临床一些药物与新型免疫抑制剂的相互作用

一些新型免疫抑制剂已获准用于临床，另一些正进行临床试验阶段，它们同其他药物合用时可出现一些副作用。他克莫司（ＦＫ５０６）与非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤ）在药效上相互作用，还有些药物通过改变细胞色素Ｐ４５０活性而显著影响他克莫司的药代动力学，这些均可使他克莫司的肾毒性增加。含氢氧化铝（镁）的抗酸药和考来烯胺可降低麦考酚酸的生物利用度，一些骨髓抑制药物可增加麦考酚酸、西罗莫司和胍立莫司的骨髓毒性。西罗莫司     

几种常见免疫抑制剂的研究进展

介绍了已在临床使用或处于临床研究的吗替麦考酚酯、他克莫司、西罗莫司、FTY720以及一些中药免疫抑制剂的作用机制、临床应用、不良反应等情况。高效、低毒仍然是研究和开发新型免疫抑制剂的方向。     

肾移植术后西罗莫司的应用方案选择

本综述总结西罗莫司用于预防肾移植术后排斥反应的各种用药方案,从急性排斥发生率、肾功能、人/肾存活率4个方面综合比较各种用药方案同其他传统免疫抑制方案的优劣。综合比较显示,肾移植术后转换使用西罗莫司是最值得推荐的用药方案。在环孢素与西罗莫司联用（CsA＋SRL）过程中减、停环孢素也是可以考虑的方案,但要注意控制西罗莫司浓度。西罗莫司可以替换麦考酚酸酯,此时钙调神经蛋白抑制剂（CNI）应适当减量。起始低剂量西罗莫司与CNI联用（CNI＋SRL）,以及起始足量CNI＋SRL并维持、起始不含CNI以及术后移植肾功能延迟恢复（DGF）过渡期使用西罗莫司均应当避免。西罗莫司支持术后撤停激素,此种情况下推荐西罗莫司与他克莫司联用。需定期监测西罗莫司谷浓度,并多数情形下推荐使用首剂负荷剂量。     

泊沙康唑对免疫抑制药药代动力学影响的评价

目的系统评价泊沙康唑对免疫抑制药药代动力学的影响。方法检索PubMed,EmBase,Cochrane Library,Clinicaltrials.gov,中国知网,万方和中国生物医学文献数据库,纳入比较免疫抑制药联用泊沙康唑前后药代动力学变化的随机对照试验和观察性研究,必要时用RevMan 5.3软件对免疫抑制药药代动力学指标进行Meta分析。结果纳入7篇研究,共258例患者。其中,环孢素2篇共45例患者,他克莫司3篇共62例患者,西罗莫司4篇共151例患者。研究总体质量较差。泊沙康唑与环孢素合用后,环孢素的血药浓度/剂量(C/D)、AUC、C_max、t_1/2分别是合用前的1.38,1.33,1.05,1.21倍;泊沙康唑与他克莫司合用后,他克莫司C/D,AUC,C_max,t_1/2分别是合用前的3.29,4.23,2.14,1.24倍;泊沙康唑与西罗莫司合用后,西罗莫司C/D,AUC,C_max,t_1/2分别是合用前的2.71,8.34,6.37,1.52倍。结论泊沙康唑影响环孢素、他克莫司、西罗莫司的药代动力学参数,为保持有效并安全的血药浓度,合用时,需根据血药浓度减少免疫抑制药的日剂量。     

《中国新药杂志》2005年第9单元继续教育试题

1 下列药物不属于免疫抑制剂的是_____。 A环抱菌素 B他克莫司 C西罗莫司 D胸腺肽 E硫唑嘌呤     

微生物来源的免疫抑制剂

环孢素的出现带来了器官移植革命性的变化,同时也促进了微生物来源的其它新型高效免疫抑制剂研究和发展。对微生物来源的几种重要的免疫抑制剂（麦考酚酸酯、麦考酚酸钠、他克莫司、西罗莫司和15-DSG）的来源、作用机制、相关性、不良反应等方面作了介绍。     

大环内酯类免疫抑制剂研究进展

大环内酯类免疫抑制剂是一组新的具有大环内酯结构的免疫抑制剂,经体内外研究证明具有明显的免疫抑制作用。其中包括他克莫司、子囊霉素及其衍生物SDZASM981、西罗莫司等,不仅可内服还可外用,故对一些皮肤病如异位性皮炎、银屑病、坏疽性脓皮病及扁平苔癣等均有效,本文综述其作用机制、临床前和临床应用研究进展。     

西罗莫司的作用机制及应用研究进展

西罗莫司是一种大环内酯类抗生素，为一种免疫抑制剂，结构与他克莫司（FK506）相似，但其作用机制却与神经钙蛋白阻滞剂类免疫抑制剂如环孢素A（CsA）和FKS06等完全不同。近年来研究发现，它在抗移植排斥反应、抗肿瘤、预防支架植入术后再狭窄等方面均有作用。本文主要介绍了西罗莫司的作用机制及其应用的研究进展。     

预防肾同种器官移植排斥反应新药西罗莫司

综述了西罗莫司的药理学、药代动力学、临床疗效及不良反应。西罗莫司作为一种新型强效免疫抑制剂,预防肾移植术后急性排斥反应有确定疗效,并在保证疗效的同时可减少环孢素和皮质激素用量。西罗莫司也常被作为一种辅助药物,与环孢素和皮质激素合用预防肾同种器官移植排斥,为移植者的治疗提供了一种新的方案。     

免疫抑制剂研究进展

免疫抑制剂环孢素在临床上应用已超过16年,但其使用仍有一定的局限性。近年来,可用于免疫抑制剂的新药数量成倍增长,如霉酚酸酯、他克莫司、西罗莫司、达克力莫和巴期力莫等。结合治疗药物浓度监测,本文就免疫抑制药物的研究进展作一综述。     

群体药动学在免疫抑制剂合理用药中的应用

群体药动学(PPK)应用统计学原理,综合评价影响药动学个体间及个体内差异的各种因素,进一步利用Bayesian反馈,能够较为准确地预测患者个体药动学参数。PPK在免疫抑制剂环孢素、他克莫司、霉酚酸及西罗莫司的合理用药均有广泛应用。     

肾移植患者西罗莫司的群体药动学研究

目的:建立中国肾移植患者西罗莫司的群体药动学模型,为实施个体化用药提供理论支持。方法:选择47名肾移植术后采用西罗莫司+泼尼松+环孢素或他克莫司或霉酚酸酯(MMF)三联免疫抑制治疗的患者为研究对象,回顾性收集47名患者服药后的101个西罗莫司稳态血药浓度及相应的试验室检查数据,运用Winnonmix药动学软件,采用非线性混合效应模型(NONMEM)分析体重、年龄、性别、给药剂量、合并用药、肌酐清除率等对药动学参数的影响。最终模型的验证采用Jackknife法进行内部验证。结果:西罗莫司符合无滞后时间的一级消除动力学一室模型。固定效应结果量子,合用MMF和体重可影响药物清除率。最终模型公式为:CL/F(L·h-1)=11.01×0.14MMF+0.089×W。CL/F和Vd/F的群体典型值分别是11.01L·h-1和3616L,个体间变异分别为62.82%和85.07%。观测值和预测值间的残差(SD)和相关系数(r)分别是1.0ng·mL-1和0.94。结论:所建立的群体药动学模型能较好地估算服用西罗莫司的肾移植患者的个体及群体药动学参数,对指导临床个体化用药具有重要意义。     

他克莫司联合小剂量糖皮质激素及小剂量西罗莫司的三联方案治疗儿童激素耐药型肾病综合征的效果

目的:观察他克莫司联合小剂量糖皮质激素及小剂量西罗莫司的三联方案治疗儿童激素耐药型肾病综合征的效果.方法:选取海南省妇女儿童医学中心2018年1月-2019年1月收治的60例激素耐药型肾病综合征患儿,根据随机数字表法将患儿分为三联组和两联组,每组30例.三联组接受他克莫司联合小剂量糖皮质激素及小剂量西罗莫司治疗,两联组...     

五酯胶囊与他克莫司合用对肾移植受者的成本与效果评估研究

目的 研究五酯胶囊(肝细胞损伤拮抗剂)与他克莫司胶囊(免疫抑制剂)合用,对肾移植受者他克莫司血浓度及其费用的影响.方法 64名肾移植患者,随机分为单用他克莫司组和他克莫司+五酯胶囊合用组,连续服药6个月.以他克莫司全血浓度及肝、肾功能生化检测指标,作为临床评价指标;同时计算患者用他克莫司的费用.结果 与合用前比较,合用五酯胶囊3,6个月后,患者他克莫司全血浓度、他克莫司血浓度/剂量比值,均明显增加(P<0.01或P<0.05),与对照组比较有显著性差异(P<0.01或P<0.05).五酯胶囊与他克莫司合用,对肝、肾功能无明显影响.合用五酯胶囊后,每位患者每年可节约购买他克莫司费的40%～60%,每年节省费用约合1.4～2.5万元.结论 五酯胶囊能明显升高肾移植受者他克莫司血浓度;五酯胶囊与他克莫司合用,可减少他克莫司用药量,明显节省他克莫司费用.     

西罗莫司:一种新的免疫抑制剂

随着器官移植工作的不断开展,众多的免疫抑制剂如环孢素(ciclosporin)、他克莫司(tacrolimus)、麦考酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)等能明显降低急性排斥反应的发生率,移植物的长期存活率也有了显著的提高,然而开发高效、低毒的免疫     

新型免疫抑制剂--西罗莫司

免疫抑制剂在器官移植排斥反应的预防和治疗中有极其重要的作用。自 2 0世纪 70年代环孢素 A(Cs A)用于临床以来 ,器官移植的成功率大大提高 ,而探求新的、安全有效的免疫抑制剂的工作一直在继续。西罗莫司 (sirolimus,rapamycin)是三烯大环内酯类新型强效免疫抑制剂 ,并具有抗淋巴细胞增殖、抗肿瘤和抗真菌的作用。美国主要将其作为器官移植用的抗排斥作用新药 ,目前已通过 FDA的批准用于临床。该药还能治疗自身免疫性疾病和其它疾病 ,具有优于环孢素、他克莫司的免疫抑制活性。1　化学结构西罗莫司是从吸水性链霉菌 (streptomyces hy-g…     

儿童患者西罗莫司血药浓度监测及临床应用分析

目的:探讨西罗莫司在儿童患者中的血药浓度,考察血药浓度与相关实验室指标的关系,为西罗莫司的合理应用提供更多的临床依据.方法:选择54例使用西罗莫司治疗的患儿,记录基本信息、西罗莫司全血谷浓度(CSRL)、肝功能和中性粒细胞计数(NEU)等相关信息.结果:儿童患者西罗莫司血药浓度为(8.7±5.9) ng/mL,16.7...     

化学发光微粒子免疫法检测两种免疫抑制剂血药浓度研究

目的应用化学发光微粒子免疫法(CMIA)监测两种免疫抑制剂他可莫司和西罗莫司血药浓度,比较CMIA与微粒子酶免疫(MEIA)两种方法之间的相关性。方法将检测对象按测定项目分别用MEIA和CMIA同时进行检测,以MEIA法为准进行配对t检验和相关性分析。结果他可莫司两种方法相关性r=0.982(P<0.05),检测结果偏差为-0.71 ng/ml(95%可信区间:-0.91～-0.50 ng/ml),差异有统计学意义(P<0.05);西罗莫司两种方法相关性r=0.976(P<0.05),检测结果偏差为0.57ng/ml(95%可信区间:0.37～-0.77ng/ml),差异有统学意义(P<0.05)。结论 CMIA可以替代MEIA进行该两种免疫抑制剂治疗药物监测,二者之间有良好的相关性,但要建立各自新的治疗窗范围。     

基于openFDA的西罗莫司和依维莫司不良反应信号挖掘与分析

摘要：目的:利用美国食品药品管理局公共数据公开项目(openFDA)检索西罗莫司和依维莫司不良事件(ADE)报告,挖掘并对比分析两者的不良反应(ADR)信号情况,为临床个体化用药监护提供更多依据。方法:通过openFDA的ADR端点的交互式图表板块访问应用程序编程接口(API),分别检索2004年1月～2021年10月西罗莫司和依维莫司的ADE报告,采用报告比值比(ROR)法,提取报告数(a)≥3同时ROR的95%置信区间(CI)下限>1的信号。采用国际医学用语词典(MedDRA)的首选系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对挖掘的信号进行统计分类和分析。结果:分别检索到西罗莫司和依维莫司相关ADE报告15 274份和42 701份,根据筛选条件分别检测出a≥3且ROR的95%CI下限>1的ADR风险信号73和84个,分别涉及17和14个系统/器官。西罗莫司用药后的排斥反应信号较强,而依维莫司在恶性肿瘤发生方面的信号较强,两药有35个重叠ADR信号,均发现若干未在说明书中提及的ADR。结论:基于openFDA可方便快捷地对西罗莫司和依维莫司ADR相关信息进行全面地挖掘分析。在临床使用过程中除应关注说明书提及的常见ADR外,对急性排斥反应的发生、恶性肿瘤的发生和说明书未明确提及的ADR情况也应高度关注。     

免疫抑制剂 Sotrastaurin

在过去的数十年里,候选的免疫抑制药物虽层出不穷,但却很难上市,大多夭折于临床试验阶段。因此,临床上预防同种移植的排斥反应,很大程度上依赖于使用钙调神经磷酸酶抑制剂[CNIs,如他克莫司、环孢素（CsA）]和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂（mTORIs,如西罗莫司、雷帕霉素衍生物依维莫司）。然而,这些药物虽有效,却易导致一系列毒性反应,如CNIs所致肾毒性以及西罗莫司所致创口难以愈合和高胆醇血等。