褪黑素在特发性脊柱侧凸发病中作用的研究进展

特发性脊柱侧凸（idiopathic scoliosis，IS）是指无其他器质性疾病的脊柱结构性侧凸。褪黑素是松果体唯一分泌的激素，同睡眠等多种人体节律活动的调节相关。IS的病因至今仍不明确，深入认识IS的病因和发病机理，从该方面人手综合判断、治疗IS，将避免目前由于对其病因和发病机理认识不清而带来的误诊、误治以及并发症，进一步提高IS临床诊疗效果。本文将对褪黑素在IS发病中作用的研究进展作一综述。     

褪黑素在特发性脊柱侧凸中的作用

特发性脊柱侧凸（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｓｃｏｌｉｏｓｉｓＩＳ）是青少年和儿童脊柱畸形最常见的类型。它以脊柱在冠状面上的向侧方弯曲为主要特征,同时伴有矢状面上的轻度后凸和椎体在脊柱纵轴上的旋转。由于一般是在青春期发病,所以青少年型特发性脊柱侧凸（ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｓｃｏｌｉｏｓｉｓ,ＡＩＳ）在临床上最常见。如果将诊断标准定为Ｃｏｂｂ角＞１０°,ＡＩＳ的发病率是３％左右。如果诊断标准为Ｃｏｂｂ角＞２０°,发病率降为０．３％１。大多数患者侧凸相对较轻且稳定,少数患者侧凸会不断加重并…     

褪黑激素在特发性脊柱侧凸发病机制中的作用

198 5年张光铂等[1] 对北京市 2万余名中小学生进行脊柱侧凸普查 ,结果发现ｃｏｂｂ角 10°以上特发性脊柱侧凸的发病率为 1 0 4 % ,提示在我国有相当的脊柱侧凸患者需要诊治。多年以来 ,虽然各国学者从遗传学[2 ] 、椎旁肌与结缔组织[3 ] 、血小板的结构与功能[4] 、中枢神经系统[5,6] 以及生物力学[7,8] 等多方面对特发性脊柱侧凸的病因及发病机制进行了广泛的研究 ,均未得到令人满意的结果。近年来在神经内分泌学方面的研究取得了重大的进展 ,松果体及其分泌的主要激素———褪黑激素 (ｍｅｌａｔｏｎｉｎ)在特发性脊柱侧凸的发病机制中…     

特发性脊柱侧凸发病机制的阶段性研究进展

针对特发性脊柱侧凸的发病机制的研究涉及骨骼肌肉系统、褪黑素、纤维结缔组织、中枢神经系统、血小板钙调蛋白等.然而,至今仍未能得出一致的结论.本文从近年来国内外学者对于特发性脊柱侧凸的病因学研究人手,探讨并分析了相关研究的阶段性进展及其中存在的问题.     

脊柱侧凸动物模型的研究进展

脊柱侧凸动物模型的建立是研究脊柱侧凸疾病发病机制及诊疗方法的重要手段。目前已成功建立了鸡、鼠、兔、羊等多种动物的脊柱侧凸模型。其建模方式,经历了从复杂的松果体切除术,到简单的利用脊柱内、外拴系方法     

褪黑素在鸡脊柱侧凸模型中的影响

目的　通过鸡松果体蒂部切断的方法 ,研究褪黑素在松果体切除鸡脊柱侧凸动物模型中的作用。方法　 10只刚孵育出的WhiteLeghorn鸡作为对照组 ,未行任何处理 ,控制白天 12h光照 (强度 5 0 0Lux)、夜间 12h完全黑暗 (强度 0 - 5lux)条件下饲养 ;2 0只WhiteLeghorn鸡在鸡龄 3d时行松果体切除 ,控制光照条件同对照组 ;2 0只WhiteLeghorn鸡 3d时行松果体蒂部切断术 ,控制光照同对照组。 5周时留取所有鸡白天 (mid -day)和夜间 (mid -night)的血清 ,用RIA试剂盒测定血清中褪黑素含量。所有的鸡处死后 ,取骨骼标本 ,行脊柱前后位平片检查。结果　 5周时 ,对照组褪黑素含量呈现明显白天低 (5 7.2 5± 7.4 3)pg/ml,夜间高 (2 5 7.92± 2 6 .0 9)pg/ml的周期性变化。松果体切除组褪黑素含量 ,白天为 (6 0 .0 5± 5 .4 8)pg/ml,夜间为 (5 5 .0 9± 8.35 )pg/ml,其分泌维持低水平。松果体蒂部切断组褪黑素含量 ,白天为 (5 8.77± 8.4 4 )pg/ml,夜间为 (2 4 8.4 7± 2 7.2 1)pg/ml,仍呈白天低 ,夜间高的周期性变化。X线检查 :对照组 10只鸡无脊柱侧凸发生 ;松果体切除组 2 0只鸡中 9只鸡发生了脊柱侧凸 ,发生率为 4 5 % ;松果体蒂部切断组 2 0只鸡中有 11只发生了侧弯 ,发生率为 5 5 %。结论　松果体切除和松果体蒂部     

青少年特发性脊柱侧凸患者骨密度的研究进展

青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scol-iosis,AIS)是发生于青春发育期前后的脊柱结构性侧凸畸形,是一种最常见的脊柱侧凸畸形,     

神经系统异常在特发性脊柱侧凸发展中的作用及研究进展

青少年特发性脊柱侧凸的病因仍然不是很明确。研究表明特发性脊柱侧凸与褪黑素、生长激素、脊柱的生物力学等有关。但神经系统异常可能是最重要的发病因素，如脑干网状结构功能异常、脊髓空洞形成、本体感觉异常、局限性的神经源性疾病致脊柱两侧肌肉力量不等可能是特发性脊柱侧凸的首要原因。对神经系统的研究具有重要的意义。     

青少年特发性脊柱侧凸与褪黑素合成障碍的相关性

目的 探讨青少年特发性脊柱侧凸(AIS)与褪黑素合成间的关系.方法 在103例AIS患者和108例埘照(性别和年龄匹配)中,对TPH1基因上的单核甘酸多态性(SNPs)位点进行基因分型筛查,并对筛查结果进行Hardy-Weinberg遗传半衡、单位点分析和连锁不半衡检验及其单倍体分析.结果 7个筛查的SNPs位点中只有3个佗点满足MAF≥5%,在单位点分析中发现m10488682与AIS的发牛相关(P=1e-04),但在单倍体分析中未见阳性位点.结论 TPH1基因是AIS的一个易感基因,它所导致的褪黑素合成障碍可能与AIS的发病相关.     

青少年特发性脊柱侧凸患者软骨细胞中褪黑素受体的表达量

目的:观察青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scoliosis,AIS)患者软骨细胞中褪黑素受体含量的变化,并探讨其与AIS病因学的关系.方法:随机选取2007年1月～2007年12月在我院手术治疗的22例AIS患者及8例非脊柱侧凸(肿瘤、外伤等)患者(对照组).AIS组患者年龄10～16岁,平均12.7岁,平均Cobb角60.1°,其中10例在术中取髂软骨,12例取棘突软骨.对照组患者年龄10～15岁,平均12.9岁,其中7例在术中取髂软骨,1例取棘突软骨.对髂软骨和棘突软骨标本进行细胞培养至二代,取二代细胞用Ⅱ型胶原免疫组化染色方法进行软骨细胞表型鉴定,并抽提总RNA,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测软骨细胞中褪黑素受体两种亚型MTNR1A、MTNR1B的mRNA表达量.结果:两组患者软骨细胞Ⅱ型胶原免疫组化染色均为阳性表达.AIS组软骨细胞中MTNR1A、MTNR1B mRNA的相对表达量分别为0.44±0.29和0.54±0.31,对照组分别为0.69±0.18和0.83±0.30,组间比较均有显著性差异(P<0.05).结论:AIS患者软骨细胞中MTNR1A、MTNR1B的mRNA表达均减少,这可能与AIS的发生、发展有关.     

青少年特发性脊柱侧凸发病机制研究进展

青少年特发性脊柱侧凸 (AdolescentIdiopathicScoliosis,AIS) 是脊柱侧凸中最为常见的一种类型, 到目前为止仍然病因不明。学者们对AIS的自然史进行了研究, 进而对其发病原因提出了许多假说, 包括遗传基因, 神经系统平衡功能异常, 神经内分泌的异常以及躯干生长不平衡等。1     

特发性脊柱侧凸病因学研究进展

特发性脊柱侧凸病因尚不清楚,本文从肌肉-骨骼系统、内分泌系统、神经系统、营养代谢及基因分子生物学等方面综述其病因学研究。多数学者认为:肌肉、椎体和椎间盘的改变只是其病理发展过程的一个阶段,营养及代谢因素缺乏所致脊柱侧凸经过治疗可以逆转;褪黑素的缺乏可能通过干扰本体感受系统的正常对称生长而形成脊柱侧凸;5-羟色胺对维持正常姿势性肌肉张力和姿势平衡可能有重要作用;钙调蛋白、褪黑素可能通过调控钙激活的钙调蛋白而起作用;遗传因素的作用已得到广泛的认同,但是其遗传方式仍存在争议。     

不同剂量褪黑素对松果体切除鸡脊柱侧凸发生率的影响

目的探讨不同剂量褪黑素在切除松果体鸡脊柱侧凸产生中的作用,阐明脊柱侧凸的发生率与给药方式及给药剂量的关系。方法刚孵化的雌性国产绍兴鸡50只,随机分为5组,每组10只。孵化后第3d行松果体切除术。(1)10只作为对照,在控制白天12h光照(光照度为500lx)、夜间12h完全黑暗(光照度为0～5lx)条件下饲养;(2)其余40只分为4组,每组10只,即M-5、M-10、M-20及M-40组,每天分别腹腔注射5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg与40mg/kg的褪黑素制剂,控制光照条件同对照组。3个月后对所有动物行X线检查,观察脊柱的变化。结果3个月时共有25只发生了的脊柱侧凸。对照组、M-5、M-10、M-20以及M-40组中脊柱侧凸的发病数分别为6只(66.7%)、5只(50.0%)、5只(62.5%)、4只(50.0%)和5只(50.0%)。平均Cobb角为26.7°、23.5°、21.7°、24.5°和23.2°。M-5、M-10、M-20、M-40与对照组在脊柱侧凸的发生率和平均Cobb角上无明显差异。结论给予不同剂量的褪黑素并不能降低切除松果体鸡脊柱侧凸的发生率和侧凸的严重程度。     

褪黑素在鸡脊柱侧凸模型中的作用

目的应用松果体切除和持续光照来抑制褪黑素的分泌,验证褪黑素在鸡脊柱侧凸模型中的作用。方法刚孵育出的WhiteLeghorn鸡50只,随机分为三组。(1)10只作为对照,未行任何处理,在控制白天12h光照(光照度为500lx)、夜间12h完全黑暗(光照度为0～5lx)条件下饲养。(2)20只在出生后3d时行松果体切除术,抑制褪黑素的分泌,制造鸡脊柱侧凸模型。控制光照条件同对照组。(3)20只行持续光照(光照度为500lx),抑制褪黑素的分泌,达到“生理性松果体切除”的目的。(4)每月行X线检查,观察所有鸡脊柱的改变。(5)3个月时,留取所有鸡白天和夜间的静脉血,用ELISA试剂盒测定血清中褪黑素含量。结果(1)3个月时,对照组均无脊柱侧凸发生。松果体切除组中,术后第1个月X线检查时即发现4只鸡出现明显的脊柱侧凸,侧凸在随后的2个月中进行性加重。在2个月时共有7只鸡出现明显侧凸。3个月时,11只鸡发生侧凸,发生率为55%,Cobb角为11°～85°,平均30.63°。持续光照组3个月时仍无脊柱侧凸发生。(2)对照组血清褪黑素呈现明显的白天低(平均10.6pg/ml),夜间高(平均110.4pg/ml)的周期性变化;松果体切除组血清褪黑素白天平均为8.4pg/ml、夜间平均为6.9pg/ml,其白天低、夜间高周期性变化消失;持续光照组中,血清褪黑素平均为10.8pg/ml。松果体切除     

青少年特发性脊柱侧凸发病机制及治疗进展

近年有较多学者对青少年特发性脊柱侧凸(AIS)病因及发病机制进行研究,取得了很大进展.在基因水平方面,确认一些可能与AIS发病有关的染色体遗传基因点,且发现一些核酸转录因子的异常表达.在组织学方面,发现AIS患者凹凸侧椎体骨质、椎旁肌肌纤维及椎间盘等均有异常改变.通过MRI及CT检查,对椎体、椎管及脊髓畸形有了更深入的认识,不仅对椎体旋转、椎管变形及椎弓根等畸形有了更明确的了解,还发现了脊髓裂、脊髓空洞、脊髓拴系症及Chiari畸形等异常病变.内固定器械的改良使脊柱侧凸术的纠正效果得到很大改善;临床观察发现AIS治疗中不同内固定器械矫正脊柱侧凸Cobb角的后期丢失存在差别.     

褪黑素对青少年特发性脊柱侧凸骨代谢的影响

褪黑素（Melatonin，MEL）为吲哚类激素，主要由松果体分泌，与其受体结合后发挥作用。褪黑素的分泌随着年龄的增长变化显著，出生时分泌很少，3个月后迅速增加并出现规律的昼低夜高节律，在1～3岁时达分泌高峰，以后逐渐下降，至成人时约为高峰的20％。近年来，有关褪黑素对骨代谢影响的研究很多，笔者就此及褪黑素与青少年特发性脊柱侧凸（adolescent idiopathic scoliosis，AIS）患者骨量减低的关系作一综述。     

青少年特发性脊柱侧凸患者褪黑素信号传导通路的初步研究

目的:了解青少年特发性脊柱侧凸(adolescentid iopathic scoliosis,AIS)患者褪黑素信号传导通路是否存在异常。方法:7例女性AIS患者,年龄13～17岁,平均14.7岁;最大Cobb角40°～80°,平均59.3°,行后路手术时取髂骨组织进行成骨细胞培养,并用碱性磷酸酶染色、骨钙素免疫荧光检测方法对培养细胞进行成骨细胞鉴定。取原代培养的成骨细胞,先采用福斯可林刺激成骨细胞内cAMP升高,然后用不同浓度褪黑素刺激细胞,检测细胞内cAMP水平。结果:碱性磷酸酶染色、骨钙素免疫荧光检测结果均证实所培养细胞表现为成骨细胞特性,所有AIS患者成骨细胞的cAMP的基础水平都很低,在给予福斯可林刺激以后cAMP的水平明显升高,此后再给予生理剂量的褪黑素后,cAMP的水平未见明显下降;给予药理剂量的褪黑素后同样没有观察到cAMP水平明显的下降。结论:AIS患者的褪黑素信号传导通路存在异常。     

鸡松果体切除术后血清褪黑激素变化及其与脊柱侧凸发生的关系

特发性脊柱侧凸的病因至今不甚清楚,近年来,有些实验研究揭示,鸡松果体切除术后可导致脊柱侧凸。这一发现为揭示特发性脊柱侧凸的病因提供了新的启事。因为这种实验性脊柱侧凸的许多特点同样也发生在青少年特发性脊柱侧凸的过程中。松果体切除导致其产物即褪黑激素的减...     

特发性脊柱侧凸支具治疗的研究进展

随着生物力学研究的深入,各种新的脊柱侧凸手术矫正器械不断涌现,治疗效果日益提高。脊柱侧凸的支具疗法是否必要、有效,其地位如何等是人们关注的问题,下面将就这方面的研究进展作一简述。１支具治疗的历史及现状支具治疗脊柱侧凸是一种古老的方法,可以追溯到１６世...     

青少年特发性脊柱侧凸治疗研究进展

青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scoliosis,AIS)是指脊柱的一个或数个节段在冠状面上偏离身体中线向侧方弯曲形成一个弧度(国际脊柱侧凸研究学会,Scoliosis Research Society,SRS,认为Cobb角＞10°),通常还伴有脊柱的旋转和矢状面上后凸或前凸的增加或减少的一种脊柱结构性三维畸形.