用于手性药物合成的催化剂——手性二苯基氨基醇

<正> 临床上使用的许多药物具有手性,有一对对映异构体,这对对映异构体除旋光方向相反外,其它物理性质如熔点、沸点、溶解度等都相同;在一定条件下,一对对映体的化学性质也几乎完全相同。故一对对映体的拆分相当困难。     

新型手性β-氨基醇在羰基化合物催化不对称加成反应中的应用

目的 考察一种新型手性β-氨基醇（1）催化剂在不对称反应中的立体化学控制效果。方法 将自己研制的（I）作为手性源用于醛的不对称乙基化反应及酮的不对称还原反应,运用气相色谱和旋光度测定的方法考察了各种底物在该催化体系中反应生成相应手性醇的光学产率和化学产率,研究了反应温度、反应时间及醛、催化剂、Et2Zn的摩尔比等反应条件参数对醛催化烷基化反应的影响。结果 醛的催化不对称烷基化反应中,1-苯基丙醇的光学产率达74.1%,化学产率达93.8%;酮的不对称催化原反应中,1-苯基乙醇的光学产率为68.4%,化学产率为73.3%,结论 该催化剂对两类不对称反应均有高的催化活性。     

手性氨基醇的研究进展

手性识别是自然界的一个重要现象，通过立体选择合成手性分子是当今有机合成中的一个重要部分，也是目前迅速发展的研究领域之一。不对称催化，一般指利用合理设计的金属络合物，来精确地区分左、右手两种进攻方式，从而产生高度对映的化合物。在手性金属络合物的设计中，配体的选择是很重要的，往往直接影响到手性识别的效果。手陛氨基醇分子中具有良好的配位能力的N原子及O原子，可与多种元素形成络合物，而且手性氨基醇的来源丰富，制备也较简单，甚至有些天然化合物（如麻黄碱）本身就是氨基醇，只要对其稍加修饰，即可成为优越的配体或催化剂。故在不对称催化中是一类优秀配体或催化剂。     

聚合物负载的手性催化剂和手性试剂和合成及应用

近年来,用聚合物负载的手性催化剂和手性试剂完成的不对称合成反应主要集中在潜手性酮的不对称还原反应;烯烃的不对称双羟基化反应;烯烃的不对称环氧化反应;不对称Ｄｉｅｌｓ－Ａｌｄｅｒ反应和饱和碳原子上的不对称取代反应。就近十年来聚合物负载手性催化剂和手性试剂的合成及应用进行了讨论。     

合成4-氨基-2-甲基吡啶的改良方法

4-氨基 - 2 -甲基吡啶是合成 2 -甲基吡啶 - 4 -取代衍生物的中间体 ,国内目前无产品出售 ,笔者对其合成进行了研究。文献 [1 ]用 30 % H2 O2 和冰 HAc氧化吡啶制备吡啶氮氧化物 ,文献 [2 ]综述了几种吡啶 N-氧化物制备方法 ;笔者参考文献 [1～ 3 ] ,用 30 % H2 O2 和冰 HAC 氧化 2 -甲基吡啶制备 2 -甲基 - N-氧化物吡啶 ,不需减压蒸馏分离 2 -甲基 - N-氧化吡啶 ,直接用混酸HNO3 - H2 SO4硝化制备 2 -甲基 - 4 -硝基 - N-氧化吡啶 ,两步收率达 82 % ;文献 [4]分两步用钯碳、锌粉还原 2 -甲基 - 4 -硝基 - N-氧化吡啶制备 4-氨基 -…     

(S)-2-吡咯烷-α,α-二取代甲醇的合成

目的:合成一组具有重要用途的光学活性β-氨基醇. 方法:以手性天然产物L-脯氨酸为原料经酯化、氨基保护、格氏反应和催化氢解等四步反应合成四种光学活性的β-氨基醇. 结果:从原料L-脯氨酸到目标分子,四步总产率46%. 产物的1H NMR和元素分析结果与结构和元素组成相符. 结论:该方法原料价廉易得,反应条件温和,操作简便,产率高. 为合成手性β-氨基醇类化合物提供了一条有效途径.     

(S)-(+)-2-氨基丙醇的酶促合成方法

(S)-(+)-2-氨基丙醇是合成左旋氧氟沙星光学异构体的重要中间体[1].随着左氟沙星作为国家基本药物在国内上市,中间体的合成方法显得非常重要.     

新型C_2对称的双氨基醇配体对芳香醛的不对称炔基化加成

目的:设计和合成新的手性配体,研究苯乙炔对苯甲醛的不对称加成反应,期待发现较好的手性配体。方法:将制备得到新颖的C2对称的双氨基醇(其结构类似于Salens′)作为手性配体,用丁基锂作为金属试剂,对加成反应进行了研究。结果与结论:合成了4种新颖手性配体(4～7),但仅获得一般的对映体选择性,所使用配体构型的转变会导致产物醇的构型转变。     

β—受体阻滞剂类手性药物的HPLC拆分研究进展

介绍HPLC用于β－受体阻滞剂类药物对映体拆分的研究进展。根据近年献对拆分方法的作用原理、特点及研究概况等方面加以综述。HPLC法可以快速、准确地拆分并测定β－受体阻滞剂对映体，在β－受体阻滞剂类手性药物的拆分与测定研究中已得到广泛应用，联用手性柱、HPLC－MS联用和HPLC－NMR联用具有广阔的研究和发展前景。     

HPLCβ—环糊精手性流动相添加剂的研究：Ⅴ.β—环糊精增溶剂尿素？…

本文对流动相中尿素及其增溶的高浓度β－环糊精的行为对用反相高效液相色谱进行甲基苯巴比妥对映体分离时的保留行为及分离度的影响进行了系统地探讨。对尿素在使流动相中β－环糊精增溶的同时使分析物的保留时间降低,并致使对映体分离度降低的现象进行了分析讨论并用数学模型加以解释。     

新型手性相转移催化剂的合成及其应用

合成了两个新型含１,３－亚乙氧基链手性双生铵盐相转移催化剂碘化１,８－双（Ｎ＿苄基－（３８,４Ｓ）－３,４－二羟基四氢吡咯）－３,６－二氧辛烷（ＰＴＣ１）和碘化１,１１－双（Ｎ－苄基（３Ｓ,４Ｓ）－３,４－二羟基四氢吡咯）－５,６,９－三氧十一（ＰＴＣⅡ）,并用于１－（３,４－－亚甲二氧化苯基）２－２丙酮的不对称烃基化反应,合成六个手性苯丙酮衍生物。研究了在手性双季铵盐相转移从化剂ＰＴＣ１存在一,     

氨基聚硅氧烷的合成

通过八甲基环四硅氧烷，Ｎ－β－氨乙基－γ－氨丙基甲基二甲氧基硅烷等原料氢化钾催化和促进剂作用下，低温开环共聚得到一系列不同氨值不同粘度的氨基聚硅氧烷，利用ＩＲ、＾１Ｈ－ＮＭＲ对其结构进行表征。对影响反应的因素进行了较详细的研究，得到较佳的合成工艺。     

β—受体阻滞剂纳多洛尔的合成研究

本文是在以α－蔡酚等为原料经还原、酰化、氧化、醚化和胺基化等步骤制备纲多洛尔路线的基础上加以改进,采用碘酸钾为氧化剂,取代乙酸银－碘湿法氧化法,大大降低了成本。探讨研究了一条反应步骤简单,收率稳定,一锅合成法制备纳多洛尔的新合成路线。     

治疗绿脓杆菌的β—内酰胺类和氨基糖苷类抗生素联合用药的研究进展

本文报导了严重威胁人类的绿脓杆菌感染的β－内酰胺类和氨基酸糖苷类抗生素联合用药呈协同效应,阐述了协同作用的三种机制,介绍了不同给药方式,同时给药或间隔给药产生的杀菌效率以及联合用药一使氨基糖苷类抗生素肾毒性降低的可能机制,临床实践表明,得联合用药既呈协同又有拮抗作用,为此寻求联合用药方案具有重要的临床现实意义。     

三种手性邻二醇的不对称合成及手性高效液相色谱分析

目的 立体选择性地合成（1R，2R）－（＋）－1，2－二苯基－1，2－乙二醇（A），（S）－（＋）－3－萘氧基－1，2－丙二醇（B）和（R）－（－）－1－苯基－1，2－乙二醇（C）。方法 以^tBuOH/H2O(1:1)为溶剂，以K3Fe(CN)6为共氧化剂，用DHQD－PHAL－OPEG－OMe/OsO4分别催化反式二苯乙烯、萘基烯丙基醚和苯乙烯的不对称二羟基化反应。反应结束后，通过萃取、沉淀和过滤来回收配体。滤液减压蒸干得粗产物，进一步用柱层析分离得纯品。产物用比旋光度法和核磁共振光谱法鉴定，其光学纯度用手民生高效液相色谱法测定。结果 产物的比旋光度和1H核磁共振光谱（^1H NMR)与相应二醇的化学结构相符。A，B，C的对映体过量值（enantiomer excess,ee)分别为99％，90％和82％。结论 DHQD－PHAL－OPEG－OMe/OsO4可有效催化烯的不对称二羟基化反应，制备手性邻二醇。对反式－1，2－二取代烯烃的立体选择性优于单取代烯烃。     

聚合物负载手性季铵盐的合成与表征

以金鸡纳生物碱中的辛可宁为原料，氯甲基化聚苯乙烯-聚乙二醇、一缩二乙二醇、二缩三乙二醇、乙二醇等为载体合成了几种聚合物负载的手性季铵盐，并对它们的结构用红外光谱、元素分析、扫描电镜和X射线光电子能谱等测试手段进行了表征。     

2-巯基-6-羟基-4,5-二氨基嘧啶合成过程中的简便鉴定方法

采用薄层层析法，选择两组展开剂（醋酸乙酯－石油醚和丙酮－异丙醇－氨水）对合成2－巯基－6－羟基－4，5－二氨基嘧啶的3步反应进行监测，提供了确定每步反应终点的便利方法。