五酯胶囊与他克莫司的相互作用研究

摘要：目的 通过研究五酯胶囊(Wuzhi Capsule,WZC)与他克莫司(tacrolimus,TAC)在健康人体内的相互作用,初步探讨两药合用的剂量比,为WZC成为TAC节约剂及临床合理使用两药提供理论依据。方法 8名健康志愿者口服给药2 mg TAC,研究单次给药WZC后对体内TAC血药浓度的影响;将40名健康志愿者随机分为5组,口服给药2 mg TAC 5 min后,分别给予0,1,2,6,7粒WZC,于给药前、不同时间点静脉采血,置于抗凝管中,分析测定。结果 本方法测得合用不同剂量五脂胶囊后TAC体内主要药动学参数,T_max=(3.125±1.356)h,C_max=(43.539±10.656)ng·mL^-1, AUC_0→t=(459.3±114.2)ng·h·mL^-1,C_{12 h}与C_{24 h}维持在5~10 ng·mL^-1,CL/F从51.67%降至27%。结论 WZC能够使血液中TAC的浓度显著升高,并且WZC还可以同时降低TAC维持有效血药浓度的剂量,从而大大缩小器官移植患者TAC的使用剂量,达到缩减移植患者医疗费用的经济效益。 关键词：五酯胶囊;他克莫司;药动学     

氟伐他汀和格列美脲人体内的药动学相互作用

目的:探讨氟伐他汀(FV)和格列美脲(GMD)合用后其药动学特征和相互作用。方法:12名健康男性志愿者随机分成6组,按拉丁方设计先后服用FV(40 mg·d~(-1),8d),GMD(4 mg·d~(-1),7d),FV (40 mg·d~(-1),8d)+GMD(4mg·d~(-1),8d)。采用HPLC测定血药浓度,用DAS 2.0软件对数据进行处理,计算药动学参数。结果:合用GMD前后,FV的药动学参数无明显改变;合用FV前后,GMD的c_(max)~(ss)、c_(min)~(ss)、c_(av)~(ss)、AUC_(0-24)~(ss)、t_(1/2)和MRT显著增加(P<0.05),CL(F)和DF显著减少(P<0.05)。结论:2药合用后GMD的肝脏代谢受到抑制,临床合用应注意监测病人体内GMD的血药浓度,避免不良反应的发生。     

五味子制剂对大鼠他克莫司血药浓度的影响及对肝损伤的防护作用

目的:探讨临床常用的两种五味子制剂五酯胶囊和双环醇对大鼠免疫抑制剂他克莫司血药浓度的影响及对肝损伤的防护作用。方法:将55只大鼠随机分成4组,空白对照组10只,FK506单独给药组,FK506+五酯胶囊联合给药组,FK506+双环醇联合给药组,每组各15只。分别以FK506 1mg/kg,五酯胶囊11.25mg/kg,双环醇200mg/kg,每日1次连续灌药21d,给药后第7、14、21天禁食8h后采血检测FK506浓度和肝功能,处死大鼠取肝脏行病理学检查。结果:未加五味子制剂的FK506单药组血药浓度上升缓慢,加用五酯胶囊组和双环醇组均具有提高FK506血药浓度的作用。五酯胶囊组他克莫司血药浓度上升比较快,与对照组相比给药7d差异即出现统计学意义(F=11.043,P=0.002),14d(F=98.167,P=0.000)和21d(F=57.457,P=0.000),差异更加显著。但双环醇组与五酯胶囊组相比各时间点差异均无统计学意义。双环醇保肝作用明显,与对照组相比,给药7d后ALT显著降低,差异具有统计学意义(F=12.83,P=0.001),给药14d(F=11.58,P=0.002)和21d(F=22.27,P=0.000)差异更加显著。五酯胶囊组降低ALT的作用弱起效慢,7、14、21d与对照组相比均无统计学意义。双环醇组能使白蛋白(ALB)保持在较高水平,各时间点与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。FK506对肝细胞的损伤发生在用药早期,在组织学表现为肝细胞水肿、变性和炎症细胞浸润。结论:五酯胶囊和大剂量双环醇均具有提高大鼠他克莫司血药浓度的作用,并且起效较快;FK506对肝细胞损伤发生在用药早期,双环醇具有预防FK506所致肝损伤的作用。     

五酯胶囊提高他克莫司血药浓度的耐受性研究

目的:通过分析他克莫司(tacrolimus,TAC)联合五酯胶囊(WZ capsules,WZ)治疗肾病综合征患者的他克莫司血药浓度及相关临床资料,探究五酯胶囊影响他克莫司血药浓度的变化规律,为临床合理用药提供依据.方法:收集中国医科大学附属盛京医院2018年10月至2019年12月服用他克莫司进行治疗的肾病综合征患...     

大剂量甲氨蝶呤不同输注方案治疗骨肉瘤疗效和安全性的Meta分析

目的:系统评价大剂量(>500 mg/m~2)甲氨蝶呤不同输注方案治疗骨肉瘤的疗效和安全性,为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索Medline、Embase、clinicaltrials.gov、中国期刊全文数据库、万方数据和中国生物医学文献数据库,检索时限为自建库起至2018年3月纳入大剂量甲氨蝶呤不同输注方案(不同剂量和输注时间)治疗骨肉瘤的疗效和安全性的观察性研究和随机/非随机对照试验,进行资料提取并采用纽卡斯尔-渥太华量表、Cochrane系统评价员手册5.1.0和非随机对照试验方法学评价指标进行质量评价后,采用Rev Man 5.3软件对血药浓度(c)、相关毒性(如肝毒性发生率、血液毒性发生率)进行Meta分析或描述性分析。结果:共纳入5项研究,合计310例患者。Meta分析结果显示,8 g/m~2组患者c_(0h)[MD=-240.11,95%CI(-271.47,-208.75),P<0.001]、c_(24h)[MD=-0.09,95%CI(-0.11,0.08),P<0.001]、c_(48h)[MD=-0.07,95%CI(-0.10,-0.05),P<0.001]、c_(72 h)[MD=-0.05,95%CI(-0.06,-0.03),P<0.001]以及肝毒性发生率[OR=0.26,95%CI(0.10,0.67),P<0.005]均显著低于10 g/m~2组患者;描述性分析结果显示,均给予8 g/m~2时,输注时间为2、4 h患者的c_(24 h)显著低于输注6 h患者,8 g/m~2组患者白细胞减少和血小板减少的发生率显著低于10 g/m~2组患者。结论:用大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤时,适当降低给药剂量(如8 g/m~2)和适当延长输注时间(如6 h)可能获得较理想的疗效和安全性。     

五酯胶囊对肾移植患者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨五酯胶囊对肾移植患者他克莫司（FK506）血药浓度的影响。方法：对实施同种异体肾移植并予以FK506为基础的免疫抑制治疗的患者进行回顾性分析。采用微粒子酶免疫法（MEIA）监测患者服用五酯胶囊前后FK506的血药浓度,记录FK506的给药剂量,观察肾移植术后免疫抑制的疗效、用药后的不良反应,以及用药对肾移植患者血常规的影响。结果：五酯胶囊用药前、后FK506的血药浓度比较差异有统计学意义（P〈0．05）。五酯胶囊服用剂量增大1倍后,FK506血药浓度增加的幅度大于60％,平均为87．28％,增加幅度存在个体差异,且增加值与五酯胶囊给药剂量呈正相关。患者服用五酯胶囊后未出现急性排斥反应和严重肝功能损害,血常规与用药前比较差异无统计学意义。结论：为防止器官移植后的排斥反应,肾移植患者在同时应用FK506和五酯胶囊时,应考虑五酯胶囊对FK506血药浓度的影响。     

肾病综合征患者他克莫司血药浓度监测及MLP预测模型建立

目的 考察肾病综合征（NS）患者使用他克莫司后的血药浓度监测情况,同时建立他克莫司血药浓度预测模型。方法 收集厦门大学附属中山医院2020年1月1日至2023年8月31日166例NS患者使用他克莫司的血药浓度监测数据（共计509次）,并对其疗效、药物不良反应（ADR）与血药浓度的相关性进行分析。利用其中109例含有基因信息的NS患者的302次血药浓度监测数据建立多层感知机（MLP）预测模型,并对其进行验证。结果 在疗效方面,未缓解组患者的中位血药浓度为2.20 ng/mL,显著低于部分缓解组的4.00 ng/mL(P<0.001)和完全缓解组的3.60 ng/mL(P=0.002)。在ADR方面,发生ADR组患者的中位血药浓度为5.01 ng/mL,显著高于未发生ADR组的3.37 ng/mL(P=0.001),且经受试者工作特征曲线亚组分析后可知,他克莫司血药浓度≥6.65 ng/mL时,患者更易发生血肌酐升高[曲线下面积（AUC）为0.764,P<0.001];他克莫司血药浓度≥6.55 ng/mL时,患者更易发生血糖升高（AUC=0.615,P=0.005）。所建立的...     

某三甲精神专科医院口服利培酮患者血药浓度监测结果分析

目的 分析某三甲精神专科医院口服使用利培酮患者的血药浓度监测现状，探讨影响利培酮血药浓度的客观因素。方法 收集2019年5—7月某院口服利培酮制剂患者稳态血药浓度检测结果及其病例资料，回顾性分析每日给药剂量、体重指数(BMI)、年龄、性别、合并用药与血药浓度的关系，以及不同人群的血药浓度相关数据。结果共纳入299例次利培酮血药浓度结果数据，62.88%在治疗参考浓度范围(20～60 ng·mL^-1)内。老年患者(≥60岁)中位值血药浓度和每日给药剂量均低于中青年患者(P <0.001)，但代谢能力无明显差异，且不受年龄和性别影响。低体重患者的给药剂量和血药浓中位值与体重正常、超重和肥胖的患者组间差异无统计学意义，而代谢物/母药比值高于体重正常、超重和肥胖的患者(P <0.001)。女性患者的每日给药剂量低于男性患者(P=0.01)，浓度/剂量比值高于男性患者(P <0.001)，且浓度/剂量比值在老年组(P=0.04)与非老年组(P <0.001)的男女患者比较的结果一致，差异有统计学意义。合并丙戊酸治疗患者的代谢物/母药浓度比值高于利培酮...     

五酯胶囊与他克莫司合用对肾移植受者的成本与效果评估研究

目的 研究五酯胶囊(肝细胞损伤拮抗剂)与他克莫司胶囊(免疫抑制剂)合用,对肾移植受者他克莫司血浓度及其费用的影响.方法 64名肾移植患者,随机分为单用他克莫司组和他克莫司+五酯胶囊合用组,连续服药6个月.以他克莫司全血浓度及肝、肾功能生化检测指标,作为临床评价指标;同时计算患者用他克莫司的费用.结果 与合用前比较,合用五酯胶囊3,6个月后,患者他克莫司全血浓度、他克莫司血浓度/剂量比值,均明显增加(P<0.01或P<0.05),与对照组比较有显著性差异(P<0.01或P<0.05).五酯胶囊与他克莫司合用,对肝、肾功能无明显影响.合用五酯胶囊后,每位患者每年可节约购买他克莫司费的40%～60%,每年节省费用约合1.4～2.5万元.结论 五酯胶囊能明显升高肾移植受者他克莫司血浓度;五酯胶囊与他克莫司合用,可减少他克莫司用药量,明显节省他克莫司费用.     

五酯胶囊对肝移植受者他克莫司浓度的影响

目的评价五酯胶囊对肝移植受者术后服用他克莫司血药浓度的影响。方法选取60例肝移植受者,随机分成2组,试验组32例,口服他克莫司的同时,加服五酯胶囊;对照组28例,服用他克莫司,未服五酯胶囊,连续服药6个月,比较2组他克莫司的用量、血药浓度及肝肾功能生化指标。结果服用五酯胶囊后,试验组他克莫司血药浓度升高,相应减少服用量,试验组每日服用他克莫司剂量比对照组显著降低(P<0.01);但术后1,2,3,4,6月复查,2组他克莫司血药浓度及肾功能(Cr)无明显差异(P>0.05);试验组与对照组比较,肝功能(ALT)有所改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论五酯胶囊能明显提高肝移植受者他克莫司全血浓度,同时减少他克莫司服用量,降低患者医疗费用。     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

10例狂犬病误诊原因分析

狂犬病近年来发病率有逐年增加的趋势,近十二年来,我们共遇见狂大病２３例,其中１０例被误诊为其它疾病,现就其误诊原因进行分析如下。１临床资料１．１ 一般资料：男８例,女２例;年龄最大７８岁,最小４岁。发病季节为３月～１１月。首诊科室,儿科３例、内科３例、转院３例、急诊科１例。１．２ 临床表现：发热７例,恐风５例,恐水６例,怕光３例,流涎１０例,胸闷、气促、呼吸困难４例,烦躁不安１０例,多汗７例,恐惧６例,肢体麻木４例,抽搐４例,恶心、呕吐２例,昏厥１例。所有病例发病至死亡时间为２天～６天,死亡原因为…     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

The effect of temperature and of cetrimide on the rate of loss of refractility of spores of Bacillus megaterium

The rate of germination of spores of Bacillus megaterium at 30° is not significantly different from the rate at 37° but the onset of germination is delayed; outgrowth is normal. At 45° germination of some spores occurs but the rate is much slower than at 37°, and there is no lag; emergence occurs from only a proportion of the germinated spores and after 3 or 4 vegetative cells have been produced, replication ceases. A single regression equation can represent the germination rate of the spores at 37° in the presence of from 0.0005 to 0.02% w/v of cetrimide and in its absence. In 0.0005% w/v of cetrimide, germ cells emerge from some of the germinated spores but many of them become swollen and disintegrate. Concentrations of 0.00125% w/v or more progressively inhibit swelling and completely inhibit emergence.     

经尿道前列腺汽化电切术与经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生症的效果对比

目的 对比分析经尿道前列腺汽化电切术与经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生症的效果.方法 将本院2011年3月～2013年2月收治的90例前列腺增生症患者随机分为观察组（n=45）和对照组（n=45）,观察组患者采用经尿道前列腺汽化电切术治疗,对照组患者采用尿道前列腺电切术治疗,比较两组患者的疗效.结果 观察组的手术时间、术中出血量、术后冲洗时间、术后留置导尿管时间、住院时间少于对照组（P＜0.05）,残余尿量、国际前列腺症状评分和生活质量评分优于对照组（P＜0.05）,但是两组患者的并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 经尿道前列腺汽化电切术治疗前列腺增生症具有疗效更确切、出血少、恢复快等优势,可以作为治疗前列腺增生症的首选方法.     

甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症致白细胞减少12例临床分析

目的探讨甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症引起白细胞减少的规律及治疗对策。方法回顾分析本院2007年2月至2012年2月使用甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症致白细胞减少12例的临床资料。结果 75%（9/12）的病例白细胞减少发生在治疗开始的第2～3个月;全部病例白细胞减少均发生在甲巯咪唑15～45mg/d治疗阶段;口服抗白细胞减少药物及皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子治疗的有效率为83.3%（10/12）。结论甲巯咪唑药物可导致白细胞减少、粒细胞减少;用药前后应密切监测血常规,掌握白细胞减少的情况,如明显减少应及时停药,予以升白细胞药物对症治疗,必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射治疗。