糖脂消对胰岛素抵抗高血压大鼠胰岛素敏感性的影响

目的:观察不同剂量的糖脂消对胰岛素抵抗高血压大鼠胰岛素敏感性的影响并探讨其作用机制。方法:用高果糖饲料喂养雄性SD大鼠建立胰岛素抵抗大鼠模型,随机分为3组(每组各13只),即模型对照组、低剂量和高剂量的糖脂消组,分别喂高果糖、高果糖加不同剂量(15 g/L和60 g/L)的糖脂消。4周后,采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FBG),用放免法测定空腹胰岛素(FINS)和瘦素(LP),用稳态模型(HOMA)评估法检测胰岛素抵抗(IR)。结果:高果糖组大鼠的LP与FINS和IR呈显著的正相关(r=0.67,P0.05;r=0.68,P0.05)。随着糖脂消剂量的增加,LP、FINS和IR的水平逐渐下降,但仅高剂量糖脂消组与模型对照组的差异有统计学意义(均P0.05)。结论:糖脂消能明显改善IR,其部分机制可能与降低LP和FINS有关。     

果糖喂养SHR大鼠致胰岛素抵抗与RAAS相关性实验研究

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)给予果糖喂养后所致胰岛素抵抗与肾素-血管紧张素-醛固酮系统的相关性.方法以果糖喂养10周龄SHR大鼠8周造成胰岛素抵抗,检测收缩压(SBP),空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和醛固酮(Ald)水平,分别与对照组对比.结果果糖喂养组的SBP、FINS、PRA、Ang Ⅱ、Ald均高于对照组SHR,但胰岛素敏感指数(ISI)则明显降低(P<0.05).Ang Ⅱ与Ald都与胰岛素抵抗(包括与空腹,30分钟,60分钟胰岛素和胰岛素面积的对数正相关,与ISI负相关)有关,且二者与胰岛素抵抗的相关性均有其独立性,Ang Ⅱ与IR的相关性更强.结论果糖喂养后的SHR大鼠所致胰岛素抵抗与肾素-血管紧张素-醛固酮系统正相关.     

果糖喂养SHR大鼠致胰岛素抵抗与RAAS相关性实验研究

目的　探讨自发性高血压大鼠 (SHR)给予果糖喂养后所致胰岛素抵抗与肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统的相关性。方法　以果糖喂养 10周龄SHR大鼠 8周造成胰岛素抵抗 ,检测收缩压(SBP) ,空腹血糖 (FBG)、空腹胰岛素 (FINS)、肾素活性 (PRA)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )和醛固酮(Ald)水平 ,分别与对照组对比。结果　果糖喂养组的SBP、FINS、PRA、AngⅡ、Ald均高于对照组SHR ,但胰岛素敏感指数 (ISI)则明显降低 (P <0 0 5 )。AngⅡ与Ald都与胰岛素抵抗 (包括与空腹 ,30分钟 ,6 0分钟胰岛素和胰岛素面积的对数正相关 ,与ISI负相关 )有关 ,且二者与胰岛素抵抗的相关性均有其独立性 ,AngⅡ与IR的相关性更强。 结论　果糖喂养后的SHR大鼠所致胰岛素抵抗与肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统正相关     

长期脂肪含量较高饲料喂养对大鼠胰岛素抵抗的影响

目的探讨脂肪含量较高饲料长期喂养对大鼠胰岛素抵抗的影响。方法大鼠随机分为两组,对照组以普通饲料喂养16 w,高脂组以脂肪热量比38.5%的饲料喂养12 w,再以脂肪热量比51.3%的饲料喂养4 w。实验结束时,测定空腹血糖(FBG)、空腹血浆胰岛素(FINS)并计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);另外进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),计算血糖曲线下面积(AUC)。结果两组大鼠能量摄取相似,体重差别不大。高脂组大鼠FINS显著高于对照组(P<0.01),但FBG无显著差别。高脂组大鼠ISI显著下降(P<0.01),HOMA-IR显著上升(P<0.01),血糖AUC显著升高(P<0.01)。结论脂肪含量较高的饲料喂养大鼠16 w后引起了胰岛素抵抗和糖耐量异常。     

胰岛素抵抗高血压大鼠胰岛素抵抗和血清瘦素水平对血脂的影响

用雄性Sprague-Dawley大鼠建立胰岛素抵抗高血压大鼠模型,探讨胰岛素抵抗和血清瘦素水平的变化对血脂的影响.采用高果糖饲料喂雄性Sprague-Dawley大鼠,观察其血压、胰岛素、瘦素和血脂水平的变化,用稳态模型评估胰岛素抵抗,并对上述指标进行相关性分析.结果发现,喂养8周后,与对照组相比,模型组血压、血清胰岛素和胰岛素抵抗明显升高,血清瘦素、总胆固醇和甘油三酯水平升高,高密度脂蛋白降低.模型组中,胰岛素抵抗与血压、血清瘦素和甘油三酯呈显著正相关,与高密度脂蛋白呈显著负相关;血清瘦素与血压、血清胰岛素、胰岛素抵抗和甘油三酯呈显著正相关.结果提示,高果糖饲料可诱导雄性Sprague-Dawley大鼠发生胰岛素抵抗、高血压、高瘦素血症和脂代谢紊乱,胰岛素抵抗和瘦素对脂代谢有广泛影响.     

伊贝沙坦对胰岛素抵抗SD大鼠脂蛋白脂酶的影响

用果糖喂养6周龄雄性SD大鼠8周造成胰岛素抵抗(IR),并给予伊贝沙坦干预后,行空腹血糖、空腹血清胰岛素(FINS)、血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、极低密度脂蛋白(VLDL)、游离脂肪酸(FFA)和脂蛋白脂酶(LPL)活性的测定.发现果糖喂养组的血压、FINS、TG、TC、VLDL及FFA均高于对照组和药物处理组,而胰岛素敏感指数(ISI)及LPL活性却均低于对照组和药物处理组.认为伊贝沙坦可以减轻果糖饲料喂养SD大鼠的IR,降低血压,明显提高LPL的活性及减轻机体脂质代谢紊乱.     

2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗与视黄醇结合蛋白4的相关性

目的 观察高糖高脂膳食加小剂量链脲佐菌素腹腔注射诱导的2型糖尿病(T2DM)大鼠的血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)的变化,探讨胰岛素抵抗(IR)与RBP4的关系.方法 将30只健康SD雄性大鼠随机分为正常对照组15只,模型组15只,喂养8w后,模型组予小剂量链脲佐菌素腹腔注射,建立T2DM大鼠IR模型,造模成功后继续喂养4w.实验结束时检测两组大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹胰岛素水平(FINS)和血清RBP4水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 ①模型组大鼠体重在前8 w呈更明显的持续增加,第9周模型组大鼠体重开始下降,至第12周末明显低于正常对照组;②模型组大鼠血清RBP4、FBG、FINS、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR高于正常对照组,ISI则显著降低;③模型组大鼠血清RBP4与FBG、FINS、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR呈正相关,与ISI呈负相关;HOMA-IR是血清RBP4的独立的影响因素.结论 RBP4参与了T2DM的IR发生发展.     

虎藻脂肝消胶囊对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂质过氧化及胰岛素抵抗的影响

目的:观察虎藻脂肝消胶囊对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠血清脂质过氧化、胰岛素抵抗的影响,探讨其治疗NAFLD的作用机制。方法:采用高脂乳剂灌胃并配合自由饮用蔗糖水建立脂肪肝胰岛素抵抗SD大鼠模型。造模后,以虎藻脂肝消胶囊高、中、低剂量混悬液分别灌胃大鼠,并以多烯磷脂酰胆碱灌胃大鼠为阳性对照,均持续6周。检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、葡萄糖(FBG)、胰岛素(FINS)的水平,并采用HOMA法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:中、高剂量组大鼠SOD显著高于模型对照组(P<0.01、P<0.01);而低、高剂量组大鼠的MDA与模型对照组相比显著降低(P<0.05、P<0.01)。低剂量治疗组大鼠FBG较模型对照组显著性降低(P<0.05),其余各组与模型对照组比较无统计学意义;高剂量组大鼠FINS与模型对照组比较显著降低(P<0.01);低、高剂量组大鼠HOMA-IR与模型对照组比较显著降低(P<0.01)。结论:虎藻脂肝消胶囊能显著提高NAFLD大鼠SOD活性,降低氧自由基代谢产物MDA的含量,且对大鼠胰岛素抵抗表现出了较好的治疗作用。     

巴马小型猪 T2DM 模型胰岛素抵抗及瘦素、抵抗素水平的变化

目的探讨巴马小型猪2型糖尿病(T2DM)模型胰岛素抵抗(IR)及瘦素、抵抗素水平的变化。方法选用健康雄性巴马小型猪10只,随机分为两组各5只。对照组喂养普通饲料;模型组喂养高脂高糖饲料,共喂养10个月。11个月初模型组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)100 mg/kg,1周后重复1次;对照组腹腔注射等剂量柠檬酸—柠檬酸钠缓冲液,12个月末试验结束。检测两组空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)及血清瘦素、抵抗素水平,同时采用HOMA模型公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果与对照组比较,高脂高糖饲料喂养10个月模型组小型猪体质量、FPG、FINS及HOMA-IR升高(P均<0.01);与对照组相比,模型组STZ给药后(12个月末试验结束时)FPG进一步升高,FINS水平明显下降(P均<0.01);与对照组比较,模型组血清瘦素、抵抗素水平升高(P均<0.05),且HOMA-IR与瘦素、抵抗素呈正相关(r分别为0.893、0.933,P均<0.05)。结论 T2DM小型猪血清瘦素、抵抗素水平升高,与HOMA-IR密切相关。     

不同剂量瘦素经侧脑室注射对老年糖尿病模型大鼠血糖及胰岛素相关指标的影响

目的探究不同剂量瘦素(LP)经侧脑室注射对老年糖尿病模型大鼠血糖及胰岛素相关指标的影响。方法选取50只SD健康雄性大鼠,随机选取10只大鼠作为正常组,使用高糖高脂饲料喂养剩余大鼠造模,随机分为模型组、低、中、高剂量组。正常组、模型组大鼠经侧脑室注射生理盐水8μl/kg,低、中、高剂量组大鼠注射LP 2μl/kg、4μl/kg、8μl/kg。Western印迹检测LP、LP受体(Ob-R)水平,免疫透射比浊法检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平,化学发光法检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平,酶联免疫吸附试验检测血清趋化素(Chemerin)水平。结果高剂量组LP水平显著低于低、中剂量组(P0.05),Ob-R水平显著高于模型组、低、中剂量组(P0.05);各剂量组FBG、HbA1c水平均显著低于模型组,高剂量组FBG、HbA1c水平显著低于低、中剂量组(P0.05);模型组FINS、HOMA-IR水平显著高于正常组(P0.05),各剂量组FINS、HOMA-IR水平显著低于模型组(P0.05);各剂量组TG、TC、Chemerin水平显著低于模型组,高剂量组TG、TC、Chemerin水平显著低于低、中剂量组(P0.05)。结论经侧脑室注射5μl/kg剂量瘦素,能够对大鼠血糖及胰岛素相关指标进行调控,为糖尿病症状的临床治疗提供理论依据。     

17β-雌二醇上调去卵巢胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中胰岛素受体的表达

目的 观察17β-雌二醇对高果糖诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗和骨骼肌中胰岛素受体表达的影响.方法 48只成年雌性SD大鼠随机地分为正常对照组、模型组、17β-雌二醇替代组、溶媒对照组.模型组大鼠卵巢切除后,高果糖饲料喂养8周诱导胰岛素抵抗的产生;17β-雌二醇替代组大鼠卵巢切除后,高果糖饲料喂养同时给予17β-雌二醇(30 μg/kg体重)每天皮下注射.结果 与正常对照组相比,模型组大鼠收缩压、空腹血糖和血清胰岛素显著性升高,胰岛素敏感指数显著性降低,骨骼肌中胰岛素受体αmRNA和蛋白的表达以及磷酸化Akt的水平显著性降低;17β-雌二醇替代逆转上述改变.结论 17β-雌二醇抑制高果糖诱导的去卵巢大鼠胰岛素抵抗,上调骨骼肌中胰岛素受体的表达和磷酸化Akt的水平,增强了胰岛素的信号转导.     

老年慢性阻塞性肺疾病患者血清瘦素水平与炎症及胰岛素抵抗的研究

目的分析老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清瘦素水平与C反应蛋白（CRP）、空腹血糖（FBG）、胰岛素抵抗及体质量指数（BMI）的关系。方法选取住院的老年COPD患者60例,按病程分为急性加重期和临床稳定期,在不同时期测定空腹血清瘦素、CRP、FBG、胰岛素（FINS）、动脉血氧分压（PaO2）,测量身高、体质量,计算BMI、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。选择同期健康老年人50例作为对照。结果 （1）COPD急性加重期血清瘦素、CRP、FBG、FINS、HOMA-IR均显著高于临床稳定期及对照组（P〈0.01）。（2）COPD临床稳定期FINS和HOMA-IR显著高于对照组（P〈0.05）。（3）各组中瘦素与FBG、FINS、HOMA-IR、BMI均呈显著正相关（P〈0.05或P〈0.01）;在急性加重期,瘦素还与CRP呈显著正相关（P〈0.01）,均衡FBG、FINS、HOMA-IR、BMI后进行偏相关分析,瘦素与CRP的相关性不再显著（P〉0.05）。结论老年COPD急性加重期患者血清瘦素、CRP水平升高并伴一定的胰岛素抵抗,瘦素与CRP、FBG、胰岛素抵抗及BMI存在一定的相关性,瘦素可能参与COPD急性加重期的炎症反应。     

血清瘦素及胰岛素抵抗与冠脉慢血流的相关性及其临床意义

目的 分析血清瘦素水平及胰岛素抵抗（IR）与冠脉慢血流（CSF）的相关性及其临床意义。方法 入院行冠状动脉造影（CAG）检查,其冠状动脉狭窄程度<50%的患者110 例,按是否存在CSF,分为2组:慢血流组（n=48)和正常血流组(对照组,n=62)。记录慢血流患者的各主支血管校正的TIMI血流帧幅（CTFC）,采用ELISA测定各组患者的血清瘦素（leptin）浓度。采用HOMA模型计数各组患者的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR ）。进行单因素和多因素分析其相关性,并采用ROC曲线评价血清瘦素水平、HOMA-IR对CSF的诊断价值。结果 单因素分析中发现瘦素水平、HOMA-IR、年龄、性别、吸烟和血脂等10个指标与CSF有关,多因素分析,只有瘦素和HOMA-IR是CSF的独立相关因素（均P<0.01）,血清瘦素水平与MeanTFC(r=0.816,P<0.01)呈正相关;HOMA-IR与meanTFC(r=0.622,P<0.01)呈正相关;血清瘦素水平与HOMA-IR(r=0.484,P<0.01)呈正相关。CSF患者的血清瘦素水平、HOMA-IR的 ROC曲线分析,结果显示,瘦素,IR对CSF的诊断曲线下面积有统计学意义(均P<0.01）,曲线下面积分别为 0.972,0.836。结论 血清瘦素和IR与 CSF有相关性,对CSF有一定的诊断价值。     

血清脂联素、瘦素水平与2型糖尿病家系胰岛素抵抗的关系

目的探讨2型糖尿病（T2DM）家系正常糖耐量一级亲属（简称一级亲属）血清脂联素、瘦素水平的变化，研究脂联素、瘦素与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法收集T2DM家系45个。在排除DM和糖耐量减退的前提下，选择一级亲属为观察组（83例），先证者或其同胞的配偶为正常对照组（76例），检测所有受试者脂联素、瘦素水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果观察组的脂联素水平显著低于对照组（P〈0．01），HOMA—IR、瘦素显著高于对照组（P〈0．05）。相关分析显示，脂联素与瘦素呈负相关。多元线性逐步回归分析显示，脂联素、瘦素是影响T2DM家系一级亲属IR的独立危险因素。结论T2DM家系一级亲属在未发生DM时已存在IR抵抗，脂联素与瘦素都参与了IR发生过程。     

早期营养干预对宫内生长迟缓大鼠瘦素、胰岛素敏感性的影响

目的　探寻既能保证宫内生长迟缓 (IUGR )大鼠生长追赶又可避免或减轻其在成年期产生胰岛素抵抗 (IR)的早期营养干预措施。方法　用孕鼠全程饥饿法建立IUGR大鼠模型。IUGR新生雌鼠60只随机分为五组 :( 1)IUGR对照组给予常规饲料 ;( 2 )高碳水化合物组 ;( 3 )高脂肪组 ;( 4 )高蛋白质组 ;( 5 )低蛋白质组。正常新生雌鼠 12只为正常对照组。幼鼠在 3周喂乳期间母鼠分别摄食上述饲料 ,第 4周起各组幼鼠均以常规饲料饲养。各组新生鼠于第 4周、12周分别测定体重、肾周脂肪重量、血清瘦素、血糖、胰岛素并计算胰岛素敏感指数 (ISI)。结果　IUGR高蛋白质组在 4周呈现不伴肾周脂肪增加的体重追赶生长 ,在 12周肾周脂肪不增多 ,瘦素、ISI均与正常对照组比较差异无显著性 ,不出现IR。结论　生后哺乳期高蛋白饮食继后恢复正常饮食是早期营养干预IUGR的合理措施。 12周时血清瘦素水平可作为观察IUGR大鼠成年后发生IR的一个生化指标。     

雌激素在低雄激素雄性大鼠发生胰岛素抵抗中的作用

目的：观察芳香化酶抑制剂来曲唑抑制正常及低雄激素雄性大鼠体内雌激素后血糖和胰岛素的变化，探讨雌激素在低雄激素雄性大鼠胰岛素抵抗发生中的作用。方法：成年雄性大鼠32只均分为四组：对照组、睾丸切除组、来曲唑组、睾丸切除加来曲唑组。采用来曲唑或双蒸水处理4周后，测量大鼠体重，空腹12小时取血检测总睾酮（TTs）、雌二醇（E2）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛索（FINS），计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：四组大鼠体重无显著差异。与对照组比较，睾丸切除组及睾丸切除加来曲唑组血清TTs水平明显降低（P〈0．05-〈0．01），FBG、FINS、HOMA—IR水平显著升高（P〈0．05）。睾丸切除加来曲唑组较睾丸切除组E2、雌激素／睾丸酮（E2／T）比值显著降低（P〈0．05），FBG、HOMA—IR水平显著升高（P〈0．05），FINS水平无显著差异。结论：雄激素水平降低致雄性大鼠空腹血糖和胰岛素水平升高，胰岛素抵抗；在低雄激素水平的基础上，雄性大鼠体内雌激素水平降低，可导致胰岛素抵抗指数进一步升高。提示雌激素也参与了雄激素缺乏大鼠代谢综合征的发病过程。     

高脂大鼠抵抗素基因的上调表达及与胰岛素、瘦素的相关性

目的 观察SD大鼠高脂饮食状态下脂肪组织中抵抗素的表达及其与胰岛素抵抗以及糖尿病、瘦素等的关系。方法 采用RT—PCR、割胶纯化、基因构建测序的方法，证实为目的片段后，对高脂饮食SD大鼠的脂肪组织进行mRNA抽提，再以此为模板进行半定量RT—PCR扩增及Northern印迹分析。同时检测血清中胰岛素、瘦素水平，并行糖耐量试验、胰岛素释放试验等。结果 (1)成功构建了抵抗素的基因，并经测序证实。(2)与对照组相比，高脂饮食组大鼠脂肪组织中抵抗素表达明显升高，血糖水平、胰岛素水平以及瘦素水平升高。(3)高脂饮食组大鼠在4个月时下丘脑中瘦素受体表达较对照组明显降低。结论 抵抗素表达量的变化与饮食有关，抵抗素可能是胰岛素抵抗、糖尿病发病的一个前期信号，其作用可能与瘦素、瘦素受体有一定关系。     

高血压病患者血清总胆红素浓度与胰岛素抵抗水平的关系

目的　探讨高血压病患者血清总胆红素浓度与胰岛素抵抗、血糖、血脂、尿酸 (UA)的关系。方法　测定 16 5例高血压病患者的空腹血清总胆红素、血红蛋白 (Hb)、UA、总胆固醇、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的浓度 ,口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验测定血浆葡萄糖浓度和血清胰岛素浓度 ,计算葡萄糖曲线下面积 (AUCG)和胰岛素曲线下面积 (AUCIN) ,稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)。以HOMA IR 5 0 %位点 ,作为判断胰岛素抵抗的切割点 ,将高血压病患者分为胰岛素抵抗 (IR)组与胰岛素敏感 (IS)组。结果　血清总胆红素浓度 ,IR组为 (9.3± 3.3) μmol L显著低于IS组 (12 .0± 3.8) μmol L ,与HOMA IR、腰臀围比、收缩压、Hb、空腹胰岛素、TG、AUCG 、AUCIN呈显著相关关系 ;逐步回归分析显示 ,HOMA IR、AUCG 与Hb为血清总胆红素浓度的独立预测因子 ,血脂和UA均非血清总胆红素浓度的独立预测因子。结论　与胰岛素敏感的高血压病患者相比 ,伴胰岛素抵抗的高血压病患者有较低的血清总胆红素水平 ;高血压病患者血清总胆红素浓度与胰岛素抵抗、血糖与Hb直接相关 ,与血脂、UA无直接相关。