小檗碱促进骨再生的研究进展

小檗碱作为一种从传统中药中提取的天然异喹啉生物碱,具有预防骨质疏松、抗炎、降血糖等多种生物功效且副作用小。小檗碱不仅可以通过激活经典成骨信号通路Wnt/β-catenin和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等有效促进干细胞成骨分化,还可以通过干扰核因子κB(NF-κB)受体活化因子配体（RANKL）与NF-κB受体活化因子（RANK）之间的结合,进而影响下游的信号通路如MAPK、NF-κB等抑制破骨细胞的分化,促进骨再生。本文对小檗碱促进骨再生的作用机制进行综述,旨在为骨再生的研究提供新的思路。     

抗骨质疏松药物雷奈酸锶的研究进展

雷奈酸锶是目前临床应用的一种兼具促进成骨和抑制破骨吸收双重作用的抗骨质疏松药物,具有优秀的抗骨质疏松效果。文章综述了雷奈酸锶基础和临床研究的研究进展,并讨论了近年来该药出现的毒副作用和新的应用前景,为今后进一步研究和临床用药选择提供依据。     

微量元素在骨质疏松防治中的作用

骨质疏松与微量元素水平关系密切,适当补充微量元素可以预防或治疗骨质疏松.目前微量元素氟、硒、锶、锌与骨质疏松的相关研究较多.其中氟在骨质疏松的发生发展中具有双相作用,小剂量氟起预防作用,大剂量可增加骨脆性导致氟骨病,具体的分子机制包括:氟可直接参与骨的形成,氟可调节成骨细胞及破骨细胞的增殖分化与细胞活性.硒可能通过抗氧化效应而起到改善骨代谢的作用.锶离子与钙离子相似,锶盐(雷奈酸锶,SR)可通过激活钙感受器受体促进成骨细胞的增殖分化及破骨细胞的凋亡,并可促进成骨细胞分泌骨保护素(OPG),OPG可和特定配体(RANKL)竞争性的与受体活化剂(RANK)相结合,从而降低破骨细胞的活性.锌是人体重要的微量元素之一,其组成的锌蛋白大约100多种,参与骨代谢的各个环节,目前的研究显示:锌主要通过促进成骨、抑制吸骨、提高ALP活性等效应起抗骨质疏松作用.     

雷奈酸锶的药理及临床研究进展

雷奈酸锶是一种新近上市的治疗骨质疏松药物,能够有效预防和治疗骨质疏松症及绝经后妇女骨质疏松引起的骨折。大量的动物实验和临床试验研究表明雷奈酸锶是一种既具有抗骨吸收,又能促进骨形成的药物。在迄今为止的临床试验中,雷奈酸锶显示了很好的安全性和有效性。本文就雷奈酸锶目前的药理及临床研究进展作一综述。     

锶制剂治疗骨质疏松的临床研究进展

雷奈酸锶在欧盟、亚太国家和地区是广泛应用于治疗绝经后妇女骨质疏松症及其并发症的一线药物。临床前期研究表明,以雷奈酸锶为代表的含锶制剂具有其他抗骨质疏松药物所不具备的双重药理机制,即既能促进骨的生成,又能抑制骨的吸收。多项临床试验表明,雷奈酸锶能有效防止骨质疏松后脊柱、髋骨和外周骨的骨折,增加骨密度,改善骨微结构,并且在长时间的临床观察中均未发现其明显的、固有的毒副作用。此文主要就上述各方面最新进展做一综述,旨在推进锶制剂在骨质疏松方面的应用,并为进一步开发其应用范围提出初步建议。     

雷奈酸锶临床研究进展

目的 对抗骨质疏松药物雷奈酸锶的整个研究过程进行分析,评价其各阶段研究的有效性.方法 简要总结雷奈酸锶各个阶段研究试验情况,系统概括近10年来雷奈酸锶的研究结论.结果 雷奈酸锶具有双重抗骨质疏松作用,能够有效地预防骨质疏松患者骨密度下降,显著降低骨质疏松骨折发生危险.结论 口服雷奈酸锶是治疗骨质疏松症的一种有效办法,应当成为抗骨质疏松治疗的一种新选择.     

他汀类药物对骨代谢影响的研究进展

他汀类药物作为降低胆目醇的主要药物,具有稳定动脉斑块、抗炎和抗氧化作用,临床应用广泛。近年来,许多基础及临床研究表明,他汀类药物可通过抑制甲羟戊酸途径,促进骨形态发生蛋白-2基因表达;阻止脂肪细胞生成,同时使骨髓基质干细胞向成骨细胞分化;调节核因子（NF）-κB通路,抑制NF—κB受体激活剂所诱导的破骨细胞形成等多种作用机制影响骨代谢,从而使他汀类药物成为骨质疏松症药物治疗的研究热点。     

骨质疏松新药雷奈酸锶研究进展

骨质疏松症是一种以骨量减少,骨组织破坏为特征而导致骨脆性增加并易于骨折的全身性骨骼疾病.本文从作用机制出发,综述首个开发上市的具有抑制破骨细胞吸收和促进骨形成双重作用的新药雷奈酸锶,评价其用于治疗绝经后骨质疏松症的临床安全性和有效性.     

本刊“医药专论”专题预告

本刊2011年第11期医药专论将聚焦骨质疏松症药物治疗专题。骨质疏松症是一种以骨量减少,骨组织破坏为特征而导致骨脆性增加并易于骨折的全身性骨骼疾病。雷奈酸锶具有抑制破骨细胞吸收和促进骨形成双重作用机制,具有良好的安全性和有效性,用于治疗绝经后骨     

新型抗骨质疏松药雷尼酸锶的研究进展

目的 对新型抗骨质疏松药物雷尼酸锶进行系统全面的综述,为骨质疏松症临床合理用药提供参考.方法 通过查阅近几年内相关文献,综合多方面资料和吸收最新观点、结论,对雷尼酸锶的药效学、药代动力学、临床应用、药物相互作用、不良反应等分别进行综述和总结性评价.结果雷尼酸锶在体内外都具有良好的抗骨质疏松作用.结论 雷尼酸锶具有诱导骨重建的解偶联,减少骨吸收、刺激骨形成的双重药理作用,安全性和耐受性良好,有望成为理想的抗骨质疏松药物.     

雷奈酸锶对绝经后妇女骨质疏松症性骨痛及骨密度和骨代谢的影响

目的:研究雷奈酸锶在绝经后妇女骨质疏松症治疗中对骨痛、骨密度、骨代谢及骨质疏松性骨折风险的作用,评价其疗效和安全性。方法:40例老年绝经后骨质疏松症妇女被随机分为雷奈酸锶组(20例)和对照组(20例),进行开放、对比研究。雷奈酸锶组:雷奈酸锶2 g.d-1,口服,同时口服钙剂600 mg.d-1;对照组:钙剂600 mg.d-1,口服。治疗前后分别测定2组患者腰背痛的VAS评分、L1-L4椎体、股骨颈、全髋的骨密度值及T值、骨代谢指标,并观察2组骨质疏松性骨折的发生率及服药后的不良反应。结果:治疗后雷奈酸锶组VAS评分明显改善,低于对照组,但骨痛缓解过程较为缓慢;雷奈酸锶组L1-L4椎体、股骨颈、全髋的骨密度值及T值在治疗6月后较治疗前上升显著,明显优于对照组(P<0.01);骨代谢指标在治疗6月后骨钙素(N-MID)明显上升,β-CTX明显下降,与对照组有显著性差异(P<0.01);骨质疏松脆性骨折的发生率对照组明显高于雷奈酸锶组;雷奈酸锶的主要不良反应为恶心、腹泻及皮疹,对照组主要为便秘。结论:雷奈酸锶能有效缓解骨质疏松症骨痛,但作用较为缓慢。它能有效提高骨质量,改善骨代谢标志物,降低骨质疏松脆性骨折的发生率,不良反应少。     

骨质疏松症的药物治疗进展

骨微结构破坏及骨转换失衡是骨质疏松症发病的重要病理机制。目前骨质疏松症的治疗靶点主要集中在抑制破骨细胞活性及增强成骨细胞活性。新型骨吸收抑制剂包括核因子κB受体活化因子配体的单克隆抗体、新型选择性雌激素受体调节剂等。新型骨形成促进剂有骨硬化素单克隆抗体、甲状旁腺激素制剂及钙敏感受体拮抗剂等。此外,他汀类药物也被发现对骨代谢有一定作用。本文对骨质疏松症的治疗新药作一概述。     

穿心莲内酯促进骨折骨愈合作用机制的研究进展

骨折后的愈合状态直接影响患者的生活质量,如何提高骨折患者骨愈合效果是亟待解决的问题。穿心莲内酯是穿心莲中主要活性成分,可能通过促进成骨细胞增殖,抑制核因子κB（NF-κB）信号通路激活,激活Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路,调节护骨素/细胞核因子κB受体活化因子配基（OPG/RANKL）信号通路,调节成骨基因表达产物,改善软骨细胞功能,抑制雌激素相关受体α（ERRα）信号通路等多途径促使骨愈合。总结了穿心莲内酯促进骨折骨愈合作用及其作用机制,希望为穿心莲内酯的临床使用提供依据。     

雷奈酸锶研究现状

骨质疏松症是以低骨量和骨组织结构退化为特征,可以导致骨脆性增加和提升骨折风险,是一种骨骼紊乱性疾病。雷奈酸锶是首个上市的能同时抑制骨重吸收和促进骨形成的药物,在体内外有极好的生物活性以及良好的生物利用度和耐受性。本文对雷奈酸锶的研究情况作一简要概述。     

强直性脊柱炎骨破坏中RANKL-RANK-OPG系统及中药干预研究进展

摘 要强直性脊柱炎（AS）是风湿性疾病中的一种慢性炎症性疾病,主要累及脊柱和骶髂关节。破骨细胞在AS骨破坏中发挥重要作用,细胞核因子κB受体活化因子配体/细胞核因子κB受体活化因子/骨保护素（RANKL-RANK-OPG）系统通过影响破骨细胞的生成和激活进而在骨病变中发挥重要作用。本文就近年来该系统对强直性脊柱炎骨质破坏的影响以及中药的干预作用进行综述,为抗AS新药发现和机制研究提供依据。     

雷奈酸锶对抗地塞米松诱导大鼠骨质疏松的作用

目的 研究雷奈酸锶对地塞米松诱导骨质疏松大鼠的作用。方法 30只雌性SD大鼠采用随机数字表法分为5组:空白组,骨质疏松模型组,雷奈酸锶高、中、低剂量组。5周后进行骨形态学及血清指标检测,同时考察不同浓度雷奈酸锶对成骨细胞的体外增殖影响。结果 较模型组(38.00±2.36)μm,雷奈酸锶中、高剂量组的平均骨小梁厚度(48.50±4.05)μm、(52.00±4.44)μm明显升高(P＜0.05),较模型组(189.90±19.27)μm,雷奈酸锶中、高剂量组的骨小梁间距(154.26±13.86)μm、(150.02±20.86)μm明显降低(P＜0.05),表明雷奈酸锶的干预能明显改善骨显微结构指标。雷奈酸锶组高剂量较模型组大鼠血清白介素-6(IL-6)、骨性特异性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)、Ⅰ型胶原C端肽(CTX-I)明显降低(P＜0.05),骨钙素(OCN)、25羟基维生素D(25-HVD)明显升高(P＜0.05)。体外实验表明雷奈酸锶可促进成骨细胞增殖。结论 雷奈酸锶可促进成骨细胞增殖,改善骨形态及多项血清指标,对激素性骨质疏松有一定治疗作用。     

探讨IL-17基于RANKL/RANK/OPG通路对类风湿关节炎骨破坏的作用机制

类风湿关节炎(RA)是一种以进行性关节破坏为特征的慢性自身免疫性疾病,病理改变主要以关节软骨及骨破坏为主,其发病机制与诸多细胞因子有着密切的关系,治疗不及时常常导致患者致畸致残。破骨细胞(OCs)在RA骨破坏的病理过程中起关键作用,其调控依赖于OCs形成、分化及活化的过程。白细胞介素-17(IL-17)是由辅助性T细胞17(Th17)产生的多效性细胞因子,相关研究发现它可以调节核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/核因子κB受体活化因子(RANK)/骨保护素(OPG)信号通路促进OCs的成熟及分化,引起骨质破坏。本文通过检索相关文献探讨IL-17通过RANKL/RANK/OPG信号通路在RA骨破坏机制中的作用,为早期RA的治疗提供新的靶点。     

蛤蜊肽对去卵巢骨质疏松大鼠的改善作用

目的 探讨纳豆芽孢杆菌发酵菲律宾蛤仔制备的生物活性肽即蛤蜊肽（RBPs）对去卵巢大鼠（OVX）骨质疏松症的改善作用,为我国丰富的贝类资源的高值化利用提供依据。方法 用RBPs改善去卵巢骨质疏松症大鼠5周后,检测血清中碱性磷酸酶（ALP）、25-羟基维生素D[25(OH)D]的含量,利用Micro-CT、HE染色分析骨密度、骨微结构改变情况,并进一步探究RBPs对破骨和成骨通路的调控作用。结果 RBPs使OVX的血清中ALP含量显著降低,25(OH)D含量升高,骨密度（BMD）、骨钙含量和骨微结构均有明显改善。在分子机制上,发现RBPs可以通过抑制核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子/骨护素（RANKL/RANK/OPG）信号通路减少骨吸收,并激活Wnt/β-catenin通路促进骨形成。结论 RBPs对绝经后的骨质疏松症具有良好的改善作用,为RBPs作为1种改善绝经后骨质疏松症的海洋药物来源提供了依据。     

西瑞香素通过NF-κB途径抑制RANKL诱导的破骨细胞分化

摘要：目的:研究西瑞香素作为一种具有抗炎抗氧化作用的中药成分对破骨细胞分化的影响及机制。方法:从BALB/c小鼠骨髓中分离获得骨髓单核细胞,使用GST-rRANKL诱导形成破骨细胞并分为3组:对照组、RANKL诱导组和RANKL+西瑞香素组,采用TRAcP染色评估西瑞香素对破骨细胞成熟与融合的影响,用Western Blot和qRT-PCR检测破骨细胞相关表型蛋白和核因子κB（NF-κB）信号通路蛋白,构建荧光素酶报告基因检测转录因子NF-κB活性。结果:西瑞香素能够显著抑制RANKL诱导的破骨细胞形成,抑制RANKL刺激后的Acp5、V-ATPase-d2和CTSK的转录水平,并抑制与破骨细胞分化密切相关的两个转录因子NFATc-1和c-Fos的表达量。西瑞香素能促进IκB-α的表达,从而抑制NF-κB活性。结论:西瑞香素通过促进IκB-α的表达,抑制NF-κB活性,使破骨细胞分化相关的关键转录因子NFATc-1和c-Fos的表达量下调,从而通过抑制NF-κB途径发挥抑制RANKL诱导的破骨细胞分化的作用。     

天然药物基于核转录因子κB信号通路抗类风湿性关节炎的机制研究

目的:综述天然药物基于核转录因子κB(NF-κB)信号通路抗类风湿性关节炎的机制,为抗类风湿性关节炎的新药研发提供参考。方法:以"NF-κB""天然药物""中药""民族药""类风湿性关节炎""Natural medicine""Traditional Chinese medicine""Ethnomedicine""Rheumatoid arthritis"等为关键词,组合查询2013年1月-2018年11月中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Elservier等数据库中的相关文献,从组方制剂、单味药材提取物、中药活性成分三个方面总结天然药物基于NF-κB信号通路抗类风湿性关节炎的实验研究进展。结果与结论:共检索到相关文献645篇,其中有效文献54篇。组方制剂如双藤痹痛酊、仙方活命饮、二妙散、桂枝芍药知母汤、龙钻通痹方、金乌健骨汤,单味药材如龙须藤、类叶牡丹、黑骨藤、天麻,中药活性成分如雷公藤红素、青藤碱、姜黄素、黄芩苷、芍药苷等均能通过抑制NF-κB信号通路中相关蛋白[如NF-κB蛋白、NF-κB抑制蛋白(IκB)]和酶[如IκB激酶(IKK)]的表达,阻断NF-κB信号通路的激活,从而抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6等多种促炎细胞因子的生成,改善炎症反应,进而抑制类风湿性关节炎的病理变化。由于天然药物成分复杂,其药理活性一般是多种活性成分协同作用的结果,建议在后续的研究中,应进一步通过实验明确天然药物基于NF-κB信号通路抗类风湿性关节炎的作用机制及药效基础,为研发抗类风湿性关节炎新型药物提供新的思路与实验依据。