N-乙酰半胱氨酸对大鼠颅脑损伤后ICAM-1和NF-κB表达的影响

目的 观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠颅脑损伤后细胞问黏附因子-1(ICAM-1)和核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨其脑保护机制.方法 90只Wistar大鼠随机分为假手术组(n=6)、颅脑创伤组(n=42)及颅脑创伤NAC干预组(n=42).采用自由落体法建立大鼠颅脑创伤模型,应用免疫组织化学法检测NF-κB和ICAM-1表达的变化.结果 与假手术组相比,脑损伤组NF-κB和ICAM-1表达水平明显升高,NAC可降低NF-κB和ICAM-1表达,减轻炎症反应.结论 NAC可能通过抑制NF-κB和ICAM-1的表达,减轻炎症反应,发挥脑保护作用.     

核因子-κB对妊娠及分娩影响

<正>分娩启动是一个涉及多因素、多分子、多条信息通路协同作用于靶细胞的过复杂的过程,其发动机制尚存在很多学说和争议~([1])。炎症反应学说是国际普遍认同的解释分娩发动机制的学说~([2])。正是分娩发动的多种因素共同作用于子宫平滑肌,引起平滑肌细胞的规律收缩,致使宫腔内压力升高、宫颈口扩张、胎头下降,整个分娩过程开始启动~([3])。核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)作为一种多效性核转录因子,能与免疫球蛋白k轻链基因增强子序列特异结合~([4]),在细胞因子、免疫刺激剂     

核因子κB与修复细胞间的生物学关系

核因子KB(NF-KB)是一种重要的二聚体核转录因子，存在于多种细胞，参与细胞的黏附、炎性细胞的趋化、增殖等多种生理、病理过程的基因转录，具有重要的生理和病理意义。近年来的研究表明，NF-KB在修复细胞的生理或是病理性修复中可以起到枢纽性作用。     

人脑外伤后皮层核因子-κB的表达

目的 探讨核因子-κB（nuclear factor—κB，NF—κB）在人创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）后挫伤皮层中的表达情况，包括表达位置、表达强度和表达时相。方法 挫伤区皮层的标本来自24例TBI患者，取样时间为伤后5h-5d，利用凝胶电泳迁移分析法（electrophoretic mobility shift assay，EMSA）和免疫组化技术测定NF—κB的活性和表达强度。结果 在人TBI后的挫伤区皮层中，NF—κB表达明显上调，表达高峰为伤后48—72h，NF—κBP65主要在血管内皮细胞和神经胶质细胞中表达，NF—κBP50主要在神经胶质细胞和少量神经元中表达，NF—κBP65的表达强度高于NF—κBP50。结论 NF—κB在人TBI后的挫伤区皮层中表达上调，提示其可能在TBI后的病理生理过程中起着重要作用。     

核因子-κB诱导激酶和IκB激酶在碱性成纤维细胞生长因子作用下基因表达及肌腱细胞增殖

目的　探讨核因子 -κB(NF -κB)、NF -κB诱导激酶 (NIK)和其抑制蛋白 (IκB)激酶(IKK)在碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)促肌腱细胞NF -κB基因表达信号传递中的作用。　方法　用兔的趾屈肌腱细胞 ,分成三组 ,分别在无bFGF、2ng mlbFGF和 10ng mlbFGF环境下培养5d ,绘制肌腱细胞生长曲线 ,5d时提取mRNA ,逆转录 -聚合酶链反应 (RT -PCR)检测NIK、IκB激酶α(IKKα)、IκB激酶 β(IKKβ)基因表达水平。　 结果　随使用bFGF剂量增加 ,肌腱细胞生长曲线前移。 2ng mlbFGF组的NF -κB、NIK、IKKα、IKKβ基因表达相对值分别为 0 .4± 0 .2 ,0 .4± 0 .1,0 .3± 0 .1,0 .2± 0 .1;10ng mlbFGF组各基因分别为 1.8± 0 .5 ,1.0± 0 .3,0 .8± 0 .2 ,1.5± 0 .4 ,bFGF加入后 4种基因表达均显著增加 (P <0 .0 1)。　结论　bFGF增强NF -κB通路上各信号传递因子的基因表达并促进肌腱细胞增殖 ,提示bFGF促进腱细胞增殖的信号传递系统可能为NF -κB系统。     

核因子-κB及其与动脉粥样硬化的关系

核因子 κB(NF κB)是一种调控多种细胞基因表达的转录因子 ,NF κB存在于血管内皮细胞、血管平滑肌细胞及单核 巨噬细胞中 ,主要参与介导炎症反应、细胞增殖及细胞凋亡等生物反应。人类动脉粥样硬化组织细胞可见许多由NF κB调控的基因表达增加 ,且存在明显的NF κB激活 ,NF κB的异常激活与动脉粥样硬化疾病的发生有密切关系。抑制NF κB的活化 ,可望为动脉粥样硬化的防治开辟一条新的途径。     

转染金属蛋白酶抑制剂2基因对损伤血管平滑肌细胞核因子—κB和蛋白激酶C的影响

目的探讨血管平滑肌细胞(VSMC)损伤后金属蛋白酶(MMPs)和蛋白激酶C(PKC)、核因子-κB(NF-κB)表达的变化.方法采用脂质体对VSMC转染金属蛋白酶抑制剂2(TIMP-2)基因进行基因转染,并用Western blot加以鉴定,分别用酶谱分析法、凝胶电泳迁移率分析技术(EMSA)、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫细胞化学检测该细胞克隆MMPs、NF-κB的活性变化和PKCα mRNA、蛋白的表达水平.结果体外损伤的VSMC金属蛋白酶显著增加.PKCα、NF-κB在正常VSMC中很少表达,但在损伤的VSMC中这种表达非常显著,对兔VSMC进行lIMP-2转染后,损伤的VSMC MMP-2,9活性受抑制,并且PKCα、NF-κB的表达下调(P＜0.05).结论PKCα和NF-κB在MMPs合成及损伤VSMC迁移中有重要价值,TIMP-2能通过抑制平滑肌细胞PKCα、NF-κB信号途径来防止血管再狭窄.     

降钙素基因相关肽对成骨细胞核因子-κB受体活化因子配体及其饵受体表达的影响

目的:探讨外源性降钙素基因相关肽(CGRP)对体外培养兔成骨细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)及其饵受体骨保护素(OPG)表达的影响。方法:将体外培养的兔成骨细胞用不同浓度的CGRP作用24h后,通过免疫细胞化学及图像分析的方法观察成骨细胞OPG、RANKL表达强度的变化。结果:CGRP呈剂量依赖性的上调成骨细胞OPG的表达同时下调RANKL的表达。结论:CGRP上调成骨细胞OPG/RANKL/的表达比值,从而间接调节破骨细胞分化及活性。     

白细胞介素-10和地塞米松对人外周血单个核细胞核因子-κB活化及肿瘤坏死因子产生的影响

为观察白细胞介素－１０（ＩＬ－１０）和地塞米松（Ｄｅｘ）对核因子－κＢ（ＮＦ－κＢ）的活化及α肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）释放的影响,采用分离培养的人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）,分为正常对照组、脂多糖（ＬＰＳ）刺激组、ＩＬ－１０ 和Ｄｅｘ 干预组。用凝胶电泳迁移率改变分析法（ＥＭＳＡ）检测ＰＢＭＣ核提取物中ＮＦ－κＢ的活性,ＥＬＩＳＡ法检测培养上清中ＴＮＦα的含量。结果发现,ＬＰＳ刺激后１ｈ ＮＦ－κＢ活性显著高于正常对照组（Ｐ＜ ０．０１）,ＴＮＦα的释放显著增加（Ｐ＜ ０．０１）;ＩＬ－１０、Ｄｅｘ 显著抑制ＮＦ－κＢ活性（Ｐ＜ ０．０１） ,也显著抑制ＴＮＦα的释放。提示抑制ＮＦ－κＢ激活和ＴＮＦα的产生可能是ＩＬ－１０ 和Ｄｅｘ 发挥抗炎作用的重要机制之一     

氧化应激诱导神经细胞凋亡与c-Myc、Fas-FasL、核因子-κB关系的研究

目的　探讨氧化应激诱导神经细胞凋亡与c -Myc、Fas -FasL、核因子 -κB(NF -κB)蛋白表达的关系。　方法　将分离培养的新生SD大鼠大脑皮质神经细胞分为 :A组 (对照组 )、B组 (缺氧处理 )、C组 (低浓度H2 O2 处理 )、D组 [缺氧 +超氧化物歧化酶 (SOD)处理 ]、E组 (H2 O2 +SOD处理 ) ,利用琼脂糖凝胶电泳、末端脱氧核苷酸介导的X -dUTP缺口末端标记法 (TUNEL)、流式细胞仪测定细胞凋亡 ,免疫组织化学方法 (SP法 )测定细胞c -Myc、Fas -FasL、NF -κB蛋白表达。结果　B组和C组神经细胞凋亡率分别为A组的 6倍和 8倍 (P <0 .0 1) ;A组c -Myc、Fas-FasL、NF -κB阴性表达 ,其余各组均有阳性表达 ;SOD在降低B组和C组细胞c-Myc、Fas-FasL、NF -κB表达强度的同时 ,细胞凋亡率也随之降低。　结论　氧化应激诱导神经细胞凋亡可能与NF -κB的激活 ,启动凋亡相关基因c -Myc、Fas -FasL有关。     

补骨脂素加长波紫外线光化学疗法诱导NB4细胞凋亡及对NF-κB/I-κB蛋白的影响

目的探讨补骨脂素(PSO)加长波紫外线(UVA)光化学疗法(PUVA)诱导人白血病NB4细胞凋亡及对NF-κB、I-κB蛋白的影响。方法以NB4细胞为研究对象,以电镜下细胞超微结构改变、细胞凋亡率以及NF-κB、I-κB蛋白的表达为检测指标,观察不同浓度PSO和(或)不同照射时间波长为360 nm的UVA对NB4细胞的作用。结果 PUVA处理后的NB4细胞超微结构出现明显的凋亡形态学改变;PSO、UVA及PUVA均可使细胞凋亡率增加,PUVA的作用显著强于前两者;凋亡率增加的同时上调了NF-κB、I-κB蛋白的表达。结论 PUVA可诱导NB4细胞凋亡,过程中上调了NF-κB、I-κB蛋白的表达。     

核转录因子-κB信号途径与急性脊髓损伤继发伤的研究进展

脊髓损伤是一种严重威胁人类健康的常见外伤,分原发性和继发性。脊髓损伤后继发伤往往是患者的主要损害。近年来发现核转录因子（NF-kB）信号转导途径在脊髓损伤后炎症细胞、神经元和内皮细胞中的活化,活化的NF-kB主要通过调控靶基因转录生成的产物（如细胞因子、黏附分子和诱生型一氧化氮合酶等）来参与继发损伤的过程。本文就NF-kB信号转导途径与急性脊髓损伤继发伤作一综述。     

肝移植术后外周血中核因子-κB和肿瘤坏死因子α水平观察

目的：观察肝移植术后外周血中核因子-κB（BF-κB）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。方法：采用实时荧光定量逆转录PCR技术和双抗体夹心酶联免疫吸附法测定肝硬化晚期20例（观察组）接受肝移植术前1h,术后1h、12h、24h、36h及72h外周血中NF-κB、TNF-α水平,并与健康成年人10例（对照组）外周血中NF-κB和TNF-α水平比较。结果：观察组外周血中NF-κB和TNF-α水平均高于移植术前1h和对照组,两组比较差异非常显著（P〈0.01）;术后24h内NF-κB和TNF-α水平呈上升趋势,24h后呈下降趋势,72hNF-κB和TNF-α水平仍显著高于术后1h（P〈0.05）。术后NF-κB和TNF-α水平呈显著正相关（P〈0.05）。结论：外周血中NF-κB和TNF-α水平在肝移植术后呈现升高,24h后呈下降的趋势。     

核因子-κB在乙型肝炎病毒相关性肾炎中的核转位表达及其意义

目的:了解乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBVGN)肾组织中核因子-KappaB(NF-κB)核转位表达并探讨其在HBVGN肾病发生中的作用。方法:采用微波免疫组织化学染色的方法,对30例HBVGN和5例正常肾组织中的NF-κB亚基p65表达进行检测。结果:在HBVGN病例中,有80%(24/30)的肾组织表现为不典型膜性肾病;NF-κB的核转位表达较正常肾组织显著升高(P<0.05),位于肾小球上皮细胞、内皮细胞及系膜细胞和肾小管上皮细胞的胞核内。结论:肾组织内NF-κB的核转位表达增多可能与HBV的感染有关,NF-κB可能参与了HBV引发HBVGN的发生过程。     

全身放射损伤对伤口早期局部组织核转录因子NF-κB活性的影响

炎症反应在创伤修复过程中最早发生 ,对启动整个修复过程至为重要。以往研究观察到 ,大剂量60 Ｃｏγ射线一次性照射后 ,伤口局部炎症细胞明显减少 ,中性粒细胞凋亡增加 ,巨噬细胞膜受体和ＴＧＦ β、ＰＤＧＦ等细胞因子分泌减少 ,成纤维细胞增殖受抑制 ,愈合过程显著延迟[1 3 ] ,提示大剂量电离辐射后 ,在修复过程的早期启动阶段即发生了障碍 ,但对于伤后这种修复启动延迟的分子机理尚缺乏深入研究。ＮＦ κＢ是调节多种即早基因的转录因子 ,对多种炎症因子如ＴＮＦ α、ＩＬ 1、ＩＬ 6等起重要调控作用 ,同时还调节与细胞增殖、运动和凋…     

严重创伤患者外周血清及内毒素对巨噬细胞核因子-κB活性的影响

目的 探讨严重多发伤患者外周血清及内毒素对巨噬细胞核因子-κB（NF-κB）活性的影响及其意义。方法 将带有荧光素酶报告基因的NF-κB重组质粒转染至小鼠巨噬细胞（RAW264．7）,24小时后用创伤或正常血清、创伤或正常血清＋内毒素（LPS）刺激该细胞6小时。本研究分4组：20例正常人外周血清为正常血清组,26例严重多发伤患者伤后1、3、7天外周血清为创伤血清组,同时设正常血清＋内毒素组,创伤血清＋内毒素组。用荧光素酶报告基因检测试剂盒分析荧光素酶报告基因（LUC）的活性。结果 各组荧光素酶报告基因活性的检测结果：创伤血清组、正常血清＋LPS组和创伤血清＋LPS组均显著高于正常血清组（P〈0．01）,创伤血清＋LPS组也显著高于创伤血清组和正常血清＋LPS组（P〈0．01）。创伤血清组和创伤血清＋内毒素组伤后1天的荧光素酶报告基因活性明显增高,伤后3天达高峰,伤后7天降低,但仍高于正常水平。创伤后并发器官损害病人的荧光素酶报告基因活性显著高于无器官损害者,其死亡率也较高。结论 严重多发伤患者外周血清及内毒素刺激可明显增强巨噬细胞NF-κB活性。荧光素酶报告基因活性检测可早期预测严重多发伤后的脏器功能不全或MODS。     

氯胺酮对体外循环诱导外周血单核细胞NF-κB及TNF-α表达的影响

目的：观察氯胺酮对体外循环（CPB）诱导外周血单核细胞（PBMCs）中核因子-κB（NF-κB）和肿瘤坏死因子（TNF-α）表达的影响。方法：选择先天性室间隔缺损心脏病需行体外循环心脏直视手术患儿20例,随机双盲分为对照组和氯胺酮组,每组10例。氯胺酮组在CPB开始时立即给予1mg／kg氯胺酮。采用Western blot和RT-PCR测定CPB前（T0）、CPB 30min（T1）、停CPB后1h（T2）、停CPB后4h（T3）,PBMCs中NF-κB P65及TNF-α mRNA的表达。结果：两组PBMCs NF-κB P65和TNF-α mRNA表达水平在T2、T3时均有不同程度升高,但在T2、T3时氯胺酮组的表达水平显著低于对照组。结论：氯胺酮对CPB诱导的PBMCs NF-κB和TNF-α表达具有一定的抑制作用。     

辐射对体外培养的小鼠成骨细胞核因子κB 受体活化因子配体/骨保护素mRNA表达的影响

目的 通过对成骨细胞的RANKL和OPG的基因表达分析揭示辐射对成骨细胞功能的影响.方法 在体外诱导骨髓基质细胞生成成骨细胞,碱性磷酸酶(ALP)染色对其特性进行确定,用RT-PCR方法分析了0～4 Gy照射的早期成骨细胞和成熟成骨细胞的RANKL和OPG的表达.结果 骨髓基质细胞在体外被诱导成的成骨细胞,在0～4 Gy剂量照射下,早期成骨细胞中RANKL的mRNA表达在1 Gy照射时,与0 Gy时相比表达最高,达到2.83倍,但各剂量组明显高于成熟成骨细胞的表达(t=8.34～103.57,P＜0.05).早期成骨细胞各剂量组的RANKL/OPG比值,在1 Gy照射最高达0.225±0.018,但明显高于晚期成骨细胞(t=2.84～20.99,P＜0.05).结论 辐射能够增强早期成骨细胞对破骨细胞功能的调节作用,加重骨组织的损伤.

Abstract：

Objective To study the influence of irradiation on the osteoblast function by the gene expression changes of RANKL and OPG.Methods Bone marrow stromal cells were induced to develop into early and mature osteoblasts in vitro.The characterization of osteoblasts was indentified by ALP staining.The RANKL and OPG mRNA levels in early and mature osteoblasts, which exposed to 0 -4 Gy radiation were determined by RT-PCR.Results Bone marrow stromal cells had been induced to early and mature osteoblasts by osteoblast differentiation medium in vitro.In early stage of osteoblast, RANKL mRNA expression levels treated with 1Gy irradiation was 2.83-fold higher than those other irradiation dosage groups.The RANKL mRNA expression levels of each group in early stage of osteoblasts were significantly higher than those in the mature counterpart ( t = 8.34 - 103.57, P ＜ 0.05 ).The ratio of RANKL/OPG mRNA was obviously greater in early osteoblast compared with the mature cells ( t = 2.84 - 20.99, P ＜0.05 ), and it was the highest in 1Gy irradiation treated early osteoblast.Conclusions Radiation exposure of the early osteoblasts promotes osteoclasts function and results in the bone loss.     

核因子-κB在兔急性肺损伤中的作用

 目的 探讨核因子-κB(NF-κB)在失血性休克复合内毒素打击致急性肺损伤(ALI)兔发病中的作用.方法 失血性休克复合内毒素打击法复制ALI兔模型.制模成功后1 h、4 h、8 h、24 h、48 h检测动脉血氧分压(PaO2)、肺干重/湿重比值(D/W),双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,免疫组织化学的方法结合图像分析观察肺组织内NF-κB的变化情况,行肺组织病理学检查.结果 与对照组相比,失血性休克复合内毒素打击使动物PaO2及D/W值进行性下降,于48 h降至最低(P<0.01);血清TNF-α含量及肺组织NF-κBp65的含量升高,并均于4 h达到最高峰(P<0.01);相关分析显示1 h、4 h、8 h、24 h、48 h NF-κB活性与TNF-α含量之间的变化存在显著相关性(P<0.01).肺组织病理显示肺泡壁增厚、炎性细胞浸润、局灶出血、部分肺泡萎陷.结论 NF-κB的活化,介导TNF-α等炎症介质的大量表达,在失血性休克复合内毒素打击导致ALI的病理机制中发挥重要作用.     

黄体酮对大鼠脑外伤后皮层Toll样受体和核因子-κB表达的影响

目的 探讨黄体酮对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后脑皮层中Toll样受体(toll-like receptors,TLR)和核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)表达的调控作用.方法 雄性Wistar大鼠18只,随机分为对照组、创伤组和黄体酮治疗组,采用自由落体撞击致重型颅脑损伤,黄体酮注射剂量为16 mg/kg,连续注射5 d,伤后第5天处死动物,取脑挫裂伤周围区脑皮层标本,分别测定TLR2、TLR4的mRNA表达和NF-κB结合活性.结果 与对照组相比,创伤组TLR2、TLR4的mRNA水平和NF-κB活性明显上调(P＜0.01);黄体酮治疗组中,TLR2、TLR4和NF-κB活性显著下降(P＜0.01).结论 黄体酮能够抑制TBI后皮层中TLR2、TLR4和NF-κB的表达,这可能是黄体酮实现神经保护作用的机制之一.