砂仁水提物对5-FU致大鼠肠黏膜屏障损伤的保护作用

目的 研究砂仁水提物对5-氟尿嘧啶（5-FU）诱导的大鼠肠黏膜损伤的保护作用。方法 清洁级SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、阳性药组、砂仁水提物48,96,192 mg·kg^-1组,每组8只。正常对照组腹腔注射生理盐水5 d,其余各组腹腔注射35 mg·kg^-1 5-FU 5 d,且从实验开始正常对照组空腹灌胃生理盐水、其余各组空腹灌胃相应治疗药物,给药12 d。实验期间记录大鼠腹泻情况、体质量、食量;实验结束后取小肠做病理切片;ELISA法检测大鼠IL-6、ROS、NF-κB、MPO、TNF-α、LPS的含量,流式细胞术检测肠道紧密连接蛋白ZO-1、occludin及caspase-3的含量。结果 砂仁水提物可显著改善5-FU导致的大鼠体质量、食量下降;显著改善5-FU诱导的大鼠肠屏障损伤及腹泻;显著降低大鼠血液中炎症因子IL-6、ROS的含量;显著抑制5-FU导致的大鼠小肠中NF-κB、TNF-α、MPO的升高与阳性药效果相当。同时砂仁水提物可增加occludin、抑制caspase-3的表达,在一定程度上抑制肠源性LPS易位,保护肠屏障功能。结论 砂仁水提物对5-FU引起的肠黏膜屏障损伤具有一定保护作用,其中96 mg·kg^-1的效果较好,推测其作用机制可能与砂仁水提物抑制肠黏膜炎前体物质ROS的产生,从而抑制核因子NF-κB通路,降低炎症反应;抑制MPO的激活及caspase-3表达,维持细胞间紧密完整性进而抑制肠源性LPS易位有关。     

5-氟尿嘧啶口服微乳的制备及其大鼠肠吸收作用研究

目的:制备5-氟尿嘧啶(5-Fu)口服微乳,并考察其在大鼠肠吸收的作用。方法:以肉豆蔻酸异丙酯为油相、单辛/癸酸甘油酯为乳化剂,借助伪三元相图法对不同5-Fu微乳处方进行评价;用外翻肠囊法制备肠吸收离体模型,考察5-Fu微乳的吸收部位和促吸收效果。结果:选择肉豆蔻酸异丙酯-单辛/癸酸甘油酯-无水乙醇-水(Km=1∶2)体系作为5-Fu微乳的载药体系;与其溶液比较,5-Fu微乳可明显改善药物的肠吸收,小肠中后段是其最佳吸收部位,90min时累积吸收率微乳是溶液的3倍。结论:所制备的5-Fu微乳性质稳定、肠吸收效果良好。     

大黄素对肠黏膜屏障损伤的保护作用及机制研究

目的观察大黄素对大鼠肠缺血再灌注（IR）肠黏膜屏障功能的影响。方法 48只雄性SD大鼠,随机分为假手术（S）组、模型（IR）组、模型＋生理盐水（IRS）组和模型＋大黄素（IRE）组。IRE组给予40mg/（kg.d）大黄素灌胃,IRS组给予等量生理盐水灌胃,连续7 d,于第7天给药2 h后,制备肠缺血再灌注模型。光镜和透射电镜下分别观察各组小肠病理改变和紧密连接损伤,并进行Chiu’s评分。用TUNEL法检测肠黏膜细胞凋亡指数,Western Blot半定量法测定肠黏膜Claudin-1、Occludin蛋白含量。结果 IRE组与IR组、IRS组相比,小肠病理损伤和紧密连接结构破坏明显减轻,Chiu’s评分降低（P〈0.05）,细胞凋亡指数降低（P〈0.05）,两种连接蛋白Claudin-1、Occludin含量增加（P〈0.05）。结论大黄素可以缓解肠缺血再灌注造成的肠道损伤、减少肠黏膜细胞凋亡、保护肠上皮细胞间紧密连接,对肠黏膜屏障具有保护作用。     

褪黑素对肠缺血再灌注损伤保护作用的临床研究

目的 研究褪黑素对肠缺血再灌注损伤(IIRI)的保护作用.方法 研究对象随机分为缺血再灌注A组,生理盐水处理B组,地塞米松治疗C组,褪黑素治疗D组,每组20例.手术解除肠缺血前后10min分别静脉注射生理盐水10ml、地塞米松20mg和褪黑素20μg,手术结束后1h内采外周静脉血,用MDA、SOD试剂盒测定血浆MDA浓度和SOD活性.用NO试剂盒和酶学分光光度法测定血浆NO2-/NO3-水平和血浆D-乳酸水平.观察处理后各组肠管颜色完全恢复时间和术后肛门排气时间.结果 褪黑素治疗组与生理盐水处理组和地塞米松治疗组比较,血浆SOD活性明显上升(P＜0.01),MDA浓度降低(P＜0.05),血浆中NO2-/NO3-浓度上升(P＜0.05),D-乳酸明显降低(P＜0.01),各组肠管颜色完全恢复时间和术后肛门排气时间均有缩短(P＜0.05).结论 褪黑素对肠缺血再灌注损伤有较好保护作用,其机制可能是通过清除氧自由基,防止脂质过氧化和保护肠黏膜机械屏障.     

中药对肠黏膜屏障的作用机制研究进展

肠黏膜屏障能够有效阻止肠内的有害物质穿过肠黏膜进入血液及其他组织,在维持机体与外环境的稳态上发挥着非常重要的作用。但机体在遭受严重应激后,易导致肠黏膜屏障功能下降。近年来,中医药的介入为肠黏膜屏障的保护开辟了一条新道路。中药可通过调控肠上皮细胞间紧密连接、调节肠道微生态平衡及激发肠道免疫应答等作用修复受损的肠黏膜屏障。本文对中药在受损肠黏膜保护及修复中的作用机制进行综述,旨在阐明中药在肠黏膜屏障保护中的重要作用。     

郁金散对抗生素相关性大肠湿热证大鼠肠黏膜屏障损伤的修复作用

目的 探讨郁金散对抗生素相关性大肠湿热证大鼠肠黏膜屏障损伤的修复作用。方法 采用复合因素诱导建立抗生素相关性大肠湿热证大鼠模型,随机分为正常组、模型组、阳性组（柳氮磺吡啶）、郁金散高、中、低剂量组,每组10只,连续给药7 d,定期观测各组大鼠的一般状态、体质量、摄食量、肛温,对肠道敏感性和粪便性状进行评分,测定粪便含水量及血清TNF-α、IL-1β、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸含量,检测肠黏膜SIgA及结肠组织髓过氧化物（MPO）含量,计数结肠内容物中乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、大肠杆菌,分析结肠组织形态变化。结果 与模型组比较,给予郁金散治疗后,高、中剂量组大鼠体质量和摄食量明显增加,肛温降低,肠道敏感性减小,4 h内排便次数、粪便性状评分、粪便含水量均有所减少,血清TNF-α、IL-1β、DAO、D-乳酸及结肠组织MPO含量均减小,肠黏膜SIgA含量升高,肠内容物中乳酸杆菌、双歧杆菌显著增加,而肠球菌、大肠杆菌明显减少,HPS评分显著减小。结论 郁金散对抗生素相关性大肠湿热证大鼠肠黏膜屏障损伤具有一定的的修复作用,其作用机制与抑制血清TNF-α、IL-1β、DAO、D-乳酸和结肠组织MPO含量的增加以及肠黏膜SIgA含量的减少,调节肠道菌群向正常水平恢复有关。     

丹参对急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障功能和免疫功能的影响

目的观察丹参对急性胰腺炎(AP)大鼠肠黏膜屏障功能和免疫功能的影响。方法 SD大鼠90只随机分为假手术(F)F1d、F3d、F5d组各10只,AP1d、AP3d、AP5d组各10只,制备大鼠AP模型,丹参治疗(SM)SM1d、SM3d、SM5d组各10只,制备AP模型后,给予丹参治疗。按1d、3d、5d三个时间点取相应组别大鼠,动态测定外周血D-乳酸(D-Lac)、二胺氧化酶(DAO)和肠组织的分泌型免疫球蛋白A(sIgA)的变化。结果AP组比F组各时间点DAO和D-Lac均明显升高(P<0.01);经丹参治疗后3d、5d组DAO和D-Lac比AP组均明显下降(P<0.01),第5d恢复至正常水平;AP组随病程延长sIgA呈逐步减少,与F组各个时段比较有统计学差异(P<0.05),丹参治疗组sIgA在各时间点均低于F组(P<0.05),均与AP1d组无差异(P>0.05),比AP3d、AP5d两组均有升高(P<0.05)无随病程延长而逐步减少趋势。结论丹参能够明显改善胰腺炎大鼠肠黏膜通透性,保护肠黏膜屏障功能,同时能促进肠黏膜sIgA的合成与分泌,增强肠道免疫功能,实现对AP的治疗作用。     

5-氟尿嘧啶预防肌腱粘连的实验研究

目的尝试将5-氟尿嘧啶运用到局部,观察肌腱粘连是否减少。方法切断在Ⅱ区日本长耳兔20只的第三趾深屈肌腱,吻合后,并分别将左侧损伤区用生理盐水浸润和右爪肌腱损伤区5-氟尿嘧啶溶液25mg/ml浸润10min。分别在术后3、5周对其局部肌腱行光镜观察和生物力学测定,大体标本观察。结果①组织学检查比较差异有统计学意义(P<0.05),比较光镜两组(3、5周),差异有统计学意义(P<0.05)。②与对照组相比5-氟尿嘧啶远、近节趾间关节屈曲角度和,明显占优。两组肌腱抗拉强度的生物力学测试差异却不显著。比较差异具有统计学意义(P<0.05)。③对照组与实验组在肌腱方面的大体标本观察中愈合与粘连上相比较劣于实验组。结论预防肌腱粘连方面5-氟尿嘧啶具有抗肌腱术后粘连,明显降低受损肌腱细胞的增殖和腱鞘的厚度,有效提高术后功能恢复的作用。     

瘦素对5-氟尿嘧啶损伤结肠癌细胞的影响

目的探讨不同浓度的瘦素对5-氟尿嘧啶(5-FU)损伤结肠癌细胞的影响。方法同时用5-FU及不同浓度的瘦素进行体外干预结肠癌HT-29细胞株。MTT法检测5-FU50%细胞生长抑制率(IC50)的变化。流式细胞仪、原位末端转移酶标记法(TUNEL)进行周期及凋亡分析。以RT-PCR方法检测caspase-9,caspase-3mRNA的表达。结果瘦素抑制5-FU对HT-29的杀伤作用。抑制5-FU诱导的细胞周期阻滞及细胞凋亡。RT-PCR表明加入瘦素后caspase-9,caspase-3mRNA的表达均下降,且呈剂量依赖性。结论瘦素通过下调caspase-9,caspase-3的表达促进结肠癌细胞产生凋亡抵抗,抑制5-FU的损伤作用。     

云母预防双氯芬酸所致肠黏膜损伤的实验研究

［摘要］目的利用短期小剂量双氯芬酸灌胃，诱导小肠黏膜损伤，建立大鼠非甾体类抗炎药 （ NSAIDs ）肠黏膜损伤模型，观察云母对NSAIDs所致小肠黏膜损伤的预防作用，为防治该损伤提供实验依据。方法设立空白组、模型组、云母组，每组16只大鼠，再随机分为急性期（T1）、亚急性期（T2）亚组，每小组8只。云母组：空白组以纯化水1 mL灌胃，bid；模型组以双氯芬酸7.5 mg&#8226;kg 1灌胃，bid；云母组提前1 d以云母60 mg&#8226;kg 1灌胃1次，之后以双氯芬酸7.5 mg&#8226;kg 1加上云母60 mg&#8226;kg 1灌胃，bid，T1亚组灌胃1 d后处死，T2亚组灌胃5 d后处死。检测大鼠血清一氧化氮含量，观察小肠损伤程度。结果小剂量双氯芬酸能引起小肠黏膜显著出血性损伤，小肠黏膜可见大量红斑、糜烂、溃疡，局部肠腔可见囊样扩张。T1、T2模型组损伤均大于空白组（均P＜0.05），模型组T2亚组损伤明显大于模型组T1亚组（P＜0.05）。云母组损伤均小于模型组（均P＜0.05）。模型组T1亚组血清一氧化氮含量明显小于空白组（P＜0.05），模型组T2亚组血清一氧化氮含量明显大于空白组（P＜0.05）；模型组与云母组的T1、T2亚组之间一氧化氮含量比较差异无显著性（均P＞0.05）。结论短期小剂量双氯芬酸灌胃可引起小肠黏膜损伤，并随时间呈进行性加重；血清一氧化氮含量在小肠黏膜损伤后呈现先降低、后升高的趋势。云母对NSAIDs诱发的小肠黏膜损伤具有一定的预防作用，其保护作用可能并不依赖一氧化氮途径。     

氧化应激在创伤性脑损伤后肠黏膜屏障损伤中的作用

目的:探讨氧化应激在创伤性脑损伤后肠黏膜屏障损伤中的作用.方法:雄性Wistar大鼠72只,随机分为3组,每组24只.A组为假手术组(对照组);B组为创伤性脑损伤组(TBI组),建立TBI模型;C组为二甲基亚砜预处理组(DMSO组),建立TBI前,使用DMSO预处理组.C组在制模前1 h皮下注射25%的二甲基亚砜(DMSO 4 μL/g),A组和B组则皮下注射同等量的生理盐水(4 μL/g).各组动物分别在手术后3、6、12、24 h处死(各时间点均为6只).动物处死后,取门静脉血测血清内毒素、DAO,取脑组织和回肠黏膜,观察组织形态学改变,并测定肠黏膜组织SOD、MDA、MPO、XOD含量.结果:肠黏膜受损后,TBI组血中内毒素含量明显增加(P < 0.05),DAO的活性3 h就明显升高,24 h升高程度最显著(P < 0.05);TBI组3 h肠黏膜组织中SOD活性已降低,24 h最为明显(P < 0.01);而MDA和MPO 3 h明显升高,24 h值最高(P < 0.01);XOD的含量3 h明显升高,6 h达最高后逐渐降低.DMSO组肠黏膜损伤明显减轻, 血中内毒素含量降低;血中DAO活性升高受抑(P < 0.05); SOD降低程度和MDA的升高程度明显受到抑制(P < 0.05),但仍高于正常(P < 0.05).结论:创伤性脑损伤后肠黏膜屏障的结构和功能受到损伤;氧化应激在创伤性脑损伤后肠黏膜屏障损伤过程中发挥了重要作用,XOD和激活的中性粒细胞是氧自由基的主要来源.     

膨润土对阿司匹林致小鼠胃黏膜损伤模型的保护作用

目的探讨膨润土对胃黏膜损伤的保护作用,为开发该药物制剂奠定基础。方法采用阿司匹林诱发小鼠胃黏膜损伤模型,观察胃黏膜损伤程度并计算溃疡指数;做胃组织病理学检查;测定血清中丙二醛（MDA）的含量、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Vx）的活力;并测定胃内容物pH值;应用阿利斯蓝染色法测定胃壁结合黏液量。结果通过病理检查和生化指标检测可知,当膨润土的剂量为50mg·kg-1时,就可对模型小鼠的胃黏膜产生一定的保护作用,当膨润土剂量达200-300mg·kg-1时,可明显改善胃黏膜损伤,抑制胃黏膜MDA的生成,恢复SOD和GSH-Px活性,且可使胃黏膜的黏液量明显增加,但对胃内容物的pH值无明显的影响。结论膨润土剂量为200～300mg·kg-1时,对阿司匹林致小鼠胃黏膜损伤模型具有明显的保护作用。     

Effect of Plaunotol on Gastric Injury Induced by Ischaemia-Reperfusion in Rats

Plaunatol, an anti-ulcer drug, increases prostaglandin content in gastric tissue but its effect on radical-mediated gastric damage or activity against reactive oxygen species is unknown. We examined the effects of oral administration of plaunotol (Kelnac) on the acute gastric mucosal lesion and its progression to ulcer lesion induced by ischaemia-reperfusion in rats. Plaunotol (30 and 100 mg kg^?, 15 min before ischaemia) significantly reduced the total erosion area observed immediately after ischaemia-reperfusion. When plaunotol (30 and 100 mg kg^?, once a day) was administrated orally 60 min after reperfusion, it prevented the progression from erosion to ulcer. At 72 h after ischaemia-reperfusion, the total area of ulcers lesions was significantly reduced compared with that without plaunotol administration. Furthermore, treatment with plaunotol (100 mg kg^?) significantly increased prostaglandin E₂ content in gastric tissues of both acute gastric mucosal lesion and gastric ulcer lesion. In in-vitro experiments, plaunotol (1–3 mg mL^?) reduced the superoxide radicals generated by leucocytes, but not by xanthine oxidase. These results indicate that plaunotol has protective effects on both the onset of acute gastric mucosal injury and its progression to ulcer lesion induced by ischaemia-reperfusion. Both effects of plaunotol on increase in prostaglandin content in gastric tissues and inhibition of superoxide radical from leucocytes may play important roles on the protection against gastric mucosal injury.     

依托咪酯对缺血再灌注大鼠心肌损伤的保护作用

目的 本文探讨依托咪酯(Etomidate)对缺血再灌注大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法 将大鼠随机分为5组：假手术组(Ctrl组)、模型组(I/R组)、I/R+ Etomidate (5 mg)组、I/R+ Etomidate (10 mg)组和I/R+ Etomidate (20 mg)组,采用冠状动脉结扎法建立缺血再灌注(Ischemia Reperfusion, I/R)模型。治疗组腹腔注射对应剂量的依托咪酯,假手术组和模型组给予等量生理盐水,每天给药1次,连续14天。对大鼠心肌组织进行HE染色,观察心肌损伤情况;Elisa检测血清样本中心损标记物肌钙蛋白(Cardiac troponin I, cTnI)、肌酸激酶同工酶(Creatine kinase-MB, CK-MB)和肌红蛋白(Myoglobin, Mb)表达水平,以及氧化应激指标丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)和乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase, LDH)的含量;TUNEL染色检测心肌凋亡情况;蛋白印迹法检测心肌组织凋亡蛋白Bcl-2和Bax的表达情况,P65磷酸化及下游靶基因IL-1β和TNF-α的蛋白表达水平。结果 依托咪酯能改善缺血再灌注大鼠心肌损伤程度,并剂量依赖性的降低cTnI、CK-MB和Mb表达(P＜0.05),增加SOD活性(P＜0.05)、降低LDH和MDA含量(P＜0.05),下调Bax(P＜0.05)、增加Bcl-2蛋白表达(P＜0.05),降低心肌凋亡水平(P＜0.05),抑制NF-κB p65的磷酸化(P＜0.05)及下游靶基因IL-1β、TNF-α的蛋白表达水平(P＜0.05)。结论 依托咪酯对缺血再灌注大鼠的心肌损伤起到保护作用,其机制与缓解氧化应激及抑制NF-κB p65的磷酸化相关。     

N-乙酰半胱氨酸对体外循环致大鼠脑损伤的保护作用

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对体外循环(CPB)致大鼠脑损伤的保护作用.方法:将24只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、CPB组(C组)、CPB+NAC组(N组),每组8只.N组在CPB预充液中加入NAC 100mg/kg,然后以20 mg/(kg·h)速度输注直到停转流,C组输注等量生理盐水.停CPB后2h,测定血浆神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100β蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平,检测脑组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)含量,透射电镜下观察海马区神经元细胞超微结构的变化.结果:与S组比较,C组血浆NSE,C组和N组血浆S-100β蛋白、TNF-α和IL-6水平及脑组织MDA、GSH-px含量均发生一定程度的改变;且N组血浆NSE、S-100β蛋白、TNF-α和IL-6水平,脑组织MDA和GSH-px含量均显著优于C组.与S组比较,C组和N组海马区神经元细胞超微结构均有一定程度的病理学改变,且N组的损伤程度较C组明显减轻.结论:NAC可减轻CPB致大鼠脑损伤,其机制可能与抗氧化、抗炎作用有关.     

双环醇对奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶方案引起肝损伤保护作用的实验研究

目的研究治疗肝炎药物双环醇在荷瘤小鼠对抗肿瘤药物奥沙利铂（oxaliplatin,L—OHP）与5-氟尿嘧啶（s—fluo—rouracil,5-FU）合用引起肝损伤的保护作用,并考察对抑瘤活性的影响。方法C57／BL小鼠接种Lewis肺癌后6天腹腔注射L—OHP（6mg·kg^-1×1）及5-FU（25mg·kg^-1×5）,建立大剂量L—OHP／5-FU合用引起荷瘤小鼠肝损伤模型,同时给予双环醇（150,300mg·kg×7）。于开始给药后的第8天处理动物,取瘤称重,全自动生化分析仪分析血清ALT,AST水平,H．E．染色考察肝脏病理状态。结果L—OHP与5-FU合用,对Lewis肺癌具显著抑制活性,抑瘤率达72．7％,同时出现明显毒副反应,26．7％的动物死亡,肝脏受到损伤,肝细胞出现变性、坏死,血清ALT,AST水平升高。双环醇150、300mg·kg^-1与L—OHP／5一FU合用,能够明显改善肝脏病理状态,降低血清转氨酶水平,减少动物死亡率,对抑瘤率亦有小的升高作用。双环醇300mg·kg。单独给药对Lewis肺癌的抑瘤率为25．6％,肝脏无损伤且整个实验过程中小鼠无死亡。结论双环醇在不影响L—OHP／5-Fu抑瘤率的情况下,对后者引起的肝脏损伤有明显保护作用,能降低荷瘤小鼠死亡率,临床应用值得参考。     

生长抑素对小肠粘膜形态学影响的实验研究

为探讨不同剂量的生长抑素及作用时间的长短对小肠粘膜形态学的影响 ,将 40只 SD雄性大白鼠随机分为 4组 ,观察肠粘膜显微和超微结构的变化。结果显示 ,单一长时间或大剂量应用生长抑素对小肠粘膜形态有不利影响 ,可以导致肠粘膜萎缩