连接蛋白表达的影响

目的:研究附子水提物对大鼠十二指肠组织中3种外排转运蛋白和3种紧密连接蛋白及其基因表达的影响。方法:取32只SD雄性大鼠,随机分为正常组和附子水提物低、中、高剂量组[0.45、0.9、1.8 g/(kg·d),以生药量计算],每组8只,分别灌胃水和相应药液0.1 mL/kg,连续给药7 d。末次给药后,取大鼠十二指肠肠段,采用Western blotting法检测肠组织中P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(Bcrp)、多药耐药蛋白2(Mrp2)为代表的外排转运蛋白和密封蛋白(Claudin-1)、闭合蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白(ZO-1)为代表的紧密连接蛋白的表达水平;采用实时定量聚合酶链式反应法测定上述6种蛋白对应基因的mRNA表达水平。结果:与正常组比较,附子水提物各剂量组大鼠十二指肠组织中P-gp、Mrp2、Bcrp、Claudin-1、Occludin、ZO-1的蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);附子水提物各剂量组P-gp的m RNA表达水平,附子水提物低、高剂量组Bcrp的mRNA表达水平以及附子水提物中、高剂量组Claudin-1的m RNA表达水平均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其余基因的mRNA表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:附子水提物可从mRNA和/或蛋白水平上调3种外排转运蛋白和3种紧密连接蛋白的表达,从而可能与上述外排转运蛋白的其他底物类药物以及以细胞旁路途径为主要转运通道的药物发生相互作用,在临床上联合用药时可考虑对用药剂量作相应调整。     

白术茯苓汤中用生白术或熟白术对湿困脾阻模型大鼠的影响

目的:研究白术茯苓汤中用生白术或熟白术对湿困脾阻模型大鼠的影响。方法:复制大鼠湿困脾阻模型。50只SD大鼠分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、白术茯苓汤(生,8 g/kg)组、白术茯苓汤(熟,8 g/kg)组、平胃散(8 g/kg)组。测量大鼠体质量、腹围、腿围、平均进食量、饮水量,检测大鼠血清Na+-K+-ATP酶活性,神经降压素(NT)、P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)含量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量减少,腹围、腿围增加,平均进食量、平均饮水量减少,差异有统计学意义(P<0.05);大鼠血清Na+-K+-ATP酶活性减弱,SP含量减少,NT、VIP含量增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,白术茯苓汤(生)组大鼠体质量增加、腹围减少,平均进食量、平均饮水量增加,差异有统计学意义(P<0.05);大鼠血清Na+-K+-ATP酶活性增强,NT、VIP含量减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:生白术之白术茯苓汤对湿困脾阻模型大鼠的保护作用较熟白术之白术茯苓汤为好,其作用机制可能是通过同时调节Na+-K+-ATP酶、NT及胃肠激素(SP、VIP)的分泌而达到治疗湿困脾阻的目的,白术茯苓汤中的生白术不可用熟白术替代。     

泽泻汤加味方对高脂血症模型大鼠肝组织中水通道蛋白8的影响

目的:观察泽泻汤加味方对高脂血症模型大鼠肝组织中水通道蛋白8(AQP8)表达的影响,探讨该方防治高脂血症的机制。方法:将60只大鼠随机分为空白对照组(蒸馏水)、模型组、阳性对照组(辛伐他汀1.89 mg/kg)和泽泻汤加味方高、中、低剂量组(29.56、14.78、7.39 g/kg,以生药量计),每组10只。除空白对照组大鼠给予正常饮食外,其余各组大鼠均给予高脂饲料以复制高脂血症模型,并于造模同时每天灌胃给药1次,连续给药5周。给药结束后,检测大鼠血清中三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量,观察大鼠肝组织病理形态学变化,并检测大鼠肝组织中AQP8 m RNA和蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血清中TG、TC、LDL-C含量显著升高(P<0.05或P<0.01),血清中HDL-C含量显著降低(P<0.01),肝组织出现细胞排列不整齐、肝血窦充血水肿等病理学变化,肝组织中AQP8 m RNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠上述指标均显著改善(P<0.05或P<0.01),肝组织的结构趋于正常、脂肪变性明显减轻。结论:泽泻汤加味方可能通过下调肝组织中AQP8 m RNA及蛋白的表达,发挥其对高脂血症的防治作用。     

乙酰唑胺对内毒素血症鼠胃黏膜水通道蛋白4表达的影响

目的探讨乙酰唑胺对内毒素血症鼠胃黏膜水通道蛋白4（AQP4）表达的影响及意义。方法健康SD大鼠30只,随机分成三组：对照组、内毒素血症组（EDT组）和乙酰唑胺作用组（ATL组）,每组10只,免疫组织化学法检测各组大鼠胃黏膜中AQP4的表达,并同时放免法测定其血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平。结果EDT组AQP4蛋白表达及血清TNF-α、IL-1β水平较对照组明显增加（均P〈0．01）。乙酰唑胺作用后,A1L组的胃黏膜上皮水通道AQP4蛋白表达及血清TNF—α、IL-1β水平均明显低于EDT组（均P〈0．01）。结论AQP4表达的增加和血清TNF-α、IL-1β水平增高参与了内毒素血症大鼠急性胃黏膜组织的损害。乙酰唑胺可下调胃黏膜上皮水通道蛋白AQP4的表达并降低血清TNF—α,IL-1β水平,减轻内毒素对胃黏膜上皮组织造成的损害,保护胃黏膜组织。     

人工蝉花对5-氟尿嘧啶诱发大鼠肠黏膜损伤的修复作用研究

目的:研究人工蝉花对5-氟尿嘧啶(5-FU)诱发大鼠肠黏膜损伤的修复作用。方法:将40只SD大鼠随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和人工蝉花高、中、低剂量(3.5、1.75、0.875 g/kg)组,每组8只。除正常组外,其余各组大鼠每日腹腔注射30 mg/kg的5-FU(0.25 g/10 m L)1次,连续5 d;同时,各组大鼠每天灌胃相应药物/生理盐水1次,连续给药8 d。给药结束后,测定各组大鼠体质量变化,苏木精-伊红染色后观察各组大鼠小肠组织病理学变化,并检测各组大鼠生物屏障相关因子[血清中内毒素(ET)、D-乳酸(D-LA)]水平和免疫屏障相关因子[血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、分泌性免疫球蛋白(sIgA)、白细胞介素15(IL-15)、集落刺激因子(G-CSF)和小肠组织中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)]水平以及机械屏障相关因子(肠表面闭锁小带蛋白ZO-1和紧密连接蛋白Claudin-1)水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量显著减少(P<0.01);肠绒毛剥落明显,隐窝结构散乱,大量炎性细胞聚集,肠黏膜损伤严重;血清中D-LA、ET和TNF-α、IFN-γ、MPO、G-CSF水平以及小肠组织中MDA水平均显著升高(P<0.01);血清中sIgA、IL-15水平以及小肠组织中ZO-1、Claudin-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,人工蝉花高剂量组大鼠体质量均显著增加(P<0.01);各给药组大鼠小肠的病理变化均得到不同程度改善,其中人工蝉花高、中剂量组小肠形态接近正常组;各给药组大鼠血清中D-LA、ET和TNF-α、IFN-γ、MPO、G-CSF水平以及小肠组织中MDA水平均显著降低(P<0.01);各给药组大鼠血清中sIgA、IL-15水平以及人工蝉花高、中剂量组大鼠小肠组织中Claudin-1、ZO-1蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。结论:人工蝉花可从机械屏障、免疫屏障、生物屏障等多个方面修复5-FU所致大鼠肠黏膜损伤。     

胃痛消痞方对功能性消化不良大鼠血清及胃肠组织中CCK、VIP的影响

目的探讨胃痛消痞方对功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)肝郁脾虚型大鼠血清及胃肠组织中胆囊收缩素(Cholecystokinin,CCK)、血管活性肠肽(Vasoactive intestinal peptide,VIP)的影响。方法将40只大鼠随机分为正常对照组、模型组、西沙必利组及胃痛消痞方组,夹尾法将实验组造成FD大鼠模型后,每组分别给予相应的处理方案,利用ELISA检测血清CCK、VIP的含量,免疫组化法检测胃肠组织中CCK、VIP阳性纤维表达情况。结果模型组大鼠血清CCK含量及胃肠组织表达均减少(P<0.01),胃痛消痞方组CCK高于模型组(P<0.01)。模型组大鼠血清VIP含量及胃肠组织表达增加(P<0.01),胃痛消痞方组VIP低于模型组(P<0.01)。结论 FD发病可能与CCK减少、VIP增加等胃肠激素紊乱有关。胃痛消痞方通过调节血清CCK、VIP含量及两者在胃肠组织中的表达,改善胃肠运动功能,从而治疗肝郁脾虚型FD,且疗效优于西沙必利。     

理气逍遥丸对功能性消化不良大鼠的治疗作用研究

目的 研究理气逍遥丸治疗功能性消化不良的治疗效果,为该制剂增加气滞型胃脘痛适应证奠定基础。方法 本研究针对气滞型胃脘痛功能主治开展了功能性消化不良(FD)的药效学研究,将64只健康成年wistar大鼠随机分为4组,每组16只,空白组、模型组均每日给予生理盐水,多潘立酮组每日灌胃给予2.8 mg/kg多潘立酮片,理气逍遥丸组灌胃给予理气逍遥丸1.25 g/kg。除空白组外诱导制备FD动物模型,造模后连续给予各组药物2周,通过分析大鼠一般状态,胃肠运动功能,调节激素分泌水平等指标,研究理气逍遥丸对FD的治疗作用。结果 理气逍遥丸组FD大鼠与模型组相比胃排空率均显著升高(P 0.01),大鼠胃促生长素(Ghrelin)、胃动素(MTL)水平显著升高(P 0.01),血管活性肠肽(VIP)水平显著降低(P 0.01)。理气逍遥丸组FD大鼠胃排空率、血清胃促生长素、MTL及VIP水平等指标与空白组相比均无统计学意义(P 0.05)。结论 理气逍遥丸能有效改善雌雄性FD大鼠胃肠动力,调节胃肠激素分泌。理气逍遥丸对FD大鼠有一定的治疗效果。理气逍遥丸治疗FD药效明确。可为该制剂增加气滞型胃脘痛适应证奠定基础。     

七叶皂苷钠对急性肺损伤模型大鼠的保护作用

目的:研究七叶皂苷钠对急性肺损伤模型大鼠的保护作用。方法:45只SD大鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、七叶皂苷钠(5 mg/kg)组。大鼠尾静脉缓慢注射油酸(0.1 ml/kg)以复制急性肺损伤模型,模型复制30 min后尾静脉给药。光镜下观察大鼠肺组织病理切片;称定大鼠肺湿质量、干质量,并计算肺湿/干质量比(W/D);ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;Western blot法检测大鼠肺组织水通道蛋白(AQP)1的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肺组织中肺泡腔内炎症细胞渗出增加,W/D升高,TNF-α含量增加,AQP1蛋白表达增强,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,七叶皂苷钠组大鼠肺组织水肿程度明显改善,W/D降低,TNF-α含量减少,AQP1蛋白表达减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:七叶皂苷钠可减轻油酸致大鼠急性肺损伤程度,其机制可能与降低W/D、减少TNF-α含量、下调AQP1蛋白表达有关。     

养荣润肠舒合剂对慢传输型便秘模型大鼠结肠中c-Kit、SP与VIP的影响

目的:研究养荣润肠舒合剂对慢传输型便秘(STC)模型大鼠结肠Cajal间质细胞中酪氨酸激酶受体蛋白CD117(c-Kit)、P物质(SP)与肠肌间神经丛血管活性肠肽(VIP)的影响。方法:sc盐酸吗啡(2.5 mg/kg),每天1次,连续45 d以复制大鼠STC模型。120只大鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、麻仁丸(阳性对照,14.7 g/kg)组与养荣润肠舒合剂高、低剂量[15、7.5 g(生药)/kg]组。复制模型成功后ig给药,每天1次,连续10 d。采用免疫组化法染色,光镜下观察大鼠结肠c-Kit、SP、VIP分布,并测定其表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠结肠c-Kit、SP阳性细胞数量减少、表达减弱,VIP阳性数量增加、表达增强,差异有统计学意义(P<0.01),细胞形态出现明显异常;与模型组比较,麻仁丸组和养荣润肠舒合剂高、低剂量组大鼠结肠c-Kit、SP阳性细胞数量增加、表达增强,VIP阳性细胞数量减少、表达减弱,差异有统计学意义(P<0.05),细胞形态有一定改善。结论:养荣润肠舒合剂对STC模型大鼠结肠中SP、VIP含量及c-Kit的表达有一定改善作用。     

三仁汤对幽门螺杆菌相关性胃炎脾胃湿热证大鼠消化吸收功能及Akt/NF-κB通路的影响

摘要：目的 探讨三仁汤对幽门螺杆菌相关性胃炎脾胃湿热证大鼠消化吸收功能及Akt/NF-κB通路的影响。方法 72只Wistar大鼠随机分为空白组（n=12）和造模组（n=60）,以复合因素（劳倦+饮食+苦寒药+环境+生物因子（Hp菌液））构建幽门螺杆菌相关性胃炎（HAG）脾胃湿热证大鼠模型。造模成功后,将造模大鼠随机分为模型组、四联疗法组（奥美拉唑2 mg/kg+阿莫西林100 mg/kg+克拉霉素50 mg/kg+胶体果胶秘胶囊35 mg/kg）、三仁汤低剂量组（3 g/kg）、三仁汤中剂量组（7.5 g/kg）、三仁汤高剂量组（15 g/kg）,各组连续给药21d。实验过程中观察大鼠一般情况;快速尿素酶实验检测Hp定植;HE染色观察胃黏膜炎症情况;TUNEL检测胃黏膜组织细胞凋亡;ELISA检测血清Ghrelin、IFN-γ、MTL、GAS、IL-4、IL-10含量;Western blot检测胃黏膜组织caspase3、Bax、Bcl-2、cAMP、Akt、p-Akt、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达;Real-time PCR检测胃黏膜组织Akt、NF-κB p65 mRNA表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠黏膜组织明显损伤,Hp定植率、细胞凋亡、胃黏膜组织caspase3、Bax、p-Akt、p-NF-κB p65蛋白表达、胃黏膜组织Akt、NF-κB p65 mRNA表达及血清IFN-γ含量明显升高,胃黏膜组织Bcl-2蛋白表达及血清Ghrelin、MTL、GAS、IL-4、IL-10含量明显降低（P<0.01）;与模型组比较,三仁汤高剂量组大鼠黏膜组织损伤明显改善,Hp定植率、细胞凋亡、胃黏膜组织caspase3、Bax、p-Akt、p-NF-κB p65蛋白表达、胃黏膜组织Akt、NF-κB p65 mRNA表达及血清IFN-γ含量明显降低,胃黏膜组织Bcl-2蛋白表达及血清Ghrelin、MTL、GAS、IL-4、IL-10含量明显升高（P<0.05）。结论 三仁汤可改善HAG脾胃湿热证大鼠症状,抑制炎症反应及功能性消化不良,作用机制可能与调控Akt/NF-κB通路有关。     

托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学评价研究进展

目的:通过文献研究,系统总结托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学相关研究结果,为临床应用和政府相关部门提供决策依据。方法:系统检索中国知网、万方、维普、MEDLINE、Web of Science数据库,纳入2009—2016年托伐普坦药物经济学评价相关的中英文文献,并依照Cochrane协作网推荐的评价框架进行文献质量评估。结果:纳入的6篇药物经济学文献中,其中5篇为随机双盲研究,4篇为前瞻性研究,主要研究内容涉及使用托伐普坦治疗与住院时间、节约潜在成本的关系,以及相比安慰剂的临床疗效和成本-效果分析。结论:托伐普坦治疗低钠血症的心衰患者及抗利尿激素分泌异常综合征患者,相较于传统治疗,其临床疗效好并且具有较好的成本-效果优势,且对于严重低钠血症患者,该优势更为显著。     

综合治疗不射精症临床探讨

目的探讨不射精症的诊断和治疗方法,提高不射精症的诊治水平。方法回顾分析不射精症85例,并结合文献对其发病原因、诊断和治疗进行讨论。结果对85例不射精症患者根据病因不同分别选择心理疏导,药物和物理治疗,治愈42例(49.5%),好转28例(32.9%),总有效率82.4%。结论对不射精症应根据不同病因选择不同的治疗方法,绝大多数特别是功能性不射精症是可以治愈的。     

氨基葡萄糖治疗骨关节炎的现状

骨关节炎 (OA)是临床上最常见的一种关节炎 ,目前尚无根治疗法 ,治疗主要是通过各种措施减轻疼痛和改善关节功能 ,尚不能延缓或阻断病情进展。新近临床试验结果显示硫酸氨基葡萄糖对OA不仅具有肯定的症状改善作用 ,而且能延缓OA的关节结构改变 ,可望成为第一个治疗OA的病情改善药。其总体安全性较好 ,主要是胃肠道及皮肤的不良反应 ,对血糖和动脉粥样硬化的影响尚待进一步观察。     

通络滴丸的质量控制研究

目的:建立通络滴丸的质量控制方法.方法:采用薄层色谱法(TLC)鉴别成方制剂中石斛、金银花、牛膝,以高效液相色谱(HPLC)法测定毛兰素和绿原酸的含量.结果:TLC法可明显鉴别石斛、金银花、牛膝.毛兰素在4.4~66.0 μg·ml^-1内线性关系良好,r=0.999 9,加样平均回收率为93.89%,RSD为2.37%;绿原酸在36.0~540.0 μg·ml^-1内线性关系良好,r=0.999 7,加样平均回收率为94.17%,RSD为1.99%.结论:该方法操作简便,结果准确,重复性好,可用于该制剂的质量控制.     

可乐定治疗原发性顽固性高血压的疗效观察

目的 观察可乐定治疗原发性顽固性高血压的疗效及安全性.方法 选择原发性顽固性高血压患者为研究对象,入选患者加服可乐定片(75 μg/次,1次/8 h,1周后未达标,改为150 μg/次,1次/8 h),观察治疗前及治疗后每周诊室坐位血压、心率,检测治疗前后动态血压(ABPM)、血常规、肝肾功能、电解质、血脂及尿常规.结果 治疗后4周,诊室血压、ABPM的收缩压和舒张压均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.01);根据诊室坐位血压,总有效率89.4％;根据ABPM,总有效率为80.8％.治疗后可出现心率下降、口干、乏力、嗜睡、便秘等不良反应,但无需停药.结论 可乐定对原发性顽固性高血压降压疗效确切,副反应可接受.同时不影响代谢,安全性好.     

关于药品委托生产的思考

目的:推动药品委托生产的良性发展。方法:应用供应链委托生产理论,分析目前药品委托生产中存在的种种误区,思考并提出建议。结果与结论:药品委托生产需要前提条件,那就是委托方(制药企业)必须具有药品生产批准文号,并建立自己的核心竞争能力,才可以委托生产,其他任何非生产企业如科研机构、商业企业都不能委托生产。     

新生儿氨茶碱药动学研究

本文采用荧光偏振免疫分析法测定１２例新生儿血中茶碱浓度，氨茶碱剂量按５ｍｇ／ｋｇ恒速静脉滴注。经时采样，测得数据，经分析药时曲线拟合呈一室模型，平均清除速度常数０．０３７±０．００８ｈ￣（－１），平均消除半衰期１９±４ｈ，平均表观分布容积０．８２±０．１４Ｌ／ｋｇ，平均清除率３０±５ｍｌ／（ｈ·ｋｇ）。消除半衰期最大相差２．１倍，显示明显个体差异。