蝙蝠葛碱对异丙肾上腺素和Ca~(2+)量效反—应及猫乳头肌电—机械活动的影响

蝙蝠葛碱对异丙肾上腺素量—效反应的影响与戊脉安和粉防己碱相似,不同于β-受体竞争性拮抗剂心得安。对Ca~(2+)量—效反应的影响,亦与戊脉安和粉防己碱相似,表现为竞争性和非竞争性双重拮抗作用。在对猫乳头肌电—机械活动影响方面,对SEG的影响类似奎尼丁:R波降低,增宽,R-T延长;但同时显著抑制收缩力。结果说明蝙蝠葛碱可能具有“钙拮抗剂样”抗Ca~(2+)作用和“奎尼丁样’抑制Na~+内流的作用。     

牛磺酸对大鼠心肌Ca~(2+)调节作用的研究

研究了牛磺酸对大鼠离体左心室肌~(45)Ca内流的影响。对照组~(45)Ca内流与KH液中Ca_-~(2+)浓度有关。当Ca~(2+)浓度分别为0.62(低Ca~(2+)),1.25(正常Ca_-~(2+))和1.87(高Ca_-~(2+))mmol/L时,~(45)Ca内流相应为1.02±0.25,1.37±0.14,和1.45±0.14μmol/g。加入牛磺酸后,上述情况显著改变。低Ca_-~(2+),Tau 10、20、40mmol/L能分别使~(45)Ca内流增加为1.11±0.11,1.45±0.12和1.48±0.09μmol/g:正常Ca~(2+)时,Tau 10、20、40mmol/L能分别使~(45)Ca内流减少为1.19±0.07,1.14±0.23和0.97±0.24μmol/g:高Ca~(2+)时、Tau 10、20、40mmol/L能使~(45)Ca内流显著降低为1.12±0.05,0.58±0.18和0.53±0.10μmol/g。结果表明不同Ca~(2+)浓度能影响心肌~(45)Ca内流,牛磺酸对心肌~(45)Ca内流有双向调节作用,这可能在其抗心律失常机制中起重要作用。     

蝙蝠葛中的新生物碱——蝙蝠葛新林碱

防已科植物蝙蝠葛(Menispermum daurioum DC.)的根茎,即北豆根,是一种重要的中药,具有清热解毒、消肿止痛等功效。已知含有近二十种生物碱,其中五种属双苄基四氢异喹啉类,即蝙蝠葛碱(dauricine,Ⅰ)、蝙蝠葛诺林碱(daurinoline,Ⅱ)、蝙蝠葛新诺林碱     

三七皂甙对血管平滑肌α受体引起~(45)Ca外溢与内流的影响

在血管平滑肌,三七总皂甙明显减少苯肾上腺素引起的~(45)Ca内流量,不影响高钾引起的~(45)Ca内流;而硝苯吡啶几乎完全阻断后一种的~(45)Ca内流。三七总皂甙不抑制~(45)Ca外溢。结果表明,三七总皂甙能特异阻断血管平滑肌α受体操纵的Ca~(2+)通道而不影响胞内Ca~(2+)释放过程。     

丹皮酚对体外培养乳鼠心肌细胞~(45)Ca摄取的影响

通过测定体外培养乳鼠心肌细胞~(45)Ca摄取及其搏动频率的变化,观察丹皮酚对心肌细胞Ca~(2+)内流的影响。结果50～400μg/ml的丹皮酚,能显著降低心肌细胞搏动频率,对心肌细胞快相(5min)和慢相(120min)~(45)Ca摄取均有显著抑制作用,且400μg/ml丹皮酚与10μmol/L的维拉帕米的作用相似。提示丹皮酚能抑制心肌细胞的Ca~(2+)内流,可能与阻滞慢钙通道有关。     

钙拮抗剂的研究:蝙蝠葛碱和小蘖胺衍生物的合成

双苄基异喹啉生物碱——蝙蝠葛碱和小蘖胺具有降压和抗心律失常作用,其作用机理与钙拮抗有关。为寻找活性强、作用时间长的新钙拮抗剂,本文合成了一系列蝙蝠葛碱和小蘖胺的衍生物。初步药理筛选表明化合物4_1对豚鼠具有抗心律失常作用,化合物4_2对大鼠具有降压作用。     

钩藤碱对大鼠离体子宫收缩反应的影响

本文观察到Rhy对催产素和高K~+去极化后Ca~(2+)引起的大鼠离体子宫收缩均有抑制作用,前一作用可被Ca~(2+)所对抗。CaCl_2量效曲线显示,Rhy对其呈非竞争性拮抗。在无Ca~(2+)高K~+液中,Rhy10μM抑制催产素依赖细胞内Ca~(2+)引起的收缩,而Rhy 40μM除加强这一作用外,对催产素依赖细胞外Ca~(2+)的收缩亦有抑制作用。     

三七皂甙对血管平滑肌上受体操纵Ca~(2 )通道的特异性作用(英文)

三七皂甙能明显抑制狗肠系膜动脉及大隐静脉α肾上腺素能受体触发的收缩反应及~(45)Ca内流(从0.36±0.03降至0.14±0.05μmol·g~(-1)组织湿重),但对高K~ 引起的Ca~(2 )内流无影响。三七皂甙不影响Ca~(2 )释放及受体的亲和力。提示三七皂甙具有特异性阻断受体操纵Ca~(2 )通道的特性,对电位依赖性Ca~(2 )通道无作用。     

应用薄层荧光扫描法测定血清蝙蝠葛碱浓度

<正> 蝙蝠葛碱(Dauricime)系从防己科植物蝙蝠葛(Menispermum DauricumDC.)根茎中提出的一种双苄基异喹啉类生物碱。实验研究和临床试验均证明本品具有良好的抗心律失常作用。为进一步了解该药的体内过程,提供合理用药的药代动力学依据,测定蝙蝠葛碱血药浓度至为重要。目前,蝙蝠葛碱血浓测定方法学尚未见报道,本工作建立蝙蝠葛碱血清浓度测定法,实验证明采用薄层荧     

(一)蝙蝠葛苏林碱对兔淋巴细胞内钙含量的影响

采用钙荧光指示剂Fura—2/Am定量测试法检测了静息淋巴细胞胞浆内游离钙浓度,并以Ca~(2+)载体A23187作为阳性对照.观察了(一)蝙蝠葛苏林碱(8701)对兔淋巴细胞胞浆内Ca~(2+)浓度的影响。结果表明:8701的各种实验浓度均可显著地促进淋巴细胞内Ca~(2+)浓度增加,在浓度为10~(-4)mol·L~(-1)时,增加细胞内Ca~(2+)浓度的作用显著高于Ca~(2+)载体A23187的作用(P<0.01),提示该药有可能作为淋巴细胞的刺激剂或在高浓度时可能造成淋巴细胞的Ca~(2+)中毒作用。     

蛇床子素对家兔主动脉条的钙拮抗作用

蛇床子素30μmol·L~(-1)及100μmol·L~(-1)使NE、CaCl_2和高K~+除极化所致的家兔主动脉条收缩量—效曲线右移,最大反应降低.表明蛇床子素有松弛血管平滑肌作用,并与Ca~(2+)呈非竞争性拮抗作用.和阻滞α受体或激动β受体无关;选择性作用于电位依赖性Ca~(2+)通道,抑制细胞外Ca~(2+)内流;在100μmol·L~(-1)时,明显减弱NE诱导的依赖细胞内Ca~(2+)收缩。证明蛇床子素松弛血管平滑肌作用可能与其Ca~(2+)拮抗作用有关。     

Cyclopiazonic acid增加SHR和WKY血管平滑肌细胞Ca~(2+)-依赖性外向K~+-电流

采用全细胞及细胞贴附式斑片钳技术记录自发性高血压大鼠(SHR)和Wistar-Kyoto对照鼠(WKY)培养主动脉平滑肌细胞的Ca~(2+)-依赖性外向K~+电流[I_(k(Ca))],测定肌浆网Ca~(2+)泵抑制剂CPA对其影响.CPA能增加I_K(Ca))单通道开放时间,缩短关闭时间,增加全细胞I_(K(Ca))幅度,这些作用与Ca~(2+)相关并可被K~+通道阻断药glybenclamide阻断。CPA作用在SHR和WKY之间无明显差异。结果提示高血压状态下血管平滑肌的功能改变可能与I_(K(Ca))无关。     

钩藤碱和异钩藤碱对~(45)Ca转运的影响

在离体家兔主动脉条.钩藤碱和异钩藤碱明显减少KCl(77.0 mmol·L~(-1))溶液所致45Ca内流量、不影响去甲肾上腺素所引起的45Ca内流和外溢。结果表明.钩藤碱和异钩藤碱对电位依赖性钙通道具有阻滞作用。     

山豆根碱的体内动力学研究

山豆根碱(dauricine)是从防己科植物蝙蝠葛(Menisppermnm dauricum D C.)中提取的酚性生物碱之一,是异喹啉类生物碱。动物实验证明有较好的降压效果。为此我们进行了山豆根碱的体内动力学研究。     

蝙蝠葛碱对离体豚鼠气管平滑肌舒张作用的研究

目的:研究蝙蝠葛碱(Dauricine,Dau)对离体豚鼠气管平滑肌的作用及机制。方法:取豚鼠气管制成气管片,运用离体器官实验的方法,记录蝙蝠葛碱对离体豚鼠气管平滑肌的作用和在不同通道及受体阻滞剂孵育的条件下对豚鼠气管平滑肌的作用的变化。结果:蝙蝠葛碱对离体气管平滑肌有明显的舒张作用,在60～120μmol/L的浓度之间舒张效果具有明显的浓度依赖性(P<0.05)。硝苯地平+Dau组在80～160μmol/L浓度下舒张离体豚鼠气管平滑肌的作用较Dau组弱(P<0.05)。普萘洛尔+Dau组在60～120μmol/L浓度下舒张离体豚鼠气管平滑肌的作用较Dau组弱(P<0.05),在120～160μmol/L浓度下舒张离体豚鼠气管平滑肌的作用与Dau组相近(P>0.05)。结论:蝙蝠葛碱对离体豚鼠气管平滑肌有明显的舒张作用,其机制可能是通过阻断Ca2+通道和激动气管平滑肌上的β2受体有关。     

甲状旁腺素对心肌细胞Ca~(2+)跨膜转运的影响

应用放射性同位素~(45)Ca示踪技术观察了牛甲状旁腺素_(1-34)活性片段(bPTH_(1-34))对培养乳鼠心肌细胞钙离子(Ca~(2+))跨膜转运的影响.并且镜检了细胞的搏动频率和采用蛋白质竞争结合法检测了胞内cAMP的含量。结果表明:bPTH_(1-34)(1×10~(-7)mol·L~(-1))显著增加静息细胞的搏动频率.明显增高细胞cAMP的含量.并且显著增加静息、高K~+去极化及NA受体兴奋状态细胞的外Ca~(2+)内流.同时抑制胞内Ca~(2+)外排。提示其强心与细胞内Ca~(2+)升高的机理之一.可能与细胞内cAMP升高有关。     

胸腺因子D对老年大鼠肝微粒体,线粒体钙离子转运的影响

应用~(45)Ca研究了胸腺因子D(TFD)对老年大鼠肝脏亚细胞结构Ca~(2+)转运的影响,结果表明,与成年对照鼠(7月龄)相比,雄性老年大鼠(24月龄)肝微粒体,线枉体膜Ca(2+)主动摄取能力降低,肝微粒体Ca(2+)被动释放增多,给老年大鼠TFD 2 mg·kg~(-1)sc隔日一次共3月,可使其肝微枉体Ca(2+)主动摄取能力提高,Ca(2+)被动释放减少,有利于维持细胞内钙穗态,同时TFD还可逆转老年大鼠肝微粒体,线粒体膜流动性的降低及过氧化脂质的增高。     

小檗碱的负性变时作用

小檗碱(Ber)4mg/kg ⅳ使正常大鼠的血压(BP)降低,心率(HR)不变;迷走神经切断大鼠的BP降低,HR减慢;毁脊髓大鼠的HR减慢,BP不变。在离体豚鼠右心房,Ber产生负性变时作用,且不被阿托品对抗。Ber使异丙肾上腺素、组胺和CaCl_2正性变时作用的量效曲线非平行性右移,最大反应压低,呈非竞争性拮抗作用,其pD_2分别为4.82,4.51和4.68。结果表明Ber对正常大鼠的负性变时作用,可因其降压所致的反射性HR加快而抵消。Ber的负性变时作用可能与心肌M,β和H_2受体无关,也不是选择性阻滞Ca~(2+)内流所致。     

黄磷对大鼠肝微粒体Ca^2＋泵的影响

用离体实验和整体动物实验方法,发现不同浓度的黄磷对大鼠肝微粒体Ca~(2+)-ATP酶和~(45)Ca摄取有不同程度的抑制作用,并有随剂量增大而抑制作用加重的趋势,提示微粒体Ca~(2+)泵的损害在黄磷中毒性肝损害中具有重要作用。     

HPLC法测定蝙蝠葛碱与大鼠和人血浆蛋白的结合率

目的:建立测定蝙蝠葛碱的高效液相色谱(HPLC)法,并研究蝙蝠葛碱与大鼠和人血浆蛋白的结合率。方法:采用平衡透析法,HPLC法测定蝙蝠葛碱的浓度,计算蝙蝠葛碱大鼠及人血浆蛋白结合率。结果:透析外液中的蝙蝠葛碱检测浓度在0.24～15.10μg.mL-1范围内与其峰面积积分值呈良好线性关系;大鼠血浆中的蝙蝠葛碱检测浓度在0.24～15.10μg.mL-1范围内与其峰面积积分值呈良好线性关系;人血浆中的蝙蝠葛碱检测浓度在0.24～15.10μg.mL-1范围内与其峰面积积分值呈良好线性关系。蝙蝠葛碱在高、中、低浓度下,其大鼠血浆蛋白结合率分别为(69.63±1.30)%、(68.64±1.10)%、(72.54±0.50)%,人血浆蛋白结合率分别为(82.1±1.00)%、(84.96±0.70)%、(78.79±0.60)%。结论:HPLC法用于蝙蝠葛碱生物样品测定具有简便、灵敏与选择性高的特点;蝙蝠葛碱具有较强的血浆蛋白结合率,且大鼠和人血浆蛋白结合率具有种属差异性,人血浆蛋白结合率高于大鼠血浆蛋白结合率(P<0.05)。