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1.
《中国药房》2019,(9):1198-1202
目的:研究五酯软胶囊和甲磺酸伊马替尼片联合给药后对大鼠体内伊马替尼药动学的影响。方法:将大鼠分为单次给药组和连续给药组。单次给药组大鼠分为伊马替尼1组(灌胃空白大豆油+伊马替尼混悬液10 mg/kg),五酯软胶囊低、中、高剂量+伊马替尼组(灌胃五酯软胶囊溶液134、268、536 mg/kg+伊马替尼混悬液10 mg/kg),每组6只,各组大鼠灌胃空白大豆油/五酯软胶囊溶液30 min后再灌胃伊马替尼混悬液。连续给药组大鼠分为伊马替尼2组(灌胃空白大豆油+灌胃伊马替尼混悬液10 mg/kg),五酯软胶囊低剂量+伊马替尼组(灌胃五酯软胶囊溶液134 mg/kg+伊马替尼混悬液10 mg/kg),每组6只,各组大鼠连续灌胃空白大豆油/五酯软胶囊溶液14 d,每天1次,末次给药30 min后,再灌胃伊马替尼混悬液。各组大鼠分别于伊马替尼给药前和末次给药后0.5、1、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、36 h取血100μL,采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中伊马替尼的血药浓度,绘制药-时曲线,并用DAS 2.0软件拟合药动学参数。结果:单次给药后,与伊马替尼1组比较,五酯软胶囊低、中、高剂量+伊马替尼组大鼠c_(max)、t_(1/2)、AUC_(0-36 h)、AUMC_(0-36 h)均显著增加(P<0.05或P<0.01);连续给药后,与伊马替尼2组比较,伊马替尼+五酯软胶囊低剂量组大鼠c_(max)、t_(1/2)、AUMC_(0-36 h)均显著增加(P<0.05或P<0.01)。结论:五酯软胶囊单次给药和连续给药均对伊马替尼的药动学有影响,可增加伊马替尼血药浓度,并延长其半衰期。  相似文献   

2.
目的 采用UPLC-MS/MS建立快速检测大鼠血浆中阿帕替尼浓度的方法,并应用于药动学研究。方法 大鼠血浆样本用乙腈沉淀蛋白,液质联用技术检测浓度,流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸),梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,柱温40℃,内标为氯唑沙宗;质谱条件:电喷雾离子化源(ESI),负离子监测模式,检测离子对阿帕替尼为m/z 396.2→210.0和m/z 396.2→158.0,氯唑沙宗m/z 168.0→132.0。结果 阿帕替尼和内标氯唑沙宗的保留时间分别为1.07 min和1.40 min,线性范围为10~2 000 ng·mL-1r2=0.993),检测限为1 ng·mL-1,准确度为90.65%~111.50%,基质效应为89.14%~104.65%,平均回收率>86%,日内、日间精密度RSD均<10%。常温下放置24 h、冻融2次和-80℃冻存30 d的RSD均<10%。药动学研究结果显示,大鼠单次灌胃阿帕替尼76.5 mg·kg-1,AUC(0-t)为(6 114.41±645.99)ng·mL-1·h,CLz/F为(12.21±1.08)L·h-1·kg-1,Vz/F为(75.70±38)L·kg-1,T1/2为(4.23±1.94)h,Tmax为(2±0.71)h,Cmax为(1 377.7±284.54)μg·L-1结论 该法操作简便,重复性好,准确可靠,适用于大鼠血浆中阿帕替尼的浓度检测及其药动学研究。  相似文献   

3.
目的:建立大鼠血浆中测定甲磺酸阿帕替尼的超高效液相色谱串联质谱方法,并考察蒙脱石散对甲磺酸阿帕替尼在大鼠体内吸收的影响。方法:采用含内标的乙腈作为蛋白沉淀剂处理血浆样本,经含0.1%甲酸水溶液和乙腈进行梯度洗脱,在正离子多反应监测模式下对甲磺酸阿帕替尼进行定量分析,并进行方法学验证。将大鼠随机分成3组,先分别灌胃给予等体积的水(对照组)、含蒙脱石散240 mg·kg-1的混悬液(常规剂量组)和含蒙脱石散2400 mg·kg-1的混悬液(高剂量组),再全部灌胃给予甲磺酸阿帕替尼40 mg·kg-1。各组大鼠于给药后不同时间点经颈静脉处采集全血。血浆样品预处理后测定甲磺酸阿帕替尼的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,另采用WinNonlin(v 8.2)软件计算其药代动力学参数。结果:该检测方法在1 ~ 2000 ng·mL-1范围内线性关系良好。精密度、准确度、提取回收率、基质效应和稳定性均满足相关要求。对照组、常规剂量组和高剂量组,甲磺酸阿帕替尼药峰浓度分别为(571 ± 261)、(650 ± 215)和(961 ± 390)ng·mL-1,曲线下面积分别为(3104 ± 2463)、(3624 ± 1469)和(4578 ± 2738)h·ng·mL-1。结论:蒙脱石散可能影响甲磺酸阿帕替尼在大鼠体内的吸收。建议临床关注基于蒙脱石散与甲磺酸阿帕替尼的相互作用。  相似文献   

4.
目的采用核磁共振法测定甲磺酸阿帕替尼原料药中甲磺酸阿帕替尼,提供一种有效的化学样品测定手段。方法以1,4-二硝基苯为内标,甲磺酸阿帕替尼为样品,DMSO-d6为溶剂,采用zg30脉冲序列在恒温(25℃)下获取1H-NMR谱。以δ7.50处样品定量峰和δ8.46处内标峰面积比值测定氢核磁共振谱,计算甲磺酸阿帕替尼的质量分数。并与质量平衡法测定结果进行了比较。结果甲磺酸阿帕替尼在0.01~0.05 mmol/L线性关系良好。原料药中甲磺酸阿帕替尼质量分数为96.66%,RSD值为0.33%。与质量平衡法测定的结果 96.25%基本一致。结论本法样品制备简单,测定快速,结果准确,可用于测定甲磺酸阿帕替尼原料药中甲磺酸阿帕替尼。  相似文献   

5.
摘 要 目的:建立快速、灵敏的高效液相色谱串联质谱电喷雾法测定大鼠血清中尼洛替尼的浓度,并进行大鼠尼洛替尼胶囊的药动学研究。方法: 以XDB C18色谱柱分离,采用电喷雾离子源(ESI源);以维拉帕米为内标,血清样品经乙腈沉淀蛋白后,以甲醇(含0.1%甲酸)∶水(含0.1%甲酸)= 50∶50为流动相,流速为0.35 ml·min-1。以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,监测离子对分别是m/z 530.2→289.1(尼洛替尼)和内标m/z 455.3→165(维拉帕米)。结果:血清中尼洛替尼的线性范围在5~2000 ng·ml-1良好。尼洛替尼在大鼠体内的主要药动学参数AUC0-24Cmaxtmaxt1/2z、CLz/F分别为(10 055.37±1 405.49) ng·h·ml-1、(1 273.56±329.49) ng·ml-1、(6.17±3.37) h、(1.86±1.04) h、(2.01±0.27) L·h-1·kg-1结论:本试验建立的分析方法专属性好,灵敏度高,准确快捷,适用于尼洛替尼大鼠血清生物样品的快速检测。  相似文献   

6.
《中国药房》2018,(3):307-311
目的:研究五酯胶囊(WZC)/五味子酯甲(Sch A)和环磷酰胺联合给药对大鼠体内环磷酰胺(CTX)药动学的影响。方法:36只大鼠随机分为CTX组(尾静脉注射CTX溶液300 mg/kg),CTX+WZC组(灌胃五酯胶囊300 mg/kg+尾静脉注射CTX溶液300mg/kg),CTX+Sch A低、中、高、极高剂量组(灌胃Sch A 30、300、3 000、30 000μg/kg+尾静脉注射CTX溶液300 mg/kg),每组6只。分别于给药前及给药后0.083、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48 h自眼眶静脉丛取血0.3 m L,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中CTX及其代谢产物[脱氯乙基环磷酰胺(DC-CTX)、4-酮基环磷酰胺(4-keto CTX)、羧基磷酰胺(CPM)]的质量浓度,绘制药-时曲线,并用DAS 2.0软件拟合药动学参数。结果:CTX组,CTX+WZC组,CTX+Sch A低、中、高、极高剂量组大鼠血浆中DC-CTX的c_(max)分别为(22 167.85±2 844.93)、(10 920.53±1 490.89)、(18 951.29±1 558.81)、(18 622.08±791.19)、(18 515.20±2 560.61)、(15 133.21±1 305.07)μg/m L,AUC_(0-48 h)分别为(173 864.01±65 342.21)、(100 996.98±33 530.02)、(137 028.16±45 975.19)、(131 650.18±53 196.41)、(113 699.40±34 131.36)、(110 773.27±30 307.15)μg·m L/h;与CTX组比较,CTX+WZC组,CTX+Sch A低、中、高、极高剂量组大鼠血浆中DC-CTX的c_(max)分别降低50.74%、14.51%、16.10%、16.48%、31.73%,AUC_(0-48 h)分别降低约42.23%、21.45%、24.63%、33.37%、36.55%,差异均有统计学意义(P<0.05),t_(1/2)、t_(max)等其余药动学指标无明显变化。结论:WZC与Sch A均可在一定程度上降低DC-CTX的生成,表明二者可以抑制CTX毒性代谢途径进而减少毒性代谢产物氯乙醛的生成;但Sch A对毒性代谢途径的抑制作用弱于WZC,且不存在剂量依赖性。  相似文献   

7.
目的:研究那格列奈与替米沙坦联用在犬体内的药动学相互作用。方法:采用自身对照随机交叉的试验方法,将比格犬分为3组,每组3只,分别按试验周期服用替米沙坦、那格列奈、替米沙坦加那格列奈。高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定不同时间点的血药浓度,计算药动学参数。结果:替米沙坦单用与联用相比,其tmax(h)(1.7±0.4)vs(3.1±0.8)(P<0.05),其余药动学参数变化不大;那格列奈单用与联用相比,其AUC(0-t)(mg.h.L-1)(24.7±3.5)vs(15.2±1.7),AUC(0-∞)(mg.h.L-1)(29.8±4.3)vs(18.1±2.1),Cmax(mg.L-1)(4.4±0.6)vs(3.1±0.4),CL/F(L.kg-1.h-1)(0.43±0.21)vs(0.06±0.02)and V/F(L.kg-1)(2.7±0.9)vs(0.33±0.16)(P<0.05)。结论:替米沙坦与那格列奈联合用药时彼此影响其药动学参数。  相似文献   

8.
目的 探讨奥美拉唑对伊马替尼在大鼠体内药动学参数的影响。方法 将大鼠按体质量分为伊马替尼+低、中、高剂量奥美拉唑组和伊马替尼组,每组6只。各组分别按1.8、3.6、7.2 g/kg的剂量灌胃奥美拉唑混悬液或0.5%羧甲基纤维素钠溶液;1 h后,再按10 mg/kg的剂量灌胃伊马替尼混悬液。分别于灌胃前及灌胃后0.5、1、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、36 h时于眼眶取血100μL,以伊马替尼-d3为内标,采用高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中伊马替尼及其代谢产物N-去甲基伊马替尼的浓度;使用DAS 2.0软件计算两种成分的药动学参数并进行比较。结果 与伊马替尼组比较,伊马替尼+中剂量奥美拉唑组大鼠血浆中伊马替尼的AUC0-∞、AUMC0-∞和伊马替尼+高剂量奥美拉唑组大鼠血浆中伊马替尼的cmax、t1/2、AUC0-∞,AUMC0-∞均显著升高或延长(P<0.05)。与伊马替尼组比较,伊马替尼+中剂量奥美拉唑组...  相似文献   

9.
目的建立犬血浆中坦洛新浓度的测定方法,并应用于盐酸坦洛新缓释胶囊中坦洛新犬体内的药动学研究。方法液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定犬血浆中的坦洛新浓度。坦洛新血浆样品经乙酸乙酯萃取,Agilent ZORBAX SB-C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离,阿立哌唑为内标,流动相A为体积分数为0.1%的甲酸水溶液,B为乙腈,线性梯度洗脱,电喷雾电离源(ESI),以多反应离子监测(multiple reaction monitoring,MRM)方式进行正离子检测,用于分析的定量离子分别为m/z409→m/z228(坦洛新),m/z 447.5→m/z 284.8(内标:阿立哌唑)。结果犬血浆中坦洛新的线性为0.1~20.0μg.L-1,定量下限为0.1μg.L-1,日内和日间精密度(RSD)均小于13.59%,准确度(relative error,RE)为-2.54%~4.27%。结论本方法适用于盐酸坦洛新缓释胶囊在犬体内的药动学研究。  相似文献   

10.
许勇  刘明达 《中南药学》2013,(11):818-820
目的建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中甲磺酸伊马替尼浓度,并研究其在大鼠体内的药物动力学。方法色谱柱为Dikma Diamonsil C18;流动相为甲醇-1%三乙醇胺溶液=55:45(pH=6);流速为1.0 mL min-1;柱温为30℃;检测波长285 nm;并用该液相方法测定伊马替尼在SD大鼠体内的药动学参数。结果伊马替尼血药浓度在20~2 000 ng mL-1线性关系良好(r=0.999 3),最低检测限为20 ng mL-1;日内、日间RSD均〈15%,提取回收率在82.1%~87.5%。6只SD大鼠单剂量静脉给予伊马替尼(10 mg kg-1)后药动学参数分别为:Cmax(1 567.4±127.5)ng mL-1;t1/2(15.6±3.5)h;MRT(17.9±4.6)h;Vd(27.3±6.9)L;AUC0~24 h(2 267.4±109.6)ng h mL-1;AUC0~∞(3 308.2±208.2)ng h mL-1。结论本方法简便、准确、灵敏、专属性强,可作为伊马替尼临床用药时的药动学数据补充。  相似文献   

11.
《中国药房》2015,(34):4773-4775
目的:研究葛根素固体自微乳胶囊在大鼠体内的药动学特征。方法:取大鼠随机分为两组,每组18只,分别ig葛根素固体自微乳胶囊和市售愈风宁心片,给药量以葛根素计为158.15 mg/kg。于给药后0、5、10、20、40、60、90、120、180、240、360、480、600 min尾静脉取血0.2 ml,采用高效液相色谱法检测葛根素的血药浓度,采用3p87软件计算药动学参数和相对生物利用度。结果:葛根素在大鼠体内代谢符合一室模型;葛根素固体自微乳胶囊和愈风宁心片给药后的药动学参数分别为cmax(1.032 0±0.020 6)、(0.587 3±0.011 7)μg/ml,t1/2ke(116.431 4±2.166 0)、(88.222 6±1.752 4)min,AUC0-t(261.532 2±1.464 0)、(102.835 5±1.957 4)μg·min/ml;相对生物利用度为238.77%。结论:与愈风宁心片比较,葛根素固体自微乳胶囊在大鼠体内吸收更完全,消除更快。  相似文献   

12.
宋益民  范鸣浩  张丽  张学成 《中国药房》2010,(13):1162-1164
目的:建立高效液相色谱-紫外检测器法检测大鼠灌胃巯甲丙脯酸生物黏附型缓释胶囊(CBSRCs)后巯甲丙脯酸(Cap)的血药浓度的方法,并进行药动学研究。方法:30只大鼠随机分组,分别单剂量灌胃CBSRCs和巯甲丙脯酸普通片(COT)各5mg·kg-1,高效液相色谱法测定各时间点血药浓度,DAS2.0药动学软件计算出相应的药动学参数,并用t检验比较数据。结果:Cap检测浓度线性范围为12.5~800μg·L-1(r=0.9987),最低检测限12.5μg·L-1,平均回收率为99.40%,RSD<8.60%。灌服CBSRCs和COT后tmax分别为(3.12±0.67)、(1.53±0.27)h,Cmax(722.97±133.68)、(1114.47±208.36)μg·L-1,t1/2α(1.88±0.38)、(1.15±0.21)h,t1/2β(3.76±0.75)、(2.87±0.59)h,CL(2.87±0.51)、(3.43±0.67)L·h-1,Vd(10.98±1.90)、(13.21±2.57)L,AUC0~t(4856.03±835.46)、(4616.29±915.49)μg·h·L-1,MRT(5.53±1.03)、(3.71±0.66)h,各参数两两比较均有显著性差异(P<0.05或<0.01)。结论:高效液相色谱-紫外检测器法测定Cap浓度的方法稳定,结果准确可靠;与普通制剂比较,CBSRCs具有缓释和长效性。  相似文献   

13.
吴雪  蔡林  石姗平  龚敏  徐伟佳  孔晓龙 《中国药房》2013,(43):4095-4097
目的:探讨五酯胶囊对肾移植患者他克莫司(FK506)血药浓度的影响。方法:对实施同种异体肾移植并予以FK506为基础的免疫抑制治疗的患者进行回顾性分析。采用微粒子酶免疫法(MEIA)监测患者服用五酯胶囊前后FK506的血药浓度,记录FK506的给药剂量,观察肾移植术后免疫抑制的疗效、用药后的不良反应,以及用药对肾移植患者血常规的影响。结果:五酯胶囊用药前、后FK506的血药浓度比较差异有统计学意义(P〈0.05)。五酯胶囊服用剂量增大1倍后,FK506血药浓度增加的幅度大于60%,平均为87.28%,增加幅度存在个体差异,且增加值与五酯胶囊给药剂量呈正相关。患者服用五酯胶囊后未出现急性排斥反应和严重肝功能损害,血常规与用药前比较差异无统计学意义。结论:为防止器官移植后的排斥反应,肾移植患者在同时应用FK506和五酯胶囊时,应考虑五酯胶囊对FK506血药浓度的影响。  相似文献   

14.
杨燕  辛华雯 《中国药师》2017,(9):1529-1542
摘 要 目的:研究五酯胶囊对他克莫司增效作用与 ABCB1基因多态性的相关性研究。方法: 通过聚合酶链反应 限制性片段长度多态性(PCR RFLP)方法测定ABCB1 1236C>T(rs1128503)、ABCB1 2677G>T/A(rs2032582)和ABCB1 3435C>T(rs1045642)基因型,使用化学发光微粒子免疫分析技术(CMIA)检测他克莫司C0。采用协方差分析考察不同组别患者他克莫司C0/D的差异。结果: 无论是单独使用他克莫司,还是他克莫司与五酯胶囊合用,ABCB1 1236C>T、ABCB1 2677G>T/A、ABCB1 3435C>T 不同基因型及单倍型组的他克莫司C0/D均无显著差异(P>0.05)。结论: 五酯胶囊对他克莫司的增效作用与ABCB1 1236C>T、ABCB1 2677G>T/A、ABCB1 3435C>T基因多态性无关。  相似文献   

15.
张忠银  王欣怡 《中国药师》2017,(11):1954-1957
摘 要 目的:探讨五酯胶囊对万古霉素诱导所致肾损伤大鼠的影响及其可能机制。方法: 24只雄性SD大鼠随机均分为空白对照组、模型对照组与五酯胶囊给药组,每组各8只。模型对照组与五酯胶囊给药组均连续每天1次尾静脉注射万古霉素200 mg·kg-1,空白对照组注射等剂量生理盐水,同时五酯胶囊给药组每天灌胃五酯胶囊混悬液0.25 g·kg-1,模型对照组与空白对照组则均灌胃等剂量蒸馏水。连续给药10 d后,检测大鼠血清中的胱抑素C(CysC)、肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)水平、尿液中的24 h尿微量白蛋白(mAlb)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及人肾损伤因子 1(KIM 1)水平及肾组织匀浆中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)水平,比较组间差异。结果: 模型对照组与五酯胶囊给药组的肾指数、CysC、Scr、BUN、mAlb、NGAL、KIM 1及MDA水平均较空白对照组显著升高(P<0.05或P<0.01),且模型对照组升高幅度高于五酯胶囊给药组(P<0.05);模型对照组与五酯胶囊给药组的SOD、GSH Px水平均显著低于空白对照组(P<0.05或P<0.01),且模型对照组下降幅度大于五酯胶囊给药组(P<0.05)。结论: 五酯胶囊对万古霉素诱导所致肾损伤大鼠具有保护作用,可能与其抑制氧化应激作用有关。  相似文献   

16.
《中国药房》2017,(7):923-925
目的:研究雷公藤多苷片中活性成分雷公藤甲素在正常大鼠和佐剂性关节炎模型大鼠体内的药动学特征,为其临床合理用药提供参考。方法:将12只SD大鼠随机分为正常组和模型组,每组6只。模型组大鼠sc完全弗氏佐剂0.1 m L复制佐剂性关节炎模型,正常组大鼠sc等体积生理盐水。造模14 d后,两组大鼠均ig雷公藤多苷片混悬液96 mg/kg,分别于给药前及给药后10、30、45、60、90、120、150、180、240、300、420 min眼眶取血0.4 m L,采用高效液相色谱法测定雷公藤甲素的血药浓度;采用DAS 2.0药动学软件计算药动学参数,并进行比较。结果:雷公藤甲素在正常组、模型组大鼠体内的c_(max)分别为(1.139±0.114)、(0.916±0.103)μg/m L,t_(max)分别为(2.167±0.606)、(3.083±0.801)h,t_(1/2α)分别为(5.500±3.610)、(5.593±1.795)h,AUC_(0-7 h)分别为(5.052±0.371)、(4.707±0.347)μg·h/m L,MRT_(0-7 h)分别为(3.224±0.119)、(3.429±0.139)h,CL分别为(11.616±2.986)、(11.246±2.638)m L/h。与正常组比较,模型组大鼠c_(max)显著减小,t_(max)和MRT_(0-7 h)显著延长(P<0.05)。结论:佐剂性关节炎会影响大鼠体内雷公藤甲素的药动学特征,其可促进大鼠体内雷公藤甲素的吸收与消除。  相似文献   

17.
黄琪  裴奇  周于禄  易丹  刘世坤 《中南药学》2007,5(5):461-463
目的研究五酯胶囊对拉米夫定片的人体药动学是否具有影响,为临床合理用药提供参考。方法12名健康受试者,男女各半,按男女分层后随机分为2组,按双周期交叉口服五酯胶囊和空白胶囊,剂量(2粒.次-1,3次.d-1),共服7 d,并于第7 d同时服拉米夫定片(100 mg),洗脱期为15 d。采用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数并进行方差分析,比较两周期的药动学参数差异。结果健康受试者拉米夫定单次给药药动学参数:tmax为(0.83±0.36)h,Cmax为(1 458.2±350.4)ng.mL-1,AUC0~16为(4 310.2±911.7)ng.h.mL-1,t1/2为(2.59±0.54)h,CL/F为(23.7±4.8)L.h-1。合用五酯胶囊后拉米夫定的药动学参数:tmax为(0.6±0.2)h,Cmax为(1 508.3±449.1)ng.mL-1,AUC0~16为(3 941.5±811.0)ng.h.mL-1,t1/2为(2.4±0.5)h,CL/F为(25.4±5.0)L.h-1,tmax具有显著性差异。结论五酯胶囊能加快拉米夫定的吸收。  相似文献   

18.
HPLC法测定甲磺酸培氟沙星胶囊的含量   总被引:1,自引:0,他引:1  
吕雪芳  季芳 《中国药师》2004,7(1):38-39
目的:用HPLC法测定甲磺酸培氟沙星胶囊的含量.方法:采用XDB-C8柱(4.6 mm×150 mm),以冰醋酸-甲醇-水(1%:50:50)为流动相,检测波长为276 mm.结果:平均回收率为99.6%,RSD为1.0%.结论:该方法准确可靠,适合于甲磺酸培氟沙星胶囊的含量测定.  相似文献   

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