氯霉素之合成研究(五) DL-threo-1-对硝基苯-2-氨基-1,3-丙二醇的分拆

研究了应用酒石酸来分拆DL-threo-1-对-硝基苯-2-氨基-1,3-丙-二醇为旋光体的基本数据。首先制备了D-和L-threo-1-对硝基苯-2-氨基-1,3-丙二醇,它們底酸性酒石酸盐和正酒石酸鹽,测定了物理常數(表1)。D-和L-threo-1-对-硝基苯-2-氨基-1,3-丙二醇的混合熔点曲線提示了混旋化合物的存在(圖1)。事实上,DL-化合物和其各別旋光体在水中的溶解度也不同(圖2). 酸性酒石酸盐和正酒石酸鹽在甲醇中,以及前者在水中的溶解度曲線,均經分別测定(圖3—5)。据此,我們建議了通过酸性酒石酸鹽,以甲醇或水为溶剂来提取的,旋光体分拆方法。     

2-氨基-1,3-丙二醇的合成

目的制备2-氨基-1,3-丙二醇。方法以丙二酸二乙酯为原料,经亚硝基化、金属钠乙醇还原得到2-氨基-1,3-丙二醇(1)。结果与结论经1H NMR分析确证目标产物结构,总收率53.5%。该路线原料廉价易得,成本较低,反应条件温和,适用于工业生产。     

氯霉素的研究Lg-threo-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的消旋化

Lg-threo-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇是氯霉素生产中旋光体的分拆一步所得的异构体,将它转变为混旋体,用以制取合霉素或氯霉素,具有较大的经济意义。我们采用Alberti法,并做了一些改进,其化学过程如下:     

氯霉素生产中间体-L-Threo-l-对硝基苯基-2-乙酰氨基-1,3-丙二醇的光氧化反应研究(Ⅱ)

在氯霉素生产中间体 L-threo-1-对硝基苯基-2-乙酰氨基-1,3-丙二醇(单醋醇)的光氧化反应中,以特制人工光源代替普通高压汞灯,产物收率及质量均获较好结果。若再加入溴负离子消除剂,可进一步提高单位光照时间的收率。如以日光为光源,效果相仿。最优条件下的实验室扩大实验表明,其氧化产物,1-对硝基苯基-2-乙酰氨基-3-羟基丙酮(单醋酮)制备一步,单位耗电量将大幅度降低。     

合霉素及其前体消旋-反式-1-对硝基苯-2-氨基-1,3-丙二醇的拆开

合霉素(消旋-I_a)可利用由D(-)-扁桃酸制成的α-乙酰氧基苯乙酰氯作为拆开剂拆开.L(+)-I_a的D(-)-α一乙酰氧基苯乙酸酯在乙醇中首先析出.合霉素前体(消旋-II)于应用(+)-酒石酸单甲酯为拆开剂时,获得L(+)-II的酒石酸单甲酯盐,从母液中分得不纯的D(-)-II.     

氯霉素类似物——1-对硝基苯-2-(N-甲基二氯乙酰氨基)-丙醇-1[1-p-nitrophenyl-2-(N-methyl-dichloroacetamido)-propanol-1|

A Chloramphenicol analog——1-p-nitrophenyl-2-(N-methyl-dichloroacetamido)-propa- nol-1(V)was synthesized for antibacterial tests.The compound was prepared from pseudo- ephedrine by acetylation,nitratlon,followed by hydrolysis and dichloroacetylation.     

氯霉素生产中副产物—L-threo-l-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇的光氧化反应的研究

<正> 前言 L—threo—1—对硝基苯基—2—氨基—1,3—丙二醇(以下简称右旋氨基物)是在氯霉素生产过程中拆分一步所得到的副产物。它的二氯乙酰化物无抗菌活性。如何利用这部分几乎占总量一半的副产物来增加总收率是具有重大经济意义的课题。目前生产中所采用的方法是用酸性高锰酸钾将右旋氨基物分子中的仲醇基氧化为羰基,因而去掉     

氯霉素类似物——1-对硝基苯-2-(N-甲基二氯乙酰氨基)-丙醇-1[1-p-nitrophenyl-2-(N-methyl-dichloroacetamido)-propanol-1|

伪麻黄素(pseudo ephedrine)是生产麻黄素(ephedrine)的副产品,其基本结构式和构型与氯霉素相似,因此值得把它合成氯霉素的类似物-1-对硝基苯-2-(N-甲基二氯乙酰氨基)-丙醇-1以观察其抗菌作用.它的合成步骤拟定如下:     

2-氨基-2-[2-(4-正辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇盐酸盐的合成工艺改进

目的 合成新型免疫抑制剂2-氨基-2-[2-（4-正辛基苯基）乙基]-1，3-丙二醇盐酸盐（FTY-720）。方法 以苯和正辛酰氯为起始原料，经傅克酰基化、还原、酰化、缩合、还原羰基、还原酯基、去乙酰化和成盐反应得到目的化合物FTY-720，总收率为12．0％。结果与结论 目标化合物的结构经^1H-NMR、IR和MS确证，中间体的^1H-NMR谱和mp值与文献值相符。该合成路线成本低廉，操作简单。     

新型免疫抑制剂2-氨基-2-[2-(4-正辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇盐酸盐(FTY720)的合成

目的 合成新型免疫抑制剂2-氨基- 2-[2-(4-正辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇盐酸盐(FTY720)。方法 以氯化苄和溴代正庚烷为起始原料,经Wurtz偶联、氯乙酰化、缩合、羰基还原、酯基还原、去乙酰化和成盐反应得到目的化合物FTY720,总收率为22.5％。结果与结论 目标化合物的结构经 1H-NMR、13C-NMR和MS确证。中间体的1H-NMR谱和熔点与文献值相符。该合成路线成本低廉,步骤较短,操作简单。     

2-苯基-1,3-丙二醇的制备

2-苯基-1,3-丙醇(1)可用于合成抗癲痫药非氨酯(felbamate)等~([1]).1的合成方法报道很多~([2-5]).其中文献~([2])用2-苯基丙二酸二乙酯(2)经硼氢化钠还原制得1,操作简便,但收率仅48.6%.     

1,3-双-[2-(3-氨基苯基)咪唑-1-基甲基]苯的合成

间硝基苯甲腈与乙二胺进行缩合反应生成2-(3-硝基苯基)咪唑啉,继以活性二氧化锰氧化生成2-(3-硝基苯基)咪唑.该咪唑与间-二(溴甲基)苯进行烷基化反应生成1,3-双[2-(3-硝基苯基)咪唑-1-基甲基]苯,再以水合肼还原生成目标化合物.     

氯霉素之合成研究(三) 对硝基乙苯自动氧化制造对硝基苯乙酮的新方法

發展了自对硝基乙苯經自动氧化以制取对硝基苯乙酮方法。产品可用冷冻法析出。最好的接触剂为附着于碳酸鈣上的醋酸錳(10:1).在攪拌下向对硝基乙苯中通氧,速度为每克每分鐘0.55ml.,温度140～145°C,接触剂用量相当于0.005～0.01%Mn⁺⁺,在18至30小时內对硝基苯乙酮含量可达62%。接触剂中的碳酸鈣的作用,並非一單純的不活潑性載体。我們証明了:它具有延緩过氧化物分解的重要作用,而过氧化物的存在,对于自动氧化反应链锁的得以持续是必要的。它也能抵消可能存在于原料中的微量銅鹽和铁鹽对过氧化物的强力破坏作用,以得到酮含量高、色澤淺的产物。此外尚發現在反应过程中有一种未經証实的抑制物生成並积累。     

(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇的合成

目的研究拟β-肾上腺素(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇(1)的合成方法.方法以β-萘乙烯(2)为原料,通过烯烃的Sharpless不对称双羟化、环化、选择性开环、催化氢化、甲酰化、还原等6步反应制备目标产物.结果与结论设计的合成路线以β-萘乙烯计,6步反应总收率为39.3%,ee值高达97%～99%,合成路线易行.目标产物的结构经质谱、红外光谱、1H-NMR和13C-NMR确证.     

(1R,2S)-2-氨基-1-苯基-1-丙醇的合成

目的：改进（1R，2S）－2－氨基－1－苯基－1－丙醇的合成工艺。方法：以苯丙酮为起始原料，经中间体肟基苯丙酮和Pt-Pd/C催化加氢反 应合成赤式2－氨基－1－苯基－1－丙酮，再用S－羧甲基－L－半胱氨酸作拆分试剂进行拆分，得到目标产物。结果：收率和光学纯度有较大提高，总收率达55．5％。结论：该工艺具有工业应用价值。     

N-(4-乙氧基-3,5-二乙氨基)苯基-对硝基苯甲酰胺的合成

以对硝基苯甲酸为原料,经氯化后与对乙氧基苯胺作用,再与甲醛、二乙胺进行Mannich反应,合成了抗心律失常药-N-(4-乙氧基-3,5-二乙氨基)苯基-对硝基苯甲酰胺.     

(S)-(+)-2-氨基丙醇合成工艺研究

对（Ｓ）－（＋）－２－氨基丙醇的合成工艺地研究。以Ｌ－氨基丙酸为起始原料,经缩合、化学还原丙步反应,制得本品,工艺简单、易操作,收率７２．７％。     

1,3-二甲基-6-[2-(对甲苯磺酰氧基)乙基氨基]尿嘧啶的合成

目的:合成盐酸尼非卡兰中间体1,3-二甲基-6-[2-(对甲苯磺酰氧基)乙基氨基]尿嘧啶.方法:以二甲基脲和氰乙酸为原料经3步反应合成目标产物.结果:以氰乙酸计,总收率44.4%.目标产物的光谱数据与文献报道一致.结论:新的合成方法所用原料价廉易得,适合生产.     

氯霉素之合成研究(二) 乙苯之硝化反应

使用硫酸脫水值为2.66的混酸进行乙苯的一硝基化。自硝化产物中分离出佔0.4%重量的檸檬黄色結晶,系一种未經报导过的二硝基乙苯酚.自稀乙醇重結晶后,熔点35～38°,元素分析与C₈H₈N₂O₅相符。此化合物在270°迅速分解,其鈉鹽和鉛鹽則分別在240°和210°猛烈分解。作为安全措施,建議在蒸餾之前用稀氫氫化鈉溶液洗滌硝化产物。分餾所得隣、对一位硝基乙苯約相等。精制品的物理常数:鄰位体,n_D¹⁹1.5373;紫外光吸收峯256mu,E_{1cm^1%336;对位体,nD¹⁹1.5458;紫外光吸收峯272mu,E1cm^1%555.文献上隣位体折光率的記載可能有誤。}     

氯霉素之合成研究(六)L-α-二氯乙酰氨基-β-羟基-对硝基苯丙酮的混旋化和还原

制备L-α-二氯乙酰氨基-β-羟基-对-硝基苯丙酮的收率較制备相应的乙酰氨基化合物为佳,和Kollonitsch氏等所报告的不同,我們發現这个化合物易于在含有吡啶的乙醇或異丙醇溶液中混旋化,而溶解度較小的混旋化合物即自溶液析出,收率很好(母液循环使用时,接近理論量)。观察到,在醋酸溶液中,只有在有醋酸鈉存在时才有混旋化作用发生,这点进一步支持了,混旋化通过質子轉位而进行的理論,DL-α-二氯乙酰氨基-β-羟基-对-硝基苯丙酮的Meerwein-Ponndorf氏还原,当加有少量異丙醇钠时,所得合霉素收率可达53—55％理论。