Th17/Treg平衡在自身免疫性疾病中的研究进展

Th17细胞和Treg细胞均由初始CD4+T细胞分化而来,包括TGF-β、IL-6、IL-21、IL23、IL-2等在内的多种细胞因子参与并调节两者的分化。Th17细胞能够分泌促炎症因子IL-17,在多种炎性疾病的发展过程中扮演重要的角色;Treg细胞则是机体免疫耐受得以维持的重要保证,自身免疫性疾病患者体内的Treg细胞功能往往出现缺失或者数量降低。近年来的研究表明,Th17细胞和Treg细胞在功能上相互制约,两者之间的比例变化在自身免疫性疾病或炎性疾病的发展及临床预后方面有决定性作用。因此,本文将从Th17/Treg细胞平衡的角度,系统性阐述两者在自身免疫性疾病的发病过程中所起的作用,为临床治疗该类疾病提供有益参考。     

自身免疫性疾病中Th17细胞效应因子的生物学功能研究进展

CD4+辅助性T细胞（Th）通常分为Th1和Th2两个亚群,该分类方法形成理解CD4+T细胞免疫生物学、固有免疫和适应性免疫调节理论的框架。近年来发现,机体存在一种不同于Th1和Th2的新的CD4+T细胞亚型—Th17细胞。它由天然T细胞前体（Thp）分化而来,具有独立的分化和发育调节机制。Th17细胞主要分泌白介素17(interleukin 17,IL-17)、IL-21、IL-22、IL-6和TNF-α等效应因子,在自身免疫疾病和感染性疾病中发挥重要调节作用。现就Th17细胞所分泌的多种效应因子在自身免疫疾病中的生物学功能研究进展做一简要综述。     

T细胞疫苗在自身免疫性疾病中的应用

自身免疫性疾病的发生与体内自身反应性T细胞异常活化有关。T细胞疫苗是治疗自身免疫性疾病的一种新方法。用亚致病量的自身反应性T细胞接种自身免疫病患者,可减轻自身免疫反应,这可能是通过激活抗克隆型T细胞以抑制患者的自身反应性T细胞实现的。T细胞疫苗在许多动物实验及临床应用证明,是可行有效及安全的。     

静脉注射免疫球蛋白对T细胞的作用及其在自身免疫性疾病中的应用

<正>近年来,大剂量静脉注射用免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,ⅠⅥg)越来越广地应用在各种自身免疫性疾病的治疗中,并已成为了多种疾病的临床一线治疗药物,如特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenia purpura,ITP)、川崎病(Kawasaki disease,KD)、周围性神经病、慢性炎性脱髓鞘性多神经病(chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy,CIDP)以及吉兰—巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome,GBS)和多发性硬化(multiple sclerosis,MS)等,     

Tfh细胞和Tfr细胞的免疫平衡在自身免疫性疾病中的研究进展

滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)和滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)是具有相反作用的CD4+T细胞亚群。Tfh细胞和Tfr细胞的免疫平衡对促进生发中心的正常形成、B细胞的适当增殖分化以及抗体的合理产生具有重要意义。Tfh细胞的过度活化或Tfr细胞的活性失控会导致免疫耐受性的丧失、生发中心的形成障碍以及高水平自身抗体的异常,从而诱导病理损伤和异常的免疫应答,最终引发自身免疫性疾病。未来,Tfh细胞和Tfr细胞的免疫平衡可能成为自身免疫性疾病预防和治疗的新指标。     

辅助性T细胞在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种典型的自身免疫性疾病，其特点是产生大量自身抗体和多系统受累，发病机制主要是细胞免疫与体液免疫反应的严重失衡，破坏正常的免疫耐受机制，特别是B细胞功能亢进及T细胞功能异常，最终导致疾病的发生、发展。T、B细胞的异常变化与细胞因子的改变有关。1986年     

Th17/Treg细胞失衡与乙肝病毒感染相关性肝病的关系

HBV感染相关性肝病是我国乃至全世界的一种常见性传染性疾病、发病率高、病程长、预后差,目前乙肝相关性肝病发病机制并不完全明确,HBV持续感染与机体免疫应答紧密相关,同时HBV的持续感染是引起宿主免疫调节紊乱,导致不能有效清除病毒、病情迁延不愈的原因之一,加之Th17/Treg细胞失衡可能参与了乙肝相关性肝病异常免疫反应,从而导致乙肝相关性肝病炎症慢性化、肝组织纤维化、肝硬化和癌变的形成。本文就Th17/Treg细胞失衡与乙肝相关性肝病的相互关系进行了综述和展望。     

干细胞样记忆T细胞在自身免疫性疾病中的作用

干细胞样记忆T(stem cell-like memory T,T_SCM)细胞是一种长寿的、具有持续自我更新能力及重建记忆、效应T细胞亚群的多分化潜能的记忆T细胞亚群,是记忆T细胞系统中的最小分化细胞,具有类似干细胞的生物学特征,对于维持功能性免疫至关重要。由于T_SCM细胞强大的免疫重建功能,它在人类的许多病理和生理过程中发挥着核心作用,在多种自身免疫性疾病的发生及发展中起重要作用。T_SCM细胞在自身免疫性疾病中的独特作用可能使其成为治疗多种自身免疫性疾病的潜在靶点,可在相关疾病治疗中进行有效的免疫功能重建。     

辅助性T细胞17与肿瘤免疫

 辅助性T细胞（Th17细胞）是近年新定义的一类CD4⁺效应T细胞,其与肿瘤的发生、发展密切相关。在不同的免疫背景下,Th17细胞表型存在可塑性。这种可塑性与Th17细胞及其相关细胞因子在肿瘤免疫中作用的双向性密切相关。进一步明确Th17细胞表型重塑过程中所需的各种细胞因子的结构及功能,将有助于提高肿瘤免疫治疗的疗效。     

Th17细胞与自身免疫性甲状腺疾病研究进展

辅助性T细胞17(Th17)是一种新型辅助T细胞亚群,主要表达白细胞介素17等效应因子,已证实其在自身免疫性疾病中发挥重要的调节作用。随着研究的深入,人们发现Th17细胞及其细胞因子亦参与了包括弥漫性毒性甲状腺肿、慢性淋巴细胞性甲状腺炎和甲状腺相关眼病在内的自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发病过程。该文就Th17细胞及其细胞因子在AITD发病中的作用研究进展予以综述。     

小RNA (miRNA)在辅助性T (Th)细胞发育及功能中的重要作用

 小RNA (MicroRNA,miRNA)是近来发现的一类保守的非编码内源性RNA,可针对性调控机体内的信使RNA(messenger RNA,mRNA),因其作用重要而在临床和科研中受到广泛关注。本文主要阐述miRNA的基本概念及其在辅助性T细胞(T helper cell,Th)发育和功能中的重要作用。     

Th17与自身免疫病

Th17是最近发现的CD4 效应T细胞的新亚群.初始T细胞在TGF-β和IL-6的共同作用下分化发育成为Th17细胞.在其分化发育过程中,RORγt是Th17细胞的特异性转录因子.分化成熟的Th17可以分泌IL-17,IL-21,IL-22等多种细胞因子,其中IL-17在多种自身免疫疾病和炎性疾病中起关键作用.使用抗IL-17的抗体或抑制Th17细胞的分化,可以有效减轻疾病的症状.Th17细胞的发现为自身免疫性疾病和与其相关的炎性疾病的发病机制及防治对策开辟了新的研究思路和方向.     

p40同源二聚体对Th17细胞增殖及IL-17分泌的影响

目的研究p40同源二聚体（p40）：对银屑病患者外周血辅助性T细胞亚群17（Thl7）功能的影响。方法取C57BL／6小鼠骨髓,体外培养诱导分化Th0和Thl7细胞,采用流式细胞术检测（p40）：对细胞增殖和细胞内自介素17（IL-17）分泌的影响。提取正常人和银屑病患者外周血单个核细胞（PBMC）,酶联免疫吸附ELISA法检测和分析（p40）：对细胞培养上清中IL-17释放的影响。结果流式细胞仪检测结果显示：加入（p40）：对Th0细胞增殖无明显影响,而对Thl7细胞增殖分裂有显著促进作用;与未加入（p40）：的Thl7细胞比较,加入（p40）：的Thl7细胞能分泌更多的IL-17。与未加入（p40）。的银屑病患者外周血PBMC比较,加入（p40）：的银屑病患者外周血PBMC培养上清中的IL-17含量显著增高（P〈0．01）,加入与未加入（p40）：的正常人PBMC培养上清中的IL-17含量比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论细胞因子（p40）,在银屑病发病中具有重作用,揭示了p40单抗治疗银屑病有效的可能机制。     

IL-17与Th17细胞在小鼠心脏移植 急性排斥反应中的作用

目的：研究辅助T细胞17(T helper cell 17, Th17)细胞及其相关因子白细胞介素17(interleukin-17, IL-17)在小鼠心脏移植排斥反应中的表达及意义。方法：建立小鼠心脏移植模型,实验动物随机分为急性排斥反应组(n=12)和同系移植组(n=12),应用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)分别检测2组小鼠移植术后第3天和第7天血清中IL-17的含量;应用流式细胞技术检测移植心脏中浸润淋巴细胞中Th17细胞数量,并取移植心脏经10%甲醛固定后行常规病理检查。结果：急性排斥反应组术后第3天及第7天血清中IL-17表达明显高于同系移植组(P<0.05),且急性排斥反应组术后第7天IL-17表达明显高于第3天(P<0.05);与同系移植组相比,急性排斥反应组移植心脏浸润淋巴细胞中Th17细胞比例在术后第3天及第7天明显增高(P<0.05),且术后第7天时Th17细胞比例明显高于第3天(P<0.05);病理组织学检查急性排斥反应组随着移植时间的延长,排斥反应逐渐增强。结论：Th17与心脏移植排斥反应的发生、发展密切相关,移植脏器中细胞因子IL-17的检测可望成为急性排斥反应早期诊断的预测指标。     

Th17/Treg细胞平衡在类风湿关节炎相关性肺间质疾病发病机制中的作用

目的 探讨辅助性T细胞17(Th17细胞)和调节性T细胞(Treg细胞)平衡在类风湿关节炎(RA)及其相关性肺间质疾病(ILD)发病机制中可能的作用.方法 纳入2015年10月至2016年10月在十堰市太和医院收治的42例RA患者(RA组),38例合并肺间质疾病的RA患者(RA-ILD组)和40例健康者(对照组)作为研究对象;监测并记录所有患者RA 28关节疾病活动评分(DAS28)、类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肺功能等临床资料.采用流式细胞仪技术测定所有受试者外周血单个核细胞(PBMc)中Th17细胞和Treg细胞的比例,荧光定量PCR技术检测相应的转录因子维甲酸相关孤核受体(ROR-γt)和叉头螺旋翼状转录因子3(Foxp3)mRNA表达水平,并分析Th17/Treg细胞平衡与肺间质疾病的关系.统计学处理采用t检验和方差分析,相关性分析采用Pearson直线相关分析和Logistic回归分析.结果 ①在外周血中,RA-ILD组Th17细胞比例为(3.11±1.32)%,同RA组[(2.34±0.72)%]及对照组[(1.12±0.33)%]比较均有明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05);RA-ILD组外周血Treg细胞比例为(3.53±0.84)%,RA组为(3.73±0.64)%,均较对照组[(5.83±1.55)%]明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05),但RA-ILD组与RA组比较差异无统计学意义(P>0.05);RA-ILD组Th17/Treg细胞比例为(0.88±0.31),较RA组(0.54±0.16)和对照组(0.38±0.11)显著增高,差异均具有显著统计学意义(P<0.01);②RA-ILD组患者的ROR-γt mRNA表达水平为(13.12±3.73),较RA组的(8.31±3.72)及对照组(4.12±1.22)显著升高,差异均具有显著统计学意义(P<0.01),而RA-ILD组患者的Foxp3 mRNA表达水平为(1.24±0.55),明显低于RA组的(2.53±1.14)和对照组的(3.74±1.25),差异均具有统计学意义(P<0.05);③Pearson直线相关分析显示,RA-ILD组患者的Th17细胞与Treg细胞比例呈负相关(r=-0.342,P=0.013),ROR-γt mRNA与Foxp3 mRNA呈负相关(r=-0.413,P<0.01);④Logistic回归分析显示,Th17细胞、Th17/Treg细胞比值、DAS28评分及病程对RA-ILD患者一氧化碳弥散量(DLCO)有显著影响(P<0.05).结论 RA患者体内Th17细胞明显增多且伴随Treg细胞减少,Th17/Treg细胞比例失衡可能参与RA-ILD的发生及发展,并导致患者肺功能的恶化.     

辅助T细胞17及其相关调控因子在特应性皮炎患者中的表达情况及其临床意义

目的 探讨辅助T细胞17 (Th17)及其相关调控因子白细胞介素-23(IL-23)和微小RNA155(miR-155)在特应性皮炎(AD)患者外周血中的表达情况及其临床意义.方法 选择54例AD患者和30例健康对照者,检测受试者外周血白细胞中Th17比例、IL-23、miR-155的表达水平,分析3者诊断AD的敏感性和特异性以及3者与AD严重程度特应性皮炎评分(SCORAD)的相关性.结果 AD患者Th17比例、IL-23和miR-155表达水平均显著高于健康对照者(P＜0.05);Th17比例、IL-23和miR-155诊断AD的敏感性分别77.64％、65.30％和82.19％,特异性分别为62.81％、74.28％和77.06％;Th17比例、IL-23和miR-155表达水平均与SCORAD评分呈正相关(P＜0.05).结论 IL-23和miR-155可能参与了AD中Th17细胞的表达调控,Th17细胞及其相关因子尚不能作为AD的诊断指标,但可以辅助判断其疾病严重程度.     

开颅和腹部手术患者苏醒期脑过度灌注现象的比较

 目的 使用颈静脉球部血氧饱和度和经 颅多普勒监测,研究手术苏醒期患者脑血流动力学的变化。方法 随机选择择期在全麻下行开颅脑肿瘤切除术和腹部手术的患者,分为开颅手术组（Ⅰ组）（n＝50）和腹部手术组（Ⅱ组）（n＝50）。Ⅰ组患者术前行颈静脉球部置管,分别测术前,术后拔管即刻,拔管后30,60,90和120min时大脑中动脉平均血流速度（mean velocity of middle cerebral artery, MCA Vm）,平均动脉压（mean arterial pressure, MAP）及颈静脉球部血氧饱和度（blood oxygen saturation of jugular vein bulb,SjvO2 ）。Ⅱ组分别测量术前,术后拔管即刻,拔管后30,60,90和120min时的MCA Vm和MAP。 结果 Ⅰ组患者MCA Vm从术后拔管即刻到拔管后2h间均较术前明显升高（P<0.05）,Ⅱ组患者术后MCA Vm无明显升高,两组MCA Vm在各时点差异有统计学意义（P<0.05）。Ⅰ组患者术后SjvO2较术前显著升高,并维持至拔管后2h（P<0.05）。Ⅰ组MCA Vm和同时点MAP值均不存在线性相关,和同时点SjvO2值在术后各点均存在正相关关系（P<0.05）。结论 仅Ⅰ组术后发生脑过度灌注,脑过度灌注程度与血压无线性相关关系。     

自身免疫性心肌炎Th细胞亚群及其相关细胞因子的变化

目的 了解辅助性T细胞Th1、Th2和Th17亚群在自身免疫性心肌炎的反应状态,从而探讨该病的免疫学发病机制.方法 心肌C蛋白和完全弗氏佐剂足底注射、百日咳毒素腹腔内注射制作实验性自身免疫性心肌炎(EAM)大鼠模型.未给予免疫注射正常大鼠作为对照.在免疫注射后1周、2周、4周、6周和8周,经胸行心脏超声心动图检测....     

夏枯草水提液对自身免疫性甲状腺炎大鼠5-HT和Th17的影响

[目的] 夏枯草(Prunella vulgaris L.)在临床中已经应用于治疗自身免疫性甲状腺炎(AIT), 但是机制尚不明确。本研究通过建立实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠模型, 研究夏枯草水提液对EAT大鼠5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺转运体(SERT)和Th17的作用。[方法] 水提法提取夏枯草的有效成分并采用高效液相色谱法(HPLC)对其主要活性成分进行分析; 采用皮下注射甲状腺球蛋白(Tg)联合高碘水喂养的方式建立EAT大鼠模型, 随后将EAT大鼠分为模型对照组(EAT), 夏枯草低剂量组(E-LOW), 夏枯草中剂量组(E-MID), 夏枯草高剂量组(E-HIG), 连续灌胃12周。采用酶联免疫吸附检测法(ELISA)检测大鼠血清中辅助性T细胞17(Th17)和细胞因子水平; HE染色观察大鼠甲状腺形态; 流式细胞术检测大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)中CD4⁺IL17A⁺(Th17)淋巴细胞的水平; qRT-PCR检测脾脏中SERT水平; ELISA法检测大鼠脾脏和血清中5-HT以及血清中IL-17A, IL-6含量。[结果] 迷迭香酸(Rosmarinic Acid)是夏枯草提取物的主要成分, 夏枯草水提液治疗12周可显著降低大鼠血清TgAb(P<0.05或P<0.01), 减小甲状腺体积(P<0.01), 减轻甲状腺内炎性浸润, 降低外周血Th17比例(P<0.01)和血清IL-17A, 抑制大鼠脾脏中SERT水平(P<0.01), 提高脾脏和血清5-HT水平(P<0.01)。[结论] 夏枯草可通过提高EAT大鼠中5-HT含量, 抑制Th17细胞分化, 发挥调节免疫作用, 该研究为夏枯草治疗EAT提供新的思路。