抗血小板膜P2Y12受体拮抗剂的研究进展

抗血小板药物是治疗急性冠脉综合征的必备用药,其中抗血小板膜P2Y12受体拮抗剂已成为急性冠脉综合征药物治疗研究中最活跃的一个领域,从基础到临床研究,不断地开发出系列新药.本文就对P2Y12受体拮抗剂作用机制、药代动力学、急性冠脉综合征临床研究、临床指南等进行分析,为临床合理用药提供参考.     

基于血小板功能检测的P2Y12受体拮抗剂个体化治疗研究现状

血小板功能检测在抗血小板个体化治疗中起到的作用仍存在争议,本文围绕血小板功能检测方法、临床指南及共识、临床研究等方面,综述血小板功能检测指导P2Y12受体拮抗剂个体化治疗的研究进展.     

吗啡对P2Y12受体拮抗剂药代及药效动力学的影响

吗啡联合P2Y12受体拮抗剂常用于急性心肌梗死患者的治疗。P2Y12受体拮抗剂能快速、强效抑制血小板活性,并降低再发栓塞风险,吗啡为心绞痛治疗的常规用药。既往有研究指出,吗啡能降低急性冠脉综合征患者氯吡格雷的血药浓度、减弱其抗血小板作用,并可能导致较差的预后。基于健康受试者和急性心肌梗死患者的随机试验也证实,吗啡与新型P2Y12受体拮抗剂替格瑞洛与普拉格雷同样存在类似的药物相互作用。尽管心肌梗死患者的治疗中仍存在吗啡合用P2Y12受体拮抗剂,然而,目前综述两药物相互作用的报道较少。因此,该文基于既往实验性、观察性和随机临床研究,概述吗啡与P2Y12受体拮抗剂之间的药物相互作用。     

基于分子对接技术的血小板P2Y12受体拮抗剂研究现状

P2Y12受体是存在于血小板表面的一种G蛋白偶联受体,在血小板聚集过程中发挥重要作用.其受体拮抗剂是一类抑制血小板聚集的药物,临床上主要用于预防和治疗由血小板异常聚集所致血栓性心脑血管疾病.氯吡格雷即为一种P2Y12受体拮抗剂,是目前临床上首选的抗血小板聚集药物之一,但因存在“氯吡格雷抵抗”等缺陷,其疗效受到极大影响.因此,新型P2Y12受体拮抗剂类抗血小板聚集药物的研发备受关注.综述应用分子对接技术进行的血小板P2Y12受体及其拮抗剂研究的最新进展,包括P2Y12受体与配体的结合模式以及P2Y12受体拮抗剂的构效关系研究,为高效低毒的抗血小板聚集新药的开发提供参考.     

血小板P2Y12受体拮抗剂临床研究进展

P2Y12受体拮抗剂是一类作用于血小板P2Y12受体、抑制血小板聚集的药物,临床上主要用于预防和治疗心血管疾病的血栓事件。氯吡格雷是目前临床上首选的双重抗血小板药物之一,但其疗效受限于CYP2C19基因的多态性、与质子泵抑制剂(PPIs)的相互作用和起效缓慢等。目前,一些新型P2Y12受体拮抗剂类抗血小板药物(如普拉格雷、替卡格雷等)已经进入临床,几项大型临床试验对其疗效和安全性进行了评价。本文对比了新型P2Y12受体拮抗剂与氯吡格雷在药理学、药代动力学、有效性和安全性方面的差异,并探讨其临床应用,为临床合理用药提供参考。     

新型P2Y12受体拮抗剂TSD-1的有关物质研究

为了对TSD-1原料药中有关物质进行定量分析,本文采用核磁共振波谱仪和超高效液相-质谱联用仪对制备的杂质进行结构确证,并建立一种高效液相色谱法测定TSD-1中有关物质。采用Agilent ZORBAX Eclipe XDB-C8 (250 mm×4.6 mm, 5μm)色谱柱,以50 mmol·L^-1乙酸铵溶液(乙酸调节至pH 5.8)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,检测波长240 nm,柱温30℃。结果表明, TSD-1与杂质A、杂质B、TSD-D和TSD-F的色谱峰均能良好分离,并分别在0.242～48.4μg·mL^-1(r=1.000 0)、0.244～9.75μg·mL^-1(r=0.999 9)、0.244～4.80μg·mL^-1(r=0.999 9)、0.254～1.02μg·mL^-1(r=0.999 9)、0.247～0.987μg·mL^-1(r=0.999 9)范围内线性关系良好(n=...     

《P2Y12受体拮抗剂用于急性冠状动脉综合征或经皮冠状动脉介入治疗患者精准治疗快速建议指南》临床问题与结局指标的确定

目的 确定《P2Y12受体拮抗剂用于急性冠状动脉综合征或经皮冠状动脉介入治疗患者精准治疗快速建议指南》(简称指南)纳入的临床问题和结局指标.方法 通过专家咨询、文献检索起草拟纳入临床问题与结局指标初稿,并征询一线医师和药师意见.最终,由指导委员会确定16个临床问题和19个结局指标在专家会上采取德尔菲法调查.通过积极系数...     

CYP2C19基因指导急性冠状动脉综合征或经皮冠状动脉介入治疗患者P2Y12受体拮抗剂个体化治疗的长期疗效与安全性Meta分析

目的 评价CYP2C19基因指导急性冠状动脉综合征(ACS)或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者P2Y12受体拮抗剂个体化治疗的长期疗效和安全性.方法 检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方、中国生物医学文献服务系统等数据库,检索时限为从建库至2020年10月28日,收集CYP...     

组胺H_2受体拮抗剂的研究进展

溃疡是一种常见的多发病,发病率较高。传统的治疗方法副作用大,疗效不确切。70年代H2 受体拮抗剂的问世,开创了溃疡治疗的新时代,是目前消化性溃疡治疗中较为重要的一类药。本文对其研究历史及进展,临床应用作一综述。     

抗血小板聚集药——坎格雷洛四钠盐

坎格雷洛（代号：AR-C69931MX）是一种非噻吩并吡啶类直接作用型P2Y12受体拮抗剂,可用于治疗急性冠状动脉综合征（ACS）,还可作为静脉注射用速效抗血栓药物。坎格雷洛可迅速抑制血小板的聚集,且在体内不经代谢就能产生活性。体外实验发现,坎格雷洛可减少ACS患者血液中血小板一白细胞反应,表明该药物可能还具有疾病改善功能。     

基于"三医联动"的合理用药管理模式在P2Y12受体抑制剂管理中的效果评价

目的 评估基于"三医联动"(医疗、医药、医疗保险)的合理用药管理模式在P2Y12受体抑制剂管理中的效果.方法 构建基于"三医联动"的合理用药管理模式,调取首都医科大学附属北京安贞医院2018年4—9月(合理用药管理模式实施前)及2019年4—9月(合理用药管理模式实施后)药品费用数据及使用P2Y12受体抑制剂的住院患者...     

P2Y12基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究

目的:为临床合理应用氯吡格雷提供参考。方法:检索近年来关于P2Y12基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究文献,进行归纳、总结。结果与结论:P2Y12受体C34T、G52T、i-T744c位点的基因多态性是否会影响氯吡格雷的抗血小板治疗效果,诱发氯吡格雷抵抗,并使得患者的主要心血管不良事件的发生风险增加,以及CYP2C19基因多态性的存在是否会与P2Y12基因多态性共同影响氯吡格雷的抗血小板治疗效果,目前的研究尚无统一的定论,还需要更多的前瞻性研究来揭示。     

新型血小板P2Y12受体拮抗药

抑制ADP诱导的血小板聚集的药物(如氯吡格雷)已成为目前心血管领域内最重要的抗血小板药物。但氯吡格雷起效较慢,抗血小板作用相对较弱,尚有一定的低反应者和无反应者。普拉格雷是一个较新的血小板P2Y12受体拮抗药。TRITON-TIMI 38研究表明普拉格雷可使主要终点发生率(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)降低19%,但使出血并发症增加。坎格雷洛,替格雷洛,依诺格雷是更新的血小板P2Y12受体拮抗药。     

P2Y12基因变异对氯吡格雷联合阿司匹林治疗缺血性脑血管病患者血小板抑制率的影响

目的探索P2Y12基因变异对缺血性脑血管病患者血小板抑制率的影响。方法入组症状性颅内动脉狭窄所致缺血性脑血管病患者(CYP2C19基因为野生型),通过连锁分析和功能预测筛选P2Y12基因的TagSNP和功能SNP位点,血栓弹力图检测血小板活性,统计分析基因变异对血小板活性的影响。结果最终入组患者188例,选择P2Y12基因的14个位点,进一步的连锁不平衡分析检测到两个连锁区域,第一个连锁区涵盖了4个SNP位点,第二个连锁区有9个位点。位点rs2046934对血栓弹力图参数ADP%和MAADP有显著影响(P <0.05)。结论通过检测P2Y12基因的位点rs2046934,有助于临床中筛查抗血小板药物抵抗患者。     

抗血小板聚集药坎格雷洛研究进展

坎格雷洛(Cangrelor)是非噻吩并吡啶类嘌呤受体P2Y12的拮抗剂,作为一个快速作用的静脉注射抗血栓药物,用于治疗急性冠脉综合征.坎格雷洛目前正处于Ⅲ期临床开发阶段.对坎格雷洛的药理和临床研究作一概述.     

抗血小板聚集药Brilinta

阿斯利康公司近期公布了一项名为PLATO研究的完整数据,宣布其开发的口服抗血小板新药——Brilinta（ticagrelor）比P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷的作用更强、更快且更持久。噻吩并吡啶类化合物氯吡格雷能不可逆地阻断血小板上的二磷酸腺苷受体P2Y12,显著改善患者症状,是急性冠状动脉综合征（ACS）的一线治疗药物。但其也有一些缺点,如起效较慢、病人间个体差异较大;     

TXA2合成酶抑制剂和TXA2受体拮抗剂的研究进展

血栓素茶生四烯酸（TXA2）是花生四烯酸代谢过程中的一个重要产物。现已发现，某些心血管疾病与TXA2的过量产生有关。因此对TXA2合成酶抑制剂和TXA2受体拮抗剂的研究成为近年来的热点之一。本文介绍了处于临床或已上市的此类药物和一些最新进展。