携带GJB2基因p.V37Ⅰ纯合及复合杂合变异婴儿的听力表型分析

目的 分析携带GJB2基因p.V37Ⅰ纯合及复合杂合变异婴儿的听力表型,为临床咨询提供参考。方法 回顾性分析东莞地区2018年1月至2021年1月在东莞市新生儿听力障碍诊治中心接受遗传咨询与听力检测的210例(420耳)携带GJB2基因p.V37Ⅰ纯合及复合杂合变异婴儿的临床资料,其中男115例,女95例,总结其听力筛查、诊断及随访结果。结果 210例婴儿中,166例(79.05%,166/210)未通过听力初筛,84例(57.14%,84/146)未通过听力复筛,106例(50.48%,106/210)在“两步筛查”中通过听力筛查。55例婴儿因第一次听力学诊断异常接受了第二次听力学诊断与相关医学评估,其中43例(75耳)被诊断为听力异常,阳性检出率为17.86%(75/420),其中,67耳(89.33%,67/75)为轻度听力损失,1例单侧和1例双侧(4%,3/75)为中度听力损失,3例单侧和1例双侧(6.67%,5/75)为重度及以上感音神经性聋。4例中度及以上听力损失患儿完善了Sanger测序分析和内耳MRI或颞骨CT检查,其中1例双侧极重度聋患儿前庭发育畸形,1例左侧重度聋患...     

GJB2基因p.V37I突变的临床听力学特点

GJB2基因是导致常染色体隐性遗传非综合征型聋最常见的致病基因。该基因p.V37I突变在我国听力损失人群中的检出率较正常人群高。该突变主要与轻至中度、迟发性和渐进性听力损失有关,且外显率较低,在中国汉族人群中约为17%。本文主要围绕GJB2基因p.V37I突变的临床听力学特点进行文献综述,旨在为临床耳聋基因诊断和遗传咨询提供依据。     

GJB2基因致聋突变与听力变化研究进展

GJB2基因突变是常染色体隐性遗传非综合征型聋最常见的原因,约占该耳聋人群的50%。既往研究认为,GJB2基因致聋突变所致听力损失多为先天性、双侧对称性和非渐进性,程度为中-重度,但近年来的研究证实GJB2基因突变可引起迟发性、渐进性和轻中度听力损失。本文重点对GJB2基因突变所引起的迟发性、渐进性听力损失进行综述,旨在了解GJB2基因突变所致听力变化的特点,为临床遗传咨询提供依据。     

GJB2基因p.V37I变异致病机制研究进展

GJB2基因p.V37I(c.109G>A)变异在中国人群的携带率较高,该变异早期被认为是非致病变异,但大量研究表明其与迟发性及轻至中度听力损失密切相关,且具有表现相对温和、外显率低等特点。本文就近年GJB2基因p.V37I变异在致病机制方面的研究进展进行文献综述,其可能的致病机制归纳为:缝隙连接蛋白合成受阻,缝隙连接的门控功能削弱,缝隙连接的通道功能减退,耳蜗处于易感状态及耳蜗放大功能受损。通过对其致病机制的探讨,旨在为临床和科研提供理论依据。     

GJB2基因突变与NSHI患者临床表型的相关性研究进展

新生儿先天性听力损失是一种常见的出生缺陷。研究表明,新生儿听力损失发生率为0．1％～0．3％,重症监护病房的新生儿听力损失发生率可高达2％～4％。据报道,超过50％的语前聋与遗传因素有关,在遗传性聋中,     

赤峰市特教学校耳聋患者GJB2和GJB3及GJB6基因突变分析

目的:利用基因诊断的方法调查内蒙古自治区赤峰市特教学校非综合征耳聋患者的常见分子病因,对GJB2、GJB3、GJB6基因编码区突变进行分析.方法:调查对象来自赤峰市特教学校非综合征耳聋患者134例(耳聋组),对照组为中国北方地区(北京、河北、内蒙、山西)听力正常者100例.所有受检者均采集外周血并提取DNA,首先进行GJB2基因编码区测序,对携带GJB2单杂合突变的患者进一步检查GJB6 del(GJB6-D13S1830)突变并进行GJB6编码区测序.对除GJB2基因、线粒体A1555G突变相关性耳聋及前庭水管扩大综合征外的分子病因不明的91例非综合征耳聋患者进行GJB3基因编码区测序.结果:134例非综合征耳聋患者及100例正常对照中共检测到6种GJB2基因新的突变方式.耳聋组41例携带GJB2病理性突变,其中双等位基因突变22例,单等位基因突变19例,在GJB2单等位基因突变的耳聋患者中未检测到GJB6 del(GJB6-D13S1830)及编码区其他突变;对照组4例携带GJB2基因病理性突变.在91例分子病因不明的耳聋患者及100例正常对照中共检测到3种GJB3基因新的突变方式.耳聋组2例携带GJB3基因病理性突变,均为杂合子,其中1例同时携带GJB2单等位基因突变235delC;对照组1例携带GJB3基因病理性突变.结论:通过GJB2、GJB6、GJB3基因编码区突变分析为赤峰市特教学校16.42%(22/134)的非综合征耳聋学生明确了分子病因;新发现的突变和多态丰富了中国人GJB2、GJB3基因突变及多态性图谱,为深入开展耳聋基因筛查奠定了基础.     

GJB2 235delC纯合突变致聋患者的听力表型分析

目的探讨GJB2 235del C纯合突变致聋患者的听力表型,着重分析其双耳听力对称性情况。方法 2007年至2014年间在解放军总医院聋病分子诊断中心筛查出的100例GJB2 235del C纯合突变的非综合征型耳聋患者,对其听力学表型及双耳听力对称性情况进行统计学描述。结果 100例患者的听力损失程度以极重度(51%)、重度(20%)和中重度(21%)常见。听力曲线图形以下降型(37%)和平坦型(21%)常见。100例患者中,图形或听力损失程度不对称的有61例,不对称性检出率为61%,其中包括:双耳听力曲线图形不对称(A型)36例,其中一耳为残余型听力或全聋者(Aa型)11例;规则性双耳听力损失程度不对称(B型)18例;不规则性双耳听阈不对称(C型)7例。听力不对称患者中,极重度听力损失21例(34.4%),重度听力损失17例(27.9%),中重度听力损失17例(27.9%);听力曲线图图形以下降型(36.1%)和平坦型(23.0%)最常见。听力对称患者中,极重度听力损失为30例(76.9%);听力图形以下降型(38.5%)和残余型(30.8%)最常见。结论 GJB2 235del C纯合突变致聋患者的双耳听力表型呈现多样性,且有较大比例的患者双耳听力不对称。     

佛山地区耳聋儿童GJB2 235delC突变和线粒体DNA A1555G突变的研究

目的研究佛山地区先天性聋儿中GJB2突变和线粒体DNAA1555G突变在耳聋发病中的作用。方法收集180例散发的先天性聋儿的DNA，利用聚合酶链反应一限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）方法和Prey—DAF药物性耳聋基因诊断试剂盒对收集到的DNA进行分析，筛查患者GJB2235deIC突变和线粒体DNAA1555G突变。结果经PCR-RFLP和Prev—DAF药物性耳聋基冈诊断试剂盒分析，在所有参加检测的180名患儿中共发现GJB2235delC纯合突变14名（7．78％），GJB2235delC杂和突变7名（3．89％），线粒体DNAA1555G突变6名（3．33％）。结论应用基因检测方法可以在地区性耳聋流行病学凋查中帮助明确常见的遗传性耳聋病例，并可指导此类患者的家庭进行耳聋的预防。     

携带GJB2基因突变中老年人的听力学特点分析

目的 对中老年人进行GJB2基因突变筛查,探讨携带不同GJB2基因突变的中老年人的听力情况.方法 收集648例中老年人的听力学资料和血样,提取基因组DNA,经聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增GJB2基因编码区,利用直接测序方法获得基因型,并应用统计学分析方法研究携带GJB2基因突变的中老年人在不同听力组间的分布情况及携带不同GJB2基因突变中老年人的听力情况.结果 根据听力学资料,将所有中老年人分为四组:正常对照组(A组,157人,24.23%)、轻度听力下降组(B组,199人,30.71%)、中度听力下降组(C组,226人,34.88%)、重度听力下降组(D组,66人,10.19%);通过直接测序的方法,共发现22例分别携带4种移码突变,包括235delC杂合突变(16例,2.78%)、299-300delAT杂合突变(3例,0.46%)、176-191del16杂合突变(1例,0.15%)、512insAACG杂合突变(2例,0.31%);所有突变携带者在不同组间的分布情况为:正常对照组3人(13.64%)、轻度听力下降组6人(27.27%)、中度听力下降组8人(36.36%)、重度听力下降组5人(占22.73%);对四种突变携带者的听力学情况进行分析,176-191del16突变携带者的听力下降程度最轻,而512insAACG突变携带者的听力下降程度最重,经统计学分析, 左耳0.25 kHz频率的平均听阈值在各种突变携带者间的差异具有统计学意义(P=0.03).结论 与整体中老年人群相比,携带GJB2 基因突变的中老年人在中度听力下降组和重度听力下降组间所占的比例增高;各种突变携带者听力下降程度不同.     

GJB2基因突变致聋患儿人工耳蜗植入效果分析

目的 比较GJB2基因突变致聋患儿与非GJB2基因突变且内耳结构正常聋儿人工耳蜗植入术后的听觉言语康复效果.方法 对37例经C下及MRI检查排除内耳畸形的聋儿术前行GJB2基因检查,根据结果 分成A组(GJB2基因突变10例)和B组(非GJB2基因突变27例),术后随访0.5～2年,进行术后的听阈、言语识别率及言语能力评估.结果 37例聋儿人工耳蜗植入手术全部成功,均建立了主观听性反应.A组的声场听阈水平平均为34.41±6.12 dB HL.言语识别率平均为76%; B组的声场听阈水平平均为36.23±4.16 dB HL.言语识别率平均为79%,两组均达到平均言语康复级别二级;两组听觉及言语能力测试结果 均无统计学意义(P>0.05).结论 人工耳蜗患者中GJB2基因突变率高,可能是内耳结构正常的人工耳蜗植入人群耳聋的主要致聋原因;GJB2基因突变致聋患儿与非GJB2基因突变且内耳结构正常聋儿人工耳蜗植入术后效果基本一致.人工耳蜗植入可作为GJB2基因突变致聋患儿的有效治疗手段.     

军事噪声性听力损失群体中mtDNA和GJB2基因变异研究

目的 探讨线粒体基因及GJB2基因突变与军事噪声性听力损失(noise induced hearing loss,NIHL)易感性的关系, 为易感个体的基因筛查及相关分子流行病学研究提供科学依据.方法 调查了北京某部349名接触军事噪声的官兵,收集军事噪声性听力损失易感者和耐受者外周血标本182份, 提取DNA,PCR扩增线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)目的 片段及GJB2编码区, 产物直接基因测序.结果 基因序列分析共发现98种mtDNA和12种GJB2变异基因型,其中41种存在于12SrRNA;在易感者中发现4例mtDNA突变均为T1095C合并G7642A,在耐受者中未发现该突变;另有3例耐受者均为961delT+insC (其中一人合并235delC杂合),而易感者中未发现该突变.结论 证实12SrRNA确为线粒体高突变区.T1095C合并G7642A突变在这些无相同遗传背景但受相同环境因素影响的人群中集中出现,强烈提示该突变可能为导致NIHL的致病性突变.3例有961delT+insC的耐受者均长期暴露于噪声环境,这与该突变应为条件致病性突变的推测相符,但与NIHL无明显相关性.     

Hearing impairment in Dutch patients with connexin 26 (GJB2) and connexin 30 (GJB6) mutations

OBJECTIVE: Despite the identification of mutations in the connexin 26 (GJB2) gene as the most common cause of recessive nonsyndromic hearing loss, the pattern of hearing impairment with these mutations remains inconsistent. Recently a deletion encompassing the GJB6 gene was identified and hypothesized to also contribute to hearing loss. We hereby describe the hearing impairment in Dutch patients with biallelic connexin 26 (GJB2) and GJB2+connexin 30 (GJB6) mutations. METHODS: The audiograms of patients who were screened for GJB2 and GJB6 mutations were analysed retrospectively. Standard statistical testing was done for symmetry and shape, while repeated measurement analysis was used to assess the relation between mutation and severity. Progression was also studied via linear regression analysis. RESULTS: Of 222 hearing-impaired individuals, 35 exhibited sequence variations; of these 19 had audiograms for study. Hearing loss in patients with biallelic "radical" (i.e. deletions, nonsense and splice site) mutations was significantly worse than in the wild type and heterozygotes (SAS proc GENMOD, p=0.013). The presence of at least one missense mutation in compound heterozygotes tends to lead to better hearing thresholds compared to biallelic radical mutations (p=0.08). One patient with the [35delG]+[del(GJB6-D13S1830)] genotype was severely impaired. Non-progressive hearing impairment was demonstrated in five 35delG homozygotes in individual longitudinal analyses. However a patient with the [299A>C]+[416G>A] genotype showed significant threshold progression in the lower frequencies. Findings on asymmetry and shape were inconclusive. CONCLUSIONS: Our data support the hypothesis that severity is a function of genotype and its effect on the amino acid sequence. A bigger cohort is required to establish non-progressivity more definitively.     

儿童突发性聋患者的临床特征及预后分析

目的 分析儿童突发性聋(简称突聋)患者的临床特征及预后,为该病的临床诊治提供参考.方法 回顾性分析2008年1月～2016年10月确诊并治疗的23例(25耳)儿童突聋患者的临床资料,对所有患者的年龄、性别、耳别、就诊时间、病毒感染史、就诊时言语频率气导纯音听阈及听阈曲线类型、是否伴有耳鸣、眩晕、耳闷及治疗效果进行统计分析,并与同期住院治疗的202例(219耳)成人突聋患者进行对比.结果 本组儿童突聋患者占同期所有突聋患者的10.2％(23/225);儿童突聋患者就诊时平均听阈(87.7±16.1 dB HL)、全聋型比例(72.0％)、眩晕伴发率(52.2％)及病毒感染率(17.4％)均高于成人(分别为72.5±24.7 dB HL、44.7％、29.2％、3.5％),差异均有统计学意义(均为P＜0.05).治疗后儿童突聋患者与成人患者的总有效率分别为52.0％、46.6％,痊愈率分别为4.0％、14.2％,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 本组儿童突聋患者就诊时听力损失较重且常伴有耳鸣及眩晕,其听阈曲线以全聋型为主;疗效与成人突聋患者相当.     

Genetic and Clinical Features of Sensorineural Hearing Loss Associated With the 1555 Mitochondrial Mutation

Five Japanese families showing aminoglycoside-induced hearing loss were genetically as well as clinically investigated. A mitochondrial mutation at nucleotide 1555 was found in 28 out of 32 subjects. One hundred American control subjects did not show any evidence of the mutation at nucleotide 1555, suggesting that the 1555 A→G (A1555G) mitochondrial mutation may be found more frequently among populations in the Asian continent. Many subjects who harbor this mitochondrial mutation exhibit a mild, high-frequency, progressive hearing loss even without aminoglycoside injection. The results presented here appear to support the hypothesis that the A1555G mutation may play a more general role in causing hearing loss.     

2型糖尿病患者听力损失的相关因素研究

目的探讨2型糖尿病患者听力损失的相关因素。方法对95例2型糖尿病患者(糖尿病组)及80例正常对照组进行纯音听力测试,同时对糖尿病组检测颈总动脉内径、颈动脉内膜中层厚度、颈部动脉粥样硬化斑块、空腹血胰岛素含量、纤维蛋白原、凝血酶原时间、血小板等7项可能的相关指标,分组比较及应用多自变量Lo-gistic回归分析探讨对听力的影响因素。结果糖尿病组听力异常者检出率为63.16%(60/95),对照组为40.0%(32/80);95例2型糖尿病患者中,听力正常组(35例)与听力减退组(60例)之间的颈总动脉内径、凝血酶原时间、血小板、颈动脉内膜中层厚度差异有统计学意义(P<0.05);42例颈部动脉无斑块者的语频及高频听力减退检出率分别为26.19%(11/42)、47.62%(20/42),而在53例颈部动脉有斑块的患者中分别为47.17%(25/53)、71.70%(38/53),均明显高于无斑块者(P<0.05),且高频听力减退更明显;Logistic回归分析显示,颈动脉内膜中层厚度、血小板、凝血酶原时间、空腹血胰岛素含量为2型糖尿病患者听力损失的相关因素。结论 2型糖尿病患者中有颈部动脉粥样硬化、高凝血倾向及高胰岛素水平者听力损失比例高。     

Ⅱ型糖尿病患者听力损害的临床研究

目的 观察Ⅱ型糖尿病对扩展高频测听及畸变产物耳声发射(distortion product otoacoustic emission,DPOAE)的影响.方法 选择自觉听力正常32例和异常的糖尿病患者28例及正常对照组30例进行扩展高频测听及DPOAE的检测,对其结果进行对照比较.结果 同一年龄段糖尿病组扩展高频测听阈值较对照组升高,17～40岁患者12kHz及以上频率阈值增高有显著意义(P＜0.05),41～55岁年龄组10～14kHz频率阈值增高有显著意义(P＜0.05),糖尿病患者的DPOAE幅值在1000～8000Hz出现下降,其中在2000,4000,8000Hz均有统计学意义.结论 DPOAE和扩展高频测听可以在早期检测出糖尿病患者的听力损害,临床上可作为Ⅱ型糖尿病患者耳蜗功能早期变化的有效监测手段.     

弗明汉危险评分与突发性聋听力预后的相关性

目的 探讨弗明汉危险评分(Framingham risk score)与突发性聋(突聋)患者听力预后的相关性.方法 以2018年1月至2020年1月住院治疗的242例突聋患者为研究对象,利用弗明汉危险评分公式评估其心血管危险因素并计算弗明汉危险评分积分值,评估患者未来10年冠心病的发病风险,并根据发病风险大小将研究对象...     

耳聋基因相关感音神经性聋患儿临床特点分析

目的 探讨GJB2、SLC26A4基因突变相关感音神经性聋患儿的临床表现特点.方法 以经耳聋基因芯片及DNA测序确诊为GJB2、SLC26A4基因突变的0~12岁感音神经性聋患儿218例为研究对象,其中GJB2纯合或复合突变患者123例,SLC26A4纯合或复合突变患者95例.分析GJB2、SLC26A4基因突变患儿的发病年龄构成、听力损失程度及颞骨CT影像学特点.结果 ①发病年龄在婴儿期(0~1岁)、幼儿期(>1~3岁)、学龄前期(>3~6岁)、学龄期(>6~12岁)GJB2、SLC26A4基因突变患儿组的构成比分别为:43.09%、37.40%、14.63%、4.88%和24.2%、44.21%、18.95%、12.63%,两种基因突变组发病年龄构成比差异有统计学意义(P=0.014).②听力损失程度为中、重、极重度的GJB2、SLC26A4基因突变患儿构成比分别为:8.94%、17.89%、73.17%及9.47%、34.74%、55.79%,GJB2基因突变患儿中以极重度听力损失为主,与SLC26A4基因突变患儿听力损失程度构成比差异有统计学意义(P=0.014).③GJB2基因突变组中99.19%(122/123)患儿内耳结构正常,仅一例CT显示双侧内听道狭窄;SLC26A4基因突变组中有95.79%(91/95)患儿颞骨CT显示有前庭水管扩大.结论 本组GJB2基因突变感音神经性聋患儿发病年龄以婴儿期居多,以极重度感音神经性聋为主,多不伴内耳畸形;SLC26A4基因突变感音神经性聋患儿发病年龄以幼儿期居多,以重度、极重度感音神经性聋为主,与前庭水管扩大相关内耳畸形密切相关.