来氟米特对糖尿病大鼠肾脏Podocalyxin表达的影响

目的：研究来氟米特对糖尿病大鼠肾脏Podocalyxin蛋白表达的影响。方法：48只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病肾病模型组、来氟米特干预组、氯沙坦干预组,每组12只。腹腔注射STZ建立糖尿病肾病大鼠模型,给予药物干预。观察各组大鼠血糖、24h尿微量白蛋白量的变化,8周、12周末各组大鼠血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、肾脏组织病理变化及肾组织Podocalyxin表达水平。结果：8周、12周末模型组、来氟米特干预组、氯沙坦干预组24h尿微量白蛋白定量较正常对照组显著增高（P〈0.05）,肾组织病理损伤明显,大鼠Podocalyxin蛋白表达均显著低于正常对照组（P〈0.05）。8周、12周末干预组24h尿微量白蛋白定量、BUN、Scr水平显著低于同期模型组（P〈0.05）,肾组织病理损伤较模型组明显减轻,大鼠肾组织Podocalyxin蛋白表达显著高于同期模型组（P〈0.05）。结论：来氟米特能够上调糖尿病大鼠肾组织Podocalyxin表达水平,对糖尿病肾脏损伤有保护作用。     

来氟米特对糖尿病大鼠肾脏病理及NF-κB活化的影响

目的：研究来氟米特（LEF）对糖尿病（DM）大鼠肾脏损害及肾组织核转录因子-κB（NF-κB）活化的影响。方法：随机选择雄性SD大鼠分对照组（NC）、模型组（DM）、治疗组（DM＋LEF）,造模后予药物干预。8周后观察各组大鼠24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）,内生肌酐清除率（Ccr）,肾重/体重,肾脏病理及肾小球基底膜厚度;免疫组织化学方法检测肾小球中NF-κB、ED-1的表达水平。结果：DM＋LEF组肾重/体重、UAER、Ccr较DM组下降（P〈0.05）。DM组肾组织内NF-κB、ED-1表达较NC组显著上调（P〈0.01）,而DM＋LEF组上述指标与DM组比较被显著抑制（P〈0.01）。肾脏的巨噬细胞浸润数与UAER成正相关（r=0.889,P〈0.01）。病理观察DM＋LEF组与DM组比较肾小球系膜细胞和内皮细胞增生减轻,足突融合改善,系膜基质增生缓解,基底膜厚度变薄,减轻了肾脏病理损害。结论：LEF对糖尿病大鼠早期肾脏损害有保护作用,其机制可能与抑制NF-κB的表达,减轻肾脏的炎症反应有关。     

来氟米特对糖尿病大鼠血清高敏C反应蛋白及肾脏病理的影响

目的：探讨糖尿病大鼠血清中高敏C反应蛋白（Hs-CRP）的变化和肾小球病理改变,观察来氟米特治疗后对Hs-CRP的变化和肾小球病理改变的影响。方法：将50只SD大鼠随机分为正常对照组（C组）、糖尿病对照组（DM组）和来氟米特干预组（LEF组）。链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型,来氟米特对LEF组进行治疗性灌胃。12周后留取尿液测量24h尿蛋白定量（24h U-TP）、留取血标本测血糖（Glu）、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、Hs-CRP;肾脏标本测肾脏重量,部分肾组织行HE和PAS染色,在光镜下观察肾小球组织形态学的改变;显微图像摄影系统采图后应用Image J医学图像分析系统,测量肾小球平均面积及肾小球平均体积。结果：12周末DM组大鼠与C组大鼠比较,DM组大鼠体重（BW）增长缓慢或体重明显下降,LEF治疗组大鼠体重增长缓慢,但较DM组体重增加,肾重指数（KI）、GLU、Scr、BUN、Hs-CRP及24h U-TP均有统计学差异（P〈0.01）。LEF组大鼠与C组大鼠比较GLU、KI、Scr、BUN、Hs-CRP、24h U-TP虽然仍明显增高（P〈0.05或P〈0.01）,除GLU外其余指标与DM组相比明显降低,有统计学差异（P〈0.01或P〈0.05）,相关分析显示Hs-CRP与24h U-TP（r=0.838,P〈0.01）、Scr（r=0.732,P〈0.01）、BUN（r=0.772,P〈0.01）,KI（r=0.869,P〈0.01）,提示Hs-CRP与Scr、BUN、KI及24h U-TP呈显著正相关,图像分析显示糖尿病大鼠肾小球平均面积及平均体积较对照组明显增大,LEF组较DM组明显减轻。结论：血清Hs-CRP的水平与糖尿病大鼠肾脏损害的严重程度一致,来氟米特可以通过减低血清Hs-CRP的水平,降低炎症反应,减轻糖尿病大鼠肾脏损害。     

来氟米特对糖尿病肾病大鼠PKC表达的影响

目的：通过建立糖尿病肾病（DN）大鼠模型来研究来氟米特对大鼠肾脏PKC表达的影响,以进一步探讨来氟米特对DN大鼠的治疗作用及其机制。方法：健康雄性Wistar大鼠30只随机分为3组：对照组、DN组及来氟米特组,应用链脲佐菌素（STZ）诱导左肾切除大鼠DN模型,来氟米特组在成模后每日灌胃来氟米特5mg/kg。于实验第8周、12周末各组分别取5只动物测24h尿量及24h尿蛋白定量;心内采血测肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）;电镜标本观察肾组织病理改变,放免法检测肾组织中PKC的活性。结果：随着病程的延长,DN组大鼠肾重增加,内生肌酐清除率增高,并出现蛋白尿,与对照组相比有统计学差异（P〈0.05）。来氟米特组大鼠尿蛋白、Scr、BUN与同期DN组相比明显减少,有统计学差异（P〈0.05）。病理组织学观察来氟米特组较DN组肾小球基底膜增厚明显减轻,系膜细胞增生及细胞外基质沉积减少。DN组细胞质PKC活性与对照组同期相比,明显降低,但细胞膜PKC活性则明显升高（P〈0.05）,经来氟米特治疗后,与DN组同期相比,细胞质PKC活性升高,细胞膜PKC活性下降（P〈0.05）。结论：来氟米特可通过抑制PKC的活性,从而保护DN大鼠肾组织。     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

研究表明,血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）能够减少糖尿病肾病的尿蛋白、延缓肾小球硬化的发生［１］;然而血管紧张素Ⅱ受体１拮抗剂（ＡＴ１ＲＡ）对糖尿病肾病的作用尚不清楚。我们通过观察ＡＴＩＲＡ──缬纱坦（ｖａｌｓａｒｔａｎ）对糖尿病大鼠蛋白尿、血压及肾组织转化生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）和原癌基因蛋白Ｃ－Ｆｏｓ的影响,探讨缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用和机理。 一、材料与方法 １．材料：（１）雄性ＳＤ大鼠４０只,体重２３０～２７０ ｇ（河南医科大学动物实验中心提供）;（２）链脲佐菌素（Ｓｔｒｅ…     

辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的观察辛伐他汀对糖尿病大鼠。肾脏TGF-β1、FN的调节作用。方法将雄性SD大鼠随机分为3组,健康对照组（C组）、糖尿病组（DM组）、辛伐他丁组（DM＋S组）,每组10只。用链脲佐菌素（STZ）制作糖尿病模型,DM＋S组于造模成功后给予辛伐他汀灌胃。8周末检测24小时尿蛋白排泄量、肾组织病理;免疫组化检测肾组织TGF-β1、FN的表达以及肾组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）活性的变化。结果辛伐他汀组大鼠24小时尿蛋白排泄量、肾小球平均面积、肾小球平均体积明显低于模型组;DM组大鼠肾脏TGF-β1、FN的表达明显高于C组和DM＋S组。模型组肾组织MDA含量明显高于对照组,而SOD、CAT、GSH—PX活性明显低于对照组,辛伐他汀可明显减轻这些变化。结论辛伐他汀可以降低糖尿病大鼠肾脏TGF-β1、FN的表达。     

来氟米特对糖尿病大鼠肾脏单核细胞趋化蛋白1表达及巨噬细胞浸润的影响

炎性反应机制在糖尿病肾病(DN)的发生、发展过程中发挥着重要作用,且抗炎治疗对延缓DN的进展有效~([1]).研究显示肾内NF-κB的活化及其介导的单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)等炎性因子的表达可能促进了DN的发生和发展~([1,2]).     

来氟米特对糖尿病肾病大鼠MCP-1表达的影响

目的：通过建立糖尿病肾病（DN）大鼠模型来研究来氟米特对大鼠肾脏MCP-1表达的影响,以进一步探讨来氟米特对DN大鼠的治疗作用及其机制。方法：健康雄性Wistar大鼠30只随机分为3组：对照组、DN组及来氟米特组,应用链脲佐菌素（STZ）诱导左肾切除大鼠DN模型,来氟米特组在成模后每日灌胃来氟米特5mg/kg。于实验第8周、12周末各组分别取5只动物测24h尿量及24h尿蛋白定量;心内采血测肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）;电镜标本观察肾组织病理改变,免疫组化法检测肾组织MCP-1蛋白的表达。结果：来氟米特组大鼠尿蛋白、Scr、BUN与同期DN组相比明显减少。病理组织学观察说明来氟米特可以减轻肾脏损害。经来氟米特治疗后,MCP-1的表达减少。结论：来氟米特可减少DN大鼠肾组织MCP-1的表达,减轻肾脏损害。     

来氟米特在肾脏疾病中的应用

来氟米特作为一种新型免疫抑制剂 ,已广泛应用于治疗类风湿性关节炎及器官移植中防治移植物的排异。近年来 ,来氟米特在肾脏疾病新领域的应用日益受到关注。本文对来氟米特的作用机理及其在肾脏疾病中的应用作一综述。     

来氟米特在肾脏疾病中的应用

来氟米特作为一种新型免疫抑制剂，已广泛应用于治疗类风湿性关节炎及器官移植中防治移植物的排异。近年来，来氟米特在肾脏疾病新领域的应用日益受到关注。本文对来氟米特的作用机理及其在肾脏疾病中的应用作一综述。     

维生素E对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

维生素Ｅ对糖尿病大鼠肾脏的保护作用毛晓明王洪济王爱萍饶亚萍高血糖是引起糖尿病肾病等糖尿病微血管并发症的关键因素，但其发生机理目前尚未完全阐明。近年来的研究发现高血糖所诱导的二酰基甘油（ＤＡＧ）－蛋白激酶Ｃ（ＰＣＫ）代谢通路活性增高与糖尿病微血管并发症...     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏保护作用的探讨

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾小球病变的保护作用及其机制。方法 观察氯沙坦对糖尿病鼠肾血流量、肾脏体积及尿蛋白排泄的影响,以及对血、肾组织局部一氧化氮（ＮＯ）,内皮素（ＥＴ）、转化生长因子－β（ＴＧＦ－β１）含量的影响。结果 氯沙垣可降低尿白蛋白、β２微球蛋白（β２－ｍ）排泄率,肌酐清除率（Ｃｃｒ）及阻遏早期肾小球肥大,且不同程度降低肾组织局部ＮＯ、ＥＴ含量,大剂量氯沙垣还能     

阿魏酸哌嗪对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的：观察阿魏酸哌嗪对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法：将雄性SD大鼠32只随机分为4组：正常组、模型组、阿魏酸哌嗪治疗组、厄贝沙坦治疗组,采用STZ诱导的糖尿病大鼠模型,阿魏酸哌嗪组予阿魏酸哌嗪溶液50mg·kg-1·d^-1灌胃,厄贝沙坦组予厄贝沙坦溶液50mg·kg^-1·d^-1灌胃,正常组与模型组予以同等体积蒸馏水灌胃,连续8周。监测血糖,8周后处死各组大鼠,行24h尿蛋白定量和肾功能检查,称左肾重,行HE、PAS染色观察肾组织的病理变化,行免疫组化、实时荧光定量PCR观察转化生长因子-β（TGF-β）和纤连蛋白（FN）的表达情况。结果：阿魏酸哌嗪能显著减少糖尿病大鼠肾脏TGF-β和FN的表达,改善肾脏病理变化。结论：阿魏酸哌嗪对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其作用机制可能与其降低TGF-β和FN的表达有关。     

黄芩素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨黄芩素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法将24只大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组8只。治疗组给予黄芩素300mg·kg^-1·d^-1灌胃,共24周。比较各组大鼠肾重／体重比值、血糖、收缩压、24h尿白蛋白量及肾组织病理学表现,免疫组织化学法检测肾组织细胞间黏附分子1（ICAM-I）和E选择素蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组肾重／体重比值、血糖、24h尿白蛋白量升高（P〈0．05）;收缩压无统计学差异（P〉0．05）。与模型组相比,治疗组24h尿白蛋白量降低（P〈0．05）;。肾重／体重比值、血糖、收缩压均无统计学差异（P〉0．05）。模型组ICAM-1和E选择素表达较对照组升高,治疗组ICAM-1和E选择素表达较模型组降低（P〈0．05）。结论黄芩素可减轻糖尿病大鼠肾脏ICAM-1和E选择素的表达,对肾脏有一定的保护作用。     

苯拉普利对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

探讨苯拉普利（ｂｅｎａｚｅｐｒｉｌ）减少糖尿病大鼠尿白蛋白及保护肾脏机理。方法将实验鼠分为正常对照组Ａ组、苯拉普利对照Ｂ组、糖尿病模型Ｃ组及苯拉普利治疗Ｄ组。检测各组第一、二、四周的平均动脉压（ＭＡＰ），肾重／体重，血糖，尿β２－ｍ、白蛋白及表皮生长因子（ＥＧＦ），血、尿肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）及内皮素－１（ＥＴ－１）。结果第二周开始，Ｃ组的尿β２－ｍ、白蛋白及肾重均比Ａ组升高（Ｐ＜０．０１），而Ｄ组的尿β２－ｍ及白蛋白比Ｃ组明显下降（Ｐ＜０．０１），肾重比Ｃ组减轻（Ｐ＜０．０５）。第二、四周的ＭＡＰ，Ｂ组与Ａ组比无差异；Ｃ组与Ａ组比上升显著；Ｄ组比Ｃ组显著下降。结论苯拉普利能减少糖尿病鼠的尿白蛋白和对肾脏有保护作用     

仙人掌粉对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的:观察仙人掌粉对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制.方法:将大鼠随机分成3组:正常对照组(C)、糖尿病对照组(D)、仙人掌喂养组(X).D组和X组大鼠用链脲佐菌素(STZ)造模,C组、D组大鼠喂基础饲料,X组大鼠喂仙人掌粉(5.00 g·d-1·只-1)和基础饲料,喂养12周.分别于4周、8周、12周时测血糖、血肌酐、尿素氮、尿量、尿蛋白定量;处死大鼠后取左肾做病理切片光镜下观察肾组织变化.结果:实验结束时 X组与D组大鼠比较:血糖、血肌酐、尿素氮、尿量、尿蛋白定量均有统计学差异(P<0.01),X组与C组大鼠比较:除血肌酐外,其他均无统计学差异(P>0.05);病理学观察显示X组大鼠肾组织的病理变化较D组大鼠轻微,但与C组大鼠比较仍存在病理改变.结论:仙人掌粉有降血糖作用,对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用.     

来氟米特对大鼠系膜增生性肾小球肾炎的作用

来氟米特是新型免疫抑制剂，近几年它在肾脏病领域中的应用日益受到重视。临床已有报道提示来氟米特在治疗系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）方面有肯定的疗效。本研究的目的在于观察来氟米特对大鼠抗Thy-1MsPGN的治疗效果，并探索其作用机制。     

二子合剂对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的：探讨富含木脂素成分的中药牛蒡子、五味子组成的二子合剂对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法：将SD大鼠建成链脲佐菌素诱导的糖尿病模型，设正常对照组、模型对照组、苯那普利治疗组、二子合剂大剂量治疗组及小剂量治疗组．4周后检测血糖、24h尿量、尿蛋白总量、尿白蛋白总量、血胆固醇、尿ET-1、TNF-α及肾组织病理变化。结果：与模型对照组相比，苯那普利组及二子合剂大剂量治疗组各项检测指标均有改善，两疗效近似。二子合剂小剂量治疗组仅见尿白蛋白总量及毛细血管襻面密度有减少。结论：牛蒡子、五味子合剂对糖尿病肾脏损害有一定的保护作用，其作用与剂量有相关性。     

黄腐酸钠对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的研究黄腐酸钠对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。方法观察黄腐酸钠对肾小球形态，肾小球基底膜超微结构，尿白蛋白排出率的影响及血浆组织型纤溶酶原激活剂（ｔＰＡ）、纤溶酶原激活剂抑制物（ＰＡＩ１）活性改变。结果糖尿病大鼠血浆ｔＰＡ活性明显降低，而ＰＡＩ１活性升高。黄腐酸钠明显降低糖尿病大鼠尿白蛋白，抑制肾小球肥大，延缓肾小球基底膜增厚及足突融合，显著提高血浆ｔＰＡ活性而降低ＰＡＩ１活性。结论黄腐酸钠对糖尿病肾病具有保护作用。此作用可能与提高血浆纤溶活性有关。