晚期肺腺癌EGFR-TKIs对后续培美曲赛化疗的影响

背景与目的培美曲赛和表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)对于有EGFR基因突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者能获得比野生型更好的疗效。本研究旨在通过临床观察肺腺癌患者EGFR-TKIs进展后后续培美曲赛化疗的疗效和毒副反应,分析EGFR-TKIs对后续培美曲赛化疗的影响。方法收集III期和IV期肺腺癌患者,根据有无EGFR-TKIs治疗史分为靶向治疗组和非靶向治疗组。所有患者接受培美曲赛(500 mg/m2),均为二线及二线以上治疗。按照RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)1.0标准评价培美曲赛疗效,NCI-CTC(National Cancer InstituteCommon Toxicity Criteria)4.0标准评价毒副反应。研究终点为疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)。结果靶向治疗组57例和非靶向治疗组56例患者,DCR分别为77.2%和67.9%(P=0.367),中位PFS为5.95个月和3.55个月(P=0.535),中位OS为10.10个月和8.24个月(P=0.432),靶向治疗组优于非靶向治疗组,但两组差异无统计学意义。常见毒性反应为I度-II度血液学毒性和胃肠道反应。靶向治疗组有2例患者因不能耐受的毒副反应而中断培美曲赛治疗,非靶向治疗组无因毒副反应而停药者。靶向治疗组和非靶向治疗组各有1例患者因IV度骨髓抑制而减量;分别有5例和9例患者因主观因素治疗延迟,但无严重毒副反应。结论 EGFR-TKIs后续培美曲赛化疗的DCR、PFS和OS有改善趋势,但两组差异无统计学意义;培美曲赛序贯应用具有良好的安全性,可以作为EGFR-TKIs进展后的挽救性治疗。     

局部晚期非小细胞肺癌适形调强放疗联合多西他赛同步化疗的临床观察

目的:探讨适形调强放疗联合多西他赛对局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应。方法:将65例NSCLC患者,随机分为A组(35例)和B组(30例)。A组35例,采用适形调强放疗联合多西他赛和顺铂同步化疗,放疗后再予以多西他赛及顺铂化疗2个周期;B组30例,采用适形调强放疗结束后,予以多西他赛和顺铂化疗4～6个周期。结果:A组和B组有效率(RR)分别为82.9%和60.0%,两组比较差异有统计学意义,P=0.04;A组1和2年生存率分别为77.1%和48.6%,B组1和2年生存率分别为73.3%和43.3%,两组差异无统计学意义,P=0.63;A组和B组白细胞降低发生率分别为77.1%和53.3%(P=0.123),放射性食管炎分别为65.7%和53.3%(P=0.582),放射性肺炎分别为45.7%和40.0%,P=0.898。结论:适形调强放疗联合多西他赛同步化疗在近期疗效上优于序贯化疗,在不良反应上无差别。     

多西他赛与吉非替尼序贯应用对人肺腺癌细胞H1975存活及凋亡通路的研究

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinase inhibitors,TKIs)被用于治疗进展性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),然而最初接受EGFR-TKIs治疗有反应的患者,大部分会在10个月左右出现获得性耐药。绝大多数报告称T790M的突变是产生获得性耐药的主要原因,约占获得性耐药的50%。本研究旨在探索多西他赛和吉非替尼序贯应用对肺腺癌细胞H1975增殖和凋亡通路的作用。方法 M法检测细胞的增殖。等效线图法和联合指数(combination index,CI)法评估多西他赛和吉非替尼序贯作用的效价。流式细胞术检测细胞凋亡和周期分布,Hoechest 33258染色法检测凋亡形态。化学比色发光法检测Caspases的活性。结果等效线图法和联合指数法均显示多西他赛序贯吉非替尼组较其它序贯作用组明显抑制了细胞增殖,增加了细胞的凋亡。细胞周期分布实验结果显示与吉非替尼序贯多西他赛组主要把细胞抑制在G0/G1期相比较,多西他赛序贯吉非替尼组主要把细胞抑制在G2/M期。在肺腺癌H1975中,所有序贯模型组都主要通过活化Caspase-8/Caspase-3来诱导激活细胞凋亡通路。结论先用多西他赛再用吉非替尼治疗模式可能是TKIs耐药后T790M突变肺癌的一个新选择。     

191例EGFR突变状态不明晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs耐药后化疗的疗效分析

背景与目的晚期肺腺癌患者在使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗进展后需要接受化疗。本研究旨在探讨EGFR-TKIs耐药后进行化疗的疗效影响因素。方法回顾性分析191例晚期肺腺癌患者的临床特征、EGFR-TKIs耐药后第一次化疗的近期疗效及生存时间。结果含培美曲塞方案的有效率明显高于不含培美曲塞组,客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为9.3%和1.1%(P=0.011),以二线化疗更为明显,ORR分别为14.3%和3.7%(P=0.041)。化疗最好疗效达部分缓解(partial response,PR)者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)明显长于未达到PR者(PFS分别为10.1个月和2.3个月,P=0.012);含铂方案的PFS及总生存期(overall survival,OS)均长于不含铂方案,是独立的预后因素[PFS:相对风险(relative risk,RR)=0.634,95%CI:0.466-0.832,P=0.004;OS:RR=0.666,95%CI:0.460-0.960,P=0.030],其中TKIs获得性耐药的患者和爆发式进展的患者进行含铂化疗生存获益更多。TKIs耐药的性质(原发或获得性)及TKIs耐药模式(爆发进展、缓慢进展和局部进展)对后续化疗的ORR、PFS及OS均无明显影响。结论对于EGFR-TKIs耐药的晚期肺腺癌患者,含培美曲塞方案和含铂方案可能疗效较好。     

培美曲塞联合沙利度胺二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的探讨培美曲塞联合沙利度胺二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法选取60例NSCLC患者,随机分为试验组(32例)和对照组(28例)。试验组患者采用培美曲塞联合沙利度胺治疗,对照组患者采用培美曲塞单药治疗,分析两组患者的临床疗效和不良反应。结果试验组患者的中位无疾病进展时间(PFS)为6.5个月,对照组为3.0个月(P=0.006)。两组患者的中位总生存时间(OS)和不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论培美曲塞联合沙利度胺可显著提高晚期NSCLC患者的中位PFS,值得临床推广应用。     

化疗序贯EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的机制及疗效

随着肿瘤分子生物学研究的发展,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在晚期非小细胞肺癌治疗中占有重要地位,特别针对于EGFR突变型患者.但基于分子靶向药物并未明显改善患者的总生存时间及出现获得性耐药问题,如何将传统化疗药物与靶向药物有机结合延长晚期患者的总生存时间受到广泛关注.化疗序贯EGFR-TKIs模式被证实为其中一项颇有前景的治疗策略.本文将结合相关研究对化疗序贯EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的机制及疗效进行综述.     

不同二线化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性比较

目的探讨单用培美曲塞或多西他赛二线化疗药物治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性。方法共纳入60例一线治疗失败的局部晚期NSCLC患者,采用随机数字法平均分为A组、B组。A组单用培美曲塞化疗,B组单用多西他赛治疗。观察2组患者的近远期临床疗效及不良反应的发生情况。结果 A组、B组总有效率分别为66.67%、63.33%,2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者白细胞降低、脱发发生率明显低于B组患者,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);血小板降低、贫血、恶性呕吐、皮疹等比较差异不明显(P>0.05)。A组患者6个月、1年生存率分别为46.67%、30.00%,B组6个月、1年生存率分别为40.00%、23.33%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论单用培美曲塞或多西他赛治疗化疗失败的晚期NSCLC均有较好的临床疗效,可作为二线化疗药物,但培美曲塞白细胞降低不良反应较多西他赛发生率低。     

重组人血管内皮抑素联合多西紫杉醇和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察重组人血管内皮抑素(恩度)联合多西紫杉醇和顺铂方案(TP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期临床疗效和毒副反应。方法经病理学证实的98例ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者随机分为试验组52例,对照组46例,试验组接受恩度联合多西紫杉醇和顺铂方案治疗,对照组单用多西紫杉醇和顺铂方案化疗,用药1周期后评价毒副反应,至少完成2周期治疗后评价疗效。结果试验组有效率为50.0%,临床受益率为78.8%;对照组的有效率为30.4%,临床受益率为58.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。毒副反应主要有白细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐,肝功损害和肌肉关节痛等,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论恩度联合多西紫杉醇和顺铂方案一线治疗晚期NSCLC近期疗效优于单用多西紫杉醇和顺铂方案治疗,且未增加化疗的毒副反应,安全性较好,值得临床推广使用和进一步深入观察。     

培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床观察

目的探讨培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床疗效及安全性。方法将52例晚期肺腺癌患者随机分入A组与B组,A组患者接受培美曲赛联合顺铂静脉注入治疗,B组患者接受多西他赛联合顺铂静脉注入治疗。治疗2个周期及6个周期后评估临床疗效,并比较2组临床疗效、中位生存期及不良反应。结果 A组与B组治疗2个周期时疾病控制率差异无统计学意义(P>0.05),治疗6个周期时A组患者疾病控制率显著高于B组(P<0.05)。A组与B组1年生存率分别为46.4%和37.5%(P>0.05),中位生存期分别为10.2个月和9.7个月(P>0.05)。血液学毒性、消化道反应及肝肾功能损害是2组的常见不良反应,其中A组血液学毒性发生率显著低于B组(P<0.05)。结论培美曲塞或多西他赛联合顺铂治疗晚期肺腺癌临床疗效相当,但培美曲塞安全性更为理想,患者耐受性好。     

晚期非小细胞肺癌的二线治疗进展

晚期非小细胞肺癌一线化疗后仅能有一个较短暂的疾病缓解期,绝大部分患者需要进行二线治疗。目前推荐的二线治疗药物主要是多西紫杉醇、培美曲赛和EGFR-TKIs。多西紫杉醇最先确立其二线治疗的地位。培美曲赛通过一项与多西紫杉醇进行随机对照的Ⅲ期研究批准用于晚期NSCLC二线治疗。虽然培美曲赛毒性很轻微,但进一步的临床研究并没有发现高剂量对患者生存有益。EGFR-TKIs靶向治疗是目前研究的热点。吉非替尼和厄洛替尼单药二线治疗具有较好的疗效。吉非替尼与传统化疗对照的研究表明,其疗效不差于多西紫杉醇,且毒性较化疗轻微。厄洛替尼与化疗对照的研究正在进行。其它一些药物不断出现,显示了其在二线治疗的作用,例如口服拓扑替肯和长春氟宁与多西紫杉醇均具有相似的疗效。