靶向治疗儿童慢性粒细胞白血病临床研究

目的观察靶向治疗慢性粒细胞白血病(CML)慢性期患儿的疗效及安全性。方法选取2014年1月1日-2017年12月31日在我院血液科确诊为初发CML慢性期的患儿共5例。其中,男1例,女4例,中位年龄10(6～11)岁,均予以口服伊马替尼300mg/(m~2·d)治疗。定期观察患儿临床表现、外周血象和分子生物学指标的变化,评估疗效,同时记录治疗期间不良反应发生情况。结果5例患儿中,4例经伊马替尼规范治疗3个月后获得完全血液学反应(CHR),且在治疗12个月时均获得主要分子学反应(MMR)。1例不耐受伊马替尼,换用达沙替尼治疗1个月后获得CHR,4个月后融合基因定量检测达最佳疗效。结论伊马替尼治疗儿童CML慢性期早期疗效确切,且不良反应较轻,耐受性好,较为安全。达沙替尼可使CML患儿达到更快、更深层次的缓解,在不耐受伊马替尼的情况下,可作为二线治疗选择。     

酪氨酸激酶抑制剂对慢性粒细胞白血病儿童生长发育影响的研究进展

酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)为慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的一线治疗药物,可使CML患者获得长期生存。TKI在儿童CML中的应用,除需考虑与成人相同的不良反应外,还应注意其对儿童身高、性腺的影响。目前,国外有多项研究发现应用伊马替尼会延缓CML患儿的生长发育。然而,达沙替尼、尼洛替尼在CML患儿中应用的经验尚缺,相关研究报道较少,其对患儿生长发育的影响尚不明确。该文就TKI对CML患儿生长发育影响的机制、临床研究数据、治疗措施的研究进展进行综述。     

伊马替尼治疗儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效和安全性

目的 研究GGLG-08方案联合络氨酸激酶抑制剂(TKI)-伊马替尼治疗儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)的疗效及安全性。方法 回顾性分析2008年10月至2013年12月初诊年龄<15岁的53例Ph+ ALL患儿的临床资料,给予患儿CCLG-ALL2008(高危组 HR)方案化疗(HR组,26例)或伊马替尼联合CCLG-ALL2008(高危组 HR)方案化疗(TKI+HR组,27例),比较两组的疗效及不良反应。结果 TKI+HR组诱导治疗后完全缓解(CR)率为100%,诱导期相关病死率为0;HR组CR率为75%,诱导相关病死率为15%;HR组3年无事件生存率(EFS)为(6±5)%;TKI+HR组5年EFS为(52±11)%。与HR组比较,TKI+HR组未增加化疗相关毒性,诱导期感染发生率反而下降。结论 伊马替尼的应用使儿童Ph+ ALL的临床疗效获得明显改善,同时具有良好的安全性。     

慢性髓系白血病造血干细胞移植研究进展

异基因造血干细胞移植是唯一可以治愈慢性髓系白血病(CML)的治疗方案.甲磺酸伊马替尼(IMA)治疗CML虽然疗效显著,但始终不能根除白血病干细胞,也无大宗病例报道表明IMA可以停药.异基因造血干细胞移植是CML加速期、急变期和T315I突变的一线治疗,也是第2代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如达沙替尼、尼罗替尼治疗失败的选择;对于经济落后的地区,儿童患者异基因造血干细胞移植可能是最为经济有效的治疗手段.移植前予IMA并不提高移植相关病死率和复发率,应将IMA靶向治疗药物与传统异基因造血干细胞移植相结合,针对每例患者选择最佳个体化治疗方案.     

格列卫治疗儿童慢性粒细胞白血病加速期1例

格列卫（Imatinib Mesylate，甲磺酸伊马替尼）作为慢性粒细胞白血病（CML）第一个靶向治疗的药物，第一个用于临床的酪氨酸激酶抑制剂，在儿童病例报道不多，在加速期和急变期治疗的报道就更少。现将我们应用的1例报道如下。     

无关供者脐带血造血干细胞移植治疗儿童慢性粒细胞白血病一例

患儿女,12岁,30kg。因面色苍白、腹胀2周诊断为慢性粒细胞性白血病(CML)慢性期。先后予以羟基脲5个月及甲黄酸伊马替尼(STI571)3个月治疗。患儿服用STI571后1个月,经FISH检查为完全细胞遗传学反应。非亲缘脐带血配型为HLA5个位点相合,供者为女性,血型相合。输     

鲁索利替尼挽救性治疗激素难治性或复发的儿童移植物抗宿主病的临床观察

目的回顾性分析在儿童造血干细胞移植中,鲁索利替尼治疗激素难治性或者复发的移植物抗宿主病(SR-GVHD)的疗效。方法选取我院12例异基因造血干细胞移植术(HSCT)后的SR-GVHD患儿。体重≥25kg,鲁索利替尼5mg,口服,每天2次,体重25kg的患者,鲁索利替尼2.5mg,口服,每天2次。12例患儿中SR-aGVHD(n=5,均为Ⅱ～Ⅳ度),SR-cGVHD(n=8,局限型～广泛型)。同时排除在鲁索利替尼开始前2周内使用其他新的免疫抑制剂的患儿。其中1例患者分别在aGVHD及cGVHD时2次应用鲁索利替尼。4周为1个疗程,治疗期间患儿不耐受或者病情加重,定义为治疗失败。结果5例SR-aGVHD应用鲁索利替尼总反应率为4/5,1例患儿因病情加重而导致治疗失败。在SR-cGVHD应用鲁索利替尼的(n=8)例次患者中7例均有不同程度的好转,包括6例患儿完全好转,CR为6/8。总反应率(ORR)为7/8,1例患儿治疗失败。在鲁索利替尼使用期间,患儿出现不同程度的全血细胞减少和巨细胞病毒(CMV)血症,SR-aGVHD组中,出现全血细胞减少为2例次、CMV血症1例次;在SR-cGVHD组,出现全血细胞减少和CMV血症各1例次。中位随访1.1(0.5～1.7)年,所有患儿均存活。结论鲁索利替尼为儿童SR-aGVHD和SR-cGVHD的治疗提供了一种新的、有效的方法,但本次研究例数较少,需要进一步前瞻性大样本的研究。     

芦可替尼在儿童异基因造血干细胞移植后合并TA-TMA时治疗GVHD效果观察

目的分析儿童异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)相关性血栓微血管病(TA-TMA)使用芦可替尼(Ruxolitinib)替代钙调磷酸酶体抑制剂治疗移植物抗宿主病(GVHD)的疗效和安全性。方法回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心2017年1月—2018年10月Allo-HSCT后发生TA-TMA的11例患儿临床资料、治疗及预后。结果同期共纳入119例AlloHSCT患儿,11例(9.2%)发生TA-TMA和GVHD,男9例,女2例,中位年龄63(8～203)个月,中位发病时间为移植后43(11～257)d。主要受累器官为神经系统、肝脏、肾脏、肺脏以及肠道。GVHD受累器官主要为皮肤、黏膜、肠道、肝脏,Ⅱ～Ⅳ度。TA-TMA确诊后根据病情给予血浆置换、去纤苷等治疗,减停钙调磷酸酶体抑制剂,更换为芦可替尼预防或治疗GVHD。11例患儿TMA病情均得到有效控制,GVHD总体反应率为91%(10/11)。在芦可替尼使用期间,患儿出现不同程度的血细胞减少、肝功能受损、巨细胞病毒(CMV)血症、EBV血症、BKV感染,经过治疗后好转。中位随访时间为8(3～12)个月,所有患儿随访期内均存活。结论发生TA-TMA时应用芦可替尼替换钙调磷酸酶体抑制剂预防及治疗GVHD安全有效,为临床抗GVHD治疗提供了新的选择。     

儿童肝母细胞瘤25例临床分析

目的总结儿童肝母细胞瘤(HB)的治疗效果,探讨合理治疗策略。方法回顾性分析2009年2月至2013年3月初治的HB患儿的临床及随访资料。结果入选25例初治HB患儿,男14例、女11例,中位发病年龄为25个月(3~92个月)。其中原发肿瘤完整切除18例,存活17例;未完全切除7例,仅1例存活;原发肿瘤完整切除者的生存率明显高于未完整切除者,Ⅰ、Ⅱ期患儿生存率明显高于Ⅲ、Ⅳ期患儿,差异均有统计学意义(P均0.05)。结论手术完整切除是所有临床分期的HB患儿获得长期无瘤生存的关键,对于复发和转移的HB患儿的治疗策略有待进一步完善。     

以急性淋巴细胞白血病首诊的儿童慢性粒细胞白血病临床特征分析

目的分析慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患儿初诊时即表现为急变期的临床特征。方法以中国医学科学院血液病医院儿科收治的以急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)为首诊的2例CML患儿为研究对象。收集患儿病史、体格检查资料及骨髓检查、基因检查等结果,并对2例患儿进行随访。同时,以"儿童""慢性粒细胞白血病""急变期""急性淋巴细胞白血病""BCR/ABL"为关键词,检索2000年1月至2020年5月万方数据库、中国知网,以"chronic myelogenous leukemia""children""acute lymphoblastic leukemia""blast crisis""BCR-ABL"为关键词,检索2000年1月至2020年5月美国国立图书馆(PubMed)数据库。结果2例患儿发病时的临床症状分别表现为头痛、视物模糊以及发热、腹痛等,既往均不存在CML病史。通过骨髓涂片、荧光原位杂交、分子生物学等实验室检查诊断为CML急变期。治疗上应用达沙替尼口服联合化疗进行诱导缓解,但是2例患儿分别在诱导和巩固化疗阶段出现了严重的并发症,最终均取得了血液学的缓解,其中例2达到分子生物学缓解,但是2例患儿均在诊断后9~10个月出现了疾病复发。通过文献检索,检测到2篇中文文献,5篇英文文献,共22例患儿。其中最大宗的文献报道了17例初诊即为CML-急变期的患儿,14例采用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)联合化疗,3例仅采用TKI单药治疗。17例中,有11例接受造血干细胞移植治疗,最终13例存活(5年生存率74%),4例死亡,中位随访28个月(范围16~78个月)。结论以ALL为首诊的儿童CML与费城染色体阳性ALL临床表现十分相似,可以通过骨髓涂片、荧光原位杂交等检测方法与ALL进行鉴别。治疗上可应用二代TKI联合化疗诱导缓解以取得血液学缓解,对二代TKI治疗失败的患者,可以寻找HLA匹配的供者。此类患儿可能出现迅速复发,需密切监测治疗效果。     

Range of Motion of the Joints of the Lower Extremities of Newborns

No abstract available for this article.     

早产儿视网膜病的危险因素分析及随访调查

研究早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)的发生率、高危因素、治疗与随访情况。方法对2005年7月-2007年12月温州医学院附属第一医院NICU收治的符合ROP筛查标准的早产儿,于生后2周开始由资深眼科医师开始行间接眼底镜检查眼底,并进行随访。结果434例早产儿中ROP的发生率为5.5%(24/434例),24例ROP中Ⅰ期19例,Ⅱ期3例,Ⅲ期2例。Ⅲ期阈值病变者行激光光凝治疗,全部患儿均恢复正常。对434例早产儿行单因素分析得出,胎龄、出生体重、住院时间、吸氧、吸氧浓度、吸氧时间、呼吸暂停、新生儿肺透明膜病(RDS)、肺表面活性剂(PS)的应用、机械通气、输血、光疗时间、感染与ROP的发生有相关性(P<0.05)。Logistic回归分析显示胎龄、出生体重、胎数、吸氧时间、光疗时间、代谢性酸中毒、母亲妊高症、颅内出血是影响ROP发生的主要因素。结论早产是ROP的根本原因,防治各种并发症、合理的氧疗是预防ROP的关键。建立完善有效的ROP筛查制度,早期发现、早期治疗ROP,可改善ROP的预后。