同型半胱氨酸与兔脑动脉损伤的关系及维生素B6、B12、叶酸对其预防作用的探讨

目的探讨高蛋氨酸(Met)喂饲兔引发高同型半胱氨酸(Hcy)血症与脑动脉损伤的关系,同时观察补充VitB6、VitB12、叶酸对血Hcy水平和动脉损伤的影响.方法采用纯种雄性新西兰兔26只,分为三组对照组、高蛋氨酸组、干预组,分别喂以普通兔饲料每只200g/d、普通饲料添加0.5%Met、普通饲料每天每只兔添加0.5%Met、叶酸2.5mg、VitB6 10mg、VitB12 200mg,喂养6个月,测定血浆总Hcy(tHcy),光镜检测脑动脉组织学改变.结果实验前血浆tHcy浓度三组间无明显差异,实验后断食2 h和7 h血tHcy浓度高Met组明显高于对照组(P＜0.01),而干预组血tHcy浓度明显低于高Met组(P＜0.01),但仍高于对照组.光镜组织学检测发现高Met组和干预组脑动脉可见内皮细胞坏死、脱落、溃疡形成,附壁血栓,中膜平滑肌散乱疏松.结论高Met引发高Hcy血症对脑动脉有损伤,且VitB6、VitB12、叶酸的补充可以降低高Met引发的高Hcy浓度的水平.     

高同型半胱氨酸血症对兔脑组织的核转录因子和caspase--3表达的影响

目的探讨高同型半胱氨酸（Hcy）血症对兔脑组织的NF—κB和caspase-3表达的影响及与动脉粥样硬化的关系。方法采用纯种雄性新西兰兔18只，分为两组：对照组、高蛋氨酸组（高Met），分别喂以普通兔饲料每只200g／d、普通饲料每只添加0．5％Met／d，喂养6个月，测定血浆总Hcy（tHcy），取兔脑组织标本用免疫组化方法（SABC法）测定NF—κB的表达。结果与对照组相比，高蛋氨酸组脑组织中的NF—κB明显升高（P〈0．01）；caspase-3的阳性表达明显升高（P〈0．01）。结论HcY血症导致核因子NF—κB和细胞凋亡因子Caspase-3表达增强，与动脉粥样硬化关系密切．     

VitB12、VitB6和叶酸对兔高同型半胱氨酸血症干预的研究

目的 探讨叶酸、维生素B12、B6对兔血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响.方法 采用皮下注射DL-蛋氨酸方法建立兔高Hcy血症模型,用高效液相色谱荧光法检测血浆Hcy水平.结果 模型组实验后Hcy含量显著高于实验前及对照组（P＜0.05）;干预组实验后Hcy含量与实验前和对照组比较无统计学意义,但与模型组实验后比较P＜0.05.结论 叶酸、维生素B12、B6作为酶的辅助因子,加速了Hcy的代谢,有效地降低高Hcy血症.     

VitB12、VitB6和叶酸对兔高同型半胱氨酸血症干预的研究

目的探讨叶酸、维生素B12、B6对兔血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响.方法采用皮下注射DL-蛋氨酸方法建立兔高Hcy血症模型,用高效液相色谱荧光法检测血浆Hcy水平.结果模型组实验后Hcy含量显著高于实验前及对照组(P＜0.05);干预组实验后Hcy含量与实验前和对照组比较无统计学意义,但与模型组实验后比较P＜0.05结论叶酸、维生素B12、B6作为酶的辅助因子,加速了Hcy的代谢,有效地降低高Hcy血症.     

叶酸、Vit B_（12）干预治疗对阿尔茨海默病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响

目的探讨叶酸、Vit B12干预治疗对阿尔茨海默病（AD）患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。方法选取广州医学院第二附属医院及广州医学院第五附属医院2010-01-2011-06收治的32例AD患者,测定其血浆Hcy、叶酸、VitB12水平,予叶酸5mg/d及Vit B12500μg/d干预治疗,8周后检测血浆Hcy、叶酸、Vit B12水平。结果接受叶酸、Vit B12干预治疗32例AD患者,8周后血浆Hcy水平下降,叶酸及Vit B12水平升高,差异有统计学意义（P均=0.000）。结论叶酸、VitB12干预治疗能够有效降低AD患者血浆Hcy水平。     

丹参、维生素治疗HHcy兔腹主动脉血管超声及病理改变

目的探讨丹参和维生素对高同型半胱氨酸血症(HHcy)兔腹主动脉血管超声及病理变化的影响。方法筛选健康雄性家兔40只,随机分为对照组(NC)、蛋氨酸组(Met)、丹参组(SM)和维生素组(Vit),每组10只。采用高L-蛋氨酸饮食建立兔HHcy模型;分别用丹参、叶酸、维生素B6和B12干预治疗。于实验0周、4周、8周检测各组血清同型半胱氨酸(Hcy)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、血栓素B2(TXB2)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力,同时观察兔腹主动脉血管超声和病理变化。结果 Met组和SM组第4周、8周时血清Hcy显著高于同期NC组(P<0.01),Vit组4周时高于同期NC组而低于Met组,8周时恢复正常水平;实验8周时,Met组与NC组比较,MDA、TXB2含量显著升高(P<0.01),NO、SOD活力明显降低(P<0.01);SM和Vit组与Met组比较MDA、TXB2含量显著下降,NO、SOD活升高。血管超声和光镜下发现,Met组腹主动脉内膜明显增厚、血管平滑肌细胞增生、大量泡沫细胞产生、有斑块形成;SM和Vit组血管内膜较光滑、结构排列整齐无斑块,与NC组比较差异无统计学意义。结论HHcy可诱发动脉粥样硬化,丹参拮抗Hcy引起的血管损害,维生素降低Hcy含量,两者通过不同机制发挥对HHcy兔动脉血管保护作用。     

同型半胱氨酸与脑出血关系探讨

目的探讨脑出血与同型半胱氨酸（Hcy）的关系。方法选取脑出血患者58例，另选对照者60例，分别测定血浆Hcy、叶酸和维生素B12浓度。结果脑出血组的血浆Hcy水平较对照组明显升高，脑出血组Hcy与叶酸水平呈显著负相关，与VitB12水平呈负相关。结论高Hcy血症与脑出血呈正相关；血浆Hcy水平与叶酸、VitB12水平呈负相关。     

高同型半胱氨酸血症与卒中的关系

目的 探讨高同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）血症与卒中的关系。方法 选择卒中患者102例（66例脑梗死和36例脑出血）为卒中组,与病例组年龄、性别、种族等相匹配的未患过卒中来院进行健康体检者102例为对照组。采用高效液相色谱荧光检测法测定两组的血清Hcy水平。同时检测叶酸、维生素B12、血糖、血脂等。结果 卒中组血清Hcy水平显著高于对照组（20±9μmol/L vs 9±6μmol/L,P<0.01）;脑梗死和脑出血患者的血清Hcy水平无统计学差异（P>0.05）;血清叶酸及维生素B12水平与血清Hcy均呈负相关;Logistic回归分析显示,高Hcy血症卒中的独立危险因素（OR 4.875,95%CI 1.902～8.552,P<0.05）。结论 高Hcy血症是卒中的独立危险因素;叶酸和VitB12的缺乏可能是导致高Hcy血症的原因之一。     

血浆同型半胱氨酸与脑梗死的相关性研究

目的探讨血浆同型半胱氨酸水平对脑梗死的影响。方法采用高效液相色谱仪HPLC-FD法检测40例急性脑梗死患者的血浆Hcy,采用离子捕获法测定患者叶酸（Fol）、维生素B12（VitB12）等指标,与40名健康对照者比较。结果 脑梗死组血浆Hcy水平和甘油三酯（TG）明显高于对照组,而Fol及VitB12水平则低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。高Hcy血症与脑梗死相关,相对危险度OR为8.921（95%CI 2.16～30.32）,脑梗死组和对照组血浆Hcy水平与血Fol、VitB12水平均呈显著负相关。结论 高同型半胱氨酸血症是脑梗死的独立危险因素。     

叶酸和维生素B6、B12联合治疗青年脑卒中合并高同型半胱氨酸血症的疗效观察

目的 观察叶酸和维生素B6、B12联合治疗青年脑卒中合并高同型半胱氨酸(Hcy)血症的疗效.方法 将150例青年脑卒中合并高Hcy血症患者随机分为低剂量叶酸和维生素B6、B12治疗组(低剂量组)、高剂量叶酸和维生素B6、B12治疗组(高剂量组)、对照组,每组50例.用药剂量:低剂量组给予叶酸2.5mg/d、维生素B6 10 mg/d、维生素B12 0.5 mg/d,高剂量组给予叶酸5 mg/d、维生素B6 30 ms/d、维生素B12 1.5mg/d,连续给药4周,对照组不予叶酸和维生素B6、B12治疗.治疗前后检测血浆Hcy浓度,治疗后血浆Hcy浓度＜15 μmol/L为有效;并观察不良反应.结果 治疗4周后低剂量组、高剂量组临床有效率分别是70.4%、71.6%,与对照组(4.6%)相比差异有统计学意义(均P＜0.01);治疗后低剂量组、高剂量组血浆Hcy浓度比治疗前明显降低(下降33.9%和36.1%)(均P＜0.01);对照组治疗后的血浆Hcy浓度无明显下降.3组治疗过程中均未出现不良反应.结论 叶酸和维生素B6、B12联合治疗青年脑卒中合并的高Hcy血症有明显效果,而且高、低两种剂量均有效;无不良反应.     

高同型半胱氨酸血症与血管性痴呆相关性研究

目的:探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与血管性痴呆(VD)的相关性。方法:应用全自动生化分析仪用循环酶法检测37例VD患者的血浆Hcy浓度,并与39例非痴呆脑梗死患者作为同龄对照组血浆Hcy浓度进行比较,同时测定血浆叶酸及VitB12浓度,根据简易精神状态检查量表(MMSE)评分划分VD患者严重程度,分为轻度(20～24分),中度(10～19分),重度(10分以下)。结果:VD组血浆Hcy水平显著高于非痴呆脑梗死组(P<0.05),VD组血浆叶酸水平显著低于非痴呆脑梗死组(P<0.05),两组间VitB12水平无显著性差异(P>0.05),不同程度VD患者血浆Hcy、叶酸水平有显著性差异(p<0.05),VitB12水平无显著性差异(p>0.05)。结论:高同型半胱氨酸血症可能是VD发病的一个新的危险因素。     

阿斯匹林干预对沙鼠脑缺血再灌注后NF-κB、MCP-1表达的影响

目的 通过研究阿斯匹林干预对沙鼠脑缺血再灌注后NF-κB、MCP-1表达的影响，旨在进一步探讨阿斯匹林在脑缺血再灌注损伤中的作用。方法 将50只健康蒙古沙鼠随机分为正常对照组、假手术组、脑缺血再灌注组（I／R组）、阿斯匹林干预组；夹闭双侧颈总动脉10min后松夹，建立沙鼠全脑缺血再灌注模型；用免疫组化法检测缺血脑组织NF-κBp65、MCP-1的表达。结果缺血再灌注后6h～7d NF-κBp65的表达量显著高于正常对照组及假手术组（P〈0．01），且出现MCP-1阳性表达；同I／R组比较，阿斯匹林干预组在缺血再灌注后6h、1d、3d、7d NF-κBp65与MCP-1表达量均下降（P〈0．05）。结论 阿斯匹林能够下调NF-κB、MCP-1的表达而减轻脑缺血再灌注损伤。     

阿加曲班对实验性大脑出血后脑组织NF-κB表达变化的研究

目的研究实验性大鼠大脑出血（ICH）后脑组织核转录因子κB（NF-κB）的表达在阿加曲班（argatroban）注入前后的变化及意义。方法采用立体定向技术将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备不同时间段的大脑出血模型，另设加药组，即术后30min及术后每天给予同等量的阿加曲班（3．0mg／kg，腹腔注射给药），用免疫组化染色法检测加药组及未加药组脑组织NF-κB表达的变化。结果未加药组在出血第2d表达的阳性细胞数较高，而加药组在出血后12h较高；出血后12hNF-κB的表达较加药前显著增加（P〈0．05）。加药组及未加药组NF-κB均在神经元、神经胶质细胞及星形胶质细胞足突广泛表达；在脉络丛及室管膜细胞亦见阳性表达。结论进行阿加曲班治疗后NF-κB在出血后12h表达显著增加，NF-κB可能在脑水肿形成过程中起到双重作用。     

同型半胱氨酸与高原地区急性脑梗死关系的探讨

目的 探讨不同高海拔地区急性脑梗死（acute cerebral infarction,ACI）与血浆同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）水平的关系.方法 采用发光免疫法测定高海拔地区ACI患者40例,中度海拔地区ACI患者48例及70例不同海拔健康对照组血浆Hcy、叶酸（FA）和维生素B12（VitB12）浓度.结果 不同海拔地区ACI组患者血浆Hcy水平明显升高,FA水平明显低于各对照组（P＜0.01）.与中度海拔ACI组相比,高海拔ACI组Hcy水平显著增高,FA的含量显著降低.健康对照组随着海拔增高Hcy的含量增高而FA的含量降低.VitB12在4组间变化不大.ACI组Hcy与FA间呈负相关（r=-0.034,P＜0.05）.与VitB12相关不显著.结论 高Hcy血症与高原地区急性脑梗死有密切关系.     

小檗碱对颈动脉粥样硬化家兔NF-κB、MCP-1表达的影响

目的 探讨小檗碱预防颈动脉粥样硬化形成的作用机制.方法 将24只雄性新西兰大白兔随机分为3组:正常组、颈动脉粥样硬化组(模型组)、小檗碱预防组(小檗碱组),每组各8只;正常组给予普通饮食5周;模型组和小檗碱组给予高脂饲料喂养1周后行右侧颈动脉内膜空气干燥术,术后继续高脂饲料喂养4周以制成颈动脉粥样硬化模型;小檗碱组在给予高脂饲料喂养的同时每日灌服小檗碱;第5周取右侧颈动脉组织行HE染色,并观察颈动脉病理改变;行核因子-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)免疫组织化学染色半定量检测NF-κB的活性,用RT-PCR法检测NF-κBp65 mRNA、MCP-1 mRNA表达水平.结果 模型组颈动脉血管内膜明显增生,内膜下和中膜可见大量泡沫细胞堆积,有明显的动脉粥样硬化斑块形成;小檗碱组的内膜轻度增厚,内膜下有少量泡沫细胞形成;小檗碱组NF-κBp65阳性细胞数密度高于正常组(P<0.01),明显低于模型组(P<0.01);小檗碱组NF-κBp65/β-actin、MCP-1/β-actin扩增带吸光度值比值高于正常组(0.42±0.05 vs 0.18±0.04,0.57±0.18 vs 0.33±0.49,P<0.01),而明显低于模型组(0.42±0.05 vs 0.66±0.10,0.61±0.11 vs 0.76±0.03,P<0.01);NF-κB活性与MCP-1呈显著正相关(r=0.958 P<0.01).结论 小檗碱预防家兔颈动脉粥样硬化可能通过抑制NF-κB活性,降低MCP-1表达而起作用.     

实验性脑出血后脑组织核因子-κB表达和含水量的变化及其相关性

目的 研究实验性脑出血(ICH)后血肿周围脑组织核因子-κB(NF-κB)表达和脑组织含水量的改变及其相关性.方法 采用自体不凝血注人大鼠尾状核制备ICH模型;用免疫组化法检测血肿周围脑组织NF-κB表达;用干湿重法测脑组织含水量.结果 与对照组相比,ICH 6h组血肿周围脑组织NF-κB表达开始明显增加,ICH 48h组达高峰,并持续到ICH 1周(P＜0.01～0.05);脑组织含水量ICH 12h组开始增多,24h组显著增高,72h组达高峰;NF-κB表达和脑组织含水量ICH 24h～1周组与假手术组之间差异有统计学意义(均P＜0.01);ICH后NF-κB阳性细胞数与脑组织含水量呈正相关(r=0.644,P＜0.01),NF-κB表达从开始到高峰均早于脑组织含水量的变化.结论 ICH后脑组织NF-κB表达增加,NF-κB可能通过炎性机制参与了ICH后继发脑水肿的形成.     

rhEPO对大鼠颅脑损伤后的损伤脑组织NF-κB表达和血清TNF-α水平的影响

目的探讨重组人促红细胞生成素（rhEPO）对大鼠颅脑损伤后损伤脑组织核因子-κB（NF-κB）表达和血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法将90只雄性成年Wistar大鼠分为假损伤组、颅脑损伤组及rhEPO组。采用改进Feeney法制作大鼠颅脑损伤模型,rhEPO组伤后即刻腹腔注射rhEPO（3000IU／kg）;伤后3h、12h、24h、48h、72h、5d和7d免疫组织化学染色法检测NF-κB的表达、双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清TNF-α水平。结果伤后3h,损伤脑组织NF-κB表达明显升高,伤后24h达最高峰,随后其表达水平逐渐下降,至伤后7d仍明显升高（P〈0．05）;rhEPO治疗后,每个时间点损伤脑组织NF-κB表达水平均明显降低（P〈0.05）。伤后3h,血清TNF-α水平也明显升高,伤后12h迅速达到最高峰,随后其水平逐渐下降;伤后3d,其水平又再次升高,随后又逐渐下降,至伤后7d仍明显升高（P〈0．05）。rhEPO治疗后,每个时间点血清TNF-α水平均明显降低（P〈0．05）。结论NF-κB和TNF-α可能在颅脑损伤后的炎症反应中发挥重要作用,而rhEPO可能通过抑制NF-κB和TNF-α的表达而减少损伤脑组织的炎症反应,发挥脑保护作用。     

同型半胱氨酸与脑血管疾病

高Hcy血症是脑血管疾病的独立危险因素,其机制可能与其诱导动脉粥样硬化有关。Hcy代谢相关基因多 态性如MTHFR C677T、CBS T833C、MS D919G、MTRR A66G突变可能通过影响酶的活性导致高Hcy血症,进而与脑血 管疾病相关联。补充叶酸、VitB6和VitB12可以治疗和预防高Hcy血症,但其远期效果有待进一步研究。     

轻度认知障碍患者血浆同型半胱氨酸和血清维生素B12及叶酸水平变化研究

目的 探讨轻度认知障碍(MCI)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)、血清维生素B12及叶酸水平的变化及相互关系.方法 MCI组80例,正常对照组80例,检测所有观察对象的血浆同型半胱氨酸、血清VitB12及叶酸水平并分析相互关系.结果 MCI组血浆Hey水平较正常组显著增高为(18.9±8.8)μmol/L vs(14.35±5.7)μmol/L,而血清叶酸和VitB12水平在正常组和MCI组之间并没有显著差异;相对于血浆Hey正常组,MCI比值比(0R)在轻、中度高同型半胱氨酸血症组中增高(OR=1.85,95%CI=1.56～2.95;OR=3.32,95%CI=1.61～6.48;P=0.001);无论在MCI组还是在正常组中,血浆Hey与血清叶酸及Vit B12的水平均呈负相关.结论 血浆Hey水平升高与MCI相关,叶酸和VitB122缺乏可能导致血浆Hcy水平升高.     

血管性认知功能障碍与C-反应蛋白、同型半胱氨酸、维生素B12及叶酸的相关性研究

目的 探讨血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment,VCI)患者血C-反应蛋白(CRP)、血浆同型半胱氨酸(homocystine,Hcy)、VitB12、叶酸(folic acid,FA)水平的差异及其与认知功能障碍严重程度的相关性。方法 选择2014年12月～2016年6月南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院神经内科门诊及住院患者共100例,根据MoCA量表评分划分为3组,具体为正常对照(normal control,NC)组30例、非痴呆型血管性认知障碍(vascular cognitive impairment no dementia, VCIND)组 39例和血管性痴呆(vascular dementia,VD)组31例; 所有患者均取晨起空腹肘静脉血测定血CRP、血Hcy、VitB12、FA水平。结果(1)VCIND组患者 CRP和Hcy水平较NC组高,VtimaniB12和血清FA水平较NC组低(P<0.05);(2)VD组患者与VCIND组患者比较血CRP和Hcy水平明显升高(P<0.05),血VitB12和血FA水平明显下降(P<0.05);(3)VD组患者CRP和Hcy水平较NC组高,VtimaniB12和血清FA水平较 NC组低(P<0.01);(4)VCI(VD组+VCIND组)患者血CRP、Hcy水平与MoCA量表评分呈负相关(r=-0.56,P<0.05),血VitB12和FA水平与MoCA量表评分无明显相关性(r=0,P>0.05)。结论 VCI患者血清CRP水平升高,血浆Hcy水平升高与VCI具有相关性,血CRP水平升高及高Hcy可能是VCI发病及认知损害进展的重要因素。