司帕沙星耳用原位凝胶的制备及质量评价

目的：制备司帕沙星（SF）温敏性耳用原位凝胶（ISG）,对其体外性质进行考察,为研发SF新制剂奠定基础。方法：以泊洛沙＂~407与188（质量比为3：4）为基质,用冷法制备SF-ISG。对其体外胶凝温度、胶凝强度及生物黏附性等主要物理性质进行考察,并对其质量控制进行了初步探索。结果：本品具有耳用ISG要求的合适的胶凝温度,胶凝强度理想,生物黏附性较强。主要质量评价指标简单易行,并符合相关规定。结论：SF温敏性耳用ISG制备简单,性质理想,值得进一步研发。     

复方司帕沙星滴眼液的制备

［摘要］目的研究复方司帕沙星滴眼液的制备及质量控制方法。方法以司帕沙星为主药配伍地塞米松磷酸钠等制备复方司帕沙星滴眼液,采用高效液相色谱法测定司帕沙星、地塞米松磷酸钠的含量。结果所制备的复方滴眼液中,司帕沙星和地塞米松磷酸钠的浓度线性范围分别为10～120和5～80 μg•mL 1,平均回收率分别为100.31%（RSD＝0.83%）和100.32%（RSD＝1.33%）。结论复方司帕沙星滴眼液的制备工艺简单,质控方法可靠。     

阿昔洛韦眼用pH敏感原位凝胶剂的制备和评价

目的：制备并评价阿昔洛韦眼用pH敏感原位凝胶剂。方法：用旋转粘度计测定不同pH值、不同温度下制剂 的粘度，考察制剂的流变学特征；用荧光示踪法测定凝胶剂的眼部滞留时间；采用同体自身对照法考察凝胶剂的眼部刺 激性；采用Franz扩散池法考察了制剂的离体角膜渗透性能，采用HPLC法测定渗透药量。结果：所制备的阿昔洛韦原位 凝胶剂为假塑性流体，对兔眼无刺激；该原位凝胶剂的眼部滞留时间为（22.4±1.4）min，比阿昔洛韦滴眼液增加4.6 倍；兔离体角膜渗透实验结果表明，该原位凝胶剂在给药0.25 h以后各时间点的累积透过量均高于阿昔洛韦滴眼液，角 膜有一定的贮库作用。 结论：阿昔洛韦原位凝胶剂的刺激性低，眼部滞留时间长，具有一定的缓释效果。     

阿昔洛韦眼用pH敏感原位凝胶剂的制备和评价

目的：制备并评价阿昔洛韦眼用pH敏感原位凝胶剂。方法：用旋转粘度计测定不同pH值、不同温度下制剂 的粘度，考察制剂的流变学特征；用荧光示踪法测定凝胶剂的眼部滞留时间；采用同体自身对照法考察凝胶剂的眼部刺 激性；采用Franz扩散池法考察了制剂的离体角膜渗透性能，采用HPLC法测定渗透药量。结果：所制备的阿昔洛韦原位 凝胶剂为假塑性流体，对兔眼无刺激；该原位凝胶剂的眼部滞留时间为（22.4±1.4）min，比阿昔洛韦滴眼液增加4.6 倍；兔离体角膜渗透实验结果表明，该原位凝胶剂在给药0.25 h以后各时间点的累积透过量均高于阿昔洛韦滴眼液，角 膜有一定的贮库作用。 结论：阿昔洛韦原位凝胶剂的刺激性低，眼部滞留时间长，具有一定的缓释效果。     

阿昔洛韦眼用pH敏感原位凝胶剂的制备和评价

目的：制备并评价阿昔洛韦眼用pH敏感原位凝胶剂。方法：用旋转粘度计测定不同pH值、不同温度下制剂 的粘度，考察制剂的流变学特征；用荧光示踪法测定凝胶剂的眼部滞留时间；采用同体自身对照法考察凝胶剂的眼部刺 激性；采用Franz扩散池法考察了制剂的离体角膜渗透性能，采用HPLC法测定渗透药量。结果：所制备的阿昔洛韦原位 凝胶剂为假塑性流体，对兔眼无刺激；该原位凝胶剂的眼部滞留时间为（22.4±1.4）min，比阿昔洛韦滴眼液增加4.6 倍；兔离体角膜渗透实验结果表明，该原位凝胶剂在给药0.25 h以后各时间点的累积透过量均高于阿昔洛韦滴眼液，角 膜有一定的贮库作用。 结论：阿昔洛韦原位凝胶剂的刺激性低，眼部滞留时间长，具有一定的缓释效果。     

眼用司帕沙星阳离子脂质体原位凝胶的研制

目的:研制司帕沙星(SF)眼用阳离子脂质体-原位凝胶(ISG)。方法:采用pH梯度法制备SF脂质体(SFL),用季胺化程度为60%的N-三甲基壳聚糖(TMC60)包衣,用正交试验筛选其最佳处方及工艺,再与泊洛沙姆P407为基质的温度敏感材料混合,制备TMC60包衣的SFL-ISG,并对其形态、粒径、Zeta电位、凝胶溶蚀及释药等体外性质进行考察。结果:本品形态圆整,粒径分布均匀,TMC60包衣后Zeta电位由负转正,药物释放和凝胶溶蚀均呈现良好的零级释放特征。结论:本品结合阳离子脂质体与原位凝胶技术成功制备了TMC60包衣的SFL-ISG,为其体内研究奠定了实验基础。     

正交设计法制备司帕沙星眼用凝胶

目的:制备司帕沙星眼用凝胶。方法:以卡波姆-940为基质制备司帕沙星眼用凝胶。采用正交设计试验,以样品的黏稠度、透明度及pH为考察指标,优化处方配比。结果:所制制剂为淡黄色胶体,凝胶质量符合《中国药典》2010年版眼用凝胶的质量要求。司帕沙星眼用凝胶中卡波姆-940、甘油和1,2-丙二醇的最佳用量分别为0.4%、10%和6%。结论:司帕沙星眼用凝胶的制备工艺简单、可行。     

N-三甲基壳聚糖包覆司帕沙星纳米脂质体离体角膜滞留性及刺激性研究

摘 要 目的：对N-三甲基壳聚糖（TMC）包覆司帕沙星（SL）纳米脂质体的角膜滞留性及兔眼刺激性进行考察。方法: 采用悬挂泡技术和束缚泡技术,对TMC包覆SL纳米脂质体、SL纳米脂质体及SL滴眼液在兔离体眼球表面的接触角及解吸附动力学进行研究;以Draize评分法评价3种SL制剂多次给药后对兔眼的刺激性。结果: 离体角膜表面接触角的大小顺序为：SL滴眼液＞SL纳米脂质体＞TMC包覆SL纳米脂质体,与SL滴眼液相比,两种SL纳米脂质体的解吸时间明显延长,且以TMC包覆的SL纳米脂质体解析时间最长。3种SL制剂在多次给药后,对兔眼无明显的刺激性。结论:与普通滴眼液相比,SL纳米脂质体具有较好的角膜滞留性,TMC包覆后,滞留性进一步增强,并具有较好的安全性,值得进一步开发研究。     

复方司帕沙星滴眼液药效学试验与临床观察

目的：评价复方司帕沙星滴眼液的药效学与临床疗效。方法：以盐酸左氧氟沙星滴眼液为对照,进行家兔眼局部刺激性和药效学试验;观察对细菌性结膜炎、角膜炎患者的临床疗效。结果：复方司帕沙星滴眼液对兔眼无刺激性,对兔眼结膜、角膜细菌感染的治疗作用和对照药无差别,临床疗效与对照药相当。结论：复方司帕沙星滴眼液治疗急性、亚急性结膜炎和角膜炎是安全、有效的,值得进一步临床研究。     

N-三甲基壳聚糖包覆司帕沙星纳米脂质体原位凝胶的研制及体外释药研究

摘 要 目的：制备眼用N-三甲基壳聚糖（TMC）包覆的司帕沙星（SL）纳米脂质体原位凝胶（ISG）,并考察其体外释放度。方法: 采用pH梯度法制备SL脂质体,经高压均质至纳米级,用TMC包衣。以胶凝温度为指标,优选ISG基质泊洛沙姆407的最佳浓度,采用冷法制备TMC包覆SL纳米脂质体ISG。对TMC包覆SL纳米脂质体ISG中脂质体的形态、粒径、Zeta电位及包封率进行考察;以TMC包覆SL纳米脂质体为对照,采用无膜溶出模型考察其体外释药特性。结果: 泊洛沙姆407的最佳浓度为25%,在人工泪液中的胶凝温度为23.6 ℃,稀释后的胶凝温度为33.5 ℃。TMC包覆SL纳米脂质体ISG中脂质体形态圆整,平均粒径为（96.8±1.5）nm,Zeta电位为（46.2±1.4）mV,包封率为（76.6±2.4）%,与TMC包覆SL纳米脂质体相比无明显变化。TMC包覆SL纳米脂质体ISG药物释放和凝胶溶蚀均为符合零级动力学特征,且与TMC包覆SL纳米脂质体相比,缓释性更为显著。结论:TMC包覆SL纳米脂质体ISG胶凝温度理想,并可延缓药物释放。     

川芎嗪-延胡索乙素凝胶贴膏的制备及评价

目的 制备川芎嗪-延胡索乙素凝胶贴膏,并考察其体外透皮能力。方法 在Plackett-Burman设计、最陡爬坡实验基础上,以NP-700、CMC-Na用量为影响因素,初黏力、模拟汗液影响、感官评价的综合评分为评价指标,Central Composite Design响应面法优化处方工艺。采用Franz扩散池法,以川芎嗪、延胡索乙素透过量为评价指标,考察不同种类促渗剂对体外经皮渗透的影响。结果 最佳处方为NP-700用量14.00 g, CMC-Na用量0.40 g,综合评分为79.17分。以3%氮酮为促渗剂时,川芎嗪、延胡索乙素体外透皮渗透量最优。结论 经优化的川芎嗪-延胡索乙素凝胶贴膏制备简便,膏体均匀无气泡、黏性适中、敷贴无残留,体外经皮渗透性能良好。     

新型眼用阳离子微乳-原位凝胶的制备及其体外角膜滞留特性的研究

设计了新型眼用阳离子微乳-原位凝胶(cationic microemulsion-in situ gel，CM-ISG)系统，以维生素A棕榈酸酯(vitamin A palmitate，VAP)为模型药物研究了该释药系统的角膜滞留特性，并评价了角膜刺激性。采用外界供能法制备了VAP/CM，考察了维生素A棕榈酸酯阳离子微乳-原位凝胶(vitamin A cationic microemulsion-in situ gel，VAP/CM-ISG)胶凝前后的流变学性质，以及VAP/CM-ISG和市售品诺沛凝胶(Oculotect Gel)中VAP的体外释放和凝胶溶蚀情况；采用束缚泡法研究了VAP/CM-ISG和Oculotect Gel在离体角膜表面的滞留情况，Draize评分法评价了VAP/CM-ISG对兔角膜刺激性。透射电镜表明VAP/CM粒径分布均匀，加入poloxamer 407凝胶材料前后粒径无明显变化；加入VAP/CM后poloxamer 407溶液的胶凝温度下降了1.5 ℃，胶凝后系统的弹性模量增加了15.7倍；VAP/CM-ISG和Oculotect Gel中药物释放和凝胶溶蚀均呈现良好的零级释放特征。解吸附动力学研究发现，VAP/CM-ISG与Oculotect Gel相比，体外角膜滞留时间延长，且角膜接触角减小，具有良好的角膜铺展和滞留效果；兔角膜刺激性评价试验表明，制得的VAP/CM-ISG眼部生理相容性良好。VAP/CM-ISG能综合阳离子微乳和原位凝胶两种剂型的优点，改善药物在角膜表面的铺展性，提高角膜滞留，是一种具有良好应用前景的新型眼用释药系统。     

双氯芬酸钠巴布剂的制备及体外透皮研究

目的：制备双氯芬酸钠（DCS）的巴布剂,并对其体外释药特性进行考察。方法：制备1％的DCS巴布剂及凝胶剂,考察两者对小鼠离体皮肤的渗透性。结果：与同剂量DCS凝胶相比,DCS巴布剂的离体皮肤累积渗透量及渗透速率均有显著提高（P〈0．05）。结论：DCS巴布剂体外渗透性能优于其凝胶剂,值得进一步研制,以期为DCS新型外用制剂的研制奠定基础。     

Effect of penetration enhancers on gel formulation of Zidovudine: in vivo and ex vivo studies

To overcome many challenges associated with antiretroviral drug therapy, novel drug delivery systems present an opportunity for formulation scientists to improve the management of patients with HIV/AIDS. The purpose of this study was to prepare a transdermal delivery system for zidovudine using different penetration enhancers incorporated in carbopol 971P gel and to evaluate the same for rheology, percent drug content, drug deposition, in vitro, ex vivo, and in vivo permeation across rat skin. The rheology studies indicated that 1% w/w carbopol gel had a higher linear viscoelastic region, good creep recovery, and desirable viscosity. Among all gel formulations, gel containing cineole and menthol as penetration enhancers attained a steady-state flux of 5.9 mg/cm(2)/h and 5.4 mg/cm(2)/h of zidovudine, respectively, leading to plasma concentration in the therapeutic range. The drug deposition was also found to be highest in the case of gel containing cineole and menthol as penetration enhancers. The results indicated a linear relationship between in vitro flux and in vivo bioavailability of zidovudine transdermal gel.     

氯雷他定包合物凝胶的体外透皮研究

目的:制备氯雷他定包合物凝胶,并进行体外透皮研究。方法:将氯雷他定与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)形成包合物后再制成凝胶;采用Franz扩散池,以离体鼠皮为透皮屏障进行体外透皮扩散试验,比较氯雷他定包合物凝胶(实验组)与加入1%氮酮透皮促进剂(阳性组)及不含促透剂(阴性组)的氯雷他定凝胶的稳态透皮速率(J)。结果:所制包合物凝胶外观光滑、细腻,黏度适宜;实验组与阳性组的J值分别为(17.82±0.569)、(18.44±0.952)μg.cm-2·h-1,两者比较无显著性差异(P>0.05),但与阴性组((6.180±0.214)μg·cm-2·h-1)比较均具有显著性差异(P<0.05)。结论:氯雷他定与HP-β-CD形成包合物后能提高氯雷他定凝胶透皮性。     

槲皮素微乳凝胶制备及体外透皮研究

目的制备槲皮素微乳凝胶,并对其性能及透皮效果进行研究。方法根据已优化的槲皮素微乳的处方并将微乳制成凝胶,采用Franz扩散池对槲皮素微乳凝胶的体外透皮情况进行考察。结果从体外透皮实验可见,与槲皮素混悬液凝胶比较,槲皮素微乳凝胶的体外透过量明显增加(P0.05)。结论槲皮素微乳凝胶的制备工艺可行,且能促进槲皮素的透皮转运量。     

川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶的制备及体内外特性评价

目的:制备川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶,考察其体内外特性.方法:采用硫酸铵梯度法制备川芎嗪脂质体,以正交试验优化制备工艺,并以泊洛沙姆P407为凝胶基质进一步制成温敏凝胶.采用无膜溶出模型对该凝胶的溶蚀性和体外释药特性进行研究;采用改良Franz扩散池考察其角膜透过性,并进一步测定角膜水化值;采用MTT法评价该凝胶对人角膜...     

Novel ophthalmic timolol meleate liposomal-hydrogel and its improved local glaucomatous therapeutic effect in vivo

To overcome the limitations of common eye drops, the study developed a novel timolol mealate (TM) liposomal-hydrogel to enhance drug permeability and prolong residence time in the precorneal region, which achieved more effective local glaucomatous therapeutic effect. Firstly, TM liposome was prepared by an ammonium sulfate gradient-pH regulation method, which its entrapment efficiency reached up to 94% and its averaged particle size is 187?nm with narrow distribution. The corneal permeability through isolated rabbit cornea was measured by modified Franz-type diffusion cells. The results of trans-corneal penetration exhibited that the apparent permeability coefficients (P(app)) and the flow rates of steady state (J(ss)) of TM liposome was 1.50-fold higher than that of the commercialized eye drop, while TM liposome with 0.02% transcutol P was 2.19 times. In order to increase the retention time and improve the stability of liposome, we further developed a TM liposomal-hydrogel formulation by adding 1.0% HPMC K4M in TM liposome. The results showed an stability during a 120 days storage period than TM liposome. Precorneal retention study in vivo indicated that the optimal liposomal-hydrogel formulation had improved bioavailability and its retention time on rabbit corneal surface were significantly longer than that of pure liposomes or eye-drops. No obvious irritations to rabbit eyes were observed by histopathology microscopy after 7 days exposure.. Comparing to the eye drops, the TM liposomal-gel displayed prolonged therapeutic effect in cornea and greatly lowered the intraocular pressure IOP on the eyes of normal and glaucomatous pigmented rabbits.