2型糖尿病肾病亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病肾病研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化5,10-亚甲基四氢叶酸转变为5-亚甲基四氢叶酸,后者作为同型半胱氨酸(Hcy)转变为甲硫氨酸的甲基供体.MTHFR基因突变使该酶存在缺陷,导致Hcy积聚,后者具有血管损伤作用,通过损伤血管内皮细胞、促进血小板聚集、细胞和间质增生及胶原合成等参与糖尿病肾病发展的病理过程.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与缺血性卒中

近年来的研究表明,高同型半胱氨酸血症通过多种机制造成血管内皮损伤,破坏机体凝血和纤溶系统,影响脂质代谢,是卒中的独立危险因素.亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是体内同型半胱氨酸代谢途径的关键酶,该酶含量不足或活性下降将直接导致同型半胱氨酸在体内的蓄积,从而引起高同型半胱氨酸血症.虽然许多研究发现MTHFR基因突变是该酶缺乏或活性下降的主要原因,但是MTHFR基因突变与缺血性脑血管病的相关关系目前颇有争议.文章就MTHFR基因多态性与缺血性卒中的关系进行综述.     

血管性痴呆与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性研究进展

<正>血管性痴呆(VD)是老年期痴呆的主要类型之一,是由一系列脑血管因素(脑组织梗死、低灌注或出血等)导致脑组织损害引起的以认知功能障碍为特征的综合征~〔1〕。研究表明,年龄>65岁的人群中患病率为1%~4%,且每增加5岁患病率增加1倍~〔2,3〕。临床研究和流行病学调查表明同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是许多心脑血管疾病的独立危险因素,同时也可能是VD的危险因素之一~〔4,5〕。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶     

胃癌组织中叶酸水平与代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系研究

目的探讨人胃癌组织中叶酸水平与代谢酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的变化及其关系。方法收集38例晚期胃癌患者的癌区、癌旁和外周正常区域组织标本,以自动化学发光系统测定人胃癌组织叶酸含量,PCR-限制性内切酶片段长度多态性技术检测MTHFR基因677(C→T)和1298(A→C)两个常见多态,并以34例慢性浅表性胃炎(CSG)组织作为对照,分析叶酸、MTHFR基因多态性的变化及其关系。结果CSG对照组中叶酸含量[(5.48±2.15)ng/ml]明显高于胃癌组织[癌区(3.65±1.97)ng/ml,癌旁(4.01±2.11)ng/ml,外周正常组织(4.00±2.20)ng/ml],胃癌组织MTHFR基因的两个多态位点中,677CT基因型叶酸含量最高,而1298(A→C)多态则未见明显差异。677TT基因型与CC基因型相比有减少胃癌发生的趋势,但与其生物学行为关系不密切。677TT基因型高叶酸组与CC基因型低叶酸组相比发生胃癌的相对风险度为0.11(95%CI:0.01~1.02)。癌组织标本检测中未发现1298CC基因型。结论组织叶酸含量降低者发生胃癌风险明显增加。MTHFR基因多态性并不是胃癌的一个孤立危险因素,它和组织叶酸含量共同作用于胃癌发生。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血中同型半胱氨酸和叶酸水平与冠心病的关系

目的　观察高同型半胱氨酸 (HCY)血症是否为中国人冠心病 (CHD)的一个独立危险因素 ,以及探讨亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性与冠心病的联系 ,并分析HCY、叶酸与MTHFR基因多态性间的相互关系。方法　选择CHD患者 16 1例 ,其中 15 4例行冠状动脉造影证实。正常对照 12 5例。应用荧光免疫偏振法测定血浆HCY ,放免法测定血清叶酸 ,分析MTHFR基因多态性。结果　CHD患者血浆HCY浓度显著高于对照组 [分别为 (15 2 4± 9 5 9)与 (11 4 3± 6 4 4 ) μmol L ,P <0 0 1]。logistic回归分析显示性别、年龄、脂蛋白B和高HCY血症是CHD发病的独立危险因素 ,高HCY血症的优势比 (OR)为 2 5 70 7,其 95 %的可信区间 1 30 0 3～ 5 0 82 5。CHD组MTHFR基因C6 77T突变TT型的频率为 2 9 2 % ,明显高于对照组 16 8% (P =0 0 15 )。CHD组T等位基因频率显著高于对照组 (P =0 0 0 4 )。CHD组和对照组TT型的血浆HCY水平明显高于CT和CC型 (P <0 0 0 1)。CHD组各基因型的HCY水平均高于对照组 (P <0 0 0 1～ 0 0 1)。多元逐步回归显示 :血清叶酸浓度、TT型与血浆HCY浓度独立相关。CHD组和对照组的TT型中 ,血清叶酸水平 <对照组中位数时的HCY水平显著高于叶酸≥中位数时的HCY值。叶酸 <中位数时 ,TT型HCY水平显著     

高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与血脂异常的相关性

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与中国汉族人群原发性高血压患者血脂异常的关系。方法选取原发性高血压患者312例,女性134例,男性178例,平均年龄58.25岁,收集患者基本资料,检测血浆Hcy、血脂、空腹血糖(FBG)、尿酸(UA)等临床生物化学指标。应用Taqman探针技术检测患者MTHFR C677T基因分型。根据2007年中国成人血脂异常防治指南,将入选的312例原发性高血压患者分为血脂异常组194例和血脂正常组118例,同时将血脂异常组分为4个亚组:高胆固醇血症组54例,高甘油三酯血症组53例,混合型高脂血症组59例,低高密度脂蛋白血症组22例,并进行亚组分析。结果血脂异常组体质指数(BMI)、FBG、UA高于血脂正常组(P0.01)。血脂异常组MTHFR C677T的CC、CT、TT三种基因型频率和C、T两种等位基因频率与血脂正常组比较差异无统计学意义(P0.05),血脂异常各亚组之间的基因型频率、等位基因频率差异无统计学意义,与血脂正常组之间差异亦无统计学意义。MTHFR C677T不同基因型间四项血脂水平均无统计学差异,但TT基因型者Hcy水平高于CT、CC基因型者(P0.05),而CT基因型者Hcy水平与CC基因型者比较差异无统计学意义(P0.05)。高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平与Hcy水平呈负相关(r=-0.116,P0.05),但是在校正了年龄、BMI、UA、FBG后此相关性消失;总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平与Hcy水平无相关性(P0.05)。Logistic回归分析显示,在校正了BMI、FBG、UA后基因型与血脂异常无相关性(P0.05)。结论在原发性高血压患者中MTHFR C677T基因多态性与血脂异常无关联,而与Hcy呈显著相关。血脂异常与FBG、UA、BMI有关,而与Hcy无关,但HDLC与血浆Hcy水平呈负相关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对心血管疾病的影响

近年来研究认为同型半胱氨酸(Hcy)是心血管疾病的一个独立的危险因素。亚甲基四氢叶酸还原酶是同型半胱氨酸代谢过程中的关键酶之一,其基因多态性对血浆Hcy水平及心血管疾病的影响已成为研究的热点。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病微血管并发症相关性研究

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与中国人2型糖尿病微血管并发症的关系。方法：运用PCR—RFLP检测263例中国人(206例为2型糖尿病，其中148例合并肾病或视网膜病变，57例为正常对照组)MTHFR基因C677T位碱其突变，比较各组间等位基因频率和基因型频率。结果：(1)同时合并肾病和视网膜病变的2型糖尿病组与无微血管并发症的2型糖尿病组及正常对照组相比，TT基因型频率显著增加，突变等位基因T频率也明显升高。(2)2型糖尿病合并肾病组TT基因型频率及T等位基因频率明显高于不伴有肾病的2型糖尿病组及正常对照组。(3)2型糖尿病合并视网膜病组与无视网膜病的2型糖尿病及正常对照组相比，TT基因型频率及T等位基因频率明显升高。结论：MTHFR基因C677T碱基突变是促进中国人2型糖尿病患者并发微血管并发症的危险因子，突变T等位基因是糖尿病微血管并发症的易感基因。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性在静脉血栓栓塞症中的研究进展

<正>静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)包括深静脉血栓(deep vein thrombus,DVT)和肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE),是同一种疾病、两个不同阶段的不同临床表现~([1])。VTE在老年人中每年的发病率为1/1 000~([2-3]),病死率高居全球第三,仅次于卒中和缺血性心脏病~([2]),严重危害人类健康。VTE形成涉及多阶段、多基因和基因—环境相互作用~([4]),     

中国人醛糖还原酶基因5'端(AC)n多态性与2型糖尿病肾病相关性的meta分析

目的 对中国人醛糖还原酶基因5'端(AC)n多态性与2型糖尿病合并糖尿病肾病相关性的研究进行meta分析.方法 通过文献检索收集2007年4月以前发表的中国人醛糖还原酶基因5'端(AC)n多态性与2型糖尿病合并糖尿病肾病相关性的病例-对照研究,剔除不符合要求的文献,以漏斗图检验入选文献的发表偏倚,并根据各入选文献的同质性检验结果进行数据合并,计算总OR值,meta分析采用Review Manager 4.2版统计软件.结果 共8篇文献符合条件纳入研究,入选文献无明显发表偏倚,各文献同质性检验显示有关Z-2(χ2=18.20,P=0.01)、Z+2(χ2=35.30,P<0.01)等位基因分布情况的文献间均存在显著异质性.Z～2等位基因增加2型糖尿病肾病的易感性(OR=1.72,95%CI 1.25-2.36,P<0.01),Z+6等位基因对2型糖尿病患者肾脏具有保护作用(OR=0.66,95%17/0.45-0.98,P=0.04),Z+2等位基因对糖尿病肾病的易感性无影响(OR=0.73,95%CI 0.47-1.12,P=0.15).结论 醛糖还原酶基因5'端(AC)n多态性与中国人2型糖尿病合并糖尿病肾病易感性相关,Z-2等位基因可能是2型糖尿病患者糖尿病肾病的易感基因,Z+6等位基因可能对2型糖尿病患者肾脏具有保护作用.     

醛糖还原酶基因启动子区C(-106)T多态与糖尿病肾病的相关性

对2型糖尿病伴有糖尿病肾病患者（DN）70例、不伴DN患者64例和85例正常对照研究显示，醛糖还原酶启动子区C（-106）T的CC基因型是中国北方汉人发生DN的危险因子。     

ApoE基因多态性与中国人2型糖尿病及其肾病并发症的关系

目的　研究 Apo E基因多态性与中国人 2型糖尿病及其肾病并发症的关系。方法　以载脂蛋白 E(Apo E)基因为候选基因 ,运用聚合酶链反应——限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)方法检测了 2 6 5例 2型糖尿病患者 ,其中未合并肾病者 10 6例 ,合并肾病者 15 9例 ,后者又分为蛋白尿者 12 2例 ,肾功能不全者 37例及 110例非糖尿病对照者的Apo E基因型。结果　 12型糖尿病合并肾病组与 2型糖尿病未合并肾病组相比 ,等位基因 ε2频率显著升高 (P=0 .0 0 894 ) ;基因型 E2 (E2 / 2 E2 / 3)组频率也显著升高 (P=0 .0 0 194 )。 2 2型糖尿病组与非糖尿病对照组相比基因型频率及等位基因频率均无显著性差异 (均 P>0 .0 5 )。结论　Apo E等位基因 ε2可能是 2型糖尿病合并肾病的危险因子。Apo E基因多态性与中国人 2型糖尿病发病无相关性     

住院2型糖尿病患者血清脂蛋白(a)水平及与糖尿病肾病的关系

目的 研究2型糖尿病患者血清脂蛋白(a)水平的变化,探讨其与糖尿病肾病的关系.方法 2007年1月至2008年11月我院内分泌代谢科收治的2型糖尿病患者1238例,年龄15～89岁,记录血压、体质量及病程,入院第2天测定卒腹及餐后2 h血糖、血脂谱、肾功能及尿白蛋白排泄率,应用肾脏病膳食改良试验公式计算肾小球滤过率.分别根据患者年龄、尿白蛋白排泄率及脂蛋白(a)水平进行分层.采用t检验、方差分析、多元逐步回归分析等进行统计学分析.结果 不同年龄组患者血清脂蛋白(a)水平差异无统计学意义(F=1.144,P>0.05).大量蛋白尿组血清脂蛋白(a)水平显著高于正常蛋白尿组和微量蛋白尿组(F=4.113,P<0.05).研究队列按照血清脂蛋白(a)的四分位点分为四组,随着血清脂蛋白(a)水平的升高,尿白蛋白排泄率逐渐升高(F=7.877,P<0.01),而肾小球滤过率逐渐降低(F=4.479,P<0.01).血清脂蛋白(a)与血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿白蛋白排泄率呈正相关(r值分别为0.152、0.169、0.18,均P<0.01),与肾小球滤过率呈负相关(r=-0.061,P<0.01).多元逐步同归分析结果显示:影响尿白蛋白排泄率的主要因素包括收缩压、血清脂蛋白(a)水平、低密度脂蛋白胆固醇、肾小球滤过率、年龄.结论 2型糖尿病患者血清脂蛋白(a)水平不受年龄、病程及血糖控制情况的影响,是尿白蛋白排泄率的独立影响因素.     

对氧磷酶2基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

采用PCRRFLP法检测了327例不同程度白蛋白尿的2型糖尿病患者对氧磷酶2(PON2)基因第9外显子的C311S多态性。结果显示,PON2基因C311S多态性与糖尿病早期肾病的发生显著相关,C等位基因可能是2型糖尿病早期肾病一个独立的危险因素。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与糖尿病肾病的关系

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因27bp数目可变的串联重复序列(VNTR)多态性与糖尿病肾病(DN)的关系。方法 应用PCR方法检测了32名健康对照者与84例2型糖尿病(T2DM)患者的eNOS基因a／b基因型，用硝酸盐还原酶法测定上述人群空腹血清一氧化氮代谢物(NOx)水平。并根据24h尿白蛋白排泄率(UAER)将84例T2DM患者分为正常白蛋白尿(UAlb)组(DMl)，微量UAlb组(I)M2)和大量UAlb组(I)M3)。结果 (1)T2DM各组a等位基因频率显著高于对照组，T2DM各组aa ab基因型频率明显高于对照组。DMl组a等位基因频率及aa ab基因型频率高于DM2及DM3组，但差异无显著意义。(2)NC组aa ab基因型空腹血清NOx明显低于bb基因型。(3)血清NOx在DMl组较NC组有明显的升高，但在DM2、DM3组却较NC组显著降低。(4)T2DM患者中，aa ab基因型UAER和血清肌酐(Scr)水平显著高于bb基因型。结论 eNOS基因27bpVNTR多态性与DN发生有关，eNOS基因a等位基因是DN发生和发展的有用的预测标志。     

The association between end-stage diabetic nephropathy and methylenetetrahydrofolate reductase genotype with macroangiopathy in type 2 diabetes mellitus.

The T/T genotype of the methylenetetrahydrofolate reductase C677 T gene polymorphism is associated with elevated homocysteine levels and presumably with increased atherosclerotic risk. We evaluated the interaction between this gene polymorphism and end-stage diabetic nephropathy on the observed prevalence of macroangiopathy in type 2 diabetes mellitus. The methylenetetrahydrofolate reductase 677 C/T genotypes were determined in 174 type 2 diabetic patients: 80 with and 94 without renal failure due to diabetic nephropathy. In the patients with renal failure, the T/T genotype and T allele were significantly associated with macroangiopathy (T/T; 31 % vs. 2 %, P = 0.0001 T allele; 59 % vs. 29 %, P = 0.00014), whereas the associations were not significant in the patients without renal failure. In the multiple logistic regression analysis, age (10 years OR 4.05 [1.79 - 9.31], P < 0.0005) and 677 T allele (6.84 [2.12 - 22.05], P = 0.0013) were significantly associated with macroangiopathy in the patients with renal failure. In conclusion, this study demonstrated that the 677 T/T genotype and T allele of MTHFR were significantly associated with macroangiopathy in type 2 diabetic patients with renal failure. The MTHFR 677 T allele, together with renal dysfunction due to diabetic nephropathy, could be a strong risk factor for atherosclerotic disease.     

白介素18基因型及血清水平与2型糖尿病肾病的相关性

目的研究白介素18（IL-18）基因型及血清水平与2型糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测360例2型糖尿病患者（160例伴DN）及180名正常对照组的IL-18的基因多态性,同时采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清IL-18水平。结果与对照组比较,糖尿病肾病组血清IL-18水平显著高于对照组（P〈0．01）。IL-18基因-137G／C多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义（P〈0．05）,携带-137C等位基因的糖尿病肾病患者血清IL-18水平显著高于不携带者（P〈0．05）。结论IL-18基因-137G／C多态性与DN的发病可能具有相关性,其中C等位基因可能是DN发病的遗传易感基因;携带C等位基因的个体可能通过促进IL-18的高度表达进而增加了DN的发病风险。     

同型半胱氨酸与2型糖尿病合并早期肾病的关系

目的　探讨同型半胱氨酸 (Homocysteine,Hcy)与 2型糖尿病病人合并早期糖尿病肾病的关系。方法　应用高效液相色谱分析法测定 6 7例 2型糖尿病病人和 4 7例正常人的血浆 Hcy水平 ,并同步检测可溶性血栓调节蛋白(s TM)、叶酸和维生素 B1 2 。结果　 2型糖尿病病人血浆 Hcy水平明显高于对照人群 (15 .2 7± 6 .0 4 μmol/L vs12 .10± 1.86 μmol/L;P<0 .0 1) ,而合并早期糖尿病肾病的血浆 Hcy水平又高于无糖尿病肾病患者 (17.86± 8.0 4 μmol/L vs13.83± 4 .0 0 μmol/L;P<0 .0 1) ;存在高 Hcy血症的糖尿病病人 ,其早期糖尿病肾病发生率明显高于无高 Hcy血症患者(5 2 .0 % vs2 6 .2 % ;P<0 .0 5 ) ,且前者存在着较高水平的 s TM(P<0 .0 5 )。结论　高 Hcy血症与 2型糖尿病早期肾病的发病有关 ,其机制可能是通过血管内皮损伤所致     

醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态性与2型糖尿病患者视网膜病变易感性的研究

目的　研究中国北方汉族人 2型糖尿病视网膜病变 (DR)的易感性与醛糖还原酶 (AR)基因启动子区C 10 6T多态性的相关性 ,并探讨此多态性与AR基因 5′端 (AC)n多态性的连锁关系。　方法　 2型糖尿病 (T2DM)患者 116例 ,分为无微血管并发症 (NDC)组和糖尿病视网膜病变 (DR)组 ,提取外周血基因组DNA ,经PCR后用限制性内切酶BfαⅠ 5U进行酶切 ,酶切产物于 3 %琼脂糖凝胶电泳 ,用紫外凝胶成像系统GDS 76 0 0S观察结果。　结果　NDC组和DR组患者均发现 2种等位基因C T ,三种基因型CC、CT和TT ,CC基因型频率在DR组明显高于NDC组 ( 6 4.0 %vs 43.9%,P <0 .0 5 ) ,CT基因型频率在DR组明显低于NDC组 ( 30 %vs 5 4%,P <0 .0 1) ;Z - 2 C单倍型频率在DR组明显高于NDC组 ( 37.0 %vs 3 .0 %,P <0 .0 1) ,Z +2 C和Z +2 T单倍型频率在DR组明显低于NDP组 ( 11.0 %vs 42 .0 %,P <0 .0 1;2 .0 %vs 14.0 %,P <0 .0 5 )。　结论　CC基因型可能增加DR易感性 ,CT基因型可能减低DR易感性 ,且该多态性位点可能与AR基因 5′端 (AC)n多态性之间存在连锁不平衡。