胃神经内分泌肿瘤的研究进展

<正>1907年德国病理学家提出"类癌",1995年Capella首次提出使用"神经内分泌肿瘤(NET)"代替"类癌",描述起源于周围神经内分泌系统的罕见肿瘤。2010年WHO对神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)的命名和分类做了最新修改~[1],将NENs分为神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)、神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma,     

分化差的胃神经内分泌肿瘤预后分析

目的探讨分化差的胃神经内分泌肿瘤的临床病理特点和辅助治疗对预后的影响。方法回顾性分析经根治性手术治疗的胃神经内分泌肿瘤124例,根据肿瘤分类标准对肿瘤进行分类、分级和分期,并进行随访,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log rank检验进行单因素分析,Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果胃神经内分泌瘤、胃神经内分泌癌和混合性腺神经内分泌癌的5年生存率分别为100%、52.4%和38.8%,多因素分析示淋巴结转移与否(P=0.030)和有无辅助治疗(P=0.017),尤其是顺铂联合依托泊苷方案(HR=0.051, P=0.015)是影响胃神经内分泌癌患者的独立预后因素;而淋巴结转移、远处转移、TNM分期和有无辅助治疗均不是混合性腺神经内分泌癌患者的独立预后因素。结论胃神经内分泌癌患者的预后与淋巴结转移和有无辅助治疗有关,其辅助治疗可以考虑顺铂联合依托泊苷方案。     

胃肠神经内分泌肿瘤诊治现状

胃肠神经内分泌肿瘤起源于胃肠神经内分泌细胞，能分泌多种激素，可引发相应的临床症状。多数神经内分泌肿瘤以瘤细胞分泌的活性物质命名，是一组异质群。这类肿瘤在其激素合成机制、超微结构等方面有着密切关系，但在形态学、内分泌活性和生物学行为等方面存在明显差异。胃肠神经内分泌肿瘤可为正分泌性（激素分泌量高于正常）或异位分泌性（分泌的激素并非源于肿瘤细胞），也可为非功能性的，或是形态学上虽然证实为肿瘤性神经内分泌细胞，但并不呈现相应的临床表现。正分泌性肿瘤的恶性度低于异位分泌性肿瘤。手术切除是可治愈神经内分泌…     

胃多发性神经内分泌肿瘤1 例

患者女,55岁,因“间断性腹胀、反酸、呃逆3个月余”就诊,兰州军区兰州总医院消化内科门诊胃镜检查示：“胃底、胃体可见多发大小约0.5～1.5 cm的黏膜隆起,表面光滑,色红”。病理活检提示“嗜铬粒素CgA（+）、突触素Syn（++）、Ki67<10%”（图1）,2013年4月诊断为神经内分泌肿瘤（neuro?endocrine tumors,NETs）（G2）入院。查体：贫血貌,上腹部及脐周轻压痛、无反跳痛。化验：血常规：血红蛋白81 g/L;叶酸：10.3 ng/mL;血生化、凝血时间及肿瘤标志物等检验结果均未见异常。进一步行超声内镜检查示：“胃底、胃体病灶处黏膜层、黏膜肌层结构不清呈中等偏低回声,黏膜下层、固有肌层、浆膜层完整”。腹部CT检查未见肝、胆、胰、脾、肾等脏器异常,未见淋巴结肿大及转移灶。追问病史患者近期有间断面部潮红,出汗等症状。建议患者行外科手术治疗。但患者因体质较弱,要求内镜下治疗并签署知情同意书,行胃多发病灶内镜下黏膜切除术（endoscopic mucosal resection,EMR）,将肉眼所见病灶完全切除（图2）。术后病理提示为神经内分泌肿瘤。3个月后,患者因再次出现阵发性面部潮红、出汗等症状来院复查。胃镜示“：胃底、胃体可见3枚大小约0.5 cm×0.6 cm半球形黏膜隆起”。患者仍要求内镜下治疗,故再次予EMR术,病理提示仍为神经内分泌肿瘤。术后上述症状消失。5个月后复查胃镜示：“胃底、体上部多发0.5～1.0 cm隆起性病变”,病理活检提示神经内分泌肿瘤,故建议患者到普外科行手术治疗。患者遂接受外科手术,行近侧胃大部分切除术。术中见胃底、胃体多个大小不等隆起性病变,最大者约1.0 cm×0.8 cm,表面光滑、质软。术中探查肝、胆、胰、脾未见明显异常。术后病理提示神经内分泌肿瘤,癌组织部分侵及黏膜下层,上下切缘未见癌组织,淋巴结未见癌转移（0/2）。随访至今,未见远处转移,最近一次胃镜提示：食管-胃吻合口黏膜光滑,下方小弯侧可见一大小约1.5 cm×3.0 cm黏膜隆起。超声胃镜提示：吻合口下方隆起处黏膜层、黏膜下层结构不清呈中等偏低回声,局部未见肿大淋巴结（图3）。病理结果示：慢性炎症并灶性神经内分泌肿瘤复发。     

胰腺神经内分泌肿瘤诊治进展

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendoucrine tumors,PNETs)临床较为罕见,其发病率约为4/100万~5/100万,约占胰腺肿瘤的7%[1]。根据肿瘤分泌的激素是否能导致相应的临床症状,PNETs分为功能性和无功能性,其中功能性PNETs根据所分泌的激素的不同,又分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性肽瘤、生长抑素瘤、生长激素释放激素因子瘤、     

不同病理亚型胃神经内分泌癌的临床预后分析

目的:探讨不同病理亚型胃神经内分泌癌的临床病理特征、预后及影响因素。方法:收集2011年08月至2020年08月我院收治的经病理确诊的127例胃神经内分泌癌患者的临床资料。按病理类型分类,其中胃神经内分泌癌（gastric neuroendocrine carcinoma,G-NEC）102例,胃混合型神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（gastric mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm,G-MiNEN）25例。t检验或卡方检验比较两组之间的临床病理特征;单因素生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验,多因素生存分析采用Cox比例风险模型。结果:G-NEC和G-MiNEN患者在初次确诊时的TNM分期和有无远处转移方面均有差异,差异有统计学意义(P均＜0.05)。G-NEC和G-MiNEN患者初次活检病理结果准确性分别为50.00%（51/102）和8.00%（2/25）。G-NEC和G-MiNEN患者中位生存时间分别为15.0（7.0～26.0）月、23.0（10.5～26.0）月,差异有统计学意义（P＜0.05）。年龄、N分期、M分期和治疗方式的选择是患者预后的独立影响因素。结论:与G-MiNEN相比,G-NEC确诊时TNM分期更高、手术率低、中位生存期更短,而G-MiNEN则存在胃镜病理确诊率偏低的问题。年龄、N分期、M分期和治疗方式是胃神经内分泌癌患者预后的独立影响因素。     

117例胃神经内分泌肿瘤的临床病理特征和预后分析

  目的  探讨胃神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN）的临床病理特征和预后因素。  方法  收集天津医科大学肿瘤医院2011年3月至2017年12月收治的胃NEN病例，依据WHO（2010年版）分类复核，分析不同分类胃NEN临床病理特征，并进行生存分析。  结果  在117例胃NEN中，神经内分泌瘤（neuroendocrine tumor，NET）G1、NET G2、神经内分泌癌（neuroendocrine car? cinoma，NEC）和混合性腺神经内分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinoma，MANEC）分别为13例（11.1%）、6例（5.1%）、57例（48.7%）和41例（35.1%）。胃NET G1/G2以多发肿物为主，肿物直径小，浸润深度浅，淋巴结和远处转移少见，确诊时分期较早；治疗方式包括胃镜黏膜下剥离术和根治性手术；大多数胃NET G1/G2包含NET的前驱病变；患者的预后较好。胃NEC和MANEC以单发肿物为主，肿物直径大，浸润深度深，淋巴结和远处转移多见，确诊时多为进展期；全部患者行手术切除，且大部分进行了辅助治疗。胃NEC以大细胞型和分化差为主，胃MANEC的神经内分泌和腺癌成分组成形式多样；胃NEC和MANEC患者的预后均较差，但影响两者无进展生存期和总体生存期的预后因素不同。  结论  胃NEN是一组异质性肿瘤，不同分类的胃NEN具有不同的临床病理特征，并且预后也存在差异。需要多中心大样本研究来完善胃NEN的分类，并探索预后相关因素。      

肺神经内分泌肿瘤的诊治

肺神经内分泌肿瘤是常见的神经内分泌肿瘤,起源于前肠,肺神经内分泌肿瘤发病率为1.35/10万。肺神经内分泌肿瘤是一个独特的肺肿瘤亚群,占所有神经内分泌肿瘤的25%,近年来发病率的快速增加,主要原因是随着病理诊断方法的改进,对该疾病的认识不断提高。     

胃神经内分泌肿瘤的临床病理组织学特点及预后分析

目的 分析胃神经内分泌肿瘤患者的病理组织学特点,为临床上其诊治提供参考.方法 对经胃镜取病理组织学检查或术后行病理检查确诊为胃神经内分泌肿瘤的136例患者的临床资料进行回顾性分析.结果 胃神经内分泌肿瘤的临床表现以上腹部不适或疼痛为多(66.9％),肿瘤均为单发性,其部位分布为:贲门部48例、胃体部47例、胃窦部21例、胃底8例、胃角部12例.肿瘤大体形态有溃疡型118例、息肉型18例.胃神经内分泌瘤17例,其中G1级9例,G2级8例;胃神经内分泌癌119例,全部为G3级.随访患者l、3、5年生存率分别为84.8％、50.2％、40.8％.结论 胃神经内分泌肿瘤患者的预后与肿瘤病理类型、有无淋巴结或远处转移密切相关.     

胃神经内分泌肿瘤的诊断和治疗

胃神经内分泌肿瘤（G-NETs）是指来源于胃上皮及类肠嗜铬（ECL）细胞等神经内分泌细胞相关的肿瘤,占胃原发肿瘤一小部分,故长期以来对其认识局限,诊疗缺乏统一标准。但近年来G-NETs发病率较前明显升高,对其认识逐渐加深,临床根据G-NETs分化程度、与高胃泌素血症相关与否分为4个亚型,并针对不同亚型进行治疗。本文就近年来有关G-NETs流行病学、临床表现、诊断标准、治疗方法等最新进展做一综述,以期为G-NETs的诊疗提供参考。     

胃神经内分泌肿瘤的临床病理特征及内镜表现

目的:探讨胃神经内分泌肿瘤(gastric neuroendocrine neoplasms,gNEN)临床病理特征及内镜表现。方法:回顾性分析2014年1月至2016年1月河南省人民医院行内镜活检并病理诊断为gNEN的40例患者临床资料,探讨其临床病理学特征及内镜表现。结果:40例gNEN患者的临床表现多为非特异性症状,仅1例伴有反复腹泻的类癌综合征表现;病变部位最常见于胃体（20/40,50%）;大体分型以隆起型为主17例（42.5%）;病理分型中NET 17例（42.5%）,NEC 22例（55.0%）,MANEC 1例（2.5%）,不同性别gNEN患者的病理分型差异无统计学意义。突触素（Synaptophysin,Syn）染色阳性38例（95.0%）,嗜铬颗粒A（chromogranin A,CgA）染色阳性25例（62.5%）;NET、NEC组织中Syn阳性率均高于CgA阳性率,具有统计学意义;I型gNEN 17例（42.5%）,II型3例（7.5%）,III型20例（50.0%）;行内镜下EMR/ESD模式治疗的13例（32.5%）,活检后采用单纯手术治疗的6例（15.0%）,手术并辅助化疗的18例（45.0%）,3例（7.5%）明确诊断时已有远处转移仅行姑息治疗。结论:gNEN发病率逐年上升,临床医生应熟悉该肿瘤的临床病理特征及其内镜下的表现,做到早期诊断,明确病理分期并规范个体化治疗。     

胃神经内分泌瘤患者预后Nomogram预测模型的构建

[摘要] 目的：基于美国国立癌症研究所（NCI）的监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库数据分析影响胃神经内分泌瘤（G-NEN）患者预后的相关因素,并构建Nomogram预测模型用于个体化预测G-NEN患者预后。方法：收集SEER数据库2010 年至2015 年有完整随访资料的2 720 例G-NEN患者的临床数据,基于生存分析确定独立危险因素并构建Nomogram 预测模型,采用一致性指数（C-index）和校准曲线评估模型准确性,采用受试者特征曲线下面积（AUC）比较该模型与第7 版AJCC TNM分期评估法的预测价值。结果：2 720 例G-NEN患者的1、3、5 年生存率分别为88.14%、79.09%、71.86%。多因素COX回归分析显示,性别、年龄、婚姻状况、是否伴发其他肿瘤、组织学类型、肿瘤分级、T分期、M分期及是否手术是影响G-NEN患者生存时间的独立危险因素。新构建的Nomogram预测模型C-index 为0.816,显著高于7 版AJCC TNM分期评估法的0.702（P<0.001）,且1、3、5 年校准曲线显示预测生存率与实际生存率之间具有良好的一致性。新构建的Nomogram 预测模型1、3、5 年AUC分别为0.800、0.811及0.820,显著高于第7 版AJCC TNM分期评估法的0.650、0.688 及0.698（Z=6.600、8.058、9.632,均P<0.0001）。结论：构建的预测G-NEN患者预后的Nomogram模型具有较高的预测价值,能够个体化预测G-NEN患者的生存率,有助于临床治疗决策和临床研究方案的选择。     

胃肠胰神经内分泌肿瘤药物治疗进展

随着胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors,GEP-NETs）发病率的增高,对GEP-NETs的治疗越来越受到关注。根据2010年第4版世界卫生组织（WHO）消化系统肿瘤病理的最新分类方法,将神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms,NENs）分为3级:G1、G2、G3级,其中G1、G2级为神经内分泌瘤（neuroendocrime tumor,NETs）,G3级为神经内分泌癌（neuroendocrine carcinoma,NECs）。对于G1、G2级NETs现有的药物治疗方案主要包括生长抑素类似物（somatostatin analogs,SSAs）、靶向治疗、干扰素、化疗,而对于G3级NECs一般以铂类为基础的化疗为主。免疫因素可能是NENs的发病因素之一,现关于NENs免疫治疗的临床试验正在开展。本文将对GEP-NETs的药物治疗进行综述。      

胰腺神经内分泌肿瘤临床诊治研究

目的:探讨胰腺内分泌肿瘤的外科诊治及近期进展热点。方法:对收治的20例胰腺内分泌肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析。结果:20例患者中胰岛素瘤10例,胃泌素瘤5例,无功能性胰岛细胞瘤3例,生长抑素瘤1例,高血糖素瘤1例。其中19例患者给予手术治疗,1例因无法切除而放弃手术治疗。1例患者术后发生胰瘘。所有患者获得随访,随访时间为6个月至2年。3例恶性患者2年内死亡。其他16例良性及1例恶性患者目前生存。结论:正确诊断是胰腺内分泌肿瘤治疗的前提。手术切除是胰腺内分泌肿瘤最为理想的治疗方法,可以延长患者生存时间,改善和控制临床症状。     

Mucin phenotype expression of gastric neuroendocrine neoplasms: analysis of histopathology and carcinogenesis

Background

Gastric neuroendocrine neoplasia has been classified as neuroendocrine tumor (NET), a less-malignant type, and neuroendocrine carcinoma (NEC), a more-malignant type. We investigated phenotypic expression profiles to clarify the differences between NET and NEC in terms of histopathology and carcinogenesis.

Methods

We assayed 86 cases of gastric neuroendocrine neoplasms (NET G1, n = 25; NET G2, n = 9; NEC, n = 52), using six exocrine markers (MUC5AC, human gastric mucin, MUC6, M-GGMC-1, MUC2, and CDX2).

Results

NEC frequently coexisted with adenocarcinomatous components (75 %; 39 of 52) and the majority (71.8 %; 28 of 39) showed intraglandular endocrine cell hyperplasia, although no cases of NET showed adenocarcinomatous components. Mucin phenotype significantly differed between NET and NEC; none of NET cases expressed any exocrine markers other than CDX2, although the majority of NEC (86.5 %; 45 of 52) expressed at least one or more exocrine markers with various positive rates for each marker (range, 8.2–74.0 %). Each NEC component showed only the phenotype expressed in the adenocarcinomatous component in the same tumor. Furthermore, double immunohistochemistry revealed dual expression of CDX2 and chromogranin A in half the NEC cases (23 of 46).

Conclusions

These data suggest that gastric NETs (G1 and G2) and NECs have different processes of carcinogenesis, and gastric NECs may be generated from preceding adenocarcinomas.     

胰腺黏液性囊性肿瘤的诊治进展

胰腺囊性肿瘤是一种比较少见的胰腺肿瘤,主要包括黏液性囊性肿瘤、浆液性囊性肿瘤、导管内乳头状黏液瘤。其中,胰腺黏液性囊性肿瘤是常见的原发性胰腺囊性肿瘤之一,由于它是一种具有潜在恶性的肿瘤,故术前诊断具有重要意义。近年来,随着现代影像技术如 CT、MRI 及 EUS 等的提高和完善,术前胰腺黏液性囊性肿瘤的诊断率比以往已有大大提高,但在治疗方面仍然没有统一的指南或规范。本文着重对胰腺黏液性囊性肿瘤的诊断、治疗进展做一综述。     

胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学特征与分级

大约三分之二的神经内分泌肿瘤（neuroendocrine Neoplasms,NENs）发生在胃肠胰系统。胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs）包含了从良性到高度恶性的各级别肿瘤。自从Siegfried Oberdorfer第一次描述这类肿瘤,它的命名和分级就一直存在争论。2010年WHO依据神经内分泌肿瘤的形态学特征和增殖指数提出了新的分类及分级系统。本文介绍了GEP-NENs的病理特征及分类,并对形态学特征和增殖指数不相符的GEP-NENs该如何分级这一议题,进行了讨论。