嗜碱性粒细胞对Th2细胞免疫应答调节的研究进展

嗜碱性粒细胞是外周循环中比例最少的一类粒细胞,早期研究认为其是蠕虫感染应答和过敏性炎症的主要效应细胞.近年来,大量研究证明嗜碱性粒细胞密切参与Th2细胞免疫应答生成,主要通过分泌IL-4,作为抗原提呈细胞以及与树突状细胞协同作用三种方式参与调节Th2细胞免疫应答.在不同类型抗原引起的Th2细胞免疫应答中,嗜碱性粒细胞发挥的作用也不尽相同.     

Th17细胞与气道变应性疾病

气道变应性疾病传统上认为是以Th2型免疫应答占优势的Th1/Th2细胞功能失衡所致.近年来,大量研究证实Th17细胞在气道变应性炎症中发挥重要作用,使人们对气道变应性疾病有了崭新的认识.IL-17A能促进中性粒细胞的募集、活化,促进炎症反应;IL-23-Th1轴不仅能诱导中性粒细胞性气道炎症,还能正调节嗜酸性粒细胞性气...     

嗜碱性粒细胞在Th2型免疫应答中的作用

随着嗜碱性粒细胞条件缺失技术的发展和高纯度细胞分选技术的应用,发现它是Th2细胞分化过程中主要细胞因子IL-4的早期产生细胞,可调节Th2型免疫应答,进而参与Th2免疫相关疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。此外,还发现嗜碱性粒细胞可表达MHC-Ⅱ类分子和共刺激分子,并可迁移至引流淋巴结,摄取抗原并提呈给初始T淋巴细胞,参与抗原递呈。本文对嗜碱性粒细胞在Th2型免疫反应及相关疾病中的研究进展作一综述。     

IL-33及其与相关疾病关系的研究进展

IL-33是最近发现的一种新IL-1家族细胞因子,可发挥双重作用,作为细胞因子参与调节Th2型机体免疫和炎症反应;同时作为核因子定位于细胞核内,起转录调控作用.IL-33被认为是Th2型免疫反应的关键活化因子,例如在线虫和变态反应疾病中促进Th2细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸性细胞活化释放IL-5、IL-13等Th2...     

高亲和力IgE受体

高亲和力IgE受体（FcεRI）是一种异口聚体结构，主要表达于肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面。当多价抗原与IgE交联时，受体就发生微聚集而激活，经蛋白激酶活化、磷脂酰肌醇水解、Ca2+流动等信号传导过程，使肥大细胞、嗜碱粒细胞释放炎性介质、分泌细胞因子、表达粘附分子等生物学反应，参与过敏性炎症的形成。近年发现嗜酸粒细胞、郎罕氏细胞、单核细胞也可表达这种受体，与这些细胞的抗寄生虫感染，抗原提呈和炎症反应有关。     

免疫调节剂对哮喘的免疫治疗作用

哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,免疫机制是哮喘的重要发病机制之一,研究表明Th细胞是哮喘各种临床表现的重要启动和调控因子。Th1细胞亚群比例失调,即Th1/Th2细胞因子平衡偏移在发病机制中占主导地位。当机体初次接触过敏原时,抗原提呈细胞提呈的抗原和细胞因子共同作用于Th0细胞,Th0细胞接收到信号后可分化为Th1、Th2、Th17或调节性T细胞。活化的辅助性T细胞(主要是Th2细胞)产生白介素(IL)如IL-4、IL-5、IL-9、IL-13等Th2型细胞因子,激活包括肥大细胞在内的固有(Resident)炎性细胞,并从血液中募集淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞等其他炎性细胞,释放各种炎性介     

类风湿关节炎患者嗜碱性粒细胞与疾病活动度和Th1应答失衡的关系

目的:探讨RA患者外周嗜碱性粒细胞的活化情况和活化机制,以及与疾病活动度和Th1/Th2应答失衡的关系。方法:本研究运用流式细胞术检测类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)患者外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中Th1/Th2细胞的比值和嗜碱性粒细胞数量及活化水平,用ELISA法检测血清中IFN-γ和IL-4水平,用Western blot法检测血清中循环的Ig E型免疫复合物(Ig E-CIC)的水平。结果:Th1/Th2细胞比值与DAS28评分呈低度线性正相关关系;RA患者血清IFN-γ水平较对照组显著升高,且和疾病活动度相关,但IL-4的水平则无差异;RA患者嗜碱性粒细胞数量较对照组显著降低,且高度活化(高表达CD203c和CD62L);RA患者外周血存在高水平的Ig E-CIC,而对照组则无。结论:RA患者外周血嗜碱性粒细胞高度活化、数量显著减少,可能会迁徙至次级淋巴组织和炎症部位,对抗外周Th1应答失衡,有望为RA的防治提供新的线索。     

白细胞介素-18在支气管哮喘中的研究进展

白细胞介素(interleukin,IL)-18是一种特殊的细胞因子,既能诱导Th1型免疫应答,又能诱导Th2型免疫应答,从而参与许多慢性炎症和自身免疫性疾病炎性反应。支气管哮喘是一种Th1/Th2失衡,由多种细胞(嗜酸性粒细胞、T细胞、肥大细胞等)和多种细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13等)参与,以支气管壁的结构改变、气道高反应性为特征的肺部慢性炎症性疾病。IL-18在哮喘的不同发病阶段有不同的作用机制,扮演着重要角色。IL-18能诱导γ干扰素形成,从而促进Th1细胞免疫反应,调节Th1/Th2平衡,IL-18还通过上调Treg细胞的生成对哮喘起保护作用。而有些情况下,IL-18及其促分泌的Th1细胞因子又能加重Th2型反应和气道炎症,使哮喘恶化。     

类风湿性关节炎患者嗜碱性粒细胞活化机制研究

目的：探讨类风湿性关节炎患者外周血嗜碱性粒细胞的活化情况及其机制。方法：流式检测正常人对照组和RA患者组外周嗜碱性粒细胞活化标记物CD203c的表达及IL-4阳性的比例;用电化学发光法检测血清IgE水平;负选正常人嗜碱性粒细胞,以anti-IgE刺激为阳性对照,置含或不含IgE的微环境中,流式检测CD203c的表达及IL-4阳性的比例。结果：较正常人对照组,RA患者嗜碱性粒细胞高表达CD203c和IL-4(均P<0.05);RA患者血清IgE水平显著高于正常人对照组(P<0.05);RA患者血清和其血清中纯化的IgE可使负选的正常人来源的嗜碱性粒细胞活化,上调CD203c表达及IL-4阳性比例。结论：RA患者嗜碱性粒活化与发病相关,且主要由IgE介导,靶向嗜碱性粒细胞及其活化通路有望为RA的防治提供新的策略。     

IL-25与免疫相关疾病关系的研究进展

IL-25又称为IL-17E,是细胞因子IL-17家族的成员之一,主要由活化的Th细胞和肥大细胞所分泌。与其他家族成员不同,IL-25能够诱导Th2型细胞因子如IL-4、IL-5和IL-13的产生,介导Th2类免疫应答,还能够影响Th17细胞的分化并调节自身免疫性疾病的发生发展。总之,IL-25在多种免疫性疾病的发生发展中都发挥着重要的作用。     

059 IL-13与支气管哮喘

支气管哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症.哮喘的发生过程中有多种细胞因子参与,白介素-13(IL-13)是近年来新克隆的淋巴因子.IL-13作为Th2型细胞因子成员,具有多种生物学功能.通过激活嗜酸性粒细胞,减少其凋亡,促进IgE分泌等机制,参与哮喘炎症的维持,诱导气道高反应性及小气道结构重建.     

肥大细胞

近年由于IgE的发现,对肥大细胞(mastcell)的机能有所了解。IgE是引起肥大细胞脱颗粒的刺激之一,仅在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面存在IgE受体,机体的IgE大部分固着于肥大细和嗜碱性粒细胞的IgE的FC受体上。此类细胞是即刻型变态反应的细胞。由于肥大细胞含有组胺,故在炎症时起重要作用。对甲苯胺兰染色呈异染现象是由于肥大细胞含肝素所致,体内肝索的大部分存在于肥大详胞。     

小鼠嗜碱性细胞肝内高表达并辅助初始CD4+ T细胞向Th2应答偏极化

目的 比较嗜碱性细胞在小鼠多器官内分布水平,并分析肝脏嗜碱性细胞参与CD4+T细胞分化的免疫特征.方法 分离小鼠外周血、肝脏、脾脏、肺和淋巴结中单个核白细胞群,比较研究FcεR I+CD49b+细胞在单个核白细胞中的比例水平.免疫磁珠分选肝脏嗜碱性细胞后体外多种不同细胞因子共培养24 h,检测嗜碱性细胞的凋亡水平.IL-3通过渗透压微泵皮下稳定刺激小鼠1周后比较分析嗜碱性细胞在肝脏内白细胞中比例水平.最后检测嗜碱性细胞通过分泌细胞因子的方式影响初始CD4+T细胞向Th1/Th2分化状态的特征.结果 生理状态下小鼠嗜碱性细胞在肝脏中单个核白细胞中的比例显著高于外周血、脾脏、肺和淋巴结.IL-3在体外体内试验均证明可抑制嗜碱性细胞的凋亡,延长细胞寿命.嗜碱性细胞可通过分泌细胞因子的方式诱导初始CD4+T细胞向Th2应答偏极化并抑制Th1免疫应答.结论 嗜碱性细胞可增强Th2免疫应答和抑制Th1免疫应答,结合嗜碱性细胞在肝脏中高表达的事实,提示嗜碱性细胞可能参与肝脏特有的生理性免疫耐受状态的构成.     

白介素-13与支气管哮喘

白介素-13(IL-13)是一种多效性细胞因子,主要由活化T细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞分泌,通过促进B淋巴细胞的IgE合成以及嗜酸性粒细胞的肺内聚集等机制参与哮喘发病[1].其拮抗剂的研究有可能为哮喘的防治提供一种新的方法和途径.     

IgE高亲合力受体的研究进展

IgF Fc段高亲和力受体(FcεRⅠ)在变态反应性疾病中起重要作用.典型的FcεRⅠ是αβγ2异四聚体复合物,表达在超敏反应效应细胞(即肥大细胞和嗜碱性粒细胞)膜表面.IgE与FcεRⅠ结合,导致肥大细胞和嗜碱粒细胞激活,并释放和合成各种炎症性介质和细胞因子等.IgE高亲和力受体也表达于嗜酸粒细胞和抗原提呈细胞(APC)如单核细胞、郎格汉斯细胞和树突状细胞表面.表达在抗原提呈细胞表面的FCεRⅠ是αγ2三聚体形式,它不能引起细胞脱颗粒,但可诱导炎症性细胞因子基因表达,并以IgE依赖性方式放大APG的抗原提呈效应.本文对FcεRⅠ的研究进展进行综述.     

嗜碱性粒细胞表达炎症因子和归巢受体水平与类风湿性关节炎发病的关系

通过检测类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周嗜碱性粒细胞的活化情况,分析其活化与RA发病的关系,进一步阐明RA的发病机制。流式细胞术检测正常对照组和RA患者组外周嗜碱性粒细胞的活化情况及其表达炎症因子和归巢受体的情况。结果显示,RA患者外周嗜碱性粒细胞表达活化标志物CD203c的水平显著高于正常对照组(P0.05)。RA患者外周表达IL-4、IL-6和IL-13的嗜碱性粒细胞比例以及CD62L和CCR7表达水平均显著高于正常对照组(均P0.05)。RA患者外周嗜碱性粒细胞处于高度活化状态,并表达高水平的炎症因子和归巢受体,提示其活化后可能趋化至局部,进而参与RA的发病。     

白介素-35与支气管哮喘的相关性研究进展

<正>支气管哮喘是多种炎性细胞和炎症因子相互作用而形成的慢性呼吸道炎症性疾病,以嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等通过释放炎症因子和细胞因子为主,其确切的发病机制尚不明确。有学者认为,在哮喘发病中免疫机制起着重要作用,主要与Th1/Th2平衡的破坏,Tregs、Th17/IL-17等的异常有关。多项研究表明,近年发现的白介素12家族新成员IL-35具有增     

碳纳米管对树突状细胞成熟和T细胞分化作用研究

Th分化在免疫应答过程中起着关键性的作用,主要由树突状细胞来调控。碳纳米管是由碳元素组成的空心管状纳米材料,可作为抗原载体。碳纳米管对树突状细胞和Th分化的影响是决定其免疫响应的关键因素。分析氧化多壁碳纳米管(CNT)对小鼠骨髓来源的树突状细胞(BMDCs)功能的影响,以及对过敏抗原多肽OVA_323-339的 Th1和Th2免疫反应的影响。实验结果显示,BMDCs大量吞噬CNT,但对其细胞表面活化标志分子CD86、MHCII以及细胞因子TNF-α表达没有明显变化。CNT/抗原复合物可促进BMDCs表面MHCII的表达和CD8⁺T细胞增殖,增殖细胞的比例由28.7%分别增加到40.6%、41.3%和29.6%。Th2型细胞因子IL-4、IL-13和IL-10的表达和CD4⁺T的增殖受到抑制,增殖细胞的比例由54.4%减少到38.9%、46.6%和39.8%。研究结果提示,CNT不影响DCs的成熟和活化,但CNT可以影响过敏抗原的Th分化平衡,可抑制Th2型细胞因子的表达,促进Th1型免疫响应。     

高亲和力IgE受体

高亲和力ＩｇＥ受体（ＦｃεＲ１）是一种异四聚体结构，主要表面于肥大细胞，嗜碱性粒细胞表面。当多价抗原的与ＩｇＥ交联时，受体就发生微聚集而激活，经蛋白激酶活化，磷脂酰肌醇水解，Ｃａ＾２＋流动等信号传导过程，使肥大细胞，嗜碱粒细胞释放炎性介质，分泌细胞因子，表面粘了等生物学反应，参与过敏性炎症的形成，近年发现嗜权粒细胞，郎罕氏细胞，单核细胞也可表达这种肥体，与这些细胞的抗寄生虫感染，抗原提呈和炎症反应     

NF-κB在变应性鼻炎发病中的调节作用

目的探讨变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)病理过程中TLR-NF-κB信号传导通路的调节机制及核因子-κB(NF-κB)对嗜酸性粒细胞聚集的调节作用。方法 50只大鼠随机分成A组(对照组)、B组(AR组)、C组(AR+PGN)、D组(AR+PGN+Pam3CSK4)、E组(AR+PGN+BEL),应用卵清蛋白建造AR模型,HE染色观察鼻黏膜形态改变并计数炎症细胞浸润数,ELISA法检测鼻腔清洗液IFN-γ、IL-4、嗜酸性粒细胞主要碱性蛋白(MBP)及IgE的含量,Real-Time PCR及Western blot法检测Toll样受体2(TLR2)、NF-κB的表达情况。结果 B组变应性损伤明显,鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润数多于其他组,IL-4、MBP及IgE的表达较A组增高(P0.05);C组鼻黏膜以中性粒细胞浸润为主,IFN-γ、TLR2及NF-κB的表达较B组增高(P0.05);D、E组炎症细胞浸润数、IL-4、MBP及IgE的表达较B组降低(P0.05)。结论调控TLR-NF-κB传导通路的表达即抑制NF-κB的过度表达,有利于调节变应性鼻炎病理过程中嗜酸性粒细胞的增值聚集。